生药质量控制及质量标准的制订

的。 生药稳定性试验包括
初步稳定性试验和稳定性试验两种。
1. 初步稳定性试验
生药在临床试验用包装或销售包装条件下，于室温下进 行考核。
除当月；
也可于 37 ～ 40℃ 和相对湿度 75% 保存，每月考核一 次，连续三个月，测定各项质量指标（定性和定量）， 要求稳定。
著名道地药材有：
四大怀药（河南怀庆）： 怀牛膝、怀山药、怀菊花、怀地黄； 四大南药：阳春砂、益智仁、巴戟天、槟榔； 四大皖药安徽：牡丹皮、木瓜、菊花、白芍； 四大藏药： 冬虫夏草、雪莲花、炉贝母、西红花； 浙八味： 浙贝母、杭菊花、杭麦冬、白芍、白术、玄参、延
胡索（元胡）、温郁金；
人参中人参皂苷的含量随生长年限不同有变化。第 5 年秋末为人参的最佳采收期。
第 1年，总皂苷含量为 1.50%
第 5年，总皂苷含量为 3.00%
第 6年，总皂苷含量为 3.10%
人参根重在第 4 和第 5 年间变化非常明显，根重增加 了 1 倍。
二、人为因素
种植（养殖）、采收、炮制、加工、贮藏，掺假、使 杂等，均可影响其品质。
湖南邵东、广州清平、广西玉林、成都荷花池 河南百泉、西安康复路(万寿路)
二、我国主要道地药材及主产地 1、关药 东北 人参、（花）鹿茸、刺五加、五味子、蛤蟆油 （关）防风、（关）黄柏、 （关）龙胆、 （辽）细辛
2、北药 华北、西北、内蒙；

山东、山西、河北
山东 阿胶、北沙参、金银花
白芍、白术、党参等11种传统习用硫磺熏蒸的中药 材及其饮片不超过400mg/kg，其他中药材及其饮片 不得超过150mg/kg
二、生药中的毒性成分及其检测
1.肾毒性成分：马兜铃酸（AA） 含马兜铃酸的生药，长期使用可引起肾损害，表
现为肾进行性快速纤维化并伴有肾萎缩，称为“马 兜铃酸肾病”（AAN）。 HPLC 细辛按干燥品计算，含马兜铃酸Ⅰ不得过 0.001%。
三、生药质量标准的制订
特点：
1）权威性：法定 2）科学性：科学依据。 3）进展性(时间性)：修订和完善。
生药质量标准的主要内容
生药质量标准一般包括 名称、来源、性状、鉴别、检查、浸出物、含量测定
、炮制、性味与归经、功能与主治、用法与用量、注 意及贮藏等项。
有关项目的主要内容和技术要求如下：
（六）浸出物
某些生药确实无法建立含量测定项，并且证明浸 出物的指标能明显区别生药的质量优劣的，可结合 用药习惯、生药质地及已知化学成分类别等，选定 适宜的溶剂测定其浸出物。测定其浸出物时，须具 有针对性并具有控制质量的意义。
（七）含量测定 1. 项目选定原则 有效成分清楚的可进行针对性定量； 大类成分清楚的，可对总成分如总黄酮、总生物碱、
1953年版一部；
1963年版、1977、1985、1990、 1995、2000年版，分一部和二部； 2005和2010年版三部。
《中国药典》中药材的记载格式和规定项目: 名称：中文名、汉语拼音名、拉丁名； 基原：原植（动）物的科名、植（动）物名、 拉丁学名、药用部分、采收季节和产地加工 性状：药材的外部形状、大小、色泽、质地、 断面特征和气、味； 鉴别：显微鉴别（组织粉末、显微化学反应） 理化鉴别（化学试验、薄层色谱等）； 检查：杂质、水分、灰分等； 含量测定：主要有效成分含量测定方法与含量限度
（一）名称、汉语拼音、药材拉丁名
（二）基源（来源） 科名 中文名 学名

药用部位 采收季节 产地加工
（三）性状
（四）鉴别
显微鉴别、理化鉴别、色谱或光谱鉴别
及其它方法的鉴别。
（五）检查
1. 杂质 2. 药用部分比例 3. 灰分 4. 水分 5. 酸败度 6. 重金属和有害元素 7. 农药残留 8. 其它项目
第三节 生药的安全性相关问题
生药的安全性评价方法 1 外来有害物质： 重金属、农药残留、微生物污染； 2 内源性的毒性成分。
一、生药中的重金属和农药残留等有害物质及其检测
1. 重金属的检查
相对密度在5以上的金属，称作重金属。包括汞、铅、 镉、铬、砷（类金属元素）、锡、镍、钴、铜、锌、 锑和铋等。
是生药含量限度规定的方式，毒剧药必须规定幅度 ，根据《中国药典》规定马钱子中含士的宁为 1.20 ～ 2.20 ％。
在保证药物成分对临床安全和疗效稳定的情况下， 含量测定也可用限度表示。如《中国药典》规定黄 连中含生物碱以盐酸小檗碱计不得少于 3.6 ％。
5. 含量测定项正文的书写
内容包括生药的粉碎程度、预处理、供试液制备、测 定方法及含量限（幅）度的规定。
山东：阿胶、金银花、北沙参；
宁夏：枸杞子；
贵州：杜仲、吴茱萸。
内蒙：黄芪、甘草、防风；江西：枳实、枳壳。
新疆：甘草、紫草、麻黄、大黄、肉苁蓉、 马鹿茸； 广东：砂仁（阳春县）、藿香、槟榔、巴戟天； 广西：三七、蛤蚧； 甘肃：当归（岷县）、大黄、党参； 福建：泽泻、乌梅； 山西：潞党参； 河北：酸枣仁； 陕西：当归、党参。
先写预处理及测定方法，最后另起一行写含量限（幅 ）度规定。
规定中提到的成分用中文名，其后加括号写明分子式 。具体书写格式因测定方法不同而异，可参考《中国 药典》（ 2010 年版）的相关方法。
（八）炮制 制订炮制工艺 （九）性味归经 依据研究成果制订 （十）贮藏（稳定性试验） 生药的贮藏条件是根据对其进行稳定性试验而确定
山西 （潞）党参
河北 酸枣仁、西陵知母
四大北药： （潞）党参、北（西）大黄

北黄芪、（岷）当归（甘肃）
3、怀药 河南四大怀药 怀山药、怀地黄、 怀牛膝、怀菊花 4、浙药 浙八味 白术、杭白芍、浙玄参、延胡索、 杭菊花、杭麦冬、温郁金、浙贝母
5、江南药 湘、鄂、苏、皖、闽、赣 安徽四大皖药：亳菊、牡丹皮、木瓜、白芍 江苏：苏薄荷、茅苍术、太子参、蟾酥 福建：建泽泻 闽西：建乌梅、建神曲、蕲蛇 江西：枳实、枳壳 湖北：茯苓、厚朴、贝母
2. 稳定性试验
将生药在市售包装条件下，置室温中，继初步稳 定性考核后，即放置三个月再考核一次，然后每半年 一次。
测定各项质量指标（定性和定量），根据测定数据 确定在此包装条件下的有效期。
二、生药质量控制的主要内容及方法
1.杂质检查 2.水分测定 3.灰分测定 4.浸出物测定 5.挥发油测定 6.农药残留测定 7.重金属和有害元素 8.其它项目 动物药（挥发性盐基氮）
生药质量的定量控制
1、含量测定 2、制定含量指标
生药化学成分的指纹图谱
1、光谱指纹图谱 2、色谱指纹图谱
浸出物：水溶性浸出物、醇溶性、醚溶性等
炮制：加工、切制、炮炙、炮制品
性味与归经：四气五味，有无毒性，归经
功能与主治：作用与医疗应用
用法与用量：用法一般指水煎内服；

用量指成人一日常用量；
注意：主要禁忌和副作用
贮藏：对药品贮藏和保管的基本要求。
（2）局（部）颁标准
国家食品药品监督管理局药品标准，简称局颁标准 。局颁标准也由药典委员会编纂出版，由国家食品 药品监督管理局颁布执行。包括中药材局颁标准， 蒙、藏、维药局颁标准等。
总皂苷进行测定； 含挥发油成分的，可测定挥发油含量； 10批样品20个数据；
2. 含量测定方法
常用的有经典分析方法（容量法、重量法）、光谱 法（如紫外 - 可见分光光度法）、
色谱法（如 GC 、 HPLC 、 TLCS ） 。 3. 含量测定方法验证
4. 含量限（幅）度的制定
铜、锌等重金属是生命活动所需要的微量元素；汞、 铅、镉、铬等并非生命活动所必须，而且所有重金属 超过一定浓度都对人体有毒。
比色法、原子吸收分光光度法、等离子质谱法
2. 农药残留量检测
农药残留是指农药使用后残存于生物体、农副产品和 环境中的微量农药原体、有毒代谢物和杂质的总称。
2.1有机氯农药BHC、DDT、PCNB等； 2.2有机磷农药乐果、敌百虫、敌敌畏、内吸磷、对硫
2、肝毒性成分：吡咯里西啶生物碱（PAs） 高效液相色谱-质谱法测定，千里光按干燥品计算
，含阿多尼弗林碱不得过0.004%。
3、其它毒性物质的检查 乌头碱、强心苷
第四节 生药质量控制的依据与 质量标准的制订
一、生药质量控制的依据
（1）国家药典
一级标准
（2）局（部）颁标准 二级标准
生药质量控制及质量标 准的制订
第一节 影响生药质量的因素
影响生药质量的因素主要包括： 自然因素 生药的品种、植物的遗传与变异、植物的生长发育、环
境因素等； 人为因素 种植（养殖）、采收、加工、炮制、贮藏，掺假、使杂
等多个方面
一、自然因素
白头翁的花和果
8
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9
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人参为五加科植物人参 ( Panax ginseng C. A. Mey.) 的干燥根。
9、西药 陕、甘、宁、青、新、内蒙 秦药：秦皮、秦艽、秦归 新疆 甘草、伊贝母、紫草、麻黄、大黄、 肉苁蓉、马鹿茸 甘肃 当归、大黄、党参 宁夏 枸杞、甘草 青海 大黄、冬虫夏草、麝香、马鹿茸、肉苁蓉 陕西 当归、党参，内蒙黄芪、防风 10、藏药 四大藏药 冬虫夏草、雪莲花、炉贝母、西红花
四川：川芎、川牛膝、川贝母、川木香、川乌（附子 ）、草乌、黄连、厚朴；
湖北：厚朴、湖北贝母；
江苏：薄荷（太仓县）、茅苍术；
吉林：人参（抚松）、鹿茸、五味子；
辽宁：细辛、五味子、石柱参、煤珀；
黑龙江：熊胆、虎骨；
云南：三七、琥珀、云木香、儿茶；