生药质量标准制定及控制要点
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第六-生药质量标准的制订与控制
根据基源，生药可分为 植物类生药 动物类生药 矿物类生药
植物类生药检查：
根据生药的具体情况确定对质量 有影响的检查项目：
如杂质、水分、总灰分、酸不溶 性灰分、膨胀度、水中不溶物、 重金属、砷盐、吸收度、色度、 农药残留量等。
动物类生药检查：
动物类生药含较多水分，易霉坏变 质，故多规定水分检查；
2.根据检查项目性质，可人为地分为限 量检查和定量检查。
●限量检查是指常规检查项目，多数生药 均可使用，即共性内容。如：水分的限 量、有害物质的限量、杂质的限量等。
定量检查是指与生药临床疗效直接相关
的项目，即个性内容。如：有效成分的
含量，生物活性的强度等。
（二）生药质量的定量控制
意义：
选择具生理活性的主要化学成分，作为 有效成分或指标性成分；
目前共颁布10册，《中华人民共和国卫生 部药品标准》中药材(第一册)收载了101 种，于1991年12月10日颁布执行。
（三）地方标准
各省、直辖市、自治区卫生厅(局) 审批的药品标准简称地方标准。
此标准系收载中国药典及局(部)颁 标准中未收载的本地区经营、使用 的药品，或虽有收载但规格有所不 同的本地区生产的药品，它具有本 地区性的约束力。
以通草与木通为例。
二、植物成长发育对生药品质的 影响
药用植物在不同的生长阶段，其活性 成分也会发生一些变化，因而对生药 的质量也会产生一些影响。
例如：茵陈过去是春季采收幼 苗，有“正月茵陈二月蒿，三 月茵陈当柴烧”的说法，说明 采收期的重要性。
经研究表明，茵陈的主要利胆活性 成分蒿属香豆精、对羟基苯乙酮和 茵陈香豆酸A和B以秋季的花前期和 至花果期含量最高。
四、环境因素对生药品质的影响
光照对药用植物活性成分积累的影 响
植物类生药检查：
根据生药的具体情况确定对质量 有影响的检查项目：
如杂质、水分、总灰分、酸不溶 性灰分、膨胀度、水中不溶物、 重金属、砷盐、吸收度、色度、 农药残留量等。
动物类生药检查：
动物类生药含较多水分，易霉坏变 质，故多规定水分检查；
2.根据检查项目性质，可人为地分为限 量检查和定量检查。
●限量检查是指常规检查项目，多数生药 均可使用，即共性内容。如：水分的限 量、有害物质的限量、杂质的限量等。
定量检查是指与生药临床疗效直接相关
的项目，即个性内容。如：有效成分的
含量，生物活性的强度等。
（二）生药质量的定量控制
意义：
选择具生理活性的主要化学成分，作为 有效成分或指标性成分；
目前共颁布10册，《中华人民共和国卫生 部药品标准》中药材(第一册)收载了101 种，于1991年12月10日颁布执行。
（三）地方标准
各省、直辖市、自治区卫生厅(局) 审批的药品标准简称地方标准。
此标准系收载中国药典及局(部)颁 标准中未收载的本地区经营、使用 的药品，或虽有收载但规格有所不 同的本地区生产的药品，它具有本 地区性的约束力。
以通草与木通为例。
二、植物成长发育对生药品质的 影响
药用植物在不同的生长阶段，其活性 成分也会发生一些变化，因而对生药 的质量也会产生一些影响。
例如：茵陈过去是春季采收幼 苗，有“正月茵陈二月蒿，三 月茵陈当柴烧”的说法，说明 采收期的重要性。
经研究表明，茵陈的主要利胆活性 成分蒿属香豆精、对羟基苯乙酮和 茵陈香豆酸A和B以秋季的花前期和 至花果期含量最高。
四、环境因素对生药品质的影响
光照对药用植物活性成分积累的影 响
生药的质量控制
降水量对药用植物活性成分积累的影响：降水量与环 境的湿度和土壤含水量密切相关。在大陆温暖干旱自 然条件下，有利于植物生物碱的积累。
蛇床Cnidium monnieri(L).Guss.种内香豆素成分的变化与 其他地理分布具有相关性，或将蛇床分为3个化学型：
类型1：以蛇床子素和线型呋喃香豆素为主要成分；分布于福建、 浙江、江苏等亚热带常绿阔叶林区域。
类型2：以角型呋喃香豆素为主要成分；分布于辽宁、黑龙江、内 蒙古等温带针阔混交林区域。
药品质量标准的“质量”主要指所选项目的科学性 与合理性；
各项目指标（限度规定）的科学性与合理性两个方 面。
药品质量标准的“质量”不仅需要从药品质量标准 本身去评价，还需要从药品质量标准的起草工作中 研究水平的高低去评价。
药品质量标准的“质量”体现了制订者在药物分析 领域和相关学科领域中的水平。
二、植物生长发育对生药品质的影响
从黄花蒿Artemisia annua L.分离出的抗疟有效 成分青蒿素，其含量随株和叶的生长发育程度 而改变。同一时间采集几株青蒿，按上、中、 下分成三段，取其叶分别测定青蒿素的含量， 结果上部为0.60%，中部为0.55%，下部为 0.26%，植物顶尖部为（1/4）可以达0.96%。
玄参：根、侧根、须根、地上部分含量不一致 钩藤：多年生、当年生、老叶、嫩叶、侧枝含
量差别大。
三、植物的遗传与变异因素对生药品质的影响
植物会产生种内次生代谢产物的多型性，又称化学变种 （chemovarietas）或化学型（chemo-types）。毛莨科的 小唐松草Thalic-trum minus 的生理变种B，动物实验表明， 其降血压效果显著，而生理变种A就无此效果。这种差异 是由化学成分不同所致，在生理变种B中含唐松草拉宾 （thalirabine）和唐松草西宾（thalira-cebine）两种具降 血压活性的生物碱。
蛇床Cnidium monnieri(L).Guss.种内香豆素成分的变化与 其他地理分布具有相关性，或将蛇床分为3个化学型：
类型1：以蛇床子素和线型呋喃香豆素为主要成分；分布于福建、 浙江、江苏等亚热带常绿阔叶林区域。
类型2：以角型呋喃香豆素为主要成分；分布于辽宁、黑龙江、内 蒙古等温带针阔混交林区域。
药品质量标准的“质量”主要指所选项目的科学性 与合理性；
各项目指标（限度规定）的科学性与合理性两个方 面。
药品质量标准的“质量”不仅需要从药品质量标准 本身去评价，还需要从药品质量标准的起草工作中 研究水平的高低去评价。
药品质量标准的“质量”体现了制订者在药物分析 领域和相关学科领域中的水平。
二、植物生长发育对生药品质的影响
从黄花蒿Artemisia annua L.分离出的抗疟有效 成分青蒿素，其含量随株和叶的生长发育程度 而改变。同一时间采集几株青蒿，按上、中、 下分成三段，取其叶分别测定青蒿素的含量， 结果上部为0.60%，中部为0.55%，下部为 0.26%，植物顶尖部为（1/4）可以达0.96%。
玄参：根、侧根、须根、地上部分含量不一致 钩藤：多年生、当年生、老叶、嫩叶、侧枝含
量差别大。
三、植物的遗传与变异因素对生药品质的影响
植物会产生种内次生代谢产物的多型性，又称化学变种 （chemovarietas）或化学型（chemo-types）。毛莨科的 小唐松草Thalic-trum minus 的生理变种B，动物实验表明， 其降血压效果显著，而生理变种A就无此效果。这种差异 是由化学成分不同所致，在生理变种B中含唐松草拉宾 （thalirabine）和唐松草西宾（thalira-cebine）两种具降 血压活性的生物碱。
4生药质量标准的制定与控制
包装、运输与贮藏
包装前应检查、清除劣质品及异物，包 装器材（袋、盒、箱、罐等）干净、干燥、 无破损的，包装应有批包装记录，内容有： 品名（药材名）、批号、规格、重量、产地、 工号、日期。 剧毒、麻醉、珍贵药材应特殊包装，并 应贴上相应的标记，加封。 药材批量运输时，不与有毒、有害物质 混装。
药材仓库应通风、干燥、避光，最好有空 调及除湿设备，地面为混凝土或可冲洗的地面， 并具有防鼠、防虫设施。 药材包装应存放在货架上，与墙壁保持足 够距离，并定期抽查，防止虫蛀、霉变、腐烂、 泛油等现象发生。 在应用传统贮藏方法的同时，应注意选用 现代贮藏保管新技术、新设备，如冷藏气调、 辐照法及国家食品、粮食仓贮法中允许中各项的理由， 说明指定标准中各项的理由，规定各项 指标的依据、技术条件、注意事项等。 指标的依据、技术条件、注意事项等。
五、中药材生产质量管理规范（GAP） 中药材生产质量管理规范（ ） 中药材生产质量管理规范 （Good Agricultural Practice, GAP)
四、生药质量控制的依据及质量标准的制订
1.生药质量控制的依据 1.生药质量控制的依据 一级标准）2010版药典 ① 国家标准 (一级标准）2010版药典 ② 部颁标准 （二级标准） 二级标准） 三级标准） ③ 地方标准 （三级标准）
2.生药质量控制的主要内容和方法
质量控制的主要内容：杂质及相关项目 限量控制 常规项目 共性内容
GAP的根本目的:保证中药材质量符合标准， 加强中药材生产的监督管理，保证中药材 的质量。
GAP 的几项主要内容简介： 实施GAP的目的 实施GAP的目的 产地环境生态 种质和繁殖材料 栽培与饲养管理 采收与初加工 包装、运输与贮藏 质量管理 人员和设备 文件管理 附则
生药质量标准的制订与控制
26
含量测定
• 以有效成分为对象：有效成分和总成分 • 测定方法：经典分析法、分光光度法、色谱法 • 方法学验证内容有：线性、范围、准确度、精密度（包括重复性和重现性）、
检测限、定量限和耐用性等。
A
27
• 含量限（幅）度的制定
幅度：毒剧药必须规定幅度，如《中国药典》（ 2005 年版）规定马钱 子中含士的宁为 1.20 ～ 2.20 ％。 限度：如《中国药典》（ 2005 年版）规定黄连中含生物碱以盐酸小檗 碱计不得少于 3.6 ％。
• 人参根重也随生长年限的增加而增加，特别是在第 4 和第 5 年间变化非常明显，根重增加了 1 倍。
A
4
• 植物的遗传与变异因素对品质的影响
• UV法和 HPLC 法对在山西、新疆两个生态地区栽培的 22 个红花品种中红花总 黄酮及其中的芦丁、山柰酚 -3- O - 芸香糖苷的含量测定。结果表明，不同 红花品种间总黄酮及芦丁、山柰酚 -3- O - 芸香糖苷的含量存在显著差异， 总黄酮含量为 1.62% ～ 7.82% ，其中以合肥红花、亳州红花、鱼台红花含量 较高；山柰酚 -3- O - 芸香糖苷的含量为 0.085% ～ 0.895% ，其中以合肥 红花、亳州红花、鱼台红花含量较高。
• 如供试品不易灰化，可将坩埚放冷，加热水或 10 ％硝
酸铵溶液 2ml ，使残渣湿润，然后置水浴上蒸干，残
渣照前法炽灼，至坩埚内容物完全灰化。
A
18
• 酸不溶性灰分测定法
• 取上项所得的灰分，在坩埚中小心地加入稀盐酸约 l0ml ，用表面皿覆盖坩 埚，置水浴上加热 10 分钟，表面皿用热水 5ml 冲洗，洗液并入坩埚中，用 无灰滤纸滤过，坩埚内的残渣用水洗于滤纸上，并洗涤至洗液不显氯化物反 应为止。滤渣连同滤纸移置同一坩埚中，干燥，炽灼至恒重。根据残渣重量， 计算供试品中酸不溶性灰分的含量 ( ％ ) 。
生物制药和生物技术的质量控制和标准制定
生物制药和生物技术的质量控制和标准制定生物制药和生物技术是现代医药领域的重要分支，伴随着生物技术的快速发展，生物制药也在不断创新和提高。
生物制药和生物技术的质量控制和标准制定是保障生物制药安全和有效应用的重要环节。
一、生物制药的质量控制生物制药的质量控制包括生产工艺控制、质量控制方案的制定、产品的稳定性评估、灭菌控制、原材料控制、成品检测等。
每一个环节都至关重要，其中生产工艺控制和成品检测是至关重要的环节。
1、生产工艺控制生产工艺控制是生产工艺从原材料采购到产品出厂全过程的监督和控制，包括各个生产环节所涉及的原材料、中间体、半成品和成品的监控，以及其它相关工艺参数的监督、控制和调整。
生产工艺中的每一个环节均需要制定严格的工艺流程和标准操作规程，确保生产过程的稳定性和可控性。
2、成品检测成品检测是生物制药质量控制中相当重要的一环，目的在于确保产品品质符合标准和规范要求。
成品检测应包括常规检测和特殊检测。
常规检测项目包括产品的纯度、活性、及其它物质的含量分析和微生物污染的检测，特殊检测项目根据产品性质的不同而不同。
比如，一些蛋白质药物需要进行三维结构分析和介质分布和分散性的分析。
二、生物制药的标准制定生物制药的标准制定是生物技术领域发展的核心和基础。
标准制定的过程十分繁琐，需要牵涉到多个方面的内容。
制定标准必须要考虑到行业的发展状况、企业的技术条件、国际标准和法规的适用性等多方面因素。
1、制定行业标准制定行业标准需要考虑到不同制品的特点、生产工艺、请输入药用途、市场需求、公共卫生安全等多个方面。
标准制定应当在广泛征求行业内的专家、科研机构、生产企业等的意见的基础上，以科学、实用、可行的原则制定出符合国际通行标准、适合国家国情和行业特点、具有普适意义的标准。
2、制定产品标准制定产品标准是保障生物制药生产质量的重要措施。
产品标准是产品质量的重要保证，标准制定必须要注意到各个地区和不同国家的法律法规要求。
生药学_ 生药质量控制及质量标准的制定_61 生药质量控制及质量标准的制定_
6．其他检查项目 杂质
n 生药中混杂的杂质： ➢系指物种与规定相符，但其性状或部位与规 定不符的药材； ➢来源与规定不同的物质； ➢无机杂质如砂石，泥块、尘土等。
二、中药中毒性成分及其控制 1、肾毒性成分（马兜铃酸） 2、肝毒性成分（吡咯里西啶生物碱） 3、其他毒性成分的检查
二、人为因素对生药品质的影响
（一）药用植物栽培对生药品质的影响 （二）采收对生药品质的影响 （三）加工对生药品质的影响 （四）炮制对生药品质的影响 （五）贮藏对生药品质的影响 （六）掺假使杂对生药品质的影响
第二节 生药的安全性相关问题
一、生药中重金属和农药残留等有害物质及其检测 1、重金属的检测（铜、铅镉、汞、砷） 2、农药残留量的检测（有机氯、有机磷、拟除虫菊酯等） 3、黄曲霉毒素检测 4、二氧化硫残留量检测
（２）重金属
➢重金属系指在实验条件下能与硫代乙酰胺或 硫化钠作用显色的金属杂质，包括铅、汞、 镉等。
➢检查时以铅为代表，采用目视法观察比较。 （３）砷盐检查
砷盐的检查 ➢用古蔡氏法 ➢二乙基硫代氨基甲酸银法 砷盐限度一般不得过百万分之十。
（４）其他有害物质的检查
有的生药由于寄生于有毒植物而产生有害物质， 亦须加以检查。
有害物质的控制
n 指农药残留过量和重金属含量超标。 ➢生药中有害物质的来源主要有： n生境的污染(土壤、地质背景等)； n栽培和仓储过程中施用农药或驱虫剂； n加工炮制过程中辅料的污染； n包装材料的有害物质污染。
（1）农药残留量测定 ➢农药的使用对于中药材的稳产、高产有着重大 的意义，但也带来了生药的农药残留问题；
HPLC对国产 23 种 61 个样品柴胡中柴胡皂苷 a 、c 、d 的测定结果表明，19 个产地的柴胡 中柴胡皂苷 a 、c 、d 之和在 0.62 ％ ~3.04 ％ ，两个产地的狭叶柴胡为 0.86 ％ ~0.91 ％，产 于云南会泽的多枝柴胡为 7.44% ，产于云南昆 明的韭叶柴胡为 4.39% ，产于四川汶川的汶川 柴胡为 4.45 ％，产于云南会泽的川滇柴胡仅含 极少量的柴胡皂苷 a 、c 、d 。
生药质量标准的制定与控制
〔4〕非共有峰面积 中药材供试品的图谱与指纹图谱比较，
非共有峰总面积不得大于总峰面积的10％。
蜘蛛香、缬草、宽叶缬草、黑水缬草、长序缬草
缬草属药用植物极性成分的HPLC 指纹图谱
中药注射剂指纹图谱
包括药材、半成品、成品的图谱
半成品〔提取物〕的指纹图谱与原药材 的指纹图谱应有一定的相关性，即半成 品〔提取物〕指纹图谱的特征应在原药 材的指纹图谱中可以追溯，而原药材中 的某些特征在提取物指纹图谱中允许因 生产工艺而有规律的丧失。
栽培与饲养管理:
药用植物栽培管理 确定栽培适宜区域，制定操作规程。 根据各类药用植物的营养特点及土壤的供肥
能力，确定施肥种类、时间和数量。施用肥料的 种类以有机肥为主，化学肥料为辅，施肥方法以 基肥为主，追肥为辅，土壤施肥和叶面追肥相结 合，逐步研制与推广“药材生产专用肥料〞。
允许施用经腐熟无害化的农家肥。禁止使用 城市生活垃圾、工业垃圾及医院垃圾和粪便。
〔3〕企2、业规药模材化地、道机械性化的淡化
1958年广泛引种药材，药材地道性显著淡化
3、中药物质群复杂
人参是化学成分究时间最长，研究资料 积累最多的一个品种。 1854年Sarriquex.s在Ann Chem Pharm杂 志上关于人参喹酮的报导。100年来皂甙 有30多种，挥发油29种，氨基酸15种，矿 物质29种，糖类16种，有机酸11种以及酯 类、生物碱、维生素、甾醇和多种酶等物 质
三、中药材生产质量管理标准〔GAP〕
中药材生产质量管理标准 〔Good Agricultural Practice, GAP〕
GAP的根本目的:保证中药材质量符合标准， 加强中药材生产的监督管理，保证中药材 的质量。
GAP 的几项主要内容简介：
生药质量标准的制定与控制
整理ppt
– 《中华人民共和国药典》(2000年 版一部)收载的中药材534种，其 中有143种中药为多基源；
– 其中二基源的有92种，三基源的 38种，四基源的有8种，五基源的 有4种，六基源的有1种；
– 同科不同属有21种，不同科者有4 种。
整理ppt
– 药用动、植物涉及生物分类的科、 属分别为395科862属与383科2309 属。
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– 1998年以前，药典委员会隶属卫 生部，当时该标准由卫生部批准 颁发执行，称为部颁标准。
– 目前共颁布10册，《中华人民共 和国卫生部药品标准》中药材(第 一册)收载了101种，于1991年12 月10日颁布执行。
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（三）地方标准 –各省、直辖市、自治区卫生厅(局) 审批的药品标准简称地方标准。 –此标准系收载中国药典及局(部) 颁标准中未收载的本地区经营、 使用的药品，或虽有收载但规格 有所不同的本地区生产的药品， 它具有本地区性的约束力。
– 2000年版药典一部每种药材项下 内容为：中文名、汉语拼音、拉 丁名、来源、性状、鉴别、检查、 含量测定、炮制、性味与归经、 功能与主治、用法与用量、贮藏 等。
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（二）局(部)颁标准 – 国家食品药品监督管理局(SFDA)颁 发的药品标准，简称局颁标准。 – 除《中国药典》收载的品种外，其 余的品种，凡来源清楚，疗效确切， 本着“一名一物”原则，分期分批， 由药典委员会编写、收入局颁标准。
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– 《 中 国 药 典 》2000 年 版 由 原 国 家 药 品 监 督 管 理 局 批 准 颁 布 ， 2000 年7月1日起正式执行。
– 共收载药品2691种，其中一部收 载992种，二部收载1699种。
– 《中华人民共和国药典》(2000年 版一部)收载的中药材534种，其 中有143种中药为多基源；
– 其中二基源的有92种，三基源的 38种，四基源的有8种，五基源的 有4种，六基源的有1种；
– 同科不同属有21种，不同科者有4 种。
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– 药用动、植物涉及生物分类的科、 属分别为395科862属与383科2309 属。
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– 1998年以前，药典委员会隶属卫 生部，当时该标准由卫生部批准 颁发执行，称为部颁标准。
– 目前共颁布10册，《中华人民共 和国卫生部药品标准》中药材(第 一册)收载了101种，于1991年12 月10日颁布执行。
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（三）地方标准 –各省、直辖市、自治区卫生厅(局) 审批的药品标准简称地方标准。 –此标准系收载中国药典及局(部) 颁标准中未收载的本地区经营、 使用的药品，或虽有收载但规格 有所不同的本地区生产的药品， 它具有本地区性的约束力。
– 2000年版药典一部每种药材项下 内容为：中文名、汉语拼音、拉 丁名、来源、性状、鉴别、检查、 含量测定、炮制、性味与归经、 功能与主治、用法与用量、贮藏 等。
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（二）局(部)颁标准 – 国家食品药品监督管理局(SFDA)颁 发的药品标准，简称局颁标准。 – 除《中国药典》收载的品种外，其 余的品种，凡来源清楚，疗效确切， 本着“一名一物”原则，分期分批， 由药典委员会编写、收入局颁标准。
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– 《 中 国 药 典 》2000 年 版 由 原 国 家 药 品 监 督 管 理 局 批 准 颁 布 ， 2000 年7月1日起正式执行。
– 共收载药品2691种，其中一部收 载992种，二部收载1699种。
生药质量标准的制订和控制
①生药真实性鉴定：基源、性状、显微、理化、 生物检定。
资药纯度检定：是否有杂质以及是否超过规 定的限度。杂质包括：非药用部分、有机杂 质和无机杂质。
③生药品质优良度检定：水分、浸出物、有效 成分含量的测定。
2.根据检查项目性质，可人为地分为限量检查 和定量检查。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 影响生药品质的自然因素
影响生药品质的自然因素： 一、生药的品种 二、植物的生长发育 三、植物的遗传与变异 四、植物的环境因素
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
一、生药品种对品质的影响 不同品种其主含化学成分一般有差异。 二、植物生长发育对生药品质的影响 不同的生长阶段其所含化学成分有差异。 三、植物的遗传与变异因素对生药品质的影响 主要是化学变型。 四、环境因素对生药品质的影响 １、光照 ２、环境温度 ３、降水量 ４、土壤条件 ５、其他条件，如海拔
一、生药质量控制的依据
●我国生药质量标准主要有：国家药典标准、 局（部）颁标准和地方标准三级标准。
１、国家药典标准（生药和成药）
２、局（部）颁标准（生药和成药）
３、地方标准（指生药，不包括成药）
二、生药质量控制的主要内容及方法
1.生药质量控制的主要内容:生药真实性鉴定,生 药纯度检定,生药品质优良度检定。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
(2) 甲苯法 适用于含挥发性成分的生药，用化学纯甲苯直接测 定，必要时甲苯可先加少量蒸馏水，充分振摇后放置，将水 层分离弃去，经蒸馏后使用。仪器装置如图1。A为500ml的 短颈圆底烧瓶；B为水分测定管；C为直形冷凝管，外管长 40cm。使用前，全部仪器应清洁，并置烘箱中烘干。测定 时取样品适量（约相当于含水量1～4ml），精密称定，置A 瓶中，加甲苯约200ml，必要时加入玻璃珠数粒。将仪器各 部分连接，自冷凝管顶端加入甲苯，至充满B管的狭细部分， 将A瓶置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热，待甲苯开始 沸腾时，调节温度，使每秒钟馏出2滴。待水分完全馏出， 即测定管刻度部分的水量不再增加时，将冷凝管内部先用甲
资药纯度检定：是否有杂质以及是否超过规 定的限度。杂质包括：非药用部分、有机杂 质和无机杂质。
③生药品质优良度检定：水分、浸出物、有效 成分含量的测定。
2.根据检查项目性质，可人为地分为限量检查 和定量检查。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
第一节 影响生药品质的自然因素
影响生药品质的自然因素： 一、生药的品种 二、植物的生长发育 三、植物的遗传与变异 四、植物的环境因素
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
一、生药品种对品质的影响 不同品种其主含化学成分一般有差异。 二、植物生长发育对生药品质的影响 不同的生长阶段其所含化学成分有差异。 三、植物的遗传与变异因素对生药品质的影响 主要是化学变型。 四、环境因素对生药品质的影响 １、光照 ２、环境温度 ３、降水量 ４、土壤条件 ５、其他条件，如海拔
一、生药质量控制的依据
●我国生药质量标准主要有：国家药典标准、 局（部）颁标准和地方标准三级标准。
１、国家药典标准（生药和成药）
２、局（部）颁标准（生药和成药）
３、地方标准（指生药，不包括成药）
二、生药质量控制的主要内容及方法
1.生药质量控制的主要内容:生药真实性鉴定,生 药纯度检定,生药品质优良度检定。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
(2) 甲苯法 适用于含挥发性成分的生药，用化学纯甲苯直接测 定，必要时甲苯可先加少量蒸馏水，充分振摇后放置，将水 层分离弃去，经蒸馏后使用。仪器装置如图1。A为500ml的 短颈圆底烧瓶；B为水分测定管；C为直形冷凝管，外管长 40cm。使用前，全部仪器应清洁，并置烘箱中烘干。测定 时取样品适量（约相当于含水量1～4ml），精密称定，置A 瓶中，加甲苯约200ml，必要时加入玻璃珠数粒。将仪器各 部分连接，自冷凝管顶端加入甲苯，至充满B管的狭细部分， 将A瓶置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热，待甲苯开始 沸腾时，调节温度，使每秒钟馏出2滴。待水分完全馏出， 即测定管刻度部分的水量不再增加时，将冷凝管内部先用甲
生药的质量控制
类型3：蛇床子素、线型和角型呋喃香豆素同时存在，属于混合的 过渡类群；分布于河南、河北、山西等暖温带落叶阔叶林区域的 过渡地带。
四、环境因素对生药品质的影响-1
不同的植物种类要求的生态环境不同，有的以光或温度 或土壤为主导因子
光照对药用植物活性成分积累的影响：光是植物光合作 用的主要因子，也是影响各种化学成分在植物体内积累 的首要因素。颠茄露天栽培阿托品含量为0.703%，而 荫蔽条件下栽培含量为0.380%。红车轴草在向阳与背 阳含量有差异
(1) 含量测定方法选择 (2) 含量测定方法选定
1) 提取条件的选定 2) 分离、纯化 3) 测定条件的选择 4) 线性关系的考察 5) 测定方法的稳定性试验 6) 精密度试验 7) 重复性试验 8) 回收率试验 9) 样品测定
(3)含量限（幅）度的制定
3. 生物检定
生药质量标准的制定
（一） 生药质量的限量控制
1. 水分含量测定
（1） 烘干法 （2） 甲苯法 （3） 减压干燥法
2．灰分含量测定：生药的灰分测定分为总灰分测定 及酸不溶性灰分测定。所谓总灰分，是指生药本身经 过灰化后遗留的不挥发性的无机成成以及生药表面附 着的不挥发性无机成分的总和；酸不溶性是指总灰分 中加10%盐酸处理，得到不溶于10%盐酸的灰分。
2.1 原料（药材）的质量标准-1
中药材的法定标准有药典标准、卫生部 部颁标准和省、自治区、直辖市的标准。 前二者为国家药品标准，后者为地方药 品标准。
2.1.1 所用药材必须符合质量标准
当新颁布的标准与旧标准不同或国家标准与地方 标准不同时，应满足前者。如赤芍，2019年版 药典以分光光度法测定芍药总苷含量，并规定不 少于2%，而2000年版药典以高效液相法测定芍 药苷含量，限度定为不少于1.8%。目前则应以 2000年版药典为准。
四、环境因素对生药品质的影响-1
不同的植物种类要求的生态环境不同，有的以光或温度 或土壤为主导因子
光照对药用植物活性成分积累的影响：光是植物光合作 用的主要因子，也是影响各种化学成分在植物体内积累 的首要因素。颠茄露天栽培阿托品含量为0.703%，而 荫蔽条件下栽培含量为0.380%。红车轴草在向阳与背 阳含量有差异
(1) 含量测定方法选择 (2) 含量测定方法选定
1) 提取条件的选定 2) 分离、纯化 3) 测定条件的选择 4) 线性关系的考察 5) 测定方法的稳定性试验 6) 精密度试验 7) 重复性试验 8) 回收率试验 9) 样品测定
(3)含量限（幅）度的制定
3. 生物检定
生药质量标准的制定
（一） 生药质量的限量控制
1. 水分含量测定
（1） 烘干法 （2） 甲苯法 （3） 减压干燥法
2．灰分含量测定：生药的灰分测定分为总灰分测定 及酸不溶性灰分测定。所谓总灰分，是指生药本身经 过灰化后遗留的不挥发性的无机成成以及生药表面附 着的不挥发性无机成分的总和；酸不溶性是指总灰分 中加10%盐酸处理，得到不溶于10%盐酸的灰分。
2.1 原料（药材）的质量标准-1
中药材的法定标准有药典标准、卫生部 部颁标准和省、自治区、直辖市的标准。 前二者为国家药品标准，后者为地方药 品标准。
2.1.1 所用药材必须符合质量标准
当新颁布的标准与旧标准不同或国家标准与地方 标准不同时，应满足前者。如赤芍，2019年版 药典以分光光度法测定芍药总苷含量，并规定不 少于2%，而2000年版药典以高效液相法测定芍 药苷含量，限度定为不少于1.8%。目前则应以 2000年版药典为准。
第六章生药质量控制及质量标准的制定
不同的植物种类要求的生态环境不同，有的以光或温度为主导因 子，有的以土壤肥力为主导因子，这些生态因子随着地理区域的不同 会发生改变，而且这些生态因子通常是综合起作用的，它们的时空变 化对药用植物产生不同的效应，影响生药的质量。
（1）光照与药用植物活性成分的积累
在诸多环境因素中，太阳辐射是药用植物生产决定性的因素。作 为植物光合作用的原初反应的动力，太阳辐射是植物制造有机物质的 唯一能源。光照时间、光照强度等影响各种化学成分在植物体内积累。 如：颠茄露天栽培，阿托品含量为 0.703 ％，而荫蔽条件下栽培，含 量为 0.38 ％。
药用植物体内有效成分的形成和积累，不但与其物种 的遗传基因、品种类型密切相关，也与它的生长发育特性 密切关系。药用植物在不同的生长阶段，其活性成分也会 发生一些变化，因而对生药的质量也会产生一些影响。掌 握药用植物生长发育特性，对提高药材质量和单位面积产 量、控制药材质量都有指导意义。
（1）药用植物生长年限与生药质量
类型 Ⅲ 以蛇床子素、线型和角型呋喃香豆素同时存在，属于混合的过渡 类群，分布于河南、河北、山西等暖温带落叶阔叶林区域的过渡地带。 过渡类群样品的香豆素成分变化还表现为量和质的变化，即从南到北， 蛇床子素的含量逐渐降低直至检测不出，而角型呋喃香豆素则从无到 有且含量逐渐升高，同时形成过渡交叉类型。
3、植物生长发育对生药质量的影响
含痕量的柴胡皂苷 a 、 c 、 d 。
2、植物的遗传与变异因素对生药品质的影响
药用植物经长期栽培，植株的遗传特性可能会发生一 定程度的变异，形成不同的类型，其次生代谢产物可能有 差异。如红花是菊科 1 ～ 2 年生草本植物，在我国有 2100 余年的栽培与用药历史，由于长期的自然和人工选 择，形成了适合不同气候条件栽培的人工居群或品种。
如何控制好药品质量及药品生产过程中质量控制点
如何控制好药品质量及药品生产过程中质量控制点引言概述：药品质量是保障患者安全和治疗效果的关键因素。
控制好药品质量和药品生产过程中的质量控制点是确保药品安全和有效的重要手段。
本文将从五个方面详细阐述如何控制好药品质量及药品生产过程中的质量控制点。
一、药材采购和质量控制1.1 选择优质药材：药材的质量直接影响药品的质量，因此在采购药材时应选择优质的原材料。
这包括选择符合药典标准的药材，以及确保采购来源可靠。
1.2 严格验收标准：在药材采购过程中，应制定严格的验收标准，包括外观、气味、颜色、纯度等方面。
只有符合标准的药材才能进入生产环节。
1.3 药材储存条件：药材的储存条件对药品质量至关重要。
应确保药材储存环境符合要求，避免受潮、霉变等问题。
二、药品生产过程中的质量控制2.1 生产设备和工艺控制：生产设备和工艺是影响药品质量的重要因素。
应确保生产设备的正常运行和维护，以及制定科学合理的生产工艺流程，避免对药品质量产生负面影响。
2.2 严格的操作规程：制定严格的操作规程是保证药品质量的重要措施。
操作人员应严格按照规程操作，避免操作不当导致药品质量问题。
2.3 严格的质量监控：在生产过程中，应建立完善的质量监控体系。
包括对原材料、中间产品和最终产品进行抽样检验和分析，确保符合质量要求。
三、药品包装和质量控制3.1 包装材料选择：选择符合药品包装要求的包装材料，确保包装的完整性和药品的稳定性。
3.2 包装过程控制：在包装过程中，应严格控制环境条件，避免污染和变质。
同时，要确保包装操作符合规范，避免包装错误导致药品质量问题。
3.3 包装质量检验：对包装后的药品进行质量检验，包括外观、标签、密封性等方面，确保包装质量符合要求。
四、药品质量跟踪和售后服务4.1 质量跟踪体系建立：建立药品质量跟踪体系，追踪药品在市场流通和使用过程中的质量情况，及时发现和解决质量问题。
4.2 售后服务机制：建立健全的售后服务机制，对药品质量问题进行及时处理和回应，保障患者权益和药品质量安全。
【学习课件】第十四章生药质量标准的制定与控制
药用植物11146种；
药用动物1581种；
药用矿物80种。
医学ppt
3
《中华人民共和国药典》(2000年 版一部)收载的中药材534种，其 中有143种中药为多基源；
其中二基源的有92种，三基源的 38种，四基源的有8种，五基源的 有4种，六基源的有1种；
同科不同属有21种，不同科者有4 种。
理部门共同遵循的法律依据；
医学ppt
10
对保障人民用药安全有效起着重 要作用，它是药品现代化生产和 质量管理的重要组成部分。
医学ppt
11
一、生药质量控制的依据
（一）国家药典
药典：国家对药品质量标准及检验 方法所作的技术规定，是药品生产、 供应、使用、检验、管理部门共同 遵循的法定依据。
《中华人民共和国药典》(中国药典) 是我们国家控制药品质量的标准， 收载使用较广、疗效较好的药品。
国家食品药品监督管理局(SFDA) 颁发的药品标准，简称局颁标准。
除《中国药典》收载的品种外， 其余的品种，凡来源清楚，疗效 确切，本着“一名一物”原则， 分期分批，由药典委员会编写、 收入局颁标准。
医学ppt
21
1998年以前，药典委员会隶属卫 生部，当时该标准由卫生部批准 颁发执行，称为部颁标准。
例如：茵陈过去是春季采收幼苗， 有“正月茵陈二月蒿，三月茵陈 当柴烧”的说法，说明采收期的 重要性。
医学ppt
6
经研究表明，茵陈的主要利胆活 性成分蒿属香豆精、对羟基苯乙 酮和茵陈香豆酸A和B以秋季的花 前期和至花果期含量最高。
《中国药典》因此规定有两个采 收期，春季和秋季。“绵茵陈” 及“茵陈蒿”
医学ppt
19
本版药典的附录作了较大幅度的 改进和提高，现代分析技术在本 版药典中得到进一步扩充。
药用动物1581种；
药用矿物80种。
医学ppt
3
《中华人民共和国药典》(2000年 版一部)收载的中药材534种，其 中有143种中药为多基源；
其中二基源的有92种，三基源的 38种，四基源的有8种，五基源的 有4种，六基源的有1种；
同科不同属有21种，不同科者有4 种。
理部门共同遵循的法律依据；
医学ppt
10
对保障人民用药安全有效起着重 要作用，它是药品现代化生产和 质量管理的重要组成部分。
医学ppt
11
一、生药质量控制的依据
（一）国家药典
药典：国家对药品质量标准及检验 方法所作的技术规定，是药品生产、 供应、使用、检验、管理部门共同 遵循的法定依据。
《中华人民共和国药典》(中国药典) 是我们国家控制药品质量的标准， 收载使用较广、疗效较好的药品。
国家食品药品监督管理局(SFDA) 颁发的药品标准，简称局颁标准。
除《中国药典》收载的品种外， 其余的品种，凡来源清楚，疗效 确切，本着“一名一物”原则， 分期分批，由药典委员会编写、 收入局颁标准。
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21
1998年以前，药典委员会隶属卫 生部，当时该标准由卫生部批准 颁发执行，称为部颁标准。
例如：茵陈过去是春季采收幼苗， 有“正月茵陈二月蒿，三月茵陈 当柴烧”的说法，说明采收期的 重要性。
医学ppt
6
经研究表明，茵陈的主要利胆活 性成分蒿属香豆精、对羟基苯乙 酮和茵陈香豆酸A和B以秋季的花 前期和至花果期含量最高。
《中国药典》因此规定有两个采 收期，春季和秋季。“绵茵陈” 及“茵陈蒿”
医学ppt
19
本版药典的附录作了较大幅度的 改进和提高，现代分析技术在本 版药典中得到进一步扩充。
生药质量标准的制订与控制
③生药品质优良度检定：水分、浸出物、有效 成分含量的测定。
2.根据检查项目性质，可人为地分为限量检查 和定量检查。
●限量检查：水分、有害物质、杂质等。
●定量检查：有效成分的含量，生物活性的强 度。
（一）生药质量的限量控制 1.水分测定：是为了保证生物不因所含水分超过限度
而发霉变质。水分测定的方法常用的有烘干法和 甲苯法。供测定用的生药样品，一般先破碎成直 径不超过3mm的颗粒或碎片，直径和长度在3mm 以下的花类、种子类、果实类药材，可不破碎。 (1) 烘干法 适用于不含或少含挥发性成分的生药。 取样品2～5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中， 厚度不超过5mm，疏松样品不超过10mm，精密 称定，打开瓶盖在100～105℃干燥5小时，将瓶 盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定 重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至 连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失 的重量，计算供试品中含有水分的百分数。
定器下端的活塞，将水缓缓放出，至油层上端到达 刻度0线上面5mm处为止。放置1小时以上，再开启 活塞使油层下降至其上端恰与刻度0线平齐，读取挥 发油量，并计算供试品中含挥发油的百分数。
乙法：适用于测定相对密度在1.0以上的挥发
油。取水约300ml与玻璃珠数粒，置烧瓶中，
连接挥发油测定器，自测定器上端加水便充
▲生物检定法目前仅用于一些因缺乏适当的理化分析方法来决 定其有效成分的含量或效价的中药，必须通过药理作用的观 察用效价单位来表示，如洋地黄叶含强心成分的测定等。通 常采药典》规定，每1g洋地黄叶的效价，不得少于1克洋 地黄单位。
置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干 后，于105℃干燥3小时，移置干燥器中，冷 却30分钟，迅速精密称定重量，以干燥品计 算供试品中含水溶性浸出物的百分数。
2.根据检查项目性质，可人为地分为限量检查 和定量检查。
●限量检查：水分、有害物质、杂质等。
●定量检查：有效成分的含量，生物活性的强 度。
（一）生药质量的限量控制 1.水分测定：是为了保证生物不因所含水分超过限度
而发霉变质。水分测定的方法常用的有烘干法和 甲苯法。供测定用的生药样品，一般先破碎成直 径不超过3mm的颗粒或碎片，直径和长度在3mm 以下的花类、种子类、果实类药材，可不破碎。 (1) 烘干法 适用于不含或少含挥发性成分的生药。 取样品2～5g，平铺于干燥至恒重的扁形称量瓶中， 厚度不超过5mm，疏松样品不超过10mm，精密 称定，打开瓶盖在100～105℃干燥5小时，将瓶 盖盖好，移置干燥器中，冷却30分钟，精密称定 重量，再在上述温度干燥1小时，冷却，称重，至 连续两次称重的差异不超过5mg为止。根据减失 的重量，计算供试品中含有水分的百分数。
定器下端的活塞，将水缓缓放出，至油层上端到达 刻度0线上面5mm处为止。放置1小时以上，再开启 活塞使油层下降至其上端恰与刻度0线平齐，读取挥 发油量，并计算供试品中含挥发油的百分数。
乙法：适用于测定相对密度在1.0以上的挥发
油。取水约300ml与玻璃珠数粒，置烧瓶中，
连接挥发油测定器，自测定器上端加水便充
▲生物检定法目前仅用于一些因缺乏适当的理化分析方法来决 定其有效成分的含量或效价的中药，必须通过药理作用的观 察用效价单位来表示，如洋地黄叶含强心成分的测定等。通 常采药典》规定，每1g洋地黄叶的效价，不得少于1克洋 地黄单位。
置已干燥至恒重的蒸发皿中，在水浴上蒸干 后，于105℃干燥3小时，移置干燥器中，冷 却30分钟，迅速精密称定重量，以干燥品计 算供试品中含水溶性浸出物的百分数。
药用植物学与生药学：第六章 生药质量标准的制定与控制
t ，0~0.44
0~0.44
--
0.81 0.83 0.51
甘草苷
0.60~3.65 0.47
0.75~1.31
二、个体发育与药材质量
忍冬生产药材 的生命周期
苗木 扦插
第二年开花，1年多次
3-5年达到盛产期
树龄
持续10年而不凋
22年开始衰退
忍冬的个体 发育历程
萌芽期、新梢旺长期、春花期、夏初花 期、夏末花期、秋花期、冬前与越冬期
供
依
据
一、物种与药材质量
16 14 12 10
8 6 4 2 0
unknown sweroside loganin epi-vogeloside secoxyloganin total
Lonicera japonica L. dasystyla L. hypoglauca
Fig Contents of five iridoid glucosides in Lonicera spp.
1200
10
1000
8
800
6
600
400
4
200
2
0
0
3年生 6年生 9年生 15年生 22年生
株单产（g）
相同密度时产量（kg/ha）
实际产量（kg/ha）
9年生、15年较好
黄酮 氯原酸
3年生 6年生 9年生 15年生 22年生
三、环境因素与药材质量
生态环境造成的中药材质量差异即为我们所说的药材 的道地性。不同地区的气候、海拔、光照等因素显著 影响植物体内次生代谢产物的积累，造成药材质量的 差异。
25
0.09
20
0.08 0.07
0~0.44
--
0.81 0.83 0.51
甘草苷
0.60~3.65 0.47
0.75~1.31
二、个体发育与药材质量
忍冬生产药材 的生命周期
苗木 扦插
第二年开花，1年多次
3-5年达到盛产期
树龄
持续10年而不凋
22年开始衰退
忍冬的个体 发育历程
萌芽期、新梢旺长期、春花期、夏初花 期、夏末花期、秋花期、冬前与越冬期
供
依
据
一、物种与药材质量
16 14 12 10
8 6 4 2 0
unknown sweroside loganin epi-vogeloside secoxyloganin total
Lonicera japonica L. dasystyla L. hypoglauca
Fig Contents of five iridoid glucosides in Lonicera spp.
1200
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1000
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800
6
600
400
4
200
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3年生 6年生 9年生 15年生 22年生
株单产（g）
相同密度时产量（kg/ha）
实际产量（kg/ha）
9年生、15年较好
黄酮 氯原酸
3年生 6年生 9年生 15年生 22年生
三、环境因素与药材质量
生态环境造成的中药材质量差异即为我们所说的药材 的道地性。不同地区的气候、海拔、光照等因素显著 影响植物体内次生代谢产物的积累，造成药材质量的 差异。
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0.08 0.07
第六章 生药质量控制与质量标准的制订
2013-8-15
第六章
生药质量标准的制订与控制
2013-8-15
前言
生药中所含化学成分是治病的基础。 生药的来源不同，其中的化学成分的 种类和数目可能不同，药效也不同。 生药品质评价的标准主要以其中所含 有效成分的种类和含量或生物效应强 度为依据。
2013-8-15
学习内容
一、影响生药品质的因素
二、生药质量控制与生药质量标准的制订
2013-8-15
环境因素对生药品质的影响
“道地药材” 光照 促进生长和化学物质积累 气候 温度 影响有效成分的形成 降水量 土壤 PH值、无机盐、微量元素 海拔
2013-8-15
道地药材
四大淮药：牛膝，山药，菊花，地黄 浙八味：贝母，白芍，白术，延胡索 玄参，菊花，温郁金，麦冬 四川：川贝，川牛膝，川黄连，川军 辽宁：五味子，细辛 东北：人参，鹿茸 宁夏：枸杞
2013-8-15
生药质量标准
药品的质量标准是一个国家或地区对药 品的质量和检验方法所作的技术规定， 是药品生产、供应、使用以及管理部门 共同遵守的法律依据，对保障人民用药 安全有效起着重要的作用。
2013-8-15
生药质量控制的依据
三级标准 国家药典：到目前共颁布9版。 1、第一版《中国药典》1953年颁布。 2、从第二版开始《中国药典》分为一、二 两部，一部收载中草药。 3、从1985年开始《中国药典》每5年颁布一 版。
三、中药材生产质量管理规范（GAP）
（自学）
2013-8-15
影响生药品质的因素
自然因素对生药品质的影响
人为因素对生药品质的影响（采收、加 工、炮制、贮存、掺假）
第六章
生药质量标准的制订与控制
2013-8-15
前言
生药中所含化学成分是治病的基础。 生药的来源不同，其中的化学成分的 种类和数目可能不同，药效也不同。 生药品质评价的标准主要以其中所含 有效成分的种类和含量或生物效应强 度为依据。
2013-8-15
学习内容
一、影响生药品质的因素
二、生药质量控制与生药质量标准的制订
2013-8-15
环境因素对生药品质的影响
“道地药材” 光照 促进生长和化学物质积累 气候 温度 影响有效成分的形成 降水量 土壤 PH值、无机盐、微量元素 海拔
2013-8-15
道地药材
四大淮药：牛膝，山药，菊花，地黄 浙八味：贝母，白芍，白术，延胡索 玄参，菊花，温郁金，麦冬 四川：川贝，川牛膝，川黄连，川军 辽宁：五味子，细辛 东北：人参，鹿茸 宁夏：枸杞
2013-8-15
生药质量标准
药品的质量标准是一个国家或地区对药 品的质量和检验方法所作的技术规定， 是药品生产、供应、使用以及管理部门 共同遵守的法律依据，对保障人民用药 安全有效起着重要的作用。
2013-8-15
生药质量控制的依据
三级标准 国家药典：到目前共颁布9版。 1、第一版《中国药典》1953年颁布。 2、从第二版开始《中国药典》分为一、二 两部，一部收载中草药。 3、从1985年开始《中国药典》每5年颁布一 版。
三、中药材生产质量管理规范（GAP）
（自学）
2013-8-15
影响生药品质的因素
自然因素对生药品质的影响
人为因素对生药品质的影响（采收、加 工、炮制、贮存、掺假）
生药质量控制及质量标准的制订
白芍、白术、党参等11种传统习用硫磺熏蒸的中药 材及其饮片不超过400mg/kg，其他中药材及其饮片 不得超过150mg/kg
二、生药中的毒性成分及其检测
1.肾毒性成分：马兜铃酸（AA） 含马兜铃酸的生药，长期使用可引起肾损害，表
现为肾进行性快速纤维化并伴有肾萎缩，称为“马 兜铃酸肾病”（AAN）。 HPLC 细辛按干燥品计算，含马兜铃酸Ⅰ不得过 0.001%。
规定中提到的成分用中文名，其后加括号写明分子式 。具体书写格式因测定方法不同而异，可参考《中国 药典》（ 2010 年版）的相关方法。
（八）炮制 制订炮制工艺 （九）性味归经 依据研究成果制订 （十）贮藏（稳定性试验） 生药的贮藏条件是根据对其进行稳定性试验而确定
的。 生药稳定性试验包括
（六）浸出物
某些生药确实无法建立含量测定项，并且证明浸 出物的指标能明显区别生药的质量优劣的，可结合 用药习惯、生药质地及已知化学成分类别等，选定 适宜的溶剂测定其浸出物。测定其浸出物时，须具 有针对性并具有控制质量的意义。
（七）含量测定 1. 项目选定原则 有效成分清楚的可进行针对性定量； 大类成分清楚的，可对总成分如总黄酮、总生物碱、
四川：川芎、川牛膝、川贝母、川木香、川乌（附子 ）、草乌、黄连、厚朴；
湖北：厚朴、湖北贝母；
江苏：薄荷（太仓县）、茅苍术；
吉林：人参（抚松）、鹿茸、五味子；
辽宁：细辛、五味子、石柱参、煤珀；
黑龙江：熊胆、虎骨；
云南：三七、琥珀、云木香、儿茶；
青海：大黄、冬虫夏草、麝香、马鹿茸、肉苁蓉
生药质量控制及质量标准的 制订
第一节 影响生药质量的因素
影响生药质量的因素主要包括： 自然因素 生药的品种、植物的遗传与变异、植物的生长发育、环
二、生药中的毒性成分及其检测
1.肾毒性成分：马兜铃酸（AA） 含马兜铃酸的生药，长期使用可引起肾损害，表
现为肾进行性快速纤维化并伴有肾萎缩，称为“马 兜铃酸肾病”（AAN）。 HPLC 细辛按干燥品计算，含马兜铃酸Ⅰ不得过 0.001%。
规定中提到的成分用中文名，其后加括号写明分子式 。具体书写格式因测定方法不同而异，可参考《中国 药典》（ 2010 年版）的相关方法。
（八）炮制 制订炮制工艺 （九）性味归经 依据研究成果制订 （十）贮藏（稳定性试验） 生药的贮藏条件是根据对其进行稳定性试验而确定
的。 生药稳定性试验包括
（六）浸出物
某些生药确实无法建立含量测定项，并且证明浸 出物的指标能明显区别生药的质量优劣的，可结合 用药习惯、生药质地及已知化学成分类别等，选定 适宜的溶剂测定其浸出物。测定其浸出物时，须具 有针对性并具有控制质量的意义。
（七）含量测定 1. 项目选定原则 有效成分清楚的可进行针对性定量； 大类成分清楚的，可对总成分如总黄酮、总生物碱、
四川：川芎、川牛膝、川贝母、川木香、川乌（附子 ）、草乌、黄连、厚朴；
湖北：厚朴、湖北贝母；
江苏：薄荷（太仓县）、茅苍术；
吉林：人参（抚松）、鹿茸、五味子；
辽宁：细辛、五味子、石柱参、煤珀；
黑龙江：熊胆、虎骨；
云南：三七、琥珀、云木香、儿茶；
青海：大黄、冬虫夏草、麝香、马鹿茸、肉苁蓉
生药质量控制及质量标准的 制订
第一节 影响生药质量的因素
影响生药质量的因素主要包括： 自然因素 生药的品种、植物的遗传与变异、植物的生长发育、环
生药质量标准
10 均值 RSD%
4.644 4.638 0.068 9.832 9.831 0.019 10.117 10.118 0.038 10.519 10.515 0.022 10.662 10.661 0.018 10.828 10.826 0.029 11.029 11.029 0.017 12.707 12.71 0.070 12.749 12.752 0.055 13.116 13.119 0.039 13.614 13.612 0.023 13.911 13.911 0.020
12
一、项目内容和技术要求
（七）含量测定 凡已知有效成分、毒性
成分及能反映药材内在质量的指标成分的， 均应建立含量测定项目。
1. 项目选定原则
有效成分清楚的可进行针对性定量； 大类成分清楚的可对总成分定量，如对总 黄酮、总生物碱、总皂苷进行测定；含挥 发油成分的，可测定挥发油含量。
13
（七）含量测定
1 0 .0 0 1 1 .0 0 1 2 .0 0 1 3 .0 0
21
表1 保留时间实验结果
峰
号
化合物
1
桉油精
2 β -石竹烯
3 β -金合欢烯
4 α -姜黄烯
5 （-)-姜烯
6 β -没药烯
7 β -倍半水芹烯
8 芳姜黄酮
9
姜黄酮
10 姜黄新酮
11
未命名
12
未命名
1
4.638 9.832 10.117 10.514 10.662 10.822 11.024 12.713 12.755 13.123 13.609 13.911
（十一）有关质量标准的书写格式 参照 《中国药典》。
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–《中国药典》1963年版 1965年由 卫生部公布施行。
–1963年版药典共收载药品1310种， 分一、二两部，各有凡例和有关 的附录。 •一部收载中医常用的中药材446 种和中药成方制剂197种； •二部收载化学药品667种。
生药质量标准的制定和控 制要点
–《中国药典》1977年版 1977年 版药典共收载药品1925种。 •一部收载中草药材(包括民族药)、 中草药提取物、植物油脂以及一 些单味药材制剂等882种，成方 制剂(包括少数民族药)270种， 共1152种； •二部收载化学药品等773种。
生药质量标准的制定和控 制要点
• 《中国药典》自1953年版起 ～ 2000年版止，目前共出版7次。 –第一部《中国药典》1953年版由 卫生部编印发行。 –收载药品531种，其中化学药215 种，植物药与油脂类65种，动物 药13种，抗生素2种，生物制品25 种，各类制剂211种。
生药质量标准的制定和控 制要点
生药质量标准的制定和控 制要点
–《中华人民共和国药典》(2000年 版一部)收载的中药材534种，其 中有143种中药为多基源；
–其中二基源的有92种，三基源的 38种，四基源的有8种，五基源的 有4种，六基源的有1种；
–同科不同属有21种，不同科者有4 种。
生药质量标准的制定和控 制要点
–药用动、植物涉及生物分类的科、 属分别为395科862属与383科2309 属。
生药质量标准的制定和控 制要点
–《中国药典》1985年版 1986年4 月l日起执行。
–该版药典共收载药品1489种。 •一部收载中药材、植物油脂及单 味制剂506种，中药成方207种， 共713种； •二部收载化学药品、生物制品等 776种。
生药质量标准的制定和控 制要点
–《中国药典》1990年版 1991年7 月1日起执行。
–环境温度对药用植物活性成分积 累的影响
–降水量对药用植物活性成分积累 的影响
–土壤条件对药用植物活性成分积 累的影响等。
生药质量标准的制定和控 制要点
第二节 生药质量的控制与生药质量 标准的制订
• 药品的质量标准 –是一个国家或地区对药品的质量和 检验方法所作的技术规定； –是药品生产、供应、使用以及管理 部门共同遵循的法律依据；
–植物会产生种内次生代谢产物的多 型性，又称化学变种或化学型。
–研究药用植物种内化学成分的变异 具有重要的实践意义。
–变异原因，普遍认为是环境因素的 作用，如环境温度的骤变，天然雷 电射线及土壤中微量元素引起的突 变。
生药质量标准的制定和控 制要点
四、环境因素对生药品质的影响
–光照对药用植物活性成分积累的 影响
生药质量标准的制定和控制 要点
生药质量标准的制定和控 制要点
第一节 影响生药品质的自然因素
• 影响生药品质的自然因素有： –生药的品种 –植物的生长发育 –植物的遗传与变异 –植物的环境因素等
生药质量标准的制定和控 制要点
一、生药品种对品质的影响
• 品种的确认鉴定应为质量控制系统的 首要环节。 –我国现有已知中药资源种类12807种： •药用植物11146种； •药用动物1581种； •药用矿物80种。
生药质量标准的制定和控 制要点
–经研究表明，茵陈的主要利胆活 性成分蒿属香豆精、对羟基苯乙 酮和茵陈香豆酸A和B以秋季的花 前期和至花果期含量最高。
– 《中国药典》因此规定有两个采 收期，春季和秋季。“绵茵陈”及 “茵陈蒿”
生药质量标准的制定和控 制要点
三、植物的遗传与变异因药材项下 内容为：中文名、汉语拼音、拉 丁名、来源、性状、鉴别、检查、 含量测定、炮制、性味与归经、 功能与主治、用法与用量、贮藏 等。
生药质量标准的制定和控 制要点
（二）局(部)颁标准 –国家食品药品监督管理局(SFDA)颁 发的药品标准，简称局颁标准。 –除《中国药典》收载的品种外，其 余的品种，凡来源清楚，疗效确切， 本着“一名一物”原则，分期分批，由 药典委员会编写、收入局颁标准。
生药质量标准的制定和控 制要点
–对保障人民用药安全有效起着重要 作用，它是药品现代化生产和质量 管理的重要组成部分。
生药质量标准的制定和控 制要点
一、生药质量控制的依据
（一）国家药典 • 药典：国家对药品质量标准及检验
方法所作的技术规定，是药品生产、 供应、使用、检验、管理部门共同 遵循的法定依据。 • 《中华人民共和国药典》(中国药典) 是我们国家控制药品质量的标准， 收载使用较广、疗效较好的药品。
生药质量标准的制定和控 制要点
–1998年以前，药典委员会隶属卫 生部，当时该标准由卫生部批准 颁发执行，称为部颁标准。
生药质量标准的制定和控 制要点
–《中国药典》2000年版由原国家 药 品 监 督 管 理 局 批 准 颁 布 ， 2000 年7月1日起正式执行。
–共收载药品2691种，其中一部收 载992种，二部收载1699种。
–一、二两部共新增品种399种，修 订品种562种。
生药质量标准的制定和控 制要点
–本版药典的附录作了较大幅度的 改进和提高，现代分析技术在本 版药典中得到进一步扩充。
–共收载品种1751种。 •一部收载784种，其中中药材、 植物油脂等509种，中药成方及 单味制剂275种； •二部收载化学药品、生物制品等 967种。
生药质量标准的制定和控 制要点
–《中国药典》1995年版 1996年4月1 日起执行。
–共收载品种2375种。 • 一部收载920种，其中中药材、植物 油脂等522种，中药成方及单味制剂 398种。 • 二部收载1455种，包括化学药、抗 生素、生化药、生物制品及辅料等。
–实际上中药的品种要比《中国药 典》所揭示的复杂的多。
–除存在多基源的情况外，同名异 物现象十分普遍，严重影响了生 药的品质。
生药质量标准的制定和控 制要点
二、植物成长发育对生药品质的 影响
• 药用植物在不同的生长阶段，其活性 成分也会发生一些变化，因而对生药 的质量也会产生一些影响。 –例如：茵陈过去是春季采收幼苗， 有“正月茵陈二月蒿，三月茵陈当柴 烧”的说法，说明采收期的重要性。