3-转移性结直肠癌维持治疗中国专家共识_陈功

专业资料仅供医药卫生人士参考
适合维持治疗的患者人群
结直肠癌维持治疗研究汇总表
研究名称 OPTIMOX-1 OPTIMOX-2 XelQuali 中山大学肿瘤研究所 北京大学肿瘤医院 2015 ASCO Abstract 3580 MACRO MACRO-2 OPTIMOX-3 Stop and GO 一线治疗 3 AIO0207 Nordic ACT2 一线化疗 方案 FOLFOX7 mFOLFOX7 CapeOx CapeOx FOLFOX/FOLFIRI/CapeOx FOLFOX/CapeOx CapeOx+Bev mFOLFOX-6+西妥昔单抗 诱导化疗 时间 6个周期 6个周期 4个周期 6个周期 6个周期 18-22 周 6个周期 8个周期 6-12周期 接受维持 治疗标准 CR/PR/SD PR/SD CR/PR/SD CR/PR/SD CR/PR/SD CR/PR/SD 无PD 维持治疗方案 LV/5Fu LV/5Fu 卡培他滨 卡培他滨 卡培他滨 卡培他滨 Bev 西妥昔单抗 贝伐单抗±厄洛替尼
PFS (月)
专业资料仅供医药卫生人士参考
次要研究终点：OS(总人群)
维持(审查) 观察(审查)
维持 观察
中位时间(月) 23.17(21.30～25.63) 19.73(17.77～22.60)
危险数 维持 观察
生存概率 OS (月)
专业资料仅供医药卫生人士参考
亚组分析：PFS(XELOX / FOLFOX )
Mfolfox7/CapeOx2/FOLFI RI+贝伐单抗
CapeOx+贝伐单抗 CapeOx+贝伐单抗 FU+奥沙利铂+贝伐单抗 FOLFIRI/FOLFOX/ XELIRI/CapeOx+贝伐单抗
专业资料仅供医药卫生人士参考
• 一般化疗2~3个月，大多数患者会获得最佳疗效，4~6个月后部分患者 因神经毒性、骨髓抑制等不良反应需停止标准化疗。临床医生需权衡疗 效和安全性，决定一线诱导治疗时长，目前建议3~6个月。 • 2014年ESMO转移性结直肠癌诊疗指南中建议的一线治疗时长为3~6个 月。多项临床研究显示一线治疗3~6个月后患者如达到最佳疗效，即可 进入维持治疗阶段。
专业资料仅供医药卫生人士参考
一线治疗的方案
可以接受高强度治疗的 mCRC 患者的一线治疗方案
化疗方案 FOLFOX （mFOLFOX6）a,b 用药方式和周期 奥沙利铂 85 mg/m2 静脉输注 2 h，第 1 天 LV 400 mg/m2 静脉输注 2 h，第 1 天 5-FU 400 mg/m2 静脉推注，第 1 天，然后 1200 mg/m2/d*2 天持续静脉输注（总量 2400 mg/m2，输注 46~48 小时） 每 2 周重复 奥沙利铂 130 mg/m2 静脉输注>2 h，第 1 天 卡培他滨 850~1000 mg/m2，每天 2 次口服，第 1~14 天，随后休息 7 天，每 3 周重复 伊立替康 180 mg/m2 静脉输注>30~90 min，第 1 天 LV 400 mg/m2 静脉输注 2 h，配合伊立替康注射时间，第 1 天 5-FU 400 mg/m2 静脉推注，第 1 天，然后 1200 mg/m2/d*2 天持续静脉输注（总量 2400 mg/m2，输注 46~48 小时） 每 2 周重复 伊立替康 165 mg/m2，奥沙利铂 85 mg/m2，LV 400 mg/d2，静脉输注，第 1 天 然后 5-FU 1600 mg/m2/d*2 天持续静脉输注（总量 3200 mg/m2，输注 48 小时），第 1 天 开始 每 2 周重复
CapeOx a FOLFIRI a,b
FOLFOXIRI a
a
±贝伐珠单抗；均在每次化疗周期的第 1 天静脉注射，在每 2 周重复的方案中剂量为 5 mg/kg，在每 3 周重复的方案中为 7.5
mg/kg；b±帕尼单抗或西妥昔单抗（仅 KRAS/NRAS 野生型），帕尼单抗：6 mg/kg 静脉输注> 60 min，每 2 周重复；西妥昔单抗： 首次剂量 400 mg/m2 静脉输注>2 小时，然后 250 mg/m2 静脉输注> 60 min，每周 1 次或 500 mg/m2，每 2 周重复，
NP-AVS-2016.06-021 Valid Until 2018.06
专业资料仅供医药卫生人士参考
维持治疗的定义和必要性
• 维持治疗是指一线治疗一段时间后，达到最佳疗效且处于 疾病稳定状态时，采用低强度、低毒性的药物持续治疗。 以达到延长患者的无进展生存期，减少不良反应，延缓肿 瘤相关症状的复发时间，提高患者生活质量。
专业资料仅供医药卫生人士参考
一线诱导治疗的时长
结直肠癌维持治疗研究汇总表
研究名称 OPTIMOX-1 OPTIMOX-2 XelQuali 中山大学肿瘤研究所 北京大学肿瘤医院 2015 ASCO Abstract 3580 MACRO MACRO-2 OPTIMOX-3 Stop and GO CAIRO3 AIO0207 Nordic ACT2 一线化疗 方案 FOLFOX7 mFOLFOX7 CapeOx CapeOx FOLFOX/FOLFIRI/CapeOx FOLFOX/CapeOx CapeOx+Bev mFOLFOX-6+西妥昔单抗 诱导化疗 时间 6个周期 6个周期 4个周期 6个周期 6个周期 18-22 周 6个周期 8个周期 6-12周期 6个周期 6个周期 24周 18周 接受维持 治疗标准 CR/PR/SD PR/SD CR/PR/SD CR/PR/SD CR/PR/SD CR/PR/SD 无PD CR/PR/SD CR/PR/SD CR/PR/SD 维持治疗方案 LV/5Fu LV/5Fu 卡培他滨 卡培他滨 卡培他滨 卡培他滨 Bev 西妥昔单抗 贝伐单抗±厄洛替尼 贝伐单抗+卡培他滨 贝伐单抗+卡培他滨 贝伐单抗±FU 贝伐单抗±厄洛替尼 或卡培他滨节拍
保证生活质量
专业资料仅供医药卫生人士参考
II期非随机对照研究证实：
中位(月) 95% CI(月)
TTP
OS
8.0
20.0
6.031-9.969
17.179-22.821
主要终点: TTP 次要终点: RR，OS，耐受性和DDC
XELOX续贯Xeloda患者更多生存获益
Xu RH, et al. J Cancer Res Clin Oncol. 2010 Apr;136(4):503-10.
R
1:1 观察 (n=139)
• 主要终点：无进展生存(PFS) • 次要终点：总生存(OS)，客观缓解率(ORR)及安全性
专业资料仅供医药卫生人士参考
主要研究终点：PFS(总人群)
维持(审查) 观察(审查)
危险数 维持 观察
生存概率
维持 观察
中位时间(月) 10.43(9.70～12.23) 7.82(7.00～8.60)
危险数 维持 观察
PFS (月)
XELOX人群
FOLFOX人群
专业资料仅供医药卫生人士参考
亚组分析：OS(XELOX / FOLFOX )
维持(审查) 观察(审查) 维持(审查) 观察(审查)
专业资料仅供医药卫生人士参考
在转移性结直肠癌一线治疗中，使用XELOX（或 FOLFOX）进行诱导化疗后持续使用单药卡培他滨 进行维持治疗的多中心随机III期临床研究
• • • • ≥18岁 mCRC 可测量病灶 ECOG ≤ 2 (n=275)
XELOX或 FOLFOX 18-24周 疾病控制 (CR, PR, SD) 卡培他滨维持 (1000 mg/m2 bid d1-14 q3w) (n=136)
Mfolfox7/CapeOx2/FOLFI RI+贝伐单抗
CapeOx+贝伐单抗 6个周期 贝伐单抗 +卡培他滨 ~ 6个月后获得最大获益，治疗反应为完全缓解（ CR ）、 CAIRO3 CR/PR/SD CapeOx+贝伐单抗 SD）的 6个周期 贝伐单抗+卡培他滨 部分缓解（PR）或疾病稳定（ mCRC患者，适合采用维持治疗 FU+奥沙利铂+贝伐单抗 24周 18周 CR/PR/SD CR/PR/SD 贝伐单抗±FU FOLFIRI/FOLFOX/ XELIRI/CapeOx+贝伐单抗 贝伐单抗±厄洛替尼 或卡培他滨节拍
专业资料仅供医药卫生人士参考
转移性结直肠癌维持治疗 中国专家共识
中山大学肿瘤医院 陈功
NP-AVS-2016.06-021 Valid Until 2018.06
专业资料仅供医药卫生人士参考
声明
• 本资料为仅用于学术会议或活动的专业资料，旨在促进医药信息的沟 通和交流，仅供医疗卫生专业人士参考。 • 内容中可能涉及未在中国批准的临床适应症。处方请参考国家药品食 品管理局批准的药品说明书。贝伐珠单抗在中国的适应症为：贝伐珠 单抗联合以 5-氟尿嘧啶为基础的化疗适用于转移性结直肠癌患者的治 疗。卡培他滨在中国结直肠癌领域的适应症为: 1. 结肠癌辅助化疗： 卡培他滨适用于Dukes’ C期、原发肿瘤根治术后、适于接受氟嘧啶 类药物单独治疗的结肠癌患者的单药辅助治疗。2. 结直肠癌：卡培 他滨单药或与奥沙利铂联合（XELOX）适用于转移性结直肠癌的一线 治疗。
PD
N
DDC(m) OS(m) PFS(m) OS 98 13.1 23.8 8.6
P=0.046 P=0.042 P=0.0017
FOLFOX 7
无治疗
FOLFOX 7
104
9.2
19.5
6.6
一线治疗后的维持治疗对于mCRC患者是非常必要的， 是适合多数患者的一种治疗策略
Chibaudel B,et al. J Clin Oncol. 2009; 27(34): 5727-33.
01 延长生存 改善肿瘤 02 相关症状
治疗模式的选择 治疗方案的选择
03 阻止 肿瘤进展
+
1,2,3
保证 04 生活质量
1. Giuliani F, et al. Cancer Treat Rev. 2010; 36 Suppl 3: S42-5. 2. Comella P, Crit Rev Oncol Hematol 2010; 75(1): 15-26. 3. Seeley G. Oncologist. 2012;17(1):9-10
• NCCN强烈建议在使用FOLFOX或CapeOx（卡培他滨+奥沙利铂）化疗 3个月后停止奥沙利铂，如果出现不可接受的神经毒性则应更早停止， 继续维持方案中其他药物治疗直至肿瘤进展，已经出现神经毒性的患者 不应再使用奥沙利铂，直至神经毒性接近消失。
专业资料仅供医药卫生人士参考
不可手术晚期肠癌的治疗目标 生存时间与生活质量的双重获益
专业资料仅供医药卫生人士参考
维持治疗的方案——单用化疗药物的维持治疗
• 因各种原因无法使用靶向药物的患者，可以采用单用化疗药物维持治疗 • 卡培他滨单药维持治疗方案在我国mCRC患者人群中得到了充分验证
治疗模式的选择
生存时间和生活质量
持续治疗 延长生存
间歇治疗
维持wenku.baidu.com疗
改善肿瘤相关症状
阻止肿瘤进展
化疗方案的选择
维持(审查) 观察(审查) 维持(审查) 观察(审查)
维持 观察
中位时间(月) 10.37(9.30～13.20) 7.82(6.00～9.00)
维持 观察
中位时间(月) 10.43(9.60～12.23) 7.82(7.03～8.93)
生存概率
生存概率
危险数 维持 观察
组别 维持 观察
中位时间(月) 10.37(9.30～13.20) 7.82(6.00～9.00)
专业资料仅供医药卫生人士参考
OPTIMOX-1：维持治疗与持续治疗疗效相当
N DDC(m) OS(m) PFS(m)
OPTIMOX-1
FOLFOX 4直至治疗失败 LV5FU2维持治疗
311
9.0
P=0.89
19.3
9.0
P=0.49 P=0.47
FOLFOX 7
FOLFOX 7
309
10.6
21.2
8.7
疗效相同
不良反应减少
Tournigand C,et al. J Clin Oncol. 2006; 24(3): 394-400.
专业资料仅供医药卫生人士参考
OPTIMOX-2：维持治疗显著优于间歇治疗
PD
OPTIMOX-2
DDC FOLFOX 7
PFS LV5FU2维持治疗 FOLFOX 7