控制性降压药

（二）硝酸甘油 （nitroglycerin)
硝酸有机制剂，习惯称亚硝酸类。 临床早用于治疗冠心病心绞痛发作，近年来用于 心功能不全的治疗及控制性降压。
[理化性质]
因首关消除明显，口服后生物利用度仅为8%，舌下 含服为80%。肝代谢，肾排泄。
[药理作用]
基本作用——松弛血管平滑肌 （产生NO，激活鸟苷酸环化酶，增加细胞内cGMP含量，降低
[药理作用]
1、强烈的血管扩张作用
扩张小静脉(容量血管)，又扩张小动脉(阻力血管)，对其它平滑肌 及心肌都无作用。静脉给药后1 min动脉压、肺动脉压、右心房压迅速 下降，停药后1 min开始恢复。
做控制性降压时，对心排血量及心率影响相对较小，且恢复迅速。
2、改善心功能
心肌梗死、心功能不全的病人，静脉给药后降低前、后负荷和心室 充盈压，心肌扩张程度减轻，动脉阻抗降低，心肌耗氧减少， SV、CO 显著增加，心功能得以改善，从而使心率无明显改变或有所减慢。
二、血管扩张药
（一）硝普钠(sodium nitroprusside)
是目前临床上最常用的控制性降压药 [理化性质]
化学名为亚硝基铁氰化钠 。呈棕色结晶，易 溶于水，稀释后水溶液不稳定，曝光后药效降低 (因此配制好的药剂立即用裹以避光纸尽快使用) ， 当变成普鲁土蓝色时不能再用。
[体内过程]
1、半衰期3~4 min，血压迅速下降。
Controlled Hypotension Drugs
郧阳医学院药理学教研室 潘龙瑞 2009年3月
教学要求
（一）掌握：控制性降压药的概念
硝普钠 硝酸甘油 （二）熟悉：三磷腺苷和腺苷 钙通道阻滞药 钾通道开放药
体内过程 药理作用 临床应用 不良反应
（三）了解：控制性降压药的理想条件及分类
神经节阻滞药
胞浆中的Ca++浓度，松弛血管平滑肌） 1、首先扩张静脉血管(容量血管)显著降低前负荷，降低心室壁
紧张度、减少心肌耗氧量 2、剂量增加动脉血管紧张性下降，动脉压下降，左室壁张力降
低。有利于血流由心外膜下区和侧枝向缺血期流动，促进冠 状血流再分布，缩小梗塞面积 3、降低心肌耗氧量(前后负荷下降)
[临床应用] 1、控制性降压
2、严重高血压、高血压危象 3、心功能不全或低心排出量
从0.5ug.kg-1.min-1开始，根据血压进行调节 低血容量的病人更敏感，特别注意补充血容量
[不良反应]
1、氰化物中毒
临床表现为代谢性酸中毒和组织缺氧，如呕吐、出汗、不安、 头痛心悸等症状。
应立即停药抢救：
（1）吸氧 （2）维持血流动力学的稳定 （3）有效解毒剂
异氟醚可通过扩张周围血管降压，对心排量无明显 影响，对老年人及高血压患者仍可使心排量降低。 当吸入浓度为2.0MAC时可消除脑电活动，预防颅 内压升高，且对暂性脑缺血有保护作用；控制性降 压时安全性明显高于氟烷，用药选择时应优先考虑。
吸入麻醉药均不宜单独用于降压。单独 使用仅限需短暂降压手术；与其他降压 药合用，通过加深麻醉达到辅助降压效 果。一般吸入麻醉药浓度为1%～4%。
高铁血红蛋白形成剂如亚硝酸钠、亚硝酸异戊酯等
2、降压过度
[应用注意事项]
降压后期使心率反射性增速，心排量增加，并 出现心律失常。对硝普钠所引起的代偿性心动 过速及增加血浆肾素活性所引起的高血压或肺 动脉高压，可加用普奈洛尔和卡托普利等减轻 反应。
硝普钠可直接扩张脑血管，早期可使颅内压一 过性增高，用硫喷妥钠、地西泮、芬太尼预防。
常以0.01%浓度溶液静脉滴注，从10μg/(kg?min)剂量开始 逐渐增加滴速，于0.5～5.0μg/(kg.min)之间进行调整，视 血压降低速度和水平而定，一般不得超过200μg/min；起 效时间较硝普钠缓慢，用药后2～5min血压开始降低，一 般在高速滴速后剂量达3.0～6.0μg/(kg.min)即可使血压降 至并稳定在所希望的水平；停药后血压回复较硝普钠慢， 需时5～10min，血压方可完全恢复；也可采用经鼻滴注 降压，但与静脉注射给药一样，尽管显效较快，可是降压 幅度不易控制。
2、硝普钠在体内降解，代谢过程中形成氰化物，药量过大， 或体内代谢过慢(如肝肾功能不全、维生素缺乏等)都易引起 氰化物中毒以致死亡。由于氰化物抑制细胞色素氧化酶，呼 吸链中断，引起代谢性酸中毒及组织缺氧，但是其中毒是有 效量的10倍，合理使用尚可保证安全。 3、由于硝普钠在体内迅速降解，所以停止滴注后血压迅速 回升 ，5分钟血压可回到原来水平。
控制性降压药物的分类：
1、吸入麻醉药 2、血管扩张药 3、钙通道阻滞药 4、肾上腺素α1受体阻断药 5、肾上腺素β受体阻断药 6、交感神经节阻滞药 7、钾通道开放药 8、血管紧张素转换酶抑制药 9、前列腺素E1
一Leabharlann Baidu吸入麻醉药
各种吸入麻醉药用于加深麻醉时均引起不同程度血 压下降。
氟烷深麻醉时可抑制心肌，使心排量下降，组织灌 流量减少。
2、急性心功能不全、心肌缺血
（1） 剂量容易调节 （2） 低血压发生率低 （3）心率不变或仅轻度增加 （4）基本没有毒性
前列地尔
概念：在某些手术的麻醉期间，使用药物或其他 技术有目的地使病人的血压在一段时间内降低 到适当的水平，称为控制性降压。
目的：减少术中出血，降低病人输血以及因输血 引起的不良反应发生率；为手术提供清晰的术 野。
控制性降压的实施
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理想的控制性降压药：
1、药效确切，起效、恢复迅速 2、降压幅度和时间易调节，可控性好 3、效应有剂量依赖性 4、消除快、无毒性作用，无快速耐药性 5、无反射性心动过速或反跳性高血压 6、对重要脏器的血流影响小
[临床应用]
1、控制性降压 (该药作用迅速短暂，易调节)
通常配制成0.01%浓度溶液连续静脉滴注，或用微量泵输 注（每ml=10ug）。开始时速度应缓慢（10ug/min）， 1～2min血压缓慢下降，遂根据血压逐渐加快滴速，降压 速度与滴注速率成正比，调整滴速一般4～6min即可使血 压降至预期水平，但剂量应限制在0.5～8.0μg/(kg?min)范 围内,最大量不得超过10μg/(kg?min).正常情况下停止滴注 2～5min,血压即可恢复至降压前水平；