α羟基环十五酮及3-羟基,甲基环十五酮合成麝香酮的方法
环十五酮的抗炎和镇痛作用
环十五酮的抗炎和镇痛作用
郑罗绮;潘炳芳;王梅兰;朱守一
【期刊名称】《福建医科大学学报》
【年(卷),期】1987(000)002
【摘要】本文报道环十五酮900mg/kg灌胃明显抑制小鼠耳壳二甲苯致肿。
600mg/kg灌胃对大鼠足跖注射1％角叉菜0.1ml或鲜蛋清0.1ml致肿,也有明显消肿作用。
用小鼠扭体法(皮下注射224、400、712mg/kg)、甲醛法(腹腔注射300mg/kg)和热板法(腹腔注射500mg/kg)测试,均证实环十五酮提高痛阈。
镇痛时间比度冷丁、氨基比林长。
【总页数】4页(P82-85)
【作者】郑罗绮;潘炳芳;王梅兰;朱守一
【作者单位】福建医学院药理学教研室;中国科学院上海有机化学研究所;福建医学院药理学教研室;中国科学院上海有机化学研究所;福建医学院药理学教研室;中国科学院上海有机化学研究所;福建医学院药理学教研室;中国科学院上海有机化学研究所
【正文语种】中文
【中图分类】R28
【相关文献】
1.非甾体抗炎药酮咯酸的脊髓镇痛作用 [J], 宋必卫;陈志武
2.蒙药玉簪清咽十五味丸抗炎镇痛作用的实验研究 [J], 吴龙堂
3.α羟基环十五酮及3-羟基,甲基环十五酮合成麝香酮的方法 [J], 董霞; 方云进
4.α羟基环十五酮及3-羟基，甲基环十五酮合成麝香酮的方法 [J], 董霞; 方云进
5.酮咯酸,一种具有强力镇痛作用的非甾体类抗炎药 [J], 曾昭贤
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光学活性麝香酮的合成研究进展_朱海军
( 2) 催化剂的配体必须存在手性源。 ( 3) 手性催化剂中一个金属中心原子与配体 组成手性络合物。 1. 3 不对称催化反应 在底物进行不对称反应时加入少量的手性催 化剂, 它与反应底物形成高反应活性的中间体, 催 化剂做为手性模板控制反应的对映面, 经不对称 反应得到新的手性产物, 而催化剂在反应中循环 使用, 达到手性增值或手性放大效应。
反应物, 并用假单胞菌 Pseudomonas Pufida 进行微 生物的氧 化反应, 得到 手性 试剂( S)- 2- 羟甲 基丙 酸, 然后再精心加工成天然的产物 3 和非天然的 产物 2( 图 1) 。
图 1 异丁酸合成产物 3
1988 年, Xie Zhuo- Feng 等人[ 13] 用化学- 酶催化法 合成了(- )- 麝香酮。他们利用假单胞菌荧光脂肪酶催 化水解消旋- 二乙酰酯为( R)- 构型, 然后再与三碳环 连接从而合成 3。1991 年, Paul, Dowd 等人[ 14] , 利用
利用手性源合成光学活性的麝香酮, 首先必须 要有手性源。尽管酶催化剂具有高立体专一性和高
催化活性的特点, 可以规模生产, 前景广阔, 且环境 友好, 但酶活性催化要求的条件相当苟刻[ 20] 。 1. 2 手性助剂的不对称反应
借助于手性助剂与反应底物作用成为手性中
间体, 经不对称反应得到新的反应中间体和原手 性助剂, 回收手性助剂, 得到新的手性麝香酮。
2003 年 10 月 第 30 卷第 5 期
#专论与综述#
云南化工 Yunnan Chemical T echnolog y
光学活性麝香酮的合成研究进展X
4-甲基环十五烷酮对心肌缺血再灌注损伤保护作用
4-甲基环十五烷酮对心肌缺血再灌注损伤保护作用王永玲;薛云;戴晓莉;马玉奎【期刊名称】《中国药物警戒》【年(卷),期】2018(015)004【摘要】目的探讨4-甲基环十五烷酮(4-MCPC)对心肌缺血再灌注损伤的保护作用及其作用机制.方法采用结扎左冠脉前降支30 min后再灌注2h制备心肌缺血再灌注损伤(MI/R)大鼠模型,采用麝香酮为对照,以心肌梗死面积、血清中CK、LDH水平和心肌组织中MPO活性以及TNF-α、IL-1β含量为评价指标,全面考察4-MCPC对模型大鼠心肌缺血再灌损伤的保护作用及其作用机制.结果与模型组比较,4-MCPC 20、10 mg·kg-1组大鼠心肌梗死面积明显减少;血清中CK、LDH水平降低;心肌组织中MPO活性明显降低;TNF-α和IL-1 β含量明显减少.结论 4-MCPC对MI/R模型大鼠心肌缺血再灌注损伤具有一定的保护作用.【总页数】4页(P197-200)【作者】王永玲;薛云;戴晓莉;马玉奎【作者单位】山东省临朐县人民医院,山东临朐,262600;山东省药学科学院,山东济南250100;山东省药学科学院,山东济南250100;山东省药学科学院,山东济南250100【正文语种】中文【中图分类】R965【相关文献】1.3-[N-(4-甲基苯基)氨基羰基]-5-[4-(4-甲酸基苯甲氧基)苯亚甲基]-2,4-噻唑烷二酮的合成 [J], 郑礼康;金明;张敬先;韩世清2.气相色谱分离β-甲基环十五烷酮及其同分异构体方法的研究 [J], 刘爱芹;沈霞;林庆芳;程淑香3.α羟基环十五酮及3-羟基,甲基环十五酮合成麝香酮的方法 [J], 董霞; 方云进4.α羟基环十五酮及3-羟基，甲基环十五酮合成麝香酮的方法 [J], 董霞; 方云进5.PPAR-γ激动剂环格列酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤保护作用的研究 [J], 王命基;刘志勇;陆献成;张运生因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
麝香酮合成的新方法
麝香酮合成的新方法麝香酮是一种具有抗病毒和抗肿瘤等药理作用的天然有机化合物，它具有广泛的应用前景。
然而，由于其生产方式单一，很难满足工业化生产的要求，因此，寻找一种高效、低成本的合成方法，以满足工业化生产的需求，已经成为当前研究的重要内容。
一、麝香酮的结构及性质麝香酮是一种类似芳香环的有机化合物，化学结构为C17H26O7，熔点为162-164℃，沸点为315℃，主要以油状无色液体或白色结晶状固体形式存在，具有清香的气味。
二、麝香酮的合成方法1. 酯交换法酯交换法是一种高效、低成本的麝香酮合成方法，它可以将芳香醛和甲酸酯进行酯交换反应，从而得到麝香酮。
该反应一般是通过一种称为“催化酸性”的催化剂完成的，其中，常用的催化剂是甲酸钠、硫酸钠和硫酸铵等。
2. 醛加成法醛加成法是一种新型的麝香酮合成方法，它可以将芳香族烃与醛反应，从而得到麝香酮。
该反应一般使用钯催化剂完成，其中，常用的催化剂包括钯碘化物、钯硫酸盐等。
三、麝香酮合成的新方法1. 连接型聚合反应连接型聚合反应是一种新型的麝香酮合成方法，它可以将多种有机碱和芳香族烃经过合成反应，从而得到麝香酮。
该反应通常使用高效的有机催化剂，其中，常用的催化剂是亚甲基双氧化钛，也可以使用其他催化剂，如铁钴钼催化剂等。
2. 醛异构化反应醛异构化反应是一种新型的麝香酮合成方法，它可以将芳香族烃与醛反应，从而得到麝香酮。
该反应通常使用钯催化剂完成，其中，常用的催化剂包括钯碘化物、钯硫酸盐等。
此外，该反应还可以使用其他催化剂，如铁钴钼催化剂等。
四、结论麝香酮的工业化生产对于满足市场的需求来说非常重要，因此，寻找高效、低成本的合成方法，以满足工业化生产的需求，已经成为当前研究的重要内容。
在近年来的研究中，人们已经发展出了多种新型的麝香酮合成方法，如酯交换法、醛加成法、连接型聚合反应等，它们可以更有效地合成麝香酮，从而满足工业化生产的要求。
1精细化学品麝香资料
华中科技大学麝香酮的合成及应用——麝香主要香气来源姓名：学号：专业：院系：化学与化工学院2013年4月6日摘要麝香酮(3- 甲基- 环十五烷酮)是麝香具有生理活性的重要组分，是麝香香味的主要来源，不仅可用作高级定香剂，而且还可用于医药。
麝香酮应用很广泛但来源稀缺, 因此需要大量通过人工合成。
本文在介绍麝香酮特性的同时总结了近年来人工合成麝香酮所采用的路线, 分析了各条路线的优缺点, 并对麝香酮的合成路线进行了展望，最后就麝香酮的应用性能及发展前景进行分析。
关键词麝香麝香酮合成应用一、麝香简介麝香是一种珍贵的香料, 早在东汉时期麝香就被称为香料之王。
通常香精中只要加入万分之一的麝香, 就能使香气变得柔和诱人, 经久不散, 它是高档香精中不可缺少的定香剂。
麝香属动物性香料之一，是成熟的雄麝肚脐下方的香腺和香囊中形成的一种有香分泌物干燥而成，又称寸香、脐香、当门子。
麝香不仅芳香宜人，而且香味持久麝香对人的心理和生理系统有极其显著的影响，所以除香料工业外，其对医药工业也有十分重要的价值。
麝香的药理功效：1.对中枢神经系统的作用；2.对心血管系统的影响；3.抗炎作用；4.对平滑肌的作用；5.对某疾病的预防与治疗作用；6.对肾上腺素B受体的作用；7.抗早孕作用； 8.对免疫功能的影响；9. 抗肿瘤作用等。
由于世世代代都采用杀麝取香的方法，致使野生麝类资源越来越少，每公斤麝香需要100头雄性麝鹿的香囊, 而目前全世界天然麝香的年产量约为350kg( 含量70%) 。
以至于在海拔较低的山地已很少见到麝的踪迹。
目前我国麝类动物的估计约有60万头，仅为50年代的五分之一。
无论是生活在青藏高原的出产优质麝香的马麝、黑麝和喜马拉雅麝，还是分布地区较广的林麝和原麝，都已经成为濒危物种，均被列入了国家二级保护动物。
随着生态平衡失调, 天然麝香的资源日趋匮乏。
目前国内，天然麝香价格远贵于黄金[1]。
所以想办法解决天然麝香匮乏的问题成为很多研究人员的研究方向。
一种α-羟基环十五酮的制备方法[发明专利]
![一种α-羟基环十五酮的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/fae23e2b974bcf84b9d528ea81c758f5f61f29b2.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201610151887.3(22)申请日 2016.03.17(71)申请人 福建师范大学地址 350108 福建省福州市闽侯县上街镇大学城福建师范大学科技处申请人 福建天富生物科技发展有限公司(72)发明人 高勇 张晓伟 付妹 龚永富 汪军 陈宏伟 杨晓航 方明章 林卉 (74)专利代理机构 福州智理专利代理有限公司35208代理人 王义星(51)Int.Cl.C07C 49/385(2006.01)C07C 45/57(2006.01)(54)发明名称一种α-羟基环十五酮的制备方法(57)摘要本发明公开一种α-羟基环十五酮的制备方法，包括以下步骤：在带有温度计、搅拌器、回流冷凝管、滴液漏斗的干燥反应装置中，加入适量干燥的有机溶剂和金属钠，在N 2保护下升温至溶剂沸腾，快速搅拌将金属钠打成细小颗粒。
将反应体系加热至一定温度后，将溶解在干燥的有机溶剂中的十五碳二酸环二酯缓慢滴加到反应装置中，滴加完毕后，继续保温反应一段时间。
反应结束后，滴加适量的无水乙醇除去剩余的金属钠。
待金属钠完全分解后，过滤除去不溶物，将滤液用水洗至中性，旋干溶剂，得到α-羟基环十五酮粗品。
本发明采用十五碳二酸环二酯为原料进行偶姻缩合，有效的抑制了分子间副反应的发生。
具有产品收率高、纯度好、适合于工业生产的优点。
权利要求书1页 说明书5页CN 105732353 A 2016.07.06C N 105732353A1.一种α-羟基环十五酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：（1）在带有温度计、搅拌器、回流冷凝管、滴液漏斗的干燥反应装置中，加入适量干燥的有机溶剂和金属钠，在N 2保护下升温至溶剂沸腾，快速搅拌将金属钠打成细小颗粒；（2）将反应体系加热至一定温度后，将溶解在干燥的有机溶剂中的十五碳二酸环二酯缓慢滴加到反应装置中，滴加完毕后，继续保温反应一段时间；反应结束后，滴加适量的无水乙醇除去剩余的金属钠，待金属钠完全分解后，过滤除去不溶物，将滤液用水洗至中性，旋干溶剂，得到α-羟基环十五酮粗品。
麝香酮的合成
麝香酮的合成李茹【摘要】以尼龙-11的下脚料11-溴代十一酸为原料,经4步反应合成了DL-麝香酮,总收率32.1%.产物及部分中间体的结构经元素分析、IR,1H NMR和MS确认.【期刊名称】《合成化学》【年(卷),期】2004(012)003【总页数】3页(P222-224)【关键词】麝香酮;11-溴代十一酸;2,15-十六烷二酮;合成【作者】李茹【作者单位】西安交通大学环境与化学工程学院,陕西,西安,710049;西安工程科技学院环境与化学工程学院,陕西,西安,710048【正文语种】中文【中图分类】O624.4麝香酮(Muscone)即3-甲基环十五酮(3-Methyl-cyclopentadecanone)是麝香的主要成分，麝香不仅是名贵的香料，又是临床上不可缺少的贵重药材。
由于天然资源极其有限，特别是麝作为珍稀动物被保护后，天然麝香来源紧张，价格昂贵，半个世纪以来科学工作者一直在探索人工获得麝香的方法，而麝香酮的合成则是有机合成者追求的目标。
本文以尼龙-11的下脚料11-溴代十一酸作为初始原料，设计出一条步骤少、产率高、可大批量生产的有望工业化的合成麝香酮的新方法。
新合成路线(Scheme 1)由4步构成：(1) 采用洪赛迪克尔—博罗丁银盐脱羧溴化作用的Cristol改良法[1]由11-溴代十一酸(1)合成1，10-二溴癸烷(2);(2) 2与乙酰乙酸乙酯在乙醇钠的作用下反应后，水解生成2，15-十六二酮(6);(3) 6在碘化乙基锌环合剂作用下选择性的发生分子内环合生成去氢麝香酮(7);(4) 7在催化剂(5% Pd-C)作用下催化氢化还原为麝香酮(8)。
1 实验1．1 仪器与试剂FLASH EA1112型元素分析仪；Shimadzu-IR435型红外光谱仪(NaCl涂片)；DMX-300型核磁共振谱仪(CDCl3为溶剂，TMS为内标)；APEXII型FT-ICR质谱仪。
碘乙烷、锌粉、碘、乙酰乙酸乙酯、乙醇、四氯化碳、甲苯、四氢呋喃、乙酸乙酯、硫代硫酸钠、无水硫酸镁等均为分析纯；红色氧化汞、硫酸铜、盐酸为化学纯。
一种麝香酮的制备方法[发明专利]
![一种麝香酮的制备方法[发明专利]](https://img.taocdn.com/s3/m/31380f6f3a3567ec102de2bd960590c69ec3d8f7.png)
(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201710832770.6(22)申请日 2017.09.15(71)申请人 江西凡生实业有限公司地址 344800 江西省抚州市金溪县城西生态高新区(72)发明人 方国华 (74)专利代理机构 北京方圆嘉禾知识产权代理有限公司 11385代理人 董芙蓉(51)Int.Cl.C07C 45/62(2006.01)C07C 49/385(2006.01)C08F 8/48(2006.01)C08F 12/08(2006.01)(54)发明名称一种麝香酮的制备方法(57)摘要本发明涉及一种麝香酮的制备方法，包括：加入聚苯乙烯树脂附载的1，2-二醇、3-甲基二烯酮，甲苯以及对甲苯磺酸吡啶盐，搅拌加热后冷却至室温，过滤得到第一缩酮化合物；加入第一溶剂以及催化剂，加热回流至反应结束后冷却至室温，过滤得到第二缩酮化合物；加入第一溶剂以及酸溶液，搅拌至反应结束后冷却至室温，经过滤、洗涤后分离出第一有机层，将第一有机层中的溶剂进行常压回收后得到第一烯酮化合物；在反应瓶中加入醇溶液以及金属催化剂，利用氮气及氢气对反应瓶内的气体重复置换，在常温常压下至反应结束后，经过滤、减压精馏后得到麝香酮。
本发明提出的麝香酮的制备方法，工艺流程较为简单，成本较低，可在工业上进行批量生产。
权利要求书2页 说明书6页 附图1页CN 107602363 A 2018.01.19C N 107602363A1.一种麝香酮的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：在第一反应釜中加入第一预设质量的聚苯乙烯树脂附载的1，2-二醇、第二预设质量的3-甲基二烯酮，第一预设体积的甲苯以及第三预设质量的第一催化剂，搅拌加热第一预设时间后冷却至室温，过滤得到聚苯乙烯树脂附载的第一缩酮化合物；在第二反应釜中加入聚苯乙烯树脂附载的所述第一缩酮化合物、第二预设体积的第一溶剂以及第四预设质量的第二催化剂，加热回流至反应结束后冷却至室温，过滤得到聚苯乙烯树脂附载的第二缩酮化合物；在第三反应釜中加入聚苯乙烯树脂附载的所述第二缩酮化合物，第二预设体积的所述第一溶剂以及第三预设体积的酸溶液第一预设温度下搅拌至反应结束后冷却至室温，经过滤、洗涤后分离出第一有机层，将所述第一有机层中的溶剂进行常压回收后得到第一烯酮化合物；在一反应瓶中加入所述第一烯酮化合物，第三预设体积的醇溶液以及第五预设质量的金属催化剂，利用氮气对所述反应瓶内的空气重复置换第一预设次数，然后利用氢气对所述反应瓶内的氮气重复置换第二预设次数后，在常温常压下至反应结束后，经过滤、减压精馏后得到所述麝香酮。
麝香酮的合成及优化
麝香酮的合成及优化刘金玉;胡彦汝;杨丰科【摘要】以环十五烷酮为原料,通过羰基的保护、溴的取代与消除、羰基的脱保护以及甲基化合成麝香酮,同时优化合成麝香酮的反应条件,提高了麝香酮的产率,最终产率约为33.5%.%This paper used cycolpentadecanone as reactant, by protecting carbonyl group, bromine substitution reaction, elimination reaction, deprotection of carbonyl group and methylation to synthesize musk ketone.While optimizing the reaction conditions of synthetic musk ketone and increasing its yield, the yield reached 33.5%.【期刊名称】《青岛科技大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2016(037)006【总页数】5页(P609-612,618)【关键词】麝香酮;合成;优化【作者】刘金玉;胡彦汝;杨丰科【作者单位】青岛科技大学化工学院,山东青岛 266042;青岛科技大学化工学院,山东青岛 266042;青岛科技大学化工学院,山东青岛 266042【正文语种】中文【中图分类】O623.54麝香是一种珍贵的香料，早在东汉时期麝香就被称为香料之王，它是高档香精中不可缺少的定香剂[1]。
麝香酮是天然麝香中最具生理活性的组分，是天然麝香香气的主要来源。
麝香酮在香精中能起到定香、烘托、圆润等作用，在调香上极为珍贵，国际市场上价格昂贵[2-3]。
它还具有天然麝香的某些重要药理作用[4-5]，在我国药典中，它具有兴奋神经中枢、呼吸中枢和心脏以及促进多种腺体分泌的作用，是治疗神志昏迷的重要药物。
麝香酮的合成进展
２００７年第３８卷第１１期《浙江化工》一２９一文章编号：１００６—４１８４（２００７）１０—００２９—０３田麝香酮的合成进展王宁，方云进（化学工程联合国家重点实验室，华东理工大学，上海２００２３７）摘要：麝香酮是一种重要的香料，应用很广泛但来源稀缺，需要大量通过人工合成。
总结了近年来人工合成麝香酮所采用的路线，分析了各条路线的优缺点，并对麝香酮的合成路线进行了展望。
关键词：香料；麝香酮；合成麝香是一种珍贵的香料，早在东汉时期麝香就被称为香料之王。
通常香精中只要加入万分之一的麝香，就能使香气变得柔和诱人，经久不散，它是高档香精中不可缺少的定香剂『１１。
麝香酮即３一甲基环十五酮是天然麝香中最具生理潘｜生的组分，是天然麝香珍奇香气的主要来源，香气阈值极低０．ＯｌｘｌＯ《加．００１ｘ１０’，麝香酮在香精中能起到优异的定香、烘托、圆润与和谐等作用，在调香上极为珍贵，国际市场上价格昂贵囝。
同时它还具有天然麝香的某些重要药理作用ｔ３］，在我国药典中，它具有兴奋神经中枢、呼吸中枢和心脏，促进多种腺体分泌的作用，是治疗神志昏迷的重要药物。
同时又以通诸窍、开经脉、透肌骨，内治中风，中气、中恶及小儿惊厥、外治跌打损伤及疫毒等症而著称。
天然麝香虽有着如此奇妙的作用，但天然麝香来源少，不易获得，每公斤麝香需要６０头雄性麝鹿的香囊，而目前全世界天然麝香的年产量约为３５０ｋｇ（含量７０％）。
随着生态平衡失调，天然麝香的资源日趋匮乏。
人们曾试图通过人工饲养麝鹿采用活体取香来获得麝香，由于雄性麝鹿的性格暴躁．香囊又是它们的必备之物．雄麝往往在取香之后死亡。
多年的研究结果表明，人工饲养活体取香亦收不到理想的效果１４ｌ。
由于天然麝香应用广泛但来源稀缺，半个世纪以来，麝香的合成引起不少化学家的兴趣。
自１９２６收稿日期：２００７—０７—０２作者简介：王宁（１９８２一），男，山东省烟台市人，现就读于上海市华东理工大学化工学院，硕士研究生。
麝香酮的合成进展
麝香酮的合成进展
马丽锋;陈韶蕊;申凤娟;李丽娟;黄文杰;马吉海
【期刊名称】《河北化工》
【年(卷),期】2014(037)006
【摘要】麝香酮是天然麝香的主要功能成分,不仅可用作高级定香剂,而且还可用于医药,因其天然品来源稀缺,故大量需要通过人工合成而得.概述了近年来合成麝香酮的3种主要方法:开链双官能团化合物分子内闭环法、大环化合物扩环法和插入甲基法.提出由于人工合成麝香酮的方法存在合成步骤长,设备及操作条件较苛刻,成本高,收率低等问题,故实现工业化生产的很少,以环十五烷酮为中间体通过插入甲基法合成麝香酮的途径是近年来研究的重点.
【总页数】5页(P31-34,87)
【作者】马丽锋;陈韶蕊;申凤娟;李丽娟;黄文杰;马吉海
【作者单位】河北化工医药职业技术学院,河北石家庄050026;河北科技大学理学院,河北石家庄050018;河北科技大学理学院,河北石家庄050018;河北化工医药职业技术学院,河北石家庄050026;河北化工医药职业技术学院,河北石家庄050026;河北科技大学理学院,河北石家庄050018
【正文语种】中文
【中图分类】O621.3;R914.5
【相关文献】
1.麝香酮的合成进展 [J], 王宁;方云进
2.关环法合成麝香酮的研究新进展 [J], 李建民;王晓琴;解丽娟;张忠诚
3.（R）－麝香酮的手性合成研究进展 [J], 张琦霞;张晓伟;詹雄杰;张鲁笑宁;龚永富;高勇
4.麝香酮的药理与合成研究进展 [J], 马丽锋;郝六平;李丽娟;陈慧;马吉海
5.（±）—麝香酮和（R）—麝香酮的自由基扩环合成法 [J], 王大升;王道全
因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
关环法合成麝香酮的研究新进展
［２］刘肇邦．对天然麝香生产的几点建议［Ｊ］．中国中医医药信
ｑ：＋一，～Ｌｑ｝…≮习上
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［３］尹十敏．王士贤．麝香的药理作用及临床研究近况［Ｊ］．天津
药学，２００２，１４（３）：４２－４２．
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马丽锋，郝六平．李丽娟，等．麝香酮的药理与合成研究进展 ［Ｊ］．河北化Ｔ。２０１０。３３（ｚ）：１２—１３．
［７］董霞，方云进．ａ羟基环十五酮及３一羟基．甲基环十五酮合 成麝香酮的方法［Ｊ］．上海化ｔ。２０１０，３５（３）：２８—２８． ［８］林先顺．麝香酮（ｍｕｓｃｏｎｅ）的合成研究［Ｊ］．广东药学，１９９５
此外，该小组提出了另一条不经过２，１５－十 六烷二酮中间体直接合成麝香酮的新路线ｆ２４。２引。 史真小组的仿生合成麝香酮的方法，原料易 得，反应步骤短，反应条件较温和，操作简便。产率 也较高。不过反应中需要使用格式试剂，而制备 和使用格式试剂大多需要无水无氧的操作条件。
第２９卷第２期
２０１２年３月
精细石油化工
ＳＰＥＣＩＡＩ，ｆＴＹ
ＰＥＴＲ（）（：ＨＥＭＩＣＡｆ。Ｓ
８１
关环法合成麝香酮的研究新进展
李建民１’２，王晓琴３，解丽娟ｈ弘，张忠诚４
（１．华侨大学分子药物学研究所，福建泉州３６２０２１；２．华侨大学分子药物教育部工程研究中心，福建泉州３６２０２１； ３．华侨大学化工学院，福建厦ｆ－１ ３６１０２１；４．延长石油集团炼化公司，陕西延安７２７４０６）
２００５年，Ｔａｎａｂｅ小组［１２３报道了以（Ｒ）一香茅 酸和１０－十一烯酸甲酯为原料，ＴｉＣＩ。／Ｂｕ。Ｎ为催 化剂，通过交叉克莱森缩合反应、水解脱羧、关环 复分解反应、催化氢化合成（Ｒ）－ｍｕｓｃｏｎｅ。该反 应分三步，每步产率分别为７６％、９５％和７４％，总 产率可达５３％，起始原料易得。但该路线反应条 件较苛刻，第一步反应需要在一４５℃低温下进 行，最后一步反应需要在氩气保护无氧条件下进 行，所用的关环复分解催化剂均较为昂贵。尽管 这两条路线用于商品生产麝香酮还存在一定的困 难，但是Ｔａｎａｂｅ小组开发的绿色环境友好型催
麝香酮的合成进展
麝香酮的合成进展α李 全 刘复初(云南大学化学系,昆明,650091)摘要 对开链化合物分子内闭环合成麝香酮进行了评述。
参考文献57篇。
关键词 麝香酮 环化 合成一.前言麝香酮是麝香中最重要的具有生理活性的组份,是麝香香味的主要来源,可作高级化妆品的定香剂,能治疗多种疾病[1,2],但天然来源稀少。
自1926年R uzicka 确定了它的结构(32甲基环十五酮,1)[3]以来,人们对其人工合成工作作了大量研究,概括起来主要有两方面:一是通过开链化合物分子内闭环;二是通过大环化合物扩环或缩环。
这些合成方法不仅对大环化合物的合成有参考意义,而且使其人工合成产品代替部分天然来源成为可能。
其人工合成方法已有许多不同侧重的评述[2][4～9]。
本文仅对由开链化合物分子内关环合成1的进展情况作一介绍。
二.羟醛缩合闭环法该法主要是利用二酮中间体2闭环合成1,由于2闭环时Β位同时引入甲基,具有一定的优势。
人们对该法的研究主要是2关环闭合剂的筛选和2的合成。
1.2的合成(1)电解法 1947年,Sto ll 首先合成并使用2a 为中间体合成1[10],4由蓖麻油裂解的主要成分102十一碳烯酸通过PdC l 2氧化得到,但3不易得,而且交叉电解使产物复杂,分离纯化困难。
H 3C C O(CH 2)4COOH 3+H 3C C O (CH 2)8COO H 4电解2a后来有人改用易得的42羰基戊酸与1,62己二酸单酯交叉电解制备82羰基壬酸,再电解偶联得到2a ,但电解使用的铂电极昂贵、产物纯化困难。
(2)丁二烯聚合法 1976年,T su ji用石油化工产品丁二烯为原料,经由下面反应制得2b[11]:由于第二步反应异构化现象严重,给分离目标产物带来困难。
1977年,他用5制备了6、7,再经[8+8]偶联、去保护得2a[12],解决了上述异构化带来的问题。
1978年,他再次改进该法,用丁二烯与一氧化碳、乙醇调聚制备了8,再经氯化钯氧化、氢化、[8+8]电解偶联得到2a[13],使合成路线缩短,成本降低。
麝香酮合成的新进展_陈寒松
麝香酮合成的新进展陈寒松 刘秀芳 徐汉生(武汉大学化学系,武汉430072) 摘 要 按合成方法分类,综述了近12年来麝香酮合成的研究进展。
关键词 麝香酮 关环 扩环 麝香不仅是名贵的香料,而且也是一种名贵的药材。
麝香酮(muscone,3-甲基环十五烷酮,1)是天然麝香的主要成分,具有天然麝香的某些重要药理作用,又是天然麝香珍奇香气的主要来源。
由于天然麝香来源稀缺,半世纪以来,麝香酮的合成一直吸引着众多化学家的兴趣,新的合成方法层出不穷。
现将近12年来,合成麝香酮的主要方法作一简要介绍。
根据麝香酮的大环结构,其合成方法不外乎以下几种:(1)关环法;(2)扩环法;(3)在β位插入甲基法。
1 关环法关环法就是先合成α,ω-双官能团化合物,然后再合环而成的方法。
这是合成麝香酮较早采用的方法,但由于早期的一些方法产率太低而不被重视。
近十多年来,人们又重新注意到这种方法,并进行了改进。
新的方法原料易得,步骤减少,产率提高了。
1.1 羟醛缩合早在1951年,Sto ll M [1]就最早采用乙酰乙酸乙酯与1,10-二溴癸烷反应制得2,15-十六烷二酮(2),再经过羟醛缩合,氢化得到了麝香酮,该方法产率极低,总产率仅5%。
尽管如此,这个古老的方法为人们开阔了思路,40年来,人们一直为改进这个方法进行了大量工作,而近12年内人们的工作重点在于提高2的产率。
王永铿等人[2]对合成2的方法作了改进,他们选用环氧乙烷与乙酰乙酸乙酯作为原料,制得α-乙酰丁内酯,然后开环溴化,再制成格氏试剂与1,6-二碘己烷反应增长碳链,最终得到2。
关环制脱氢麝香酮时,他们运用了溴代异丁烷的格氏试剂与AlCl 3的混合物,关环率达到了42%。
该路线原料价廉易得,产率也较高。
1.2 狄克曼缩合这种方法是先制得二酯化合物,经过狄克曼缩合后,再作进一步处理可得麝香酮。
Oga wa T[3]经过较为繁杂的步骤制得二酯化合物8,在甲基铜锂试剂的作用下发生狄克曼缩合,再经过琼斯氧化得R-麝香酮。
一种制备左旋麝香酮的方法[发明专利]
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(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请(10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请号 201811587497.6(22)申请日 2018.12.25(71)申请人 万华化学集团股份有限公司地址 264006 山东省烟台市经济技术开发区天山路17号(72)发明人 于斌成 黄文学 沈稳 谢硕 (51)Int.Cl.C07C 45/42(2006.01)C07C 49/385(2006.01)(54)发明名称一种制备左旋麝香酮的方法(57)摘要本发明提供一种制备左旋麝香酮的方法，以脱氢麝香酮为起始原料，手性胺作为诱导剂，均相铱为催化剂，氢气为还原剂，通过亚胺合成、不对称氢化和水解反应，合成左旋麝香酮产品。
本方法所用均相铱催化剂用量低，成本低廉；合成路线总收率高、三废少，适于左旋麝香酮的工业化生产。
权利要求书2页 说明书6页 附图1页CN 109678684 A 2019.04.26C N 109678684A1.一种制备左旋麝香酮的方法，包括以下步骤：(1)脱氢麝香酮与手性胺合成不饱和亚胺；(2)不饱和亚胺以氢气为还原剂进行不对称氢化，生成饱和亚胺；(3)水解饱和亚胺，得到左旋麝香酮产品。
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中手性胺选自以下胺中的一种或多种：优选手性胺的用量为脱氢麝香酮底物的80-120m o l％，优选100-110mol％。
3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，步骤(1)中需加入布朗斯特酸催化剂，催化剂优选自对甲苯磺酸、甲磺酸、三氟甲磺酸、三氟乙酸、硫酸、磷酸、高氯酸、盐酸、氢溴酸和氢碘酸中的一种或多种，更优选对甲苯磺酸；布朗斯特酸催化剂的用量为脱氢麝香酮的0.1-20.0mol％，优选1.0-10.0mol％，更优选2.0-5.0mol％。
4.根据权利要求1-3中任一项所述的方法，其特征在于，步骤(1)中合成手性亚胺的反应在溶剂中进行，溶剂为四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、甲苯、1,2-二氯乙烷和1,4-二氧六环中的一种或多种，优选乙酸乙酯；脱氢麝香酮在溶剂中的浓度为0.5-5.0M。