复发难治性急性髓系白血病的治疗现状分析
中西医结合治疗难治复发急性白血病临床研究
中西医结合治疗难治/复发急性白血病临床研究【关键词】白血病；解毒化瘀方；西医结合">中西医结合疗法尽管难治性急性白血病和复发急性白血病是两个不同的概念，但二者之间存有共同之处，如预后差、生存期短、长期存活者少等特点。
如何提高难治/复发急性白血病患者的治疗效果，改善预后，是目前国内学者正在探索和研究的问题。
笔者在常规方案化疗的基础上，加用自拟中药解毒化瘀方口服治疗难治/复发急性白血病，并设对照组进行对照观察。
现将结果分析如下。
1 临床资料1.1 一般资料1.1.1 发病情况36例病例为广州中医药大学第一附属医院血液科住院患者，其中属难治急性白血病20例，复发急性白血病16例，其中治疗组属难治者9例，复发者8例；对照组属难治者11例，复发者8例。
2组发病情况比较差异无统计学意义。
1.1.2 危险因素分布36例患者中属高白细胞性白血病18例，低增生性白血病3例，继发性白血病1例，混合急性白血病5例，髓外白血病7例，造血干细胞移植后复发1例，老年性白血病6例，骨髓增生异常综合征转化者2例。
1.1.3 FAB分型情况36例属急性淋巴细胞性白血病14例(L1 1例，L2 12例，L3 1例)，急性非淋巴细胞性白血病22例(ML 2例，M2 10例，M3 1例，M4 2例，M5 1例，MAL 5例)。
1.1.4 分组按随机数字表法统一编号分组。
治疗组17例，男7例，女10例；年龄14～67岁，平均(35.25±16.16)岁；病程3～36个月，平均(7.81±8.12)月；对照组19例，男10例，女9例；年龄15～70岁，平均(31.56±13.74)岁；病程2～18个月，平均(6.72±4.44)月。
1.2 诊断与纳入标准符合急性白血病的FAB诊断及MIC分型标准，符合《邓家栋临床血液学》[1]中难治/复发急性白血病的诊断标准：①经常规方案(HA和DA)全量治疗2个疗程无效的初治病例；②完全缓解后经过巩固强化治疗，在6个月内首次复发或在6个月后复发但经常规治疗无效者；③再次或多次复发的病例。
难治性急性白血病研究现状和进展
难治性急性白血病研究现状与进展∗李冬云，陈信义，许亚梅北京中医药大学东直门医院肿瘤血液科，北京（100029）E-mail：Lidy0039@摘要：难治性急性白血病治疗反应差，诱导缓解率低，复发率高，生存期短，因而是白血病治疗中的难题。
本文从难治性急性白血病诊断标准与免疫学、细胞遗传学及分子生物学特征，多药耐药与难治性白血病，难治性急性白血病治疗现状以及治疗展望五大方面阐述了难治性急性白血病研究现状与进展。
基础与初步临床研究显示中药配合化疗能够提高难治性急性白血病围化疗期临床缓解率。
认为中药在提高难治性白血病临床疗效方面具有潜在临床应用前景和开发的商业价值，值得进行深入研究。
关键词：难治性急性白血病，多药耐药，诊断，中药治疗由于对白血病发病机制的深入了解，不断开发新的抗肿瘤药物以及更加合理地组合不同作用机制的各种药物开展新的治疗，使急性白血病的疗效得到明显的提高。
众所周知，用蒽环类和阿糖胞苷可使成人急性髓系白血病（AML）60%～80%完全缓解（CR）；用长春新碱和泼尼松辅以蒽环类和环磷酰胺可使急性淋巴系白血病（ALL）80%以上CR。
应用大剂量阿糖胞苷在内的巩固维持强化的缓解后治疗可使成人AL患者5年无病生存率（DFS）达20%～60%，但还有30%左右难治；CR后60%左右最终复发而不治，甚至造血干细胞移植后仍可复发，这部分病例目前归属于难治性白血病范围。
1.难治性白血病诊断标准近十几年来，国内外学者非常重视难治性白血病诊断与治疗，相继提出了难治性白血病诊断标准，其目的是让临床医师正确判断疾病预后，给予合理的治疗方案以改观临床疗效。
1990年Hiddemann等[1]首先提出难治性急性白血病诊断标准：①初治病例，用经典诱导方案缓解治疗无效；②首次CR（CR1）6～12月内复发；③首次CR 6～12月后复发，原④次或2次以上复发。
此标准是国际上最早的权威性标准之一[5]。
诱导方案再治疗无效；21996年Estey[2]修改提出的难治性急性白血病诊断标准：①初治病例，标准方案诱导缓③次或2次以上复发，再诱导治疗无效。
复发难治性急性髓系白血病临床治疗的疗效观察
临床医药文献杂志Journal of Clinical Medical2017 年 第 4 卷第 8 期2017 Vol.4 No.81433复发难治性急性髓系白血病临床治疗的疗效观察李娟娟，马大卫（青岛市胶州中心医院，山东 青岛 266300）【摘要】目的 讨论复发难治性急性髓系白血病的临床治疗效果。
方法 选取56例急性髓系白血病患者进行研究，分为观察组和对照组，分别实施CAG 治疗以及联合地西他滨治疗。
结果 观察组患者的有效率为82.14%，对照组患者的有效率为67.86%，观察组明显高于对照组，其差异具有统计学意义（P ＜0.05）。
结论 地西他滨联合CAG 治疗复发难治性急性髓系白血病效果较为理想，其缓解率较高。
【关键词】复发难治性急性髓系白血病；地西他滨；CAG ；治疗效果【中图分类号】R733.71 【文献标识码】B 【文章编号】ISSN.2095-8242.2017.08.1433.01急性髓系白血病属于造血系统出现的恶性肿瘤，是高度异质性的恶性白血病之一，其临床主要表现为白血病细胞异常增生。
患者在患有该疾病是会出现贫血、口腔和牙龈出血、高热、感染等，且该病的病程较短、发病较急。
其复发难治的根本原因为白血病细胞对化疗药物具有非常高的耐受度[1]。
目前临床针对于该疾病的治疗针对其特异性融合基因进行治疗，且疗效较好，而本文的研究方向为地西他滨联合CAG 方案治疗该疾病的效果，特选取2013年1月～2015年1月，56例急性髓系白血病患者进行研究，现报道如下。
1 资料与方法1.1 一般资料选取2013年1月～2015年1月，56例急性髓系白血病患者进行研究，根据治疗方式将以上患者随机分为观察组和对照组，其中观察组患者为28例，男性患者为14例，女性患者为14例，年龄21～72岁，平均年龄（42.4±3.5）岁；对照组患者为28例，男性患者为15例，女性患者为13例，年龄22～71岁，平均年龄（41.5±3.7）岁。
FLAG治疗难治、复发白血病
FLAG治疗难治、复发急性髓系白血病
一、复发、难治性急性髓系白血病(AML)患者再次诱导缓解率低，缓解持续时间短，预后差。
在多种挽救方案中，FLAG方案完全缓解(CR)率可达55％，缓解期长达13个月，心脏毒性低，不良反应可控制。
二、对于难治性AML的判定，临床上较公认的标准为1.标准方案诱导治疗2个疗程无效；2.第1次CR后6～12个月内复发；3.第1次CR后6—12个月后复发，原诱导方案再治疗无效；4.两次或两次以上复发。
三、FLAG方案组成及适用人群
FLAG方案组成：为G·CSF 150 ug，每12 h 1次或300 ug／d，第0—5天；氟达拉滨(Flud)30 mg ／m2，第1—5天；阿糖胞苷(Ara—C)l～2 g／m2，Flud应用后4 h使用，第1—5天。
FLAG治疗AML适用人群：1.复发、难治性AML患者的再次诱导治疗；2.高危和心功能受损初治AML患者的诱导缓解治疗；3.初治患者诱导缓解后巩固治疗。
其中，FLAG 方案在复发、难治性AML患者挽救治疗中广泛应用。
四、国外对FLAG方案与其他药物联合应用于复发、难治性AML进行了研究，如FLAG 联合伊达比星(FLANG-Ida)方案，联合伊达比星和全反式维甲酸(FLAIRG)方案及联合伊达比星和吉妥单抗(GO)(FLAG-IM)方案等，均显示了良好的应用前景。
其中，FLAG与CXCR4受体阻断剂Mozobil联合应用于复发、难治性AML的临床研究值得关注。
Mozobil通过阻断白血病前体细胞与基质微环境的结合，使得白血病前体细胞更易被化疗药物杀伤，有望克服耐药，减少复发。
地西他滨10天方案治疗老年复发难治性急性髓系白血病疗效分析
地西他滨 10 天方案治疗老年复发难治性急性髓系白血病疗效分析摘要：目的：研究地西他滨10天方案与CAG方案治疗老年复发难治急性髓系白血病治疗效果。
方法随机选取本院收治的82例复发难治性急性髓系白血病患者（均为2015年 7月至 2018年 2月期间）进行研究，根据抽签分组法将患者平均分为两组，对照组单用CAG方案进行治疗，观察组使用地西他滨 10 天方案进行治疗，对疗效进行评估，并且观察两组治疗后不良反应发生情况，在治疗结束一年后对患者进行随访，记录两组存活与死亡情况。
结果两组经不同方案治疗后，观察组疗效较对照组优越（65.8%＞43.2%），差异具有统计学意义（P＜0.05),观察组与对照组不良反应无明显差别,差异无统计学意义（P>0.05）。
观察组与对照组的总生存率为31.6％vs 18.2％。
数据差异具有统计学意义（P＜0.05）。
结论在复发难治性急性髓系白血病患者治疗中，应用地西他滨10天方案进行治疗，可有效提高患者疗效与无进展生存和总生存期，不良反应两组无明显差异，且可耐受，故可用于临床。
关键词：急性髓系白血病；复发难治；地西他滨；CAG方案急性髓系白血病（AML）是常见的非淋巴细胞来源的、异质性高的血液系统的恶性克隆性疾病[1]。
该病在老年人中发病率较高[2]，且因老年人体质较差、合并症较多等，导致老年急性髓系白血病治疗率、治愈率低[3]，复发率、死亡率较高。
复发性AML是指完全缓解后再次发病[4]。
难治性AML是指经过标准方案治疗后不能达到完全缓解[5]。
对于复发难治性AML（R/R AML），有效治疗方案欠缺。
本次研究就潍坊市人民医院应用地西他滨10天方案的患者进行探讨，为老年R/R AML的化疗选择提供依据。
1 材料与方法1.1 一般资料选取自2015年7月至2018年2月期间潍坊市人民医院收入院的老年RR/AML（APL 除外)患者82例，应用CAG方案的患者44例，地西他滨10天方案的患者38例，随访截止日期为2019年2月1日。
复发难治性急性髓系白血病中国诊疗指南解读
2017复发难治性AML中国指南
早期复 发者 （≤12 个月）
临床试验（强烈推荐） 挽救化疗，继之HLA
配型相合同胞或无关 供者或单倍体HSCT
晚期复 发者 （＞12 个月）
临床试验（强烈推荐） 挽救化疗，继之相合同胞或无
关供者、单倍体HSCT 重复初始有效的诱导化疗方案
（如达到再次缓解，考虑进行 异基因HSCT）
分。 • 初发时细胞遗传学：inv（16）或t（16;16）0 分；t（8;21）
3 分；其他5 分。 • 是否进行过造血干细胞移植：否0 分；是2 分。 • 复发时年龄：≤35 岁0 分；36~45 岁1 分；＞45 岁2 分。
1. 中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组.Chin J Hematol , March 2017,38(3).177-182. 2. Breems DA,et al. J Clin Oncol. 2005 Mar 20;23(9):1969-78.
NPM1 突变但不伴有FLT3-ITD突变 CEBPA双突变
inv（16）（p13q22）或t（16;16）（p13;q22）伴有 C-Kit突变 t（8;21）（q22;q22）伴有C-Kit突变
TP53突变 RUNX1（AML1）突变a ASXL1突变a FLT3-ITD突变a
注：a这些异常如果发生于预后良好组时，不应作为不 良预后标志。DNMT3a、RNA剪接染色质修饰基因突 变（SF3B1、U2AF1、SRSF2、 ZRSR2、EZH2、BCOR、STAG2），这几种基因突变 在同时不伴有t（8;21）（q22;q22）、inv（16） （p13q22）或t（16;16）（p13;q22）或t（15;17） （q22;q12）时，预后不良
复发难治性急性髓系白血病的诊疗进展
.综述.复发难治性急性髓系白血病的诊疗进展张砾丹综述，张红宾#审校(重庆医科大学附属第一医院血液科，重庆400016)［摘要］复发难治性急性F系白血病(AML)的总体疗效较差，目前尚无统一的标准治疗方案&在常用的挽救化疗方案中，有几种方案获得了较高的缓解率，但没有一种方案能够显著地提高生存率&对于复发难治性AML患者，除了再次诱导化疗和去甲基化药物之外，异基因造血干细胞移植仍是首选&该文针对复发难治性AML的诊断、预后及最新治疗方案进行了综述&［关键词］急性F系白血病；复发难治；诊断标准；预后；综述DOI：10.3969/j.issn.1009-5519.2021.05.017中图法分类号：R733.71文章编号：1009-5519(2021)05-0777-05文献标识码:A急性髓系白血病(AML)是常见的血液系统恶性肿瘤&近年来,AML的发病率不断上升，其中复发难治性AML占比也在逐渐增加&虽然60%〜80%的成人AML患者可以通过首次诱导化疗达到完全缓解(CR),但约20%的患者会出现原发难治性疾病，50%以上的年轻患者和高达90%的老年患者最终会复发$13%&复发难治性AML患者存在较差的预后及缺乏令人满意的治疗选择&有相关荟萃分析提示，复发患者和难治患者2年生存率分别为27%和29%，其中接受非强化治疗的数据更令人失望，二者中位生存期分别为16个月和3.1个月。
因此，复发难治性AML的治疗仍是目前面临的一个巨大挑战，需要进一步探讨最佳治疗方案。
本文针对复发难治性AML的诊断、预后及最新治疗方案进行综述&1复发难治性AML诊断标准1.1复发性AML诊断标准复发性AML定义为CR后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞大于0.05(除巩固化疗后骨髓再生等其他原因外)或出现白血病髓外浸润。
AML早期复发通常被定义为在初次CR后6个月内复发&1.2难治性AML诊断标准如果患者符合以下标准之一，则可诊断为难治性AML：(1)经过标准诱导治疗2个疗程后未达到CR的初诊患者；(2)CR后经过巩固强化治疗，6个月内复发者;(3)6个月后复发但经过常规化疗无效者+4)2次或多次复发者+5)髓外白血病持续存在者。
CAG方案治疗难治复发性急性髓系白血病13例临床观察
的治疗效果 。
【 关键词 】 Ｃ Ｇ方案 ； Ａ 难治复发性 ； 急性髓 系白血病
难治复发性 白血病是指经典诱导方案治疗 ２ 个疗程未 达Ｃ Ｒ、首次 Ｃ Ｒ后 ６～１ ２个月 内复发 、 Ｒ ～１ 个月 以后 Ｃ ６ ２
受， 给予对症处理后均能得 到控制 。
３ 讨 论
复发但 原方案再诱导治疗失败 和两次或 以上复发 的患 者 ，
６例 ， Ｍ４型 ３ ， 例 Ｍ５型 ２例 ， Ｍ６型 １例 ， 中 由 ＭＤ 其 Ｓ转变 而来 的有 ３例 ； ８例 ， ５例 ； 龄 ２ 男 女 年 ０—７ 岁 ， １ 中位年龄
４ ．岁 。诊断标准参见 文献【］ ３５ １。病历资料见表 １ 。 １ 诱 导缓 解 治疗 ． ２ Ｃ Ｇ 方 案 ： 阿 糖 胞 苷 （ ｒ— Ａ Ａ ａＣ）
病生存 率达 ３ ％ ～ ０ ０ ４ ％。但是 ，由于原发或继发 耐药等原
因 ，仍有 少数 患者在应 用标准 ３ ７方案 化疗后难 以取得 ＋
Ｃ 或达 到后 Ｃ Ｒ， Ｒ后很快复发。 研究 资料表 明 ， Ｍ Ａ Ｌ细胞有 Ｇ Ｃ Ｆ或 Ｇ Ｃ Ｆ等 受 —Ｓ Ｍ— Ｓ 体 的表达 。 — Ｓ Ｇ Ｃ Ｆ可促使 Ｇ Ｏ期细胞进入细胞周期 ， 能增 并
２１ ００年 １ 下 第 ２ ２月 卷 第３ ６期
Ｄｅ ｅ ｅ ２ ０ Ｖ０ ‘ ｃ ｍｂ ｒ ０１ ｌ２ Ｎｏ ３ －６
中国中医药咨讯
Ｊｕ Ｍ ｆＣ ｉａＴ ａ ｉ ｏ Ｍ ｉｅ ｅＭｅ ｃｎ ｎｏｍ￣ｉｎ ｏ ｍ ｏ ｈ ｎ ｒｄｔ ｎ Ｃｈｎ ｓ ｄｉｉｅＩ ｆｒ ｉ ｏ ・３ ５ ・ ６
１ｍｇ ２ 皮 下注 射 ，ｌｈ ｄ一 ４ 阿柔 比星 （ ｃ ）０～１ ０ ／ ， ｍ ｑ２ ，ｌ１； Ａｌ １ ａ ４ ｍｇ ２ ／ ，静 脉注 射 ， ｌ４ ｍ ｄ 一 ；粒 细胞 集落 刺激 因子 （ — Ｓ ） Ｇ Ｃ Ｆ ３０ ， ０ ｇ 皮下注射 ， １ １ ， ｄ— ４ 在第 １ 注射 Ａ ａ Ｃ之前给药 ， 次 ｒ—
成人复发难治急性髓系白血病治疗进展
Advances in Clinical Medicine 临床医学进展, 2021, 11(1), 24-33Published Online January 2021 in Hans. /journal/acmhttps:///10.12677/acm.2021.111004成人复发难治急性髓系白血病治疗进展杨明婷*，何丽娟，张秋蓉，李永萍#大理大学第一附属医院血液科，云南大理收稿日期：2020年12月6日；录用日期：2020年12月19日；发布日期：2021年1月8日摘要成人复发/难治急性髓细胞白血病治疗仍面临较大困难，目前尚无统一、有效的治疗方案。
患者预后极差，传统的挽救性化疗缓解率较低，并且患者因为原发耐药、药物累积的毒性作用、脏器功能衰退、干细胞储备功能低、家庭经济等诸多因素，常常限制了治疗方案的选择。
随着对白血病生物学特性认识的不断深入，一系列与AML发病机制和病理生理密切相关的基因、受体、抗原、细胞内关键物质等相继被发现，使得复发/难治急性髓系白血病的治疗有了更多的选择。
目前针对复发难治急性髓系白血病的治疗有传统化疗、造血干细胞移植、靶向治疗、免疫治疗等。
本人针对成人复发/难治急性髓系白血病治疗进展做一综述。
关键词急性髓系白血病，复发/难治急性髓系白血病，化疗，造血干细胞移植，靶向治疗，免疫治疗Advances in the Treatment of AdultRelapsed/Refractory AcuteMyeloid LeukemiaMingting Yang*, Lijuan He, Qiurong Zhang, Yongping Li#First Affiliated Hospital of Dali University, Dali YunnanReceived: Dec. 6th, 2020; accepted: Dec. 19th, 2020; published: Jan. 8th, 2021AbstractThe treatment of adult relapsed/refractory acute myeloid leukemia still faces great difficulties, *第一作者。
成人复发难治性急性髓系白血病治疗进展
成人复发难治性急性髓系白血病治疗进展马立元【摘要】复发急性髓系白血病(AML)患者的预后差,约半数以上复发患者存在耐药难治,其治疗面临着诸多挑战和难题.对于复发后获得再次完全缓解的患者,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是最有效的治疗方式之一,但移植相关死亡率(TRM)和复发率(CIR)均很高,从而部分抵消了移植带来的益处.因此,allo-HSCT对于部分患者并不适合,亟待寻找新的治疗手段.近几年,随着我们对AML发病机制认识的加深.新药物新疗法层出不穷,极大改善了复发难治性AML的预后.多个小分子靶向药物和免疫疗法目前正处于临床试验阶段,初步试验结果鼓舞人心.虽然新疗法治疗相关副作用越来越少,疗效越来越好,但allo-HSCT是治愈复发难治性AML的唯一途径.【期刊名称】《医学与哲学》【年(卷),期】2018(039)016【总页数】5页(P20-24)【关键词】复发难治;急性髓细胞白血病;造血干细胞移植【作者】马立元【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院血液内科上海 200025【正文语种】中文【中图分类】R733.711 引言虽然，随着现代医学的不断发展，各种治疗手段层出不穷，极大地改善了急性髓系白血病(acute myeloid leakemia,AML)患者的预后，但复发难治性AML始终是血液科医生面对的巨大难题。
因此，针对复发难治AML的治疗仍然需要进一步探索。
为复发/难治性AML患者制定治疗策略时，应仔细评估患者相关因素(年龄，体能状况，各脏器功能，合并症)。
疾病相关因素(复发后重新MICM分型，细胞遗传学和分子学异常，既往治疗史，既往有无异基因造血干细胞移植史，复发时间等)[1]。
治疗前首先要明确属于异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前复发还是移植后复发。
一般而言，在allo-HSCT之前复发患者治疗的目标是通过挽救性治疗使其达到完全缓解(CR)，合适的CR患者接受allo-HSCT力求治愈。
阿克拉霉素、阿糖胞苷与G-CSF联用于治疗复发难治性急性髓细胞白血病的临床效果
阿克拉霉素、阿糖胞苷与G-CSF联用于治疗复发难治性急性髓细胞白血病的临床效果摘要】目的：分析改良CAG方案（阿克拉霉素、阿糖胞苷与G-CSF联用）治疗复发难治性急性髓细胞白血病的临床效果。
方法：随机选取本院2013年1月至2017年6月收治的40例复发难治性急性髓细胞白血病患者，所有患者均采用阿克拉霉素、阿糖胞苷与G-CSF联用治疗（改良CAG治疗）。
分析临床治疗有效率、不良反应发生率。
结果：治疗后，临床治疗有效率82.5%（33/40），其中完全缓解22例（55%）、部分缓解11例（27.5%）、未缓解7例（17.5%）。
结论：在复发难治性急性髓细胞白血病患者临床治疗中，实施改良CAG治疗方案治疗，疗效较好，且不良反应较少，安全性较高，值得进一步推广和使用。
【关键词】阿克拉霉素；阿糖胞苷；G-CSF；复发难治性急性髓细胞白血病；临床疗效复发难治性急性髓细胞白血病具有缓解状态维持时间短、对化疗药物不敏感等特点[1]。
在临床治疗中，多采用药物联合化疗治疗。
目前，阿克拉霉素、阿糖胞苷与G-CSF联用治疗能有效改善患者的临床症状及体征，且不良反应较少。
本次研究主要针对阿克拉霉素、阿糖胞苷与G-CSF联用于治疗复发难治性急性髓细胞白血病临床效果进行分析，现汇报如下。
1.资料与方法1.1一般资料随机选取本院2013年1月至2017年6月收治的40例复发难治性急性髓细胞白血病患者作为研究对象，40例患者中男24例、女16例，年龄55-75岁，平均年龄（65.6±4.9）岁，其中初次复发29例、难治性白血病11例。
本方案经医院伦理委员会通过，并签化疗同意书，同时排除严重心、肝、肾功能异常者。
1.2方法所有患者入院后，均进行相应体征检查，确诊病情后，均采用改良CAG治疗，即阿克拉霉素（深圳万乐药业，国药准字H10930105）、阿糖胞苷（国药一心制药有限公司,国药准字H20055128）与G-CSF联用治疗，于治疗第1、3、5、7天静脉滴注阿克拉霉素20mg/d，1次/d；第1-14d皮下注射阿糖胞苷10mg/m2，2次/d；治疗第1-14d，皮下注射G-CSF300ug，1次/d。
复发难治性急性髓系白血病的治疗现状分析
复发难治性急性髓系白血病的治疗现状分析摘要】白血病无论对患者生理还是心理都有负面影响，其中复发难治性急性髓系白血病是主要的治疗难题。
本文阐述了复发难治性急性髓系白血病治疗现状，根据临床医学的相应研究，针对性找出治疗措施。
【关键词】复发难治性急性髓系白血病；治疗现状；临床【中图分类号】R557 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）13-0234-01急性髓系白血病属于内科常见的一的一种恶性、克隆性疾病，多发于老年群体，在老年白血病中占比高达80.0%。
虽然化疗与移植能有效延长急性髓系白血病患者的生存期，但仍有一部分成年急性髓系白血病患者会出现疾病复发、难治等情况。
相关研究表明[1]，复发难治性急性髓系白血病患者通过挽救性治疗获得缓解，他们的5年总生存率不到20%，最终导致患者预后不良。
因此，如何治疗复发难治性急性髓系白血病仍是亟待解决的临床难题。
现就近几年靶向治疗复发难治性急性髓系白血病药物研究新进展作一分析。
1.复发难治性急性髓系白血病发病原因及诊断复发难治性急性髓系白血病由患者机体白血病细胞因化疗药物产生的耐受性引发，比如MRP会基于ATP功能环境下，使得药物被排出，由此分析，降低了化疗药物的相应浓度，导致细胞对药物有耐受性。
复发难治性急性髓系白血病的发病因素还受到药物异常代谢的影响，亲电化疗药物和谷胱甘肽发生相应反应，药物排泄，降低化疗药物应用效果，而在此过程中谷胱甘肽S转移酶同工酶有着不可或缺的作用。
此外，复发难治性急性髓系白血病的发病因素还包括蛋白酶C以及拓扑异构酶介导等耐药性的影响。
复发难治性急性髓系白血病主要有感染、出血等，也可以合并肝脾淋巴结肿大、胸骨压痛等症状，血小板以及血红蛋白数量迅速降低，外周血中有白血病细胞存在，白血病细胞在骨髓中过度增生，分化障碍，同时还抑制其他血细胞的增殖。
若是白血病患者在经过两个疗程化疗后并没有显著效果亦或是患者有复发现象，依照相关免疫学、细胞遗传学等检查措施对复发难治性急性髓系白血病进行诊断。
急性髓细胞白血病治疗现状及其展望
白血病治疗动态急性髓细胞白血病治疗现状及其展望羊裔明 四川大学华西医院,成都610041关键词:白血病,粒细胞,急性;治疗方案;抗肿瘤联合化疗方案中图分类号:R7331712 文献标识码:A文章编号:100223429(2006)0920001204 急性髓细胞白血病(AML )是一种常见的恶性肿瘤性疾病。
我国上世纪80年代的调查显示,AML 的年发病率是1162/10万,近年来可能有增加的趋势。
美国2004年有11900例新发AML 患者,8900例死于该病,AML 的年发病率3141/100000[1]。
AML 发病率随年龄增高而增加。
在美国<30岁的年发病率是112/100000,而80岁的老年人>20/100000,平均年龄约70岁。
AML 往往有分子遗传学的改变,这些改变是AML 发病的分子生物学基础,造成白血病细胞自我增殖、分化受阻、凋亡逃逸、自我更新增加、周期失控及弥漫浸润。
过去30多年来,尽管联合化疗和造血干细胞移植取得了较大的进展,但大多数患者仍然死于耐药、复发或并发症。
分子遗传学的改变是AML 的发病基础,同时又是治疗的分子靶点。
近来有许多的研究在研制分子靶向药物,单独或者联合常规化疗以纠正这些异常或阻断其异常的信号途径等方面取得了比较好的疗效。
现就AML 治疗现状及今后发展趋势作一概述。
1 预后因素与治疗选择111 细胞遗传学与分子生物学 近来的研究显示,AML 有80%的患者有细胞遗传学和分子遗传学的改变,染色体转位及融合基因的形成是其主要的特点。
这些改变是决定AML 患者治疗反应及无病存活(F DS )和总体存活(OS )的关键。
医学研究委员会(MRC )和US I ntergr oup 按照AML 染色体的改变分为预后好组、标危组及高危组(见表1),并根据预后分组来决定治疗的策略。
MRC AML10治疗研究证实了AML 疗效与染色体改变间的关系,预后好组、标危组和高危组核型改变患者的6年OS 分别为75%、42%和18%[2]。
难治性急性白血病的研究进展
难治性急性白血病的研究进展近些年，难治性急性白血病发病几率逐渐中增加，其对患者的生命安全产生了严重威胁。
而据有关临床研究表明，难治性急性白血病在接受治疗之后，其生存期相对较短，且复发率相对较高。
而为了延长患者的生存时间，提高其生存质量，本文对难治性急性白血病的现况以及治疗进展进行了深入的研究，以期为提高难治性急性白血病的有效诊断和治疗提供一些参考依据。
标签：难治性疾病白血病；西医治疗；中医治疗；现状【文献标识码】A【文章编号】2096-5249（2018）03-156-02在临床上，白血病属于一种常见疾病，其发病率占癌症5%左右，一般在儿童群体中具有一定的多发性。
而随着白血病发病几率的逐渐上升，其中难治性急性白血病也出现了较高的发病率。
目前在临床治疗难治性急性白血病患者的过程中，其方法不仅多样化，而且非常丰富，例如化疗、药物治疗、造血干细胞移植等。
尽管不同的治疗方法对患者的各种症状起到一定的缓解作用，但由于其发病机制目前还未弄清，因而临床上针对难治性急性白血病缺乏特效治疗手段【1】。
而为了提升患者生存率，控制其复发率，本文对难治性急性白血病的研究进展做了详细阐述，现具体报道如下：1.难治性急性白血病的研究现况现目前，国内外学者均对白血病的治疗给予了高度的关注和重视，而目的在于对该疾病进行准确判断，并在此基础上，对其治疗方案进行合理的制定，以确保能够有效的提升治疗效果。
在上个世纪，国外一些学者对难治性急性白血病患者提出了一些针对性的诊断标准，例如：针对采用诱导方案对患者进行治疗后，无效的患者，或者再次治疗后，也无效的患者；而6-12个月完全缓解后，存在复发的患者，或者2次及以上复发的患者。
而国外学者还提出，采用诱导方案对患者治疗2个疗程后，无有效缓解的患者，再次进行诱导治疗，仍然无效的患者。
以上白血病诊断标准，只包括了治疗白血病患者，或者中级治疗后，存在的一些难治性影响因素，但对于治疗前的难治性影响因素未给予关注。
复发难治性急性髓系白血病的治疗现状及进展
复发难治性急性髓系白血病的治疗现状及进展复发难治性急性髓系白血病是一种严重的临床疾病，对患者的生活质量、身体健康、生命安全具有较大的威胁。
在临床上，虽然治疗此类疾病的手段较多，但总体效果均不够理想。
为了实现该病的更好治疗，本文介绍了疾病的具体发病机制，阐述了目前常用的临床诊断标准，进而对其治疗进展进行了研究。
标签：复发难治性；急性髓系白血病；治疗进展急性髓系白血病主要是由于髓系造血干细胞、祖细胞发生恶性病变，主要特点是骨髓、外周血中的幼稚髓性细胞、原始髓性细胞发生异常增生。
患者在临床上通常具有代谢异常、脏器浸润、发热感染、出血贫血等症状，如果治疗不及时，将会威胁患者生命[1-2]。
近年来，急性髓系白血病的发病率不断上升，而其中复发难治性急性髓系白血病占比也在逐渐增加。
由于此类疾病具有独特的自身特性，难以完全缓解病情，同时具有生存期短、并发症多等特点，因而临床治疗难度较大。
1 复发难治性急性髓系白血病的发病机制急性髓系白血病（AML）具有较为复杂的发病机制，通常是多种因素共同作用的结果，对化疗耐药，因而具有复发性和难治性的特点。
急性髓系白血病主要是由于髓系造血干细胞、祖细胞发生恶性病变，主要特点是骨髓、外周血中的幼稚髓性细胞、原始髓性细胞发生异常增生。
该病主要的发病机制摆阔细胞膜能量依赖外排泵、凋亡耐受FLT3突变等。
急性髓系白血病的主要耐药机制是多药耐药，白血病细胞同时对多种化疗药物产生耐药性，严重影响疾病的治疗[3-5]。
多药耐药相关蛋白（MRP）、蛋白P-糖蛋白（P-gP）、多药耐药基因MDR-1等，均属于ATP结合盒（ABC）膜转运蛋白超家族，在ATP供能下，从细胞中排除抗肿瘤药物，减少药物浓度，进而产生耐药性。
白血病的化疗，主要是为了促进细胞凋亡，但AML中Bcl-2抗凋亡基因表达通常较高，因而化疗也难以取得良好效果。
在骨髓造血前体细胞中，酪氨酸激酶FLT3常见表达，对造血、免疫系统发育具有重要作用。
中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南2023年版解读PPT课件
03
鼓励患者积极参加康复活动，提高自我认 知和自我调节能力
04
加强患者与家属的沟通，建立良好的家庭 支持系统
06 随访监测与预后评估方法
随访时间点和内容安排
随访时间点
确诊后、诱导治疗结束后、巩固治疗 结束后以及之后的定期随访，如每36个月一次。
内容安排
包括体格检查、血液学检查、影像学 检查等，以评估病情变化和治疗效果 。
纳入新型药物和疗法
将近年来新研发的药物和疗法纳入指南，为患者提供更多 治疗选择。
重视支持治疗和并发症管理
强调在治疗过程中关注患者的营养状况、心理状况等，积 极预防和治疗并发症，提高患者的生活质量。
仍存在问题和挑战分析
01
复发难治性患者的预 后仍然较差
尽管有新的药物和疗法出现，但部分 患者的治疗效果仍然不佳，需要进一 步探索更有效的治疗方法。
04 治疗方案选择及优化策略
初始诱导缓解治疗方案比较
传பைடு நூலகம்化疗方案
如IA（去甲氧柔红霉素+阿糖胞苷）、DA（柔红霉素+阿糖胞苷）等，仍是目前常用的 初始诱导缓解治疗方案。
新药联合方案
随着新药的不断研发，如FLT3抑制剂、IDH1抑制剂等，与化疗药物的联合应用逐渐成 为研究热点。
免疫治疗
嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法等免疫治疗手段在复发难治性急性髓系白血病（ AML）中的探索和应用逐渐增多。
长期随访和监测
对于治愈的患者，需进行长期随访和监测，及时发现并处理可能出现 的复发或并发症。
05 支持治疗与并发症管理
抗感染措施及药物选择建议
严格执行无菌操作和消毒隔离 制度，预防医院内感染
根据细菌培养和药敏试验结果 ，合理选择并使用抗生素
复发难治性急性髓系白血病临床治疗的疗效观察
2019 年第 6 卷第 74 期
78
Electronic Journal of Clinical Medical Literature
2019 Vol.6 No.74
复发难治性急性髓系白血病临床治疗的疗效观察
张国华 （莘县人民医院，山东 聊城 252400）
【摘要】目的 探究复发难治性急性髓系白血病临床治疗的疗效。方法 选取2016年9月～2018年9月我
表1 两组患者的治疗效果对比[n（%）]
组别
n
显效
有效
无效 有效率
对照组 25 6（24.0） 11（44.0） 8（32.0） 68.0
研究组 x2
25 11（44.0） 12（48.0） 2（8.0）
/
5.164
1.367
6.264
92.0 65
P
/
＜0.05
＞0.05
＜0.05 ＜0.05
3 讨 论
CAG治疗方法能够将患者的化学药物敏感性得到提 高，有效的降低患者发烧感染的情况，最终致使患者的急 性髓系白血病细胞凋亡，到达治疗患者疾病的目的，但是 这种方法的治疗的缓解情况不理想[3]。而地西他滨是一种 DNA甲基转移酶抑制剂，能够和患者的DNA甲基转移酶有 效结合达到去甲基化的目的，并且地西他滨还可以对肿瘤 细胞DNA的形成起到一定的抑制作用。然而这种药物单独 使用的临床价值也不大，因此将地西他滨与CAG联合治疗 能够发挥两者最大的治疗效果。综上所述，CAG联合地西 他滨治疗复发难治性急性髓系白血病是一种比较安全有效 的治疗方法，比两种药物单独使用发挥的药效要好，而且 治疗后的并发症比较少，因此值得在临床上广泛应用。
本文编辑：刘欣悦
HAD方案治疗难治复发性急性髓系白血病的疗效观察
HAD方案治疗难治复发性急性髓系白血病的疗效观察【摘要】目的探讨HAD方案治疗难治复发性急性髓系白血病的疗效及临床分析。
方法2009～2012年期间，我院诊治的42例难治复发性急性髓系白血病患者，随机将其分为对照组（FLAG方案治疗）和观察组（HAD方案治疗），每组各21例，对两组的临床疗效、不良反应，进行观察和比较。
结果与对照组相比，观察组的缓解率明显升高不良反应发生率显著降低，P＜005，差异有统计学意义。
结论对于难治复发性急性髓系白血病患者，HAD方案治疗的疗效显著，不良反应少，值得临床推广。
【关键词】难治复发性急性髓系白血病；IDFLAG方案；疗效；不良反应急性髓系白血病作为比较常见的白血病类型，具有维持时间短、易复发，对化疗不敏感等特点，很大程度地增加了治疗的难度[1]。
有报道称，化疗药物的联合治疗一定程度上提高了难治复发性急性髓系白血病的治疗效果，提高了患者的生存率[2]。
本研究中，2009～2012年期间，我院诊治的难治复发性急性髓系白血病患者，采用HAD方案治疗，取得了较好的临床效果，现将结果报告如下。
1 资料与方法1.1 一般资料2009～2012年期间，我院诊治的42例难治复发性急性髓系白血病患者，随机将其分为对照组（FLAG方案治疗）和观察组（HAD方案治疗），每组各21例。
21例对照组患者中，男14例，女7例，年龄190～46.0岁；21例观察组患者中，男15例，女6例，年龄180～45.5岁。
在年龄、性别方面，两组患者没有明显差异，具有可比性。
1.2 治疗方法对照组采用FLAG方案治疗，第1～5天静滴氟达拉滨（Flu），剂量为30 mg/（m2·d）和阿糖胞苷（AraC），剂量为2000 mg/（m2·d），以及皮下每天注射300 μg粒细胞集落刺激因子（GCSF）；观察组采用HAD化疗方案，给予高三尖杉脂碱（2 mg/m2），阿糖胞苷（100 mg/m2），柔红霉素（40 mg/m2）。
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复发难治性急性髓系白血病的治疗现状分析
发表时间：2019-06-17T14:43:57.277Z 来源：《医药前沿》2019年13期作者：赵秀劼
[导读] 急性髓系白血病属于内科常见的一的一种恶性、克隆性疾病，多发于老年群体，在老年白血病中占比高达80.0%。
（浙江大学医学院附属邵逸夫医院血液内科浙江杭州 310000）
【摘要】白血病无论对患者生理还是心理都有负面影响，其中复发难治性急性髓系白血病是主要的治疗难题。
本文阐述了复发难治性急性髓系白血病治疗现状，根据临床医学的相应研究，针对性找出治疗措施。
【关键词】复发难治性急性髓系白血病；治疗现状；临床
【中图分类号】R557 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2019）13-0234-01 急性髓系白血病属于内科常见的一的一种恶性、克隆性疾病，多发于老年群体，在老年白血病中占比高达80.0%。
虽然化疗与移植能有效延长急性髓系白血病患者的生存期，但仍有一部分成年急性髓系白血病患者会出现疾病复发、难治等情况。
相关研究表明[1]，复发难治性急性髓系白血病患者通过挽救性治疗获得缓解，他们的5年总生存率不到20%，最终导致患者预后不良。
因此，如何治疗复发难治性急
性髓系白血病仍是亟待解决的临床难题。
现就近几年靶向治疗复发难治性急性髓系白血病药物研究新进展作一分析。
1.复发难治性急性髓系白血病发病原因及诊断
复发难治性急性髓系白血病由患者机体白血病细胞因化疗药物产生的耐受性引发，比如MRP会基于ATP功能环境下，使得药物被排出，由此分析，降低了化疗药物的相应浓度，导致细胞对药物有耐受性。
复发难治性急性髓系白血病的发病因素还受到药物异常代谢的影响，亲电化疗药物和谷胱甘肽发生相应反应，药物排泄，降低化疗药物应用效果，而在此过程中谷胱甘肽S转移酶同工酶有着不可或缺的作用。
此外，复发难治性急性髓系白血病的发病因素还包括蛋白酶C以及拓扑异构酶介导等耐药性的影响。
复发难治性急性髓系白血病主要有感染、出血等，也可以合并肝脾淋巴结肿大、胸骨压痛等症状，血小板以及血红蛋白数量迅速降低，外周血中有白血病细胞存在，白血病细胞在骨髓中过度增生，分化障碍，同时还抑制其他血细胞的增殖。
若是白血病患者在经过两个疗程化疗后并没有显著效果亦或是患者有复发现象，依照相关免疫学、细胞遗传学等检查措施对复发难治性急性髓系白血病进行诊断。
2.复发难治性急性髓系白血病的治疗现状
分子靶向治疗属于现阶段复发难治性急性髓系白血病较为主要的治疗措施，是靶向性药物治疗方法，其疗效及毒副作用均优于传统细胞毒药物治疗。
目前，核苷类似物等治疗药物普遍应用于分子靶向治疗中，它与FLT3抑制剂、法尼基转移酶抑制剂等联合治疗，提高治疗疗效。
2.1 FLT3抑制剂
FLT3抑制剂的主要作用在于对患者的干细胞的分化、存活及增殖进行有效的调控。
据相关文献记载[2]，30%～35%复发难治性急性髓系白血病患者会发生FLT3活化突变，其中多以点突变以及ITD（内部串联重复）等形式出现。
FMS样酪氨酸激酶3内部串联重复（FLT3-ITD）突变占所有复发难治性急性髓系白血病患者20%～25%，是复发难治性急性髓系白血病的一个不良预后指标。
由此可知，FLT3抑制剂对于白血病细胞的凋亡能够起到有效的促进作用。
2.2 法尼基转移酶抑制剂
法尼基转移酶属于细胞内酶的一种，同时也是RAS蛋白反应后关键的步骤。
Ras基因活化突变在复发难治性急性髓系白血病中较为常见。
特定法尼基转移酶抑制剂可有效防止Ras癌基因受到激活，同时还能对于细胞的生长以及血管的生成产生重要的抑制作用。
目前常见的法尼基转移酶抑制剂主要包括以下两种：
Tipifarnib属于口服法尼基转移酶抑制剂的一种，其联合IA方案治疗对初治急性髓系白血病有一定治疗效果，且相应不良反应(胃肠道毒性，肝功能异常等)均在可接受范围内；但是，该种药物无法改善患者在治疗过程中的反应率及生存率，治疗效果欠佳。
Lonafarnib属于一种FT-ASE竞争性抑制剂。
相关资料显示[3]，该种药物对于复发难治性急性髓系白血病老年患者所带有活性是有限的，由于缺乏关于该种药物的相关临床研究，因此其治疗效果尚待进一步的考究。
2.3 核苷类似物
Clofarabine是临床上常见的核苷类似物，作为抗癌药物的一种，clofarabine能够对于细胞增殖起到有效的抑制作用，该种药物的抑制效果主要因DNA聚合酶以及抑制核苷酸还原酶的方式实现。
当clofarabine联合高剂量阿糖胞苷(cytarabine，Ara—C)以及粒细胞集落刺激因子时，能够有效提高对于复发难治性急性髓系白血病的治疗效果[4]。
3.讨论
随着信息科技的高速发展，对于复发难治性急性髓系白血病的治疗有了较高的突破，但若想消除微小残留病灶（MRD）长时间生存或者治愈，仍旧存在较大的困难。
目前我国人口逐渐老龄化，环境也受到相应的污染，种种问题接踵而至，无疑提升了急性髓系白血病的发病率，因个体间差异，低毒性个性化联合治疗措施尤为关键，于白血病生物学特性的靶向治疗措施有较大的优势。
根据临床试验分析，部分药物治疗效果较强，但能否应用于一线治疗仍旧需要考究，随着医学事业研究的深入，往后针对白血病患者的药物治疗会更加多样化。
【参考文献】
[1]陈旭，王利.成人复发/难治性急性髓系白血病治疗现状及进展[J].现代医药卫生，2016，32(14):2185-2188.
[2]刘超燕，娄世锋.成人复发/难治性急性髓系白血病治疗进展[J].现代医药卫生，2016，32(15):2361-2364.
[3]初晓丽，李铎.氟达拉滨联合中剂量阿糖胞苷治疗复发难治性急性髓系白血病41例临床疗效分析[J].中国现代医生，2016，54(4):99-101.
[4]郑艳.复发难治性急性髓系白血病研究现状与进展[J].临床医药文献电子杂志，2016，3(20):4129-4130.。