糖皮质激素简介

糖皮质激素一糖皮质激素概况肾上腺皮质分泌的皮质激素盐皮质激素球状带糖皮质激素激素束状带网状带性激素网状带（一）慨念：糖皮质激素（glucocorticoid，GCS）是由肾上腺皮质中束状带分泌的一类甾体激素，主要为皮质醇（cortisol），具有调节糖、脂肪、和蛋白质的生物合成和代谢的作用，还具有抑制免疫应答、抗炎、抗毒、抗休克作用。

（二）分泌调节：正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性：午夜12时血中浓度最低（5µg/100ml）,凌晨渐生高，上午8~10时最高（＞20µg/100ml）。

此昼夜节律变化主要由ACTH引起。

人每日分泌氢化可的松正常为15~30mg。

在应激状态下，氢化可的松的分泌量可达正常的10倍左右。

（药理学第六版）（三）分类：按作用时间分类：可分为短效、中效与长效三类，短效药物如氢化可的松和可的松，作用时间多在8~12小时；中效药物如泼尼松、泼尼松龙，作用时间多在12~36小时；长效药物如地塞米松、倍他米松，作用时间多在36~54小时。

（四）常用糖皮质激素药物的比较（药理学第七版）（五）适用范围1、内分泌系统疾病2、风湿性疾病和自身免疫病3、呼吸系统疾病4、血液系统疾病5、肾脏系统疾病6、严重感染或炎性反应7、重症患者（休克）8、异体器官移植9、过敏性疾病10、神经系统损伤或病变11、慢性运动系统损伤12、预防治疗某些炎性反应后遗症（六）注意事项尽量避免使用糖皮质激素的情况1.对糖皮质激素类药物过敏2.严重精神病史3.癫痫4.活动性消化性溃疡；5.新近胃肠吻合术后6.骨折7.创伤修复期8.单纯疱疹病性角/结膜炎及溃疡性角膜炎、角膜溃疡；9.严重高血压10.严重糖尿病11.未能控制的感染（如水痘、真菌感染）；12.活动性肺结核13.较严重的骨质疏松14.妊娠初期及产褥期15.寻常型银屑病但是，若有必须用糖皮质激素类药物才能控制疾病，挽救患者生命时，如果合并上述情况，可在积极治疗原发疾病，严密监测上述病情变化的同时，慎重使用糖皮质激素类药物。

（七）其他注意事项1、防止交叉过敏，对某一种糖皮质激素药物过敏者也可能对其他糖皮质激素过敏。

2、使用糖皮质激素时可酌情采取如下措施：低钠高钾高蛋白饮食；补充钙剂和维生素D;加服预防消化性溃疡及出血等不良反应的药物；如有感染应同时应用抗生素以防感染扩散及加重。

（八）慎重使用糖皮质激素的情况库欣综合征、动脉粥样硬化、肠道疾病或慢性营养不良的患者及近期手术后的患者慎用。

急性心力衰竭、糖尿病、有精神病倾向、青光眼、高脂蛋白血症、高血压、重症肌无力、严重骨质疏松、消化性溃疡病、妊娠及哺乳期妇女应慎用；儿童应慎用。

（九）不良反应：长期应用可引起一系列不良反应，其严重程度与用药剂量及用药时间成正比，主要有：1、医源性库欣综合征，如向心性肥胖、满月脸、皮肤紫纹瘀斑、类固醇性糖尿病（或已有糖尿病加重）、骨质疏松、自发性骨折甚或骨坏死（股骨头无菌性坏死）、女性多毛月经紊乱或闭经不孕，男性阳痿、出血倾向等。

2、诱发或加重细菌、病毒和真菌等各种感染。

3、诱发或加剧胃十二指肠溃疡，甚至造成消化道大出血或穿孔。

4、高血压、充血性心力衰竭和动脉粥样硬化、血栓形成。

5、高脂血症，尤其是高甘油三脂血症。

6、肌无力、肌肉萎缩、伤口愈合迟缓。

7、激素性青光眼、激素性白内障。

8、精神症状如焦虑、兴奋、欣快或抑郁、失眠、性格改变，严重时可诱发精神失常、癫痫发作。

9、儿童长期应用影响生长发育。

10、长期外用糖皮质激素类药物可出现局部皮肤萎缩变薄、毛细血管扩张、色素沉着、继发感染等不良反应；在面部长期外用时，可出现口周皮炎、酒渣鼻样皮损等。

11、吸入型糖皮质激素的不良反应包括声音嘶哑、咽部不适和念珠菌定植、感染。

长期使用较大剂量吸入型糖皮质激素者也可能出现不良反应。

（十）监测糖皮质激素的不良反应糖皮质激素的不良反应与用药品种、剂量、疗程、剂型及用法等明显相关，在使用中应密切监测不良反应，如感染、代谢紊乱（水电解质、血糖、血脂）、体重增加、出血倾向、血压异常、骨质疏松、股过头坏死等，小儿应监测生长和发育情况二我院激素及内分泌功能药肾上腺皮质激素类地塞米松片/甲片剂 0.75mg*10 袋地塞米松注射剂/甲注射剂 5mg糠酸莫米松鼻喷雾剂/乙喷雾剂50µg*60 盒糠酸莫米松乳膏/乙乳膏剂 10g 支醋酸泼尼松片/甲片剂 5mg*10 袋甲泼尼龙琥珀酸钠注射剂/乙注射剂 40/50mg 支氢化可的松琥珀酸钠注射液注射剂 50mg 支氢化可的松注射液/甲注射剂 100mg 支重酒石酸去甲肾上腺素 /甲注射剂 2mg 支盐酸赛洛唑啉鼻用喷雾剂0.05%/乙喷雾剂 10ml 支1醋酸地塞米松用法用量：口服，成人开始剂量为一次0.75~3.00mg（1~4片），一日2~4次。

维持量约一日0.75mg（1片），视病情而定。

药代动力学：本品极易自消化道吸收，其血浆T1/2为190分钟，组织T1/2为3日。

血浆蛋白结合率较其他皮质激素类药物为低。

儿童用药：小儿如使用肾上腺皮质激素，须十分慎重，用激素可抑制患儿的生长发育，如确有必要长期使用时，应使用短效或中效制剂，避免使用长效地塞米松制剂，并观察颅内压的变化。

2地塞米松磷酸注射液5%葡萄糖注射液儿童用药：小儿如使用肾上腺皮质激素，须十分慎重，用激素可抑制患儿的生长发育，如确有必要长期使用时，应使用短效或中效制剂，避免使用长效地塞米松制剂，并观察颅内压的变化。

用法用量：一般剂量静脉注射每次2-20mg；静脉滴注时，应以5%葡萄糖注射液稀释，可2-6小时重复给药至病情稳定，但大剂量连续给药一般不超过72小时。

还可用于缓解恶性肿瘤所致的脑水肿，首剂静脉推注10mg，随后每6小时肌内注射4mg，一般12-24小时患者可有所好转，2-4天后逐渐减量，5-7天停药。

对不宜手术的脑肿瘤，首剂可静脉推注50mg，以后每2小时重复给予8mg，数天后再减少每天2mg，分2-3次静脉给予。

用于鞘内注射每次5mg，间隔1-3周注射一次；关节腔内注射一般每次0.8-4mg，按关节腔大小而定。

药代动力学：肌注本品于1小时达血药峰浓度。

本品血浆蛋白结合率较其他皮质激素类药物低。

5醋酸泼尼松片用法用量：口服一般一次5～10mg(1～2片)，一日10～60mg(2～12片)。

2．对于系统性红斑狼疮、胃病综合征、溃疡性结肠炎、自身免疫性溶血性贫血等自身免疫性疾病，可给每日40～60mg，病情稳定后逐渐减量。

3．对药物性皮炎、荨麻疹、支气管哮喘等过敏性疾病，可给泼尼松每日20～40mg，症状减轻后减量，每隔1～2日减少5mg。

4．防止器官移植排异反应，一般在术前1～2天开始每日口服100mg，术后一周改为每日60mg，以后逐渐减量。

5．治疗急性白血病、恶性肿瘤，每日口服60～80mg，症状缓解后减量。

药代动力学本品须在肝内将11位酮基还原为11位羟基后显药理活性，生理半衰期为60分钟。

体内分布以肝中含量最高，依次为血浆、脑脊液、胸水、腹水、肾，在血中本品大部分与血浆蛋白结合，游离的和结合型的代谢物自尿中排出，部分以原形排出，小部分可经乳汁排出。

儿童用药小儿如长期使用肾上腺皮质激素，须十分慎重，因激素可抑制患儿的生长和发育，如却有必要长期使用，应采用短效（如可的松）或中效制剂（如泼尼松），避免使用长效制剂（如地塞米松）。

口服中效制剂隔日疗法可减轻对生长的抑制作用。

儿童或少年患者长程使用糖皮质激素必须密切观察，患儿发生骨质疏松症、股骨头缺血性坏死、青光眼、白内障的危险性都增加。

儿童使用激素的剂量除了一般的按年龄和体重而定外，更应该按疾病的严重程度和患儿对治疗的反应而定。

对于有肾上腺皮质功能减退患儿的治疗，其激素的用量应根据体表面积而定，则易发生过量，尤其是婴幼儿和矮小或肥胖的患儿。

6注射用甲泼尼龙琥珀酸钠用法用量：作为对生命构成威胁的情况的辅助药物时推荐剂量为mg/kg应至少用分钟静脉注射根据临床需要此剂量可在医院内于小时内每隔-小时重复一次(参阅【注意事项】)1冲击疗法，用于疾病严重恶化和/或对常规治疗(如：非甾体类抗炎药，金盐及青霉胺)无反应的疾病建议方案：类风湿性关节炎：1g/天，静脉注射用1、2、3或4天。

1g/月，静脉注射，用6个月。

因大剂量皮质类固醇能引起心律失常，因此仅限在医院内使用本治疗方法，以便及时做心电图及除颤。

每次应至少用30分钟给药，如果治疗后一周内病情无好转，或因病情需要，本治疗方案可重复。

2. 预防肿瘤化疗引起的恶心及呕吐建议方案：关于化疗引起的轻至中度呕吐：在化疗前1小时、化疗开始时及化疗结束后，以至少5分钟静脉注射Solu-Medrol 250mg。

在给予首剂Solu-Medrol 时，可同时给予氯化酚噻嗪以增强效果。

关于化疗引起的重度呕吐：化疗前1小时，以至少5分钟静脉给予250mg Solu-Medrol ，同时给予适量的灭吐灵或丁酰类药物，随后在化疗开始时及结束时分别静脉注射250mg Solu-Medrol。

3. 急性脊髓损伤治疗应在损伤后8小时内开始。

初始剂量为每公斤体重30mg甲泼尼龙，在持续的医疗监护下，以15分钟静脉注射。

仅此适应症能以此速度进行大剂量注射，并且要在心电监护并能提供除颤器的情况下进行。

短时间内静脉注射大剂量甲泼尼龙(以不到10分钟的时间给予大于500mg的甲泼尼龙)可能引起心率失常、循环性虚脱及心脏停搏。

大剂量注射后应暂停45分钟，随后以5.4mg/kg/小时的速度持续静脉滴注23小时。

应选择与大剂量注射不同的注射部位安置输液泵。

4. 其它适应症初始剂量从10mg到500mg不等，依临床疾病而变化。

大剂量甲泼尼龙可用于短期内控制某些急性重症疾病，如：支气管哮喘、血清病、荨麻疹样输血反应及多发性硬化症急性恶化期。

小于等于250mg的初始剂量应至少用分钟静脉注射；大于250mg的初始剂量应至少用30分钟静脉注射。

根据患者的反应及临床需要，间隔一段时间后可静脉注射或肌肉注射下一剂量。

皮质类固醇只可辅助，不可替代常规疗法。

婴儿和儿童可减量，但不仅仅是依据年龄和体格大小，而更应考虑疾病的严重程度及患者的反应。

每24小时总量不应少于0.5mg/kg。

用药数天后，必须逐量递减用药剂量或逐步停药。

如果慢性疾病自发缓解应停止治疗。

长期治疗的患者应定期作常规实验室检查，如：尿常规，饭后2小时血糖，血压和体重，胸部X线检查。

有溃疡史或明显消化不良的患者应作上消化道X线检查。

中断长期治疗的患者也需要作医疗监护。

甲泼尼龙琥珀酸钠溶液可静脉注射或肌肉注射给药，或静脉滴注给药，紧急情况的治疗应使用静脉注射。

静脉注射(肌肉注射)时，按指导方法配制溶液。

儿童用药：婴儿和儿童可减量，但不仅仅是依据年龄和体积大小，而更应考虑疾病的严重程度及患者的反应。