临床试验-数据管理与统计分析讲解

•编写核查程序 •找出疑问
疑问表
Query System DB
偏离方案和违反方案（PDV）
定义：“the definitions of deviations and violations is that a deviation is a small violation and a violation is a big deviation” 即认为偏离方案 只是轻微的违反方案，而违反方案却是比较严重 的偏离方案。
原始资料
研究者
CRC
CRFs
CRFs
Epidata , Oracle Clinical, Clintrial, Inform, in-house CDMS
DB1
•完成病例数的审查 •原始资料的核对 •CRF填写情况与数据逻辑性核查
基地
CRA
答疑表
CDM
数据管理
双份录入 DB2
Master Clinical Data DB
法规和指导原则
Guideline and Guidance
ICH E2: Data management
• E2a----- clinical safety data management: definitions and standards for expedited reporting – 临床安全性数据管理：加速报告的定义与标准
• 身高，不同访视期间的变化是否过大 • 体重 • 心率
心电图、CT等
对缺失的值得确定是未做，还是未填 治疗前后2次的判断，同样的症状疗前疗后临床意义判
断是否一致， 判断为异常有临床意义的需注明异常原因，异常原因的
字迹是否能够准确辨识
数据核查的内容
实验室检查（血常规、血生化、尿常规、电解质）
• E2d-----post-approval safety data management: definitions and standards for expedited reporting – 上市后安全性数据管理：快速报告的定义与标准
• E2e-----pharmacovigilance planning – 药物警戒计划
入排标准（PV）
仔细核对入选受试者的资料是否符合入排标准中的每一项规定
• 尤其是与疗效和安全性评价有重要关系的指标是否符合入排标准 比如：E4II期临床试验方案在入选标准第6条中规定“糖化血红蛋白
（HbA1c）在7.5–11.0% 之间； ”以及排除标准中规定“慢性肝脏疾 病患者或ALT、AST高于正常上限的1.5倍者；”
异常有临床意义的需注明异常原因，异常原因的文字是 否能看清楚
数据核查的内容
合并用药
合并用药有无违背方案规定； 合并用药表的数据是否和各访视所填数据有矛盾； 药物名称、适应症用语是否规范； 用药的次数及剂量是否正确完整的填写，剂量需写上单
位
• qd 每日一次 bid 一日两次 tid 一日三次 qid 一日四次 qod 隔日一次 q4h 每4小时一次 q6h 每6小时一次
数据核查的内容
依从性核查
核查实发药量、应服药量、漏用量与收回药量的关系是否有逻辑 矛盾：实发药量－收回药量＝应服药量－漏用量＝实服药量
计算依从率是否在80－120%之间，依从率%＝实服药量/应服药量 ×100%。
时间窗核查
每次访视是否在规定的时间窗内（PD） 安全性指标的检查日期是否在规定的时间窗内（PV）
临床试验 －数据管理与统计分析
临床试验过程
计划和安排
临床试验
CRF
监查
数据管理
Biblioteka Baidu批准与上市
SFDA/CDE
统计与临床总结 报告
统计分析
数据管理的目的
以及时、有效的方式为支持新药获批提供与预期 结果一致、精确、正确的临床试验数据，以便对 此数据按预先制定的统计分析计划书进行统计分 析。
临床试验数据管理示意图
Guidance for industry: computerized systems used in clinical trials (April 1999)
PDV分类
数据核查的内容
随机化（PV）
各中心病例入组日期是否符合随机序列
主要疗效指标
基线值及各次访视的数值是否缺失，如有缺失得找出原因，是漏 填?未查？样品丢失？样品污染？
测定方法是否按规定的方法？ 基线值是否符合方案入排标准（如有规定）？
次要疗效指标
重要的安全性指标
• E2b----- guidance on data elements for transmission of individual case safety reports: availability – 个例安全性报告传递的数据要素
• E2c-----clinical safety data management: periodic safety update reports for marked drugs – 临床安全性数据管理：上市药品定期安全性更新报告
试验期间合并用药结束时间和是否继续的关系
数据核查的内容
不良事件
用语是否规范、填写是否完整 不良事件表中的记录是否和前面的记录有矛盾
• 例如：在访视2中，有无发生不良事件那里打了勾，而不良事 件记录表中却没有记录不良事件
• 时间不一致
脱落剔除病例
中止日期、中止原因是否填写完整
• 血常规、血生化、电解质、尿常规 • 心电图、CT、体格检查等
非安全性指标的检查日期是否在规定的时间窗内（PD）
空缺值
未做(ND) 不适合(NA) 不详(NK)
数据核查的内容
生命特征
收缩压和舒张压是否填反 心率和呼吸是否填反 每次访视的生命体征指标的变化是否不合常理
检查医生填写的数值是否和化验单上一致； 根据各自医院的正常值范围核查医生对临床意义的判断
是否有明显出入；
• 在正常范围之内的指标判断为异常的 • 明显超出正常范围的指标判断为正常的 • 各次访视期间前后变化不大，前后临床意义判断不一致的
– 比如Hb（男性正常范围是120~160），疗前是118，研究 者判断为正常，而疗后是119判断为异常无临床意义的