实验动物标准化
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应测定和药物效价比较等实验，也适用于一般 的小鼠动物移植瘤的实验。
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实验动物标准化
NIH小鼠
起源于美国国立卫生研究所培育。 1980年引入北京生物制品研究所。
品种特征：毛色白化。适应性强，繁 殖力较强，体格健壮，容易饲养繁殖，2 月龄时体重与昆明种相似，免疫反应敏 感性比昆明小鼠强，因此，是国际上广 泛通用的实验动物，已选为某些生物制 品检定实验的法规动物。
• 与CL相比，排除的微生物较少，表面上健康 无病，很可能有隐性感染的病原体存在；
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实验动物标准化
2. 种类及要求
• 常见的普通级动物有豚鼠、地鼠、兔、犬 和猴。
• 2001年版实验动物国家标准取消了普通级 小鼠和大鼠等级标准，不再设普通级小鼠 和大鼠等级。
• 按标准，普通级动物应排除的病毒、细菌 、体外寄生虫的种类见附表 。
群体中个体之间的基因组成的相似程度用
数值来表示。
•DBA/2 J
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实验动物标准化
理论上，随着同胞交配或亲子交配世代 数的增加，近交系数上升，到20代时，近交系 数可达98.6％，杂合基因仅剩1.4％。
同卵孪生子之间的基因组成完全相同时 ，血缘系数为100％，子代从双亲中获得基因 各一半，亲子之间的血缘系数为50％。随着近 交代数增加，血缘系数相应不断升高，到第20 代时血缘系数可以达到99.6%。
• 1952年将小鼠从昆明运到北京生物制品研究 所。以后又分送上海、兰州、长春等地，我 国全国各地几乎都是这批小鼠的后代。经各 地区长期饲育繁殖，遗传特性略有差异，形 成各自不同的封闭群。现在我国的昆明种大 部分为封闭群，但也有此鼠进行纯化成功， 如津白一号、津白二号、中国一号、昆明近 交系(Km)等。
大鼠有SD、Wistar等
豚鼠主要有英国顿金哈德莱短 毛种等，家兔有日本大耳白兔、 新西兰白兔、青紫蓝兔、中国白 兔等。
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实验动物标准化
昆明小鼠(KM)
• 起源：1926年美国Rockefeller研究所从2雄7 雌白化小鼠随机交配后，分送各国称Swiss 小鼠。1946年我国从印度Haffkine研究所引 进在昆明饲养。
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实验动物标准化
• 品种特征：在毛色和毛色基因上有白化，aa、 bb、cc。
• 昆明小鼠是我国特有的封闭群小鼠，具有独 特的遗传学性状，有别于NIH等国际知名的封 闭群，被广泛应用于药理学、毒理学等方面的 实验，使用量大。在生育过的老龄雌鼠中，常
有自发性乳腺癌。该鼠适应性强，繁殖力高， 受孕率在98％以上，产仔平均为9只以上，已 广泛用于各种药物毒性、筛选性实验，生物效
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实验动物标准化
二 实验动物微生物控制程度分类
Conventional animal（基础动物） ， CV
Clean animal （清洁动物），
CL
Specific pathogen free （无特定病原体动物），SPF
Germ free animal （无菌动物），GF
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实验动物标准化
突变系动物由于其独特的模型性状，可供 某项特殊研究之用，这就成为很有科学价值 的模型动物。
本世纪最先而且最广泛突破的是培养了多 种肿瘤的模型动物，为研究人类肿瘤的科学 工作者提供了极为方便而有效的研究手段。 典型的如裸鼠（先天免疫缺陷动物）。
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实验动物标准化
但鸡、鹌鹑、猪、犬、猫等若进行高度近亲 交配，其繁殖力很快下降，若按其它动物的要 求达到20代以上的近交程度是很困难的，因 此，有人主张，鸡等动物的近交系数达到80 ％，即可认为是近交系
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实验动物标准化
•(1)近交系的特征
•a、纯合性和一致性 • 纯合性指的所有动物的基因位点都应是纯合 的。 • 一致性指的是任何可遗传的体征都完全一致。 例如：血型和组织型，体重、毛色，至今仍与 原品系极相似。
Inbred strain Chimaera （同源突变系）
•（近交系）
Recombinant（重组近交系）
Outbred stock:Mutant stock（突变株）
•（远交群） Hybrid strain F1 Hybrid（杂交一代）;
•（杂交群）
F2 Hybrid （杂交二代）;
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•
以非近亲配种方式进行繁殖生产的一个种
群，在不从外部引入新血缘条件下，至少连续繁
殖4代以上称为一个封闭群。
•
也指一个动物种群在5年以上未从外部引进其
它任何新血缘品系，是由同一血缘品系进行随意交
配，并在固定场所保存繁殖的动物群。
来自百度文库
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实验动物标准化
常用的封闭群动物：
小鼠有KM、ICR、NIH、等，
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实验动物标准化
实验动物质量往往成为制约性要素，影 响整个实验的质量和水平
使用标准的实验动物并在标准的环境条 件下进行实验是保证医学生物学研究质量的 重要条件
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实验动物标准化
实验动物质量标准化
遗传学质量标准化 微生物质量标准化
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实验动物标准化
实验动物按遗传学控制标准即基因的纯合程度， 实验动物分为:
便于国内和国际间学术交流和实验重复。
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实验动物标准化
e 、背景资料和数据较完整可查(accessibility)
每个品系均有其详细的遗传学资料和历 史资料可查，便于研究者查阅和选择应用。
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实验动物标准化
2 封闭群closed colony(远交系outbred stock)
•人耳生长在 •裸鼠背部
实验动物标准化
其它疾病也是这样，有的突变品系动 物与人的疾病一样或相似，则更是最好的 动物模型。如肥胖鼠，它与人类有相似的 肥胖病和糖尿病，肌肉萎缩症小鼠、自身 免疫小鼠等则与人类的相应疾病类似。
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实验动物标准化
3、杂交群(hybrids)
是两个近交品系动物间有计划进行交配获得的 第一代动物，亦称杂交一代，简称Fl动物。
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•DBA/2 J
实验动物标准化
常用近交系小鼠
1.A 系：1921年培育，白色。亚系有：A/He，A/J，A/WySND等
2.AKR系：1928年培育，白色。亚系有：AKR/A、/J、/N等(白血病)
3.BALB/c系：1932年，白色。亚系有：BALB/ccd、/cJ、/cAnN等（肺炎）
实验动物标准化
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2020/11/17
实验动物标准化
第一节 实验动物标准化的研究内容
一、实验动物遗传质量的控制 二、实验动物微生物学的控制 三、实验动物环境的控制 四、实验动物营养的控制
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实验动物标准化
按工作程序实验动物标准化划分为： 实验动物生产条件标准化 实验动物质量标准化 动物实验条件标准化
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实验动物标准化
特点： 1）保持一定的杂合性 2）保持相对稳定的遗传特征 3）个体差异的大小取决于祖代 4）繁殖力、抗病力强、生产成本低 5）群体中存在有模型价值的突变基因
用途：广泛应用于预试验、 学生教学和一般实验中。
也适宜做药物效果筛选等实验。
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实验动物标准化
2.1突变系（mutant strain）
•裸鼠长“人耳” • 2001年2月26日，在 北京展览馆“国家863科 技成果展”上一只长“人 耳”的老鼠正与公众见面。 '裸鼠'由上海组织工程研究 与开发中心成功培育，"体 外再生耳廓形状软骨"(俗 称"体外再生耳朵")意味着 "耳朵"不仅可以大规模生 产，也可直接移植到病人 身上。
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后代数的一对共同祖先，
• 品系内个体差异趋于零。在理论上其基因纯合
程度可达98.6％-99.8％
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实验动物标准化
近交程度：
近交系数 coefficient of inbreeding 根据近亲交配的世代数，将基因的纯化程
度用百分比来表示。
❖血缘系数coefficient of relationship
8.NZB系: 1948年培育，黑色。亚系有：NZBfC3H/Hehac,(自身免疫溶血性贫血)
9.SJL/N系: 1955年培育，有类霍奇金病的多形细胞性网织细胞肉瘤,抗照射
10.AFB系: 我国1958年从苏联引进,有白细胞增多症
11.C3HA系: 1943年用C3H + A系杂交而成,野灰色,自发乳腺癌\肺腺癌
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实验动物标准化
b、遗传同源稳定性(isogenicity)
近交系动物中各品系的遗传特性可世 代相传。如DBA系已维持了70多年， C57BL系已维持了60多年。
c、不同近交系各具特点(individuality) 如有致癌品系（C3HA）、抗癌品系（C57
）、致白血病品系（L615）等。 d、国际上分布广泛(extensity)
是指正常染色体的基因发生了变异的，形成具 有各种遗传缺陷的动物。
突变系动物是通过自然突变和人工定向突变的 方法形成的。
生物在长期的繁殖过程中，子代突然发生变异 ，其变异的遗传基因等位点可以遗传下去，或即使 没有明确的遗传基因等位点，但经人工淘汰和选拔 后，能维持稳定的遗传性状，从而形成突变品系动 物。
F1动物具有基因型相同，个体相同，表现型变 异低，适应性强，反应敏感及分布广等特点，并具 有双亲共有的遗传特性。目前广泛用于各种实验， 国际上已普遍应用。
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实验动物标准化
二 实验动物微生物控制程度分类
• 实验动物所处的周围环境，包括实验动 物本身，体内体表都寄生着大量的种类繁多 的微生物和寄生虫。标准合格的实验动物， 对携带的微生物必须实行控制，以确保科学 实验不受干扰，使实验结果增加可比性、可 重复性和科学性。 • 目前，通过对实验动物进行微生物控制、 检疫、消毒和剖腹产净化等措施，按照对微 生物净化的程度，把实验动物划分:
4.CBA系：1920年培育，野生色.亚系有：CBA/Br./Ca./J./st./H等(免疫耐受)
5.C3H系：同4,1921年培育，白色。亚系有： C3H/Bi,/He,/HeJ,/St,/Sf等
6.C57BL/6:1921年培育，黑色。亚系有：C57BL/6J,/6N等(抗癌系)
7.DBA系: 1929年培育，淡巧克力色。亚系有:DBA/1,/1J，DBA/2,/2J等(TB)
实验动物标准化
•1、 近交系(1nbred Strain)
•C57BL
• 是属于遗传上达到高度一致的动物群。
• 它是采用连续20代以上兄妹交配(B×S，
brother-sister mating)或亲子交配(P×O，Parent—
offspring mating)培育而成。
• 品系内所有个体都可以追溯到起源于第20代或以
Gnotobiotic animal(悉生动物) ， GN
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实验动物标准化
（一）CV （基础动物）
定义 种类及要求 饲养管理 应用
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实验动物标准化
1. CV定义
• 要求不携带所规定的人畜共患病病原和动物 烈性传染病病原,以及人畜共患寄生虫
• 特点： 是微生物和寄生虫控制级别最低的 实验动物;
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实验动物标准化
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实验动物标准化
3、饲养管理
•BALB/c
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实验动物标准化
•近交系小鼠 •BALB/c、
•C57BL/6、
•DBA/2
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实验动物标准化
•〖名 称〗：DBA/2J
•〖简 介〗：1909年 C.C.Little用小鼠作毛色基 因研究时培育而来。最初 命名为drb，后来改名为 dba，继而改为DBA。 1929～30年从这小鼠中分 离出DBA/1和DBA/2， 1948年到美国Jackson Lab.，成为DBA/2J亚系。
12.中国1号(C-1)：1955由KM小鼠培育,白色,肿瘤自发率低。
津白1号(TA1)：1956年由KM小鼠培育,白色,肿瘤自发率低。
津白2号(TA2)：1963年由KM小鼠培育,白色, 高乳腺癌。
615: 1961年KM小白鼠+C57BL培育, 深褐色,白血病
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实验动物标准化
迄今为止，已被公认的小鼠、大鼠、豚鼠、 地鼠、兔等近交系都是经过长期高度的近亲交 配和逐代反复严格选择、淘汰而培育的（纯系 小鼠2500多种，大鼠近200种，豚鼠15种， 地鼠38种及新西兰白兔20种）
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实验动物标准化
NIH小鼠
起源于美国国立卫生研究所培育。 1980年引入北京生物制品研究所。
品种特征：毛色白化。适应性强，繁 殖力较强，体格健壮，容易饲养繁殖，2 月龄时体重与昆明种相似，免疫反应敏 感性比昆明小鼠强，因此，是国际上广 泛通用的实验动物，已选为某些生物制 品检定实验的法规动物。
• 与CL相比，排除的微生物较少，表面上健康 无病，很可能有隐性感染的病原体存在；
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实验动物标准化
2. 种类及要求
• 常见的普通级动物有豚鼠、地鼠、兔、犬 和猴。
• 2001年版实验动物国家标准取消了普通级 小鼠和大鼠等级标准，不再设普通级小鼠 和大鼠等级。
• 按标准，普通级动物应排除的病毒、细菌 、体外寄生虫的种类见附表 。
群体中个体之间的基因组成的相似程度用
数值来表示。
•DBA/2 J
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实验动物标准化
理论上，随着同胞交配或亲子交配世代 数的增加，近交系数上升，到20代时，近交系 数可达98.6％，杂合基因仅剩1.4％。
同卵孪生子之间的基因组成完全相同时 ，血缘系数为100％，子代从双亲中获得基因 各一半，亲子之间的血缘系数为50％。随着近 交代数增加，血缘系数相应不断升高，到第20 代时血缘系数可以达到99.6%。
• 1952年将小鼠从昆明运到北京生物制品研究 所。以后又分送上海、兰州、长春等地，我 国全国各地几乎都是这批小鼠的后代。经各 地区长期饲育繁殖，遗传特性略有差异，形 成各自不同的封闭群。现在我国的昆明种大 部分为封闭群，但也有此鼠进行纯化成功， 如津白一号、津白二号、中国一号、昆明近 交系(Km)等。
大鼠有SD、Wistar等
豚鼠主要有英国顿金哈德莱短 毛种等，家兔有日本大耳白兔、 新西兰白兔、青紫蓝兔、中国白 兔等。
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实验动物标准化
昆明小鼠(KM)
• 起源：1926年美国Rockefeller研究所从2雄7 雌白化小鼠随机交配后，分送各国称Swiss 小鼠。1946年我国从印度Haffkine研究所引 进在昆明饲养。
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实验动物标准化
• 品种特征：在毛色和毛色基因上有白化，aa、 bb、cc。
• 昆明小鼠是我国特有的封闭群小鼠，具有独 特的遗传学性状，有别于NIH等国际知名的封 闭群，被广泛应用于药理学、毒理学等方面的 实验，使用量大。在生育过的老龄雌鼠中，常
有自发性乳腺癌。该鼠适应性强，繁殖力高， 受孕率在98％以上，产仔平均为9只以上，已 广泛用于各种药物毒性、筛选性实验，生物效
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实验动物标准化
二 实验动物微生物控制程度分类
Conventional animal（基础动物） ， CV
Clean animal （清洁动物），
CL
Specific pathogen free （无特定病原体动物），SPF
Germ free animal （无菌动物），GF
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实验动物标准化
突变系动物由于其独特的模型性状，可供 某项特殊研究之用，这就成为很有科学价值 的模型动物。
本世纪最先而且最广泛突破的是培养了多 种肿瘤的模型动物，为研究人类肿瘤的科学 工作者提供了极为方便而有效的研究手段。 典型的如裸鼠（先天免疫缺陷动物）。
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实验动物标准化
但鸡、鹌鹑、猪、犬、猫等若进行高度近亲 交配，其繁殖力很快下降，若按其它动物的要 求达到20代以上的近交程度是很困难的，因 此，有人主张，鸡等动物的近交系数达到80 ％，即可认为是近交系
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实验动物标准化
•(1)近交系的特征
•a、纯合性和一致性 • 纯合性指的所有动物的基因位点都应是纯合 的。 • 一致性指的是任何可遗传的体征都完全一致。 例如：血型和组织型，体重、毛色，至今仍与 原品系极相似。
Inbred strain Chimaera （同源突变系）
•（近交系）
Recombinant（重组近交系）
Outbred stock:Mutant stock（突变株）
•（远交群） Hybrid strain F1 Hybrid（杂交一代）;
•（杂交群）
F2 Hybrid （杂交二代）;
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•
以非近亲配种方式进行繁殖生产的一个种
群，在不从外部引入新血缘条件下，至少连续繁
殖4代以上称为一个封闭群。
•
也指一个动物种群在5年以上未从外部引进其
它任何新血缘品系，是由同一血缘品系进行随意交
配，并在固定场所保存繁殖的动物群。
来自百度文库
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实验动物标准化
常用的封闭群动物：
小鼠有KM、ICR、NIH、等，
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实验动物标准化
实验动物质量往往成为制约性要素，影 响整个实验的质量和水平
使用标准的实验动物并在标准的环境条 件下进行实验是保证医学生物学研究质量的 重要条件
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实验动物标准化
实验动物质量标准化
遗传学质量标准化 微生物质量标准化
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实验动物标准化
实验动物按遗传学控制标准即基因的纯合程度， 实验动物分为:
便于国内和国际间学术交流和实验重复。
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实验动物标准化
e 、背景资料和数据较完整可查(accessibility)
每个品系均有其详细的遗传学资料和历 史资料可查，便于研究者查阅和选择应用。
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实验动物标准化
2 封闭群closed colony(远交系outbred stock)
•人耳生长在 •裸鼠背部
实验动物标准化
其它疾病也是这样，有的突变品系动 物与人的疾病一样或相似，则更是最好的 动物模型。如肥胖鼠，它与人类有相似的 肥胖病和糖尿病，肌肉萎缩症小鼠、自身 免疫小鼠等则与人类的相应疾病类似。
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3、杂交群(hybrids)
是两个近交品系动物间有计划进行交配获得的 第一代动物，亦称杂交一代，简称Fl动物。
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•DBA/2 J
实验动物标准化
常用近交系小鼠
1.A 系：1921年培育，白色。亚系有：A/He，A/J，A/WySND等
2.AKR系：1928年培育，白色。亚系有：AKR/A、/J、/N等(白血病)
3.BALB/c系：1932年，白色。亚系有：BALB/ccd、/cJ、/cAnN等（肺炎）
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第一节 实验动物标准化的研究内容
一、实验动物遗传质量的控制 二、实验动物微生物学的控制 三、实验动物环境的控制 四、实验动物营养的控制
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按工作程序实验动物标准化划分为： 实验动物生产条件标准化 实验动物质量标准化 动物实验条件标准化
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实验动物标准化
特点： 1）保持一定的杂合性 2）保持相对稳定的遗传特征 3）个体差异的大小取决于祖代 4）繁殖力、抗病力强、生产成本低 5）群体中存在有模型价值的突变基因
用途：广泛应用于预试验、 学生教学和一般实验中。
也适宜做药物效果筛选等实验。
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实验动物标准化
2.1突变系（mutant strain）
•裸鼠长“人耳” • 2001年2月26日，在 北京展览馆“国家863科 技成果展”上一只长“人 耳”的老鼠正与公众见面。 '裸鼠'由上海组织工程研究 与开发中心成功培育，"体 外再生耳廓形状软骨"(俗 称"体外再生耳朵")意味着 "耳朵"不仅可以大规模生 产，也可直接移植到病人 身上。
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后代数的一对共同祖先，
• 品系内个体差异趋于零。在理论上其基因纯合
程度可达98.6％-99.8％
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实验动物标准化
近交程度：
近交系数 coefficient of inbreeding 根据近亲交配的世代数，将基因的纯化程
度用百分比来表示。
❖血缘系数coefficient of relationship
8.NZB系: 1948年培育，黑色。亚系有：NZBfC3H/Hehac,(自身免疫溶血性贫血)
9.SJL/N系: 1955年培育，有类霍奇金病的多形细胞性网织细胞肉瘤,抗照射
10.AFB系: 我国1958年从苏联引进,有白细胞增多症
11.C3HA系: 1943年用C3H + A系杂交而成,野灰色,自发乳腺癌\肺腺癌
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b、遗传同源稳定性(isogenicity)
近交系动物中各品系的遗传特性可世 代相传。如DBA系已维持了70多年， C57BL系已维持了60多年。
c、不同近交系各具特点(individuality) 如有致癌品系（C3HA）、抗癌品系（C57
）、致白血病品系（L615）等。 d、国际上分布广泛(extensity)
是指正常染色体的基因发生了变异的，形成具 有各种遗传缺陷的动物。
突变系动物是通过自然突变和人工定向突变的 方法形成的。
生物在长期的繁殖过程中，子代突然发生变异 ，其变异的遗传基因等位点可以遗传下去，或即使 没有明确的遗传基因等位点，但经人工淘汰和选拔 后，能维持稳定的遗传性状，从而形成突变品系动 物。
F1动物具有基因型相同，个体相同，表现型变 异低，适应性强，反应敏感及分布广等特点，并具 有双亲共有的遗传特性。目前广泛用于各种实验， 国际上已普遍应用。
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二 实验动物微生物控制程度分类
• 实验动物所处的周围环境，包括实验动 物本身，体内体表都寄生着大量的种类繁多 的微生物和寄生虫。标准合格的实验动物， 对携带的微生物必须实行控制，以确保科学 实验不受干扰，使实验结果增加可比性、可 重复性和科学性。 • 目前，通过对实验动物进行微生物控制、 检疫、消毒和剖腹产净化等措施，按照对微 生物净化的程度，把实验动物划分:
4.CBA系：1920年培育，野生色.亚系有：CBA/Br./Ca./J./st./H等(免疫耐受)
5.C3H系：同4,1921年培育，白色。亚系有： C3H/Bi,/He,/HeJ,/St,/Sf等
6.C57BL/6:1921年培育，黑色。亚系有：C57BL/6J,/6N等(抗癌系)
7.DBA系: 1929年培育，淡巧克力色。亚系有:DBA/1,/1J，DBA/2,/2J等(TB)
实验动物标准化
•1、 近交系(1nbred Strain)
•C57BL
• 是属于遗传上达到高度一致的动物群。
• 它是采用连续20代以上兄妹交配(B×S，
brother-sister mating)或亲子交配(P×O，Parent—
offspring mating)培育而成。
• 品系内所有个体都可以追溯到起源于第20代或以
Gnotobiotic animal(悉生动物) ， GN
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实验动物标准化
（一）CV （基础动物）
定义 种类及要求 饲养管理 应用
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实验动物标准化
1. CV定义
• 要求不携带所规定的人畜共患病病原和动物 烈性传染病病原,以及人畜共患寄生虫
• 特点： 是微生物和寄生虫控制级别最低的 实验动物;
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实验动物标准化
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实验动物标准化
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实验动物标准化
3、饲养管理
•BALB/c
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实验动物标准化
•近交系小鼠 •BALB/c、
•C57BL/6、
•DBA/2
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实验动物标准化
•〖名 称〗：DBA/2J
•〖简 介〗：1909年 C.C.Little用小鼠作毛色基 因研究时培育而来。最初 命名为drb，后来改名为 dba，继而改为DBA。 1929～30年从这小鼠中分 离出DBA/1和DBA/2， 1948年到美国Jackson Lab.，成为DBA/2J亚系。
12.中国1号(C-1)：1955由KM小鼠培育,白色,肿瘤自发率低。
津白1号(TA1)：1956年由KM小鼠培育,白色,肿瘤自发率低。
津白2号(TA2)：1963年由KM小鼠培育,白色, 高乳腺癌。
615: 1961年KM小白鼠+C57BL培育, 深褐色,白血病
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实验动物标准化
迄今为止，已被公认的小鼠、大鼠、豚鼠、 地鼠、兔等近交系都是经过长期高度的近亲交 配和逐代反复严格选择、淘汰而培育的（纯系 小鼠2500多种，大鼠近200种，豚鼠15种， 地鼠38种及新西兰白兔20种）