当代药物科学

淮海工学院

当代药物科学课程论文

题目：药物中的双刃剑

——抗生素

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2010年5月9 日

英文摘要：Community acquired pneumonia (CAP) remains a serious disease that threatens healthy

people. Streptococcus pneumoniae may be the commonest cause of the CAP. Recently, drug resistant Streptococcus pneumoniae continuously increased throughout the whole world. Meanwhile, incidence rates of atypical pathogen and multiple infection have been increased. All these take more trouble to empirical therapy of CAP. As the reports related to clinical studies around the world have shown that patients treated with the recommended βlactams and macrolides reduced the overall costs, inpatient days, case fatality rates and the trend of generating the drugresistance than those receiving alternative treatment. Although this treatment can extremely coveraged the main pathogenic bacteria, perhaps it is not rational to traditional pharmacology because a baterial inhibitor may inhibit the bactericidal effects of rapid bactericidal agents. Several investigators tested the combination of βlactams and macrolides in vitro and in vivo for antimicrobial activity against S.pneumoniae, but they reported the results nonuniformly, and further evidences are warranted.

中文翻译：社区获得性肺炎(community acquired pneumonia，CAP)仍然是威胁人群健康的重要

疾病。目前肺炎链球菌可能仍是CAP最重要的病原体，且耐药肺炎链球菌在全世界范围内的流行持续增长，与此同时非典型病原体发生率和多重感染率逐渐升高，这些都给社区获得性肺炎的经验性治疗带来很大的困扰。各国CAP的诊断和治疗指南中几乎都提到了联合应用β内酰胺类和大环内酯类药物对社区获得性肺炎进行经验性治疗，并且世界各地的临床研究报道也表明，依据指南迟早做经验性治疗，可减少患者的护理费用、住院时间、可能产生的抗菌药物的耐药倾向，降低死亡率。虽然β内酰胺类与大环内酯类抗生素联合应用可以扩大抗菌谱，但与传统的快速杀菌剂和快速抑菌剂不能联合应用的理论有矛盾，且国内、外的一些关于β内酰胺类与大环内酯类抗生素联合应用的体内、外抗菌活性研究并未得出一致的结论，因此还有待更多的实验研究来验证。

关键词：社区获得性肺炎；肺炎链球菌；β内酰胺类；大环内酯类；联合用药

抗生素类药物是大家所熟知的，许多人感冒、发烧、上火、咳嗽等为了省下几块钱都用一些抗生素类药物治疗，效果还真比针对性的药物好。但是就我所知长期服用抗生素会使免疫力下降，加上这学期所选修的课程是当代药物学的老师见解很独特，让我对抗生素产生了浓厚的兴趣。

下面谈谈抗生素的由来。很早以前，人们就发现某些微生物对另外一些微生物的生长繁殖有抑制作用，并把这种现象称为抗生。随着科学的发展，人们终于揭示出抗生现象的本质，英国伦敦圣玛丽医院的细菌学家弗莱明从某些微生物体内找到了具有抗生作用的物质，并把这种物质称为抗生素。由于最初发现的一些抗生素主要对细菌有杀灭作用，所以一度将抗生素称为抗菌素。但是，随着抗生素的不断发展，抗病毒、抗衣原体、抗支原体，甚至抗肿瘤的抗生素也纷纷被发现并用于临床，显然称为抗菌素就不妥了，还是称为抗生素更为符合实际。

由于最初发现的一些抗生素主要对细菌有杀灭作用，所以一度将抗生素称为抗菌素。但是随着抗生素的不断发展，陆续出现了抗病毒、抗衣原体、抗支原体，甚至抗肿瘤的抗生素也纷纷发现并用于临床，显然称为抗菌素就不妥，还是称为抗生素更符合实际了。抗肿瘤（antineoplastic) 抗生素的出现，说明微生物产生的化学物质除了原先所说的抑制或杀灭某些病原微生物的作用之外，还具有抑

制癌细胞的增殖或代谢的作用，因此现代抗生素的定义应当为：由某些微生物产生的化学物质，能抑制微生物和其他细胞增殖的物质叫做抗生素。

细菌之间相互拼杀所用的微小蛋白质“导弹”有望在不久的将来代替治疗疾病所用的抗生素。研究该项技术的一个美国研究所希望能够首先在治疗动物（如猪和鸡）的常见病方面取得突破。同时这个研究所也发现用这种蛋白质“导弹”能够在食品无菌包装和保存方面做出突破。由于人体血原对抗生素的反应存在一定的危险，这种物质的使用能够降低医学的危险性，且使用后没有后遗物。

言归正传。抗生素是由微生物（包括细菌、真菌、放线菌属）或高等动植物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其它活性的一类次级代谢产物，能干扰其他生活细胞发育功能的化学物质。现临床常用的抗生素有微生物培养液液中提取物以及用化学方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下万种。

抗生素以前被称为抗菌素，事实上它不仅能杀灭细菌，而且对霉菌、支原体、衣原体等其它致病微生物也有良好的抑制和杀灭作用，近年来通常将抗菌素改称为抗生素。抗生素可以是某些微生物生长繁殖过程中产生的一种物质，用于治病的抗生素除由此直接提取外，还有完全用人工合成或部分人工合成的。通俗地讲，抗生素就是用于治疗各种细菌感染或其以致病微生物感染的药物。

抗生素有很多种类这点一般人都不知道。目前，世界上生产的抗生素已达200多种，作为饲料添加剂的有60多种。Swan(1968)将抗生素分为治疗用抗生素和饲料用抗生素两类。这一划分主要是考虑人类的安全、药物的残留和交叉抗药性。依其化学结构，抗生素可分为以下几类：

1.多肽类此类抗生素吸收差、排泄快、无残留、毒性小、不易产生抗药性，不易与人用抗生素发生交叉耐药性。属于此类抗生素的主要有杆菌肽锌（Bacitracin zinc）、黏杆菌素（colimycin）、维吉尼亚霉素（virginiamycin）、硫肽霉素（thiopeptin）、持久霉素（）、恩拉霉素（enramycin）和阿伏霉素（avoparcin）等。

2.四环素类四环素类抗生素是四环素（tetracycline）、土霉素（Oxytetracycline）和金霉素（Chlortetracycline）等抗生素的总称，均由链霉菌发酵产生。四环素类抗生素为广谱抗生素，对畜禽呼吸系统疾病和家畜的细菌性腹泻非常有效，连续低浓度投药有好的促生长效果，而且还能促进产蛋和增加泌乳量。但因四环素类抗生素属人畜共用抗生素，易产生抗药性。欧洲已禁止该类抗生素作为促生长抗生素应用，美国和日本仍在使用金霉素和土霉素季按盐，我国仍大量使用土霉素钙盐。

3.大环内酯类此类抗生素类是利用放线菌或小单孢菌产生的具有大环内酯环的抗生素的总称，因含有氨基糖而呈碱性。该类抗生素对革兰氏阳性菌，一些革兰氏阴性菌，耐青霉素的葡萄球菌，支原体都有抑制作用。同类中不同的产品生物活性有很大差别，如十六环大环内酯类抗生素生物活性最强，对多种耐药细菌有抗药活性。此类抗生素主要从肠道中吸收，能产生交叉耐药性，主要包括泰乐菌素、北里霉素、红霉素、螺旋霉素。

4.含磷多糖类此类抗生素对革兰氏阳性菌的耐药菌株特别有效，因其分子量大，不易被消化吸收、排泄快，在欧美广泛使用。常用的有黄霉素和大碳霉素。

5.聚醚类抗生类此类抗生素分子含有众多的环状醚键，显酸性，具有亲脂性，不溶于水，可溶于有机溶剂，成盐后的溶解性也相似。聚醚类抗生素抗菌谱广，具有离子运输的作用，它既是很好的促生长剂，又是有效的抗球虫剂。在动物消化道内几乎不被吸收，无残留。常用的有莫能菌素、盐霉素、拉沙里霉素和马杜霉素。

6.氨基苷类（aminoglycoside）氨基苷类抗生素是分子中含有一个环已醇的配基，以糖苷键或与氨基糖相结合（有的与中性糖结合）的化合物，也称氨基环醇类抗生素。此类抗生素用饲料有两种完全不同的作用，一种是抗菌性抗生素如新霉素，状观霉素和安普霉素；一种是驱线虫性抗生素，如越霉素A和潮霉素B。尽管作用不同，但此类抗生素有一个共同点，即在肠道内不易被吸收。

7.化学合成类此类抗生素由于副作用大，正被逐渐淘汰。大部分只允许做兽药，而不用作饲料添加剂。此类抗生素有磺胺类、喹乙醇（Olaquindox）、呋喃唑酮（Furazolidone）、硝呋烯腙（Payzone）