毒理学基础——外源化学物一般毒性作用

急性毒性试验方法要点
1.实验动物选择 2.受试物处理 3.染毒方式选择 4.剂量及分组 5.观察周期、记 录内容 6.计算和评价
健康状况（健康动物的标志）
1)发育正常、体态丰满、外观无畸形；
2)被毛浓密、贴顺有光泽、不蓬乱；
3)胸廓宽阔、脊柱不弓不弯； 4)眼睛明亮； 5)表皮无溃疡、无结痂（注意尾巴）； 6)各天然孔干净、无分泌物；
间给予实验动物染毒；
对于经皮、经呼吸道染毒，则是指在一段规定 时间（2-4h）内使实验动物持续接触毒物； 多次（24h内）：当外源化学物毒性很低时， 一次最大染毒尚不足以充分了解其急性毒性作用的 特性，从而在24h内多次染毒。
需注意的几个问题：
2.中毒效应出现的 时间/特征
急性毒性效应一般是指机体接触化学物后，在较 短时间内观察到的毒性症状。 迟发性神经毒性
观察时间：一般为14天，如有必要可延长至 14天以上。
需注意的几个问题：
3.中毒效应的强度
与亚慢性、慢性中毒相比，中毒症状严重，常 发生死亡。
第二节
急性毒性作用
LD50 ， 表 示 方法：动物， 染毒途径等， 单位mg/kg LC50 气体、 液体等化学物， 单位 mg/m3 , mg/L
半数致死剂量
SD 大鼠 豚鼠 BALB/c 小鼠 C57BL/6 小鼠
（1）种属和品系
• 啮齿类动物
急性毒性试验方法要点
1.实验动物选择 2.受试物处理 3.染毒方式选择 4.剂量及分组 5.观察周期、记 录内容 6.计算和评价
猴 猪
（1）种属和品系
• 家 兔 非啮齿类动物 小 猎 犬
急性毒性试验方法要点
1.实验动物选择 2.受试物处理 3.染毒方式选择
• 若规定用两种物种：啮齿类：大鼠、小鼠 非啮齿类：犬 根据不同接触途径，选择不同的物种
动物选择的原则
• • 首选哺乳动物 哺乳动物中首选大鼠、小鼠
4.剂量及分组 5.观察周期、记 录内容 6.计算和评价
• •
急性毒性试验方法要点
1.实验动物选择 2.受试物处理 3.染毒方式选择 4.剂量及分组 5.观察周期、记 录内容 6.计算和评价 急性毒性试验所用大鼠的品系以 SD、Wistar为主；
一般毒性作用
第一节
概述
• 一般毒性作用（general toxicity effect）， 是全身各系统对外源化学物的毒作用反应， 又称基础毒性（basic toxicity）。 • 特殊毒性包括致突变、致癌、致畸和生殖毒 性。
2
按接触毒物的时间长短
1
一般毒 性作用
急性毒性作用
2
亚急性毒性作用 亚慢性毒性作用
• ② 性别通常要求雌雄各半；
• ③ 同一次试验同一批实验动物体重变异范围 不应超过该批动物平均体重的 20%
急性毒性试验方法要点
1.实验动物选择 2.受试物处理 3.染毒方式选择 4.剂量及分组 5.观察周期、记 录内容 6.计算和评价
实验动物年龄和体重有较好的相关性
成年动物：大鼠180-240g，
3
4
慢性毒性作用
3
第二节
急性毒性作用
急性毒性 acute toxicity
是指机体（实验动物或人）一次 或24 h内多次接触外源化学物 后在短期内所产生的毒作用及死 亡。
观察指标有： 死亡效应 一般行为和外观改变 大体形态变化
4
需注意的几个问题：
1.急性接触
一次：在经口、经注射途径染毒时，是指瞬
小鼠18-25g， 豚鼠200-250g 兔 2-2.5kg , 犬10-15kg
急性毒性试验方法要点
1.实验动物选择 2.受试物处理 3.染毒方式选择 4.剂量及分组 5.观察周期、记 录内容 6.计算和评价
实验动物的数量与分组 • 每个剂量组小鼠10只，大鼠8只， 犬等大动物至少6只。
• 一般设3-7个剂量组。
• 隔夜禁食
急性毒性试验方法要点
1.实验动物选择 2.受试物处理 3.染毒方式选择 4.剂量及分组 5.观察周期、记 录内容 6.计算和评价
急性毒性试验方法要点
1.实验动物选择 2.受试物处理 3.染毒方式选择 4.剂量及分组 5.观察周期、记 录内容 6.计算和评价 小鼠则以昆明种、NIH、ICR为多
急性毒性试验方法要点
1.实验动物选择 2.受试物处理 3.染毒方式选择 4.剂量及分组 5.观察周期、记 录内容 6.计算和评价 豚鼠 ，皮肤致敏试验首选
CONTENTS 急性毒性试验的目的
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第三节
急性毒性试验方法要点
• 经典的急性毒性试验
1.实验动物选择 2.受试物处理 3.染毒方式选择 4.剂量及分组 5.观察周期、记 录内容 6.计算和评价
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急性毒性试验方法要点
1.实验动物选择 2.受试物处理 3.染毒方式选择 4.剂量及分组 5.观察周期、记 录内容 6.计算和评价
7)行动灵活、反应敏捷。
急性毒性试验方法要点
1.实验动物选择 2.受试物处理 3.染毒方式选择 4.剂量及分组 5.观察周期、记 录内容 6.计算和评价
实验动物的给药前禁食处理
• 如采用经口途径染毒，实验动物胃肠道 内食物存留量对化学毒物的毒性可产生 较明显的干扰，因此在试验给药前应作 禁食处理。
急性毒性试验ห้องสมุดไป่ตู้法要点
1.实验动物选择 2.受试物处理 3.染毒方式选择 4.剂量及分组 5.观察周期、记 录内容 6.计算和评价 家兔，眼刺激试验首选
急性毒性试验方法要点
1.实验动物选择 2.受试物处理 3.染毒方式选择 4.剂量及分组 5.观察周期、记 录内容 6.计算和评价 Beagle犬
急性毒性试验方法要点
1.实验动物选择 2.受试物处理 3.染毒方式选择 4.剂量及分组 5.观察周期、记 录内容 6.计算和评价 猕猴
急性毒性试验方法要点
1.实验动物选择 2.受试物处理 3.染毒方式选择 4.剂量及分组 5.观察周期、记 录内容 6.计算和评价
（2）年龄、性别、体重
• ① 刚成年、健康未曾交配和受孕的动物；
半数致死浓度
急性毒性试验的有关参数
8
难 点
1. 2.
确定受试物的急性毒性参数，其中最重要的参数 是半数致死剂量 LD50
3.
初步评价外源化学物对机体的毒效应特征、靶器官、 剂量-反应（效应）关系和对人体产生损害的危险性。
为亚慢性、慢性毒性试验以及其他毒理试验提供接触
4.
剂量和观察指标选择的依据。
为毒作用机制研究提供初步线索