影响手性药物分离的因素全解析

影响手性药物分离的因素全解析：

1.温度：而温度对分离的影响比较大，温度升高系统的手性选择性降低。溶剂传质速度增加，溶质在固定相上解吸附加快，保留时间减少，对手性识别过程不利。当温度升高至某一点时，对映体同时洗脱下来，若继续升高温度，对映体又分离，但洗脱顺序颠倒。温度降低，迁移速度变慢，出峰时间变长，分离度增加。温度对组分容量因子的影响较为复杂，不存在GC中的线性关系。

2.固定相的类型：将手性试剂化学键合到固定相上，与对映体形成非对映体复合物。Pirkle型手性固定相接上苯基甘氨酸或亮氨酸等基团，采用此类固定相时，氢键作用、偶极-偶极相互作用和π-π相互作用在手性分离中起了重要作用。环糊精手性固定相，手性选择性随孔径的增大而增大。氨基酸和酰胺类手性固定相中，π-酸、π-碱类固定相具有给电子或接受电子的基团，通过这些基团产生手性试剂所需要的各个相互作用点，并且这些基团在手性识别中起着重要作用。氨基酸类固定相的手性识别主要通过形成氢键，它们的分离效能随着流动相中改性剂的分子增大或极性减小而降低，而选择性则相反。

3.手性选择剂类型和浓度：由于手性异构体的立体结构不同，应首先考虑主客体分子之间的匹配性，只有药物的结构与手性选择剂的空腔大小相适应才能容纳手性分子，形成稳定的包络物。因此，手性选择剂种类的选择是实现手性拆分的关键因素。另一个影响拆分的重要因素是的手性选择剂浓度，只有达到一定的浓度才能发挥其手性拆分作用。

4.流动相的组成：超临界流体色谱中多以CO2为流动相，其次是正戊烷等一些低碳烃及衍生物。而加入手性反离子后，离子型化合物与手性反离子形成非离子型的离子对复合物，可被CO2洗脱。离子对超临界流体色谱也可以在非手性柱上得以应用。流动相中有机改性剂的浓度越大，组分的容量因子越小。改性剂极性小，容量因子和选择性增大。在改性剂中加入水可以增加选择性和柱效，而且可以在较短时间内获得相同的分离效果。

5.缓冲液的浓度：缓冲溶液浓度直接影响离子强度和电渗流。在一定范围内，离子强度随着缓冲溶液浓度的增加而增加，电渗流也随之增加，但缓冲溶液浓度过大时，分离柱易产热，导致气泡产生，从而不利于组分分离。

6.缓冲液pH：缓冲溶液pH值的变化直接影响毛细管表面电荷密度和电渗流的平衡，从而影响固定相和手性药物对映体之间的吸附作用，进而影响组分的分离。

7.色谱柱的类型：填充柱一般是在硅胶表面共价偶联上手性配基制得。此类柱具有高选择性，可分离极性手性分子。而毛细管柱则不行。

8.电压：分离电压对拆分效果有一定的影响。流动相的密度与压力成正比，压力的变化可引起组分分配系数的变化。随着流动相密度的增加，压力增大，组分的容量因子减小，迁移速度变快，所需的分离时间变短，但对分离效果的影响比较小。