【资格考试】2019最新整理-(备考辅导)半固体制剂体外释放研究需注意细节
半固体制剂
5-1 软膏剂
烃类组成的半固体状物，熔程为38℃～60℃，有黄、白两种，后者为漂 白而成。该品无臭味，无刺激性，性质稳定，不会酸败，能与多种药物 配伍，特别适用于遇水不稳定的药物，如某些抗生素等。凡士林有适宜 的钻稠性和涂展性，可单独用做软膏基质。凡士林仅能吸收约5%的水， 故不适用于有多量渗出液的患处。凡士林中加入适量羊毛脂、胆固醇或 某些高级醇类可提高其吸水性能。水溶性药物与凡士林配合时，还可加 适量表面活性剂（如非离子型表面活性剂聚山梨醋类）于基质中以增加 其吸水性。
②固体石蜡（paraffin）：为各种固体烃的混合物，熔程为50℃～ 65℃，用于调节软膏的稠度。石蜡与其他原料融合后不会单独析出，故 优于蜂蜡。
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5-1 软膏剂
③液状石蜡（liquid paraffin）：为各种液体烃的混合物，能与 多数脂肪油或挥发油混合，主要用于调节软膏的稠度，在油脂性或W/O 型软膏中用以与药物粉末共研以利于与基质混匀。
【注解】处方中的十二烷基硫酸钠用做主要乳化剂，而硬脂醇与白 凡士林同为油相，前者还起辅助乳化及稳定作用，后者防止基质水分蒸 发并留下油膜，有利于角质层水合而产生润滑作用，丙二醇为保湿剂， 轻苯甲、丙醋为防腐剂。
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5-1 软膏剂
（3）高级脂肪酸及多元醇醋类 ①十六醇及十八醇：十六醇，即鲸蜡醇（cetylalcohol）,熔点为
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5-1 软膏剂
④除另有规定外，软膏剂应置遮光器中密闭贮存。 软膏剂的类型按分散系统分为溶液型、混悬型和乳剂型；按基质的 性质和特殊用途分为油膏剂、乳膏剂、凝胶剂、糊剂和眼膏剂等，其中 凝胶剂为较新的半固体制剂。 软膏剂主要由药物和基质组成，软膏剂的基质不仅是软膏的赋形剂 ，也是药物的载体，处方中还经常加入抗氧剂、防腐剂等防止药物及基 质的变质，特别是含有水、不饱和烃类、脂肪类基质时加入这些稳定剂 更为重要。
半固体制剂
由10%～30%的甘油、1%～3%的明胶与优水点加：热释制药成快，易涂展
缺点：润滑性较差
• 淀粉甘油
本类基质中须加保湿剂
由7%～10%的淀粉、70%的甘油与水加及热防制腐成剂
• 纤维素衍生物类 属于半合成品，常用的有甲基纤维素和羧甲基纤维素钠
• 聚乙二醇类 随分子量增大，其物理状态由液体逐渐过渡到固体，常将不 同分子量的聚乙二醇按适当比例混合以得到稠度适宜的基质
对羟基苯甲酸酯类等
47
三 、栓剂的制备
（一）栓剂的制备
1. 栓剂的制备 ➢ 热熔法（fusion method）
➢ 冷压法（cold compression method）
48
1）热熔法（fusion method）
基质→加热熔化→加药物溶解或混匀→注入冷却并涂有润滑剂 模型中模型中→冷却凝固（削去溢出部分）→脱模
10
三、 软膏剂的附加剂
❖ 抗氧剂
①抗氧剂：VE, BHA,BHT ②还原剂：抗坏血酸，亚硫酸盐 ③抗氧剂辅助剂：螯合剂
O2
×
11
❖ 防腐剂 ① 没有配伍禁忌 ② 有热稳定性 ③ 在贮藏时间和使用环境中稳定 ④ 对皮肤安全
12
四、软膏剂的制备
制备方法
➢ 研磨法 ➢ 熔融法 ➢ 乳化法
药物加入的一般方法
21
6．药物释放、穿透及吸收的测定方法
① 释放度检查法 ：表玻片法，渗吸池法，圆盘 法等
② 体外试验法 ：离体皮肤法、半透膜扩散法、 凝胶扩散法和微生物扩散法等
③ 体内试验法
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软膏基质的处方分析与制备方法
❖【处方】
❖硬脂酸 4.8g 油相，与三乙醇胺生成O/W乳化剂 ❖单甘脂 1.4g 油相，W/O型辅助乳化剂 ❖液体石蜡2.4g 油相 ❖白凡士林0.4g 油相 ❖羊毛脂 2.0g 油相，调节吸水性 ❖三乙醇胺0.16g 水相，与硬脂酸生成O/W乳化剂 ❖蒸馏水加至40g 水相
第5章 半固体制剂
105~110℃
制备：淀粉+水 混匀+甘油 不绝 搅拌 均匀透明、重量等于100份
• 离体皮肤法 • 半透膜扩散法 • 凝胶扩散法 • 微生物法
• 透皮吸收促进剂（促渗剂）——极性物质 • 1）表面活性剂 机制多方面 • 2）非水溶剂：丙二醇、DMSO、DMF、DMA等， 改变皮肤通透性； • 3）月桂氮卓酮（氮酮）：最有效但凡士林会减 弱其作用，不宜与强酸性药物配伍。
5.软膏基质的评价与比较 主药含量测定
物理性质的测定
• R 硬脂酸 200g R 硬脂酸 12.5g 氢氧化钾 14g 单甘酯 17.0g 蒸馏水 800g 蜂蜡 5.0g • R 硬脂酸 60g 地蜡 75.0g 吐温-80 44g 液状石蜡 410.0mL 司盘-60 16g 白凡士林 67.0g 硬脂醇 60g 双硬脂酸铝 10.0g 液状石蜡 90mL 氢氧化钙 1.0g 白凡士林 60g 尼泊金乙酯 1.0g 甘油 100g 蒸馏水 ad 1000g 山梨酸 2g 蒸馏水 ad 1000g
第五章
半固体制剂
基本要求： 1.软膏剂的概念、特点、质量要求，软膏剂的常用基 质，软膏剂的制备方法，眼膏剂和凝胶剂的概念、特 点、质量要求及制备方法。 2.熟悉栓剂的制法，基质的种类、常用品种、性质及 选用；掌握栓剂置换价的测定及计算；了解栓剂的质 量检查项目及意义。 重点： 软膏剂的特点，凝胶剂的特点；栓剂的制法及质量检 查项目。 难点： 软膏剂的特点，凝胶剂的特点；栓剂置换价。
• • • • • • •
半固体制剂离心研究方法
半固体制剂离心研究方法1.引言1.1 概述半固体制剂离心研究方法是一种广泛应用于药物研究和制药生产中的技术手段。
半固体制剂是指由溶体和固体组成的混合物，常见的有软膏、凝胶等。
而离心研究方法则是通过离心机对半固体制剂进行离心作用，以了解和评估其药物释放性能、稳定性和微观结构等方面的特征。
离心研究方法的原理是通过离心机产生的离心力，可以使半固体制剂中的溶质在离心过程中发生分离和分布，从而揭示出溶质在制剂中的纵向分布情况。
通过测量样品在离心过程中的分离速度、分离距离等参数，可以获得制剂样品的释放性能，如释放速率、释放均匀性等信息。
同时，离心研究方法还可以评估制剂中固体颗粒的分布情况，揭示其微观结构的形态和稳定性。
离心研究方法在半固体制剂研究中具有重要的应用价值。
首先，通过离心研究可以评估制剂中药物的释放速率和均匀性，为制剂的优化设计提供参考。
其次，离心研究可以帮助研究人员了解制剂中固体颗粒的分布情况，从而优化制剂的稳定性和药效。
此外，在制药生产过程中，离心研究方法还可以用于检验和控制产品的质量。
然而，离心研究方法也存在一些局限性。
首先，离心研究方法对样品的制备和操作要求较高，需要避免其他因素的干扰。
其次，在离心过程中，可能存在离心力不均匀导致的结果误差。
最后，离心研究方法只能提供一种定量的结果，对于制剂中微观结构的定性描述还需结合其他分析方法进行综合分析。
因此，在使用离心研究方法时，我们需要注意方法的选择和操作的准确性。
同时，可以结合其他表征方法，如扫描电子显微镜、荧光成像等，以综合了解半固体制剂的特性和性能。
未来的改进方向可以考虑利用更加精确的离心技术和分析方法，提高离心研究方法在半固体制剂研究中的准确性和可靠性。
[文章标题] 半固体制剂离心研究方法[文章1.2 文章结构]本文将按照以下结构组织和呈现研究内容：第一部分，引言，旨在引入半固体制剂离心研究方法的背景和意义。
1.1小节将简要介绍半固体制剂的概念和特点，为后文提供必要的背景知识。
固体分散体法制备氢溴酸右美沙芬缓释片及体外释放度研究
ＴｈｅＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｏｆＤｅｘｔｒｏｍｅｔｈｏｒｐｈａｎＨｙｄｒｏｂｒｏｍｉｄｅＳｕｓｔａｉｎｅｄＲｅｌｅａｓｅ ＴａｂｌｅｔｓｂｙＳｏｌｉｄＤｉｓｐｅｒｓｉｏｎＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙａｎｄＳｔｕｄｙＩｔｓＲｅｌｅａｓｅＲａｔｅｉｎＶｉｔｒｏ
ＺｈａｏＸｉｎｇｘｉｎｇ，ＭａＹｕｙａｎｇ，ＷａｎｇＪｉｌｉ
２ 方法与结果 ２．１ 体外释放度测定方法［５］
释放度的测定 取本品，照释放 度 测 定 法 （附 录 Ⅹ Ｄ第 一 法），采用溶出度测定法（ⅩＣ第三法）的装置，以水 ２５０ｍＬ为释
放介质，转速为 ５０ｒ／ｍｉｎ，依法操作，经 ２，４，８ｈ，分别取续滤液 １０ｍＬｌ滤过，并及时补充相同温度、相同体积的溶出介质，取续 滤液照紫外 －可见分光光度法（通则 ０４０１），在 ２７８ｎｍ的波长 处分别测定，另取氢溴酸右美沙芬对照品，精密称定，加水溶解 并定量稀释制成每 １ｍＬ约含 ８０μｇ的溶液，同法测定吸光度，分 别计算每片在不同时间的释放量。本品每片在 ２，４，８ｈ时的释 放量应分别为标示量的 ３０％ ～６０％，４５％ ～７０％和 ７０％以上， 均应符合规定。
氢溴酸右美沙芬（山东新时代药业 ），氢溴酸右美沙芬对 照品（中国食品药品检定研究院）乳糖 （Ｍｅｇｇｌｅ），微晶纤维素 （明台化工股份有限公司）；乙基纤维素（ＥＣ，美国陶氏化学）； 羟丙甲基纤维素（上海卡乐康包衣技术有限公司）、聚丙烯酸树 脂 Ｌ１００－５５（Ｅｖｏｎｉｋ）；硬脂酸镁（安徽山河药用辅料股份有限 公司），市售氢溴酸右美沙芬缓释片（杭州民生药业集团有限公 司）。
２．２ 氢溴酸右美沙芬缓释片制备
缓释粉末的制备：取氢溴酸右美沙芬 ３０ｇ，乙基纤维素 ６０ｇ， 溶于 １００ｍＬ乙醇中，置圆底烧瓶中，加入乳糖 ３０ｇ搅拌均匀，用 旋转蒸发仪 ５０℃减压蒸干 １ｈ，取出半干的固体，于烘箱中 ５０℃ 继续烘干 ３ｈ；烘干后的氢溴酸右美沙芬固体分散体用粉碎机粉 碎并过 １００目筛；压片：将氢溴酸右美沙芬缓释固体分散体粉 末与微晶纤维素 ４０ｇ，乳糖 ２０ｇ，硬脂酸镁 １．５ｇ混合均匀，用 ￠ ８ｍｍ浅凹冲压片，硬度为 ５０～６０Ｎ。
皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则
皮肤外用化学仿制药研究技术指导原则一、概述皮肤外用药是一类作用于皮肤发挥局部或全身治疗作用的制剂，剂型包括软膏剂、乳膏剂、凝胶剂、散剂、水剂及洗剂等，其中软膏剂、乳膏剂及凝胶剂处方组成复杂，多为半固体制剂，具有多相、热力学不稳定等特点【5】。
本指导原则仅针对局部给药、局部起效的皮肤外用化学仿制药。
本指导原则结合皮肤外用化学仿制药的制剂特点，提出仿制药开发过程中药学研究、非临床研究和生物等效性研究的技术要求，旨在为该仿制药的研发提供技术指导。
涉及的一般性问题可参照已发布的相关指导原则执行。
本指导原则仅代表药品监管部门目前对于该类制剂的观点和认识。
在符合现行法规的要求下，可采用桥接的研究方法【21-25】，建议提供详细的研究资料或与监管机构沟通。
二、整体研究思路研究者应全面了解已上市皮肤外用药品的国内外上市背景、安全性和有效性数据、上市后不良反应监测数据，评价和确认其临床价值。
研究者应当按照国家局发布的《化学仿制药参比制剂遴选与确定程序》【4】选择参比制剂。
该类制剂处方工艺较为复杂，应基于产品特征，采取逐步递进的对比研究策略，首先进行仿制药与参比制剂药学全面对比研究，并在非临床安全性研究的基础上，进行临床等效性研究。
三、处方工艺研究（一）处方在处方开发过程中，应结合参比制剂的质量研究概况分析，以产品的关键质量属性（CQAs）为考察指标，对辅料的种类和用量进行充分的筛选研究。
一般认为，仿制药与参比制剂的辅料种类（Q1）及用量（Q2）的基本一致（辅料的用量相同是指仿制药辅料用量为参比制剂相应辅料用量的95%-105%，如对于参比制剂中含量为2%(w/w)的辅料，仿制药的允许范围为1.9%-2.1%(w/w)），会有助于保证仿制药与参比制剂质量的一致性【10，11，21】。
故建议研究者通过查阅参比制剂说明书、专利、文献及适当的处方解析手段，对参比制剂的处方进行分析，并在此基础上对处方进行科学、合理的开发，以使仿制品与参比制剂的辅料种类及用量尽可能一致。
《半固体制剂》课件
3
质量控制标准的完善
随着半固体制剂的广泛应用，对其质量控制的要 求也越来越高，完善质量控制标准是未来的发展 趋势。
未来展望
拓展应用领域
01
随着半固体制剂研究的深入和技术的成熟，其应用领域将进一
步拓展，包括医疗器械、生物医学等领域。
提高生产效率
02
为了满足市场需求，提高半固体制剂的生产效率成为未来的重
要发展方向。
加强国际合作与交流
03
通过加强国际合作与交流，可以引进先进的技术和经验，推动
半固体制剂领域的快速发展。
05
实际应用案例分析
案例一：某药物半固体制剂的制备工艺研究
总结词
制备工艺优化
详细描述
通过对某药物半固体制剂的制备工艺进行研究，优化了 制备过程中的温度、压力、时间等参数，提高了制剂的 稳定性和质量。
详细描述
对某药物半固体制剂在不同温度、湿度、光照等条件下的 稳定性进行了研究，确定了制剂的有效期和贮存条件。
总结词
实验设计与数据分析
详细描述
采用正交实验设计方法，对不同工艺条件下制剂的性能 进行测试和数据分析，确定了最佳的制备工艺条件。
总结词
制备工艺验证
详细描述
通过对比实验，验证了优化后的制备工艺的可行性和可 靠性，为该药物半固体制剂的工业化生产提供了技术支 持。
案例二：某药物半固体制剂的质量控制研究
总结词
国外在半固体制剂领域的研究起步较 早，积累了丰富的经验和技术，为国 内的研究提供了有益的借鉴。
发展趋势分析
1 2
新型药物成分的开发
随着药物研究的深入，越来越多的新型药物成分 被发现，为半固体制剂的研发提供了新的选择。
制备工艺的改进
半固体制剂体外释放研究需注意细节
半固体制剂体外释放研究需注意细节半固体制剂包括油膏剂、眼膏剂、凝胶剂，常常是经皮用药，其体外释放在处方筛选中非常有用，可用于预测基质的释放行为，比较药物的释放速率。
但至今为止，在各国药典中对于半固体制剂的体外释放均没有做具体规定。
垂直扩散池法是半固体制剂的体外释放最常用的方法，目前美国食品药品管理局（FDA）的SUPAC-SS指导原则中规定的半固体制剂释放方法也是垂直扩散池法。
此方法操作简便，结果重现性好，有人认为，垂直扩散池法有望成为半固体制剂质量控制的法定标准之一。
在应用垂直扩散池法研究药物的释放行为时，人工合膜的选择、接受介质、释放曲线等是值得关注的细节。
▲合理选择人工合成膜人工合成膜主要作为一惰性支持物而存在，膜置于制剂与接收介质之间作为支撑以保持制剂的形态完整性。
膜应是多孔的，膜的孔隙间充满接受介质，药物从半固体制剂中转移到膜中分配进入膜间的接受介质，最终药物分子扩散通过膜的孔隙进入接受介质本体。
膜的选择常需符合以下几个要求：保证膜性质的重复均一性；不与药物发生结合；不与释放介质发生作用；不存在扩散滞留现象。
目前，FDA实验室常用惰性、低扩散滞留的聚砜膜。
但聚丙烯膜、纤维素膜、聚酰胺膜、聚丙烯酸酯膜、聚乙烯膜等也有人在使用，些膜在测定药物的释放时均得到了满意的结果。
国外学者研究了萘普生通过不同人工合成膜的释放行为，所用样品包括萘普生饱和溶液和市售制剂（Reuxen.凝胶和Naprosyn.凝胶），通过比较样品的释放行为来选择合适的人工合成膜，以便研究出可靠的、重复性好的体外释放方法用于研究萘普生的体外释放动力学。
实验者釆用改良垂直扩散池，所用的膜包括0.2μm醋酸纤维素膜、0.45μm聚醚砜膜、聚硅酮和EVA。
结果表明用多孔型人工合成膜醋酸纤维素膜和聚醚砜膜进行释放研究时，测得的萘普生饱和溶液和市售制剂的释放量对时间的平方根作图均呈良好的线性关系，这表明释放的控速步骤是药物在饱和溶液或凝胶中的扩散，说明在控制产品的质量方面膜醋酸纤维素膜和聚醚砜膜能用来评价产品的特性。
半固体制剂
药剂中常用的PEG平均分子量在300-000、1500及1540是半
固体，PEG2000至6000是固体。 固体 PEG 与液体 PEG 适当比例混合可得半固体的软膏 基质，且较常用，可随时调节稠度。
此类基质易溶于水，能与渗出液混合且易洗除，能 耐高温不易霉败。 但由于其较强的吸水性，用于皮肤常有刺激感，且 久用可引起皮肤脱水干燥感，不宜用于遇水不稳定 的药物的软膏，对季胺盐类，山梨糖醇及羟苯酯类
1、软膏剂常用的基质材料有凡士林、液状石蜡、羊毛 脂、蜂蜡、植物油、单硬脂酸甘油脂、高级醇、聚乙二 醇和乳化剂等。 2、供制软膏剂用的固体药物，除另有规定外，应预先 用适宜的方法制成细粉。 3、软膏剂应均匀、细腻、涂于皮肤上应无不良剌激性； 并应具适当的粘稠性，易于涂布于皮肤或粘膜上而不融 化，但能软化。
2、脂肪醇硫酸(酯)钠类
常用的有十二烷基硫酸(酯)钠 (sodium lauryl sulfate) 是阴离子表面活性剂，常用量0.5～2%。 常与其他W/O型乳化剂(如十六醇或十八醇、硬脂酸甘 油酯、脂肪酸山梨坦类等)合用。 本品与阳离子表面活性剂作用形成沉淀并失效，加入 1.5 ～ 2% 氯化钠使之丧失乳化作用，适宜 pH6 ～ 7， 不应小于4或大于8。
由于本品粘性太大而很少单用做基质，常与凡士林合
用，以改善凡士林的吸水性与渗透性。
(2)蜂蜡(beeswax)与鲸蜡(spermaceti): 蜂蜡主要成份为棕榈酸蜂蜡醇酯，熔程为62-67℃；
鲸蜡主要成份为棕榈酸鲸蜡醇酯，熔程为42-50℃。
蜂蜡和鲸蜡均含有少量游离高级脂肪醇而具有一定的 表面活性作用，属较弱的W/O型乳化剂，在O/W型 乳剂型中起稳定作用。 蜂蜡与石蜡均不易酸败，常用于取代乳剂型基质中部 分脂肪性物质以调节稠度或增加稳定性。
第六章 半固体制剂
油脂性基质
可可豆脂 半合成或全合成脂肪酸甘油酯 甘油明胶
水溶性基质
PEG
非离子型表 面活性剂
吐温—61
聚氧乙烯(40)单硬 酯酸脂类
泊洛沙姆
(1)可可豆脂（cocoa butter） 主要是脂肪三酸甘 油脂(硬质酸酯、棕榈酸酯、油酸酯)，有α、β、 β`、γ四种晶型，β型最稳定，晶型可转变，使冷 凝时间变长，为避免转型需缓慢升温，待熔化2/3 时停止加热，利用余热使其熔化。
一些疾病也影响直肠吸收，如腹泻、给肠梗塞以及组织脱 水等均能影响药物从直肠部位吸收的速率和程度。
（2）药物的理化性质
①脂溶性与解离度 脂溶性药物容易透过类脂质膜而 被吸收，同时药物的吸收与解离常数有关。未解离药 物易透过肠粘膜，而离子型药物则不易透过。酸性药 物 pKa在4以上、碱性药物 pKa低于8.5 者可被直肠 粘膜迅速吸收。故认为用缓冲剂以改变直肠部位的pH 值，由此增加非解离药物的浓度借以提高其生物利用 度。
乳剂型基质乳化剂
(1)肥皂类
A.一价皂:钠、钾、铵的氢氧化物、硼酸盐、三乙醇胺、三异 丙胺+脂肪酸(硬酯酸、油酸)→新生皂(HLB15-18), O/W型, 油相过多则成W/O型。未皂化部分成乳粒存在油相中增加基 质稠度。
配伍禁忌：酸、碱类药物；含钙镁离子的药物；
B.多价皂：二三价金属离子的氧化物+脂肪酸→多价皂，W/O型。
烃类：凡士林、固体石蜡、液体石蜡
油脂性 油脂类：氢化植物油
类脂类：羊毛脂、蜂蜡
软
膏
硅酮
剂
基 质
乳剂型
肥皂类：一价皂、多价皂 高级脂肪醇、脂肪醇硫酸酯类
药剂学-半固体制剂复习指南详解
第十三章半固体制剂学习要点一、软膏剂(一)概述1.定义：软膏剂(ointments)系指药物与油脂性或水溶性基质均匀混合制成的半固体外用制剂。
乳育剂(creams)系指药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀的半固体外用制剂。
糊剂(pasters)系指大量的固体粉末025%)均匀地分散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂。
2.临床应用：(1)保护创面、润滑皮肤、局部治疗作用；(2)通过皮肤吸收进入体循环，产生全身治疗作用。
3.软膏的质量要求：均匀细腻，无糙感；稠度适当，易涂布；性质稳定，无变质；安全有效，不刺激；卫生合格，无过敬；损伤皮肤，先灭菌。
4.组成：药物、基质(油脂性基质、水洛性基质、乳膏基质)、附加剂。
(二)软膏剂基质1.油脂性基质(1)特点：润滑无刺激，油膜促水合，配伍稳定好，细菌不易生，油腻不易洗，释药性能差。
(2)品种：1)凡士林：黃白两种，仅能吸水5%,不适用于有多量渗出液的患处，但加入适量羊毛脂、胆固醇可增加其吸水性。
2)石蜡与液状石蜡：常用于调节基质稠度或乳剂型基质的油相。
3)羊毛脂：可吸收两倍量的水，因粘性太大较少单用，常与凡士林合用。
4)蜂蜡与鲸蜡：一定的表面活性作用，在O/W型乳化剂基质中起稳定作用, 常用于调节稠度或增加其稳定性5)二屮基硅油：乂称硅酮，润滑作用好易于涂布，常与其他基质合用，做为乳育剂的润滑剂。
但对眼睛刺激性大，不能用作眼育基质。
2.水溶性基质：（1）特点：无油腻易洗除、释药快、能与渗出液混合、可用于糜烂性创面。
（2）品种：聚乙二醇：固体PEG与液体PEG适当比例混合可得半固体的软膏基质，可调节稠度。
但对皮肤润滑性差，久用引起皮肤干燥，对季胺盐类及羟苯酯类等有配伍变化。
3・乳膏基质：（1）特点：稠度适宜易涂布、油水混合易清洗、渗透皮肤能力强；水不稳定药物不适用，分泌物多的皮肤病不可用。
（2）组成：油相、水相和乳化剂。
（提示：油相基质大多是固体或半固体，注意和乳剂的区别）油相基质：硬脂酸、石蜡、液体石蜡、凡士林、蜂蜡、高级脂肪醇、植物油等。
《中药制剂技术》半固体制剂制备技术
提取工艺
采用适当的溶剂和方法 ，将原料中的有效成分
提取出来。
浓缩工艺
将提取液进行浓缩，提 高有效成分的浓度。
干燥工艺
采用适当的干燥方法， 将半固体药物中的水分 去除，保持药物的稳定
性。
粉碎工艺
将干燥后的药物进行粉 碎，以获得适宜的粒度
和流动性。
常用设备与使用方法
01
02
03
04
提取设备
如多功能提取罐、渗漉筒等， 用于提取工艺中的溶剂混合和
能化，提高制备效率和产品质量。
02
新型材料的应用
新型材料的发展为半固体制剂的制备提供了更多选择。例如，使用新型
高分子材料作为增稠剂或载体材料，提高制剂的性能和稳定性。
03
个性化制剂的研究
随着个性化医疗的发展，针对不同患者群体的个性化半固体制剂将受到
关注。研究不同患者群体的生理特点和需求，开发具有针对性的半固体
改进制备工艺
优化半固体制剂的制备工艺，提高产品质量和产量。例如，采用新 型混合设备或改进搅拌条件，提高混合均匀度和效率。
引入新型添加剂
使用新型添加剂，改善半固体制剂的性能。例如，使用新型稳定剂 或防腐剂，提高制剂的稳定性和延长保质期。
技术发展趋势与展望
01
智能化制备技术
随着人工智能和自动化技术的发展，未来半固体制剂的制备有望实现智
《中药制剂技术》半固体制 剂制备技术
汇报人： 2023-12-23
目录
• 半固体制剂概述 • 半固体制剂制备技术基础 • 常见半固体制剂制备技术 • 半固体制剂制备技术的质量控
制与优化 • 安全与环保问题在半固体制剂
制备中的考量
01
半固体制剂概述
初级药师-药剂学-半固体制剂练习题及答案详解(21页)
药剂学第五节半固体制剂一、A11、下列不属于栓剂水溶性基质的是A、甘油明胶B、泊洛沙姆C、聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯D、硬脂酸丙二醇酯E、聚乙二醇2、下列栓剂基质中，具有同质多晶型的是A、半合成山苍子油脂B、可可豆脂C、半合成棕榈油脂D、吐温61E、聚乙二醇40003、以下关于栓剂水溶性基质PEG描述不正确的是A、对黏膜无刺激B、PEG即聚乙二醇类C、遇体温不融化D、无生理作用E、吸湿性强4、下列关于局部作用的栓剂叙述不正确的是A、痔疮栓是局部作用的栓剂B、脂肪性基质较水溶性基质更有利于发挥局部药效C、甘油明胶常用于起局部杀虫、抗菌的阴道栓基质D、局部作用的栓剂，药物通常不吸收，应选择融化或溶解、释药速度慢的栓剂基质E、水溶性基质制成的栓剂因腔道中的液体量有限，使其溶解速度受限，释放药物缓慢5、下列关于软膏基质的叙述中错误的是A、液状石蜡主要用于调节软膏稠度B、水溶性基质释药快C、O/W型乳剂基质外相含多量水，常需加防腐剂，而不需加保湿剂D、凡士林中加入羊毛脂可增加吸水性E、硬脂醇是W/O型乳化剂，但常用在O/W型乳剂基质中6、下列是软膏水溶性基质的是A、植物油B、固体石蜡C、鲸蜡D、凡士林E、聚乙二醇7、下列是软膏烃类基质的是A、羊毛脂B、蜂蜡C、硅酮D、凡士林E、聚乙二醇8、关于凡士林基质的表述错误的是A、凡士林是由多种相对分子质量的烃类组成的半固体状混合物B、凡士林是常用的油脂性基质C、凡士林吸水性很强D、常温下100g凡士林吸收水的克数即为凡士林的水值E、凡士林性质稳定，无刺激性9、用于大面积烧伤面的软膏剂的特殊要求为A、不得加防腐剂、抗氧剂B、均匀细腻C、无菌D、无刺激E、无热原10、不属于软膏剂质量检查项目的是A、熔程B、刺激性C、融变时限D、酸碱度E、流变性11、下列是软膏类脂类基质的是A、聚乙二醇B、固体石蜡C、鲸蜡D、凡士林E、甲基纤维素12、对软膏剂的质量要求，错误的叙述是A、均匀细腻，无粗糙感B、软膏剂是半固体制剂，药物与基质必须是互溶性的C、软膏剂稠度应适宜，易于涂布D、应符合卫生学要求E、无不良刺激性13、下列关于软膏剂质量要求的叙述，错误的是A、软膏剂应均匀、细腻，涂于皮肤无刺激性B、用于创面的软膏剂均应无菌C、软膏剂不得加任何防腐剂或抗氧剂D、应具有适当的黏稠性，易于涂布E、软膏剂应无酸败、异臭、变色等现象14、凡士林基质中加入羊毛脂是为了A、增加药物的溶解度B、防腐与抑菌C、增加药物的稳定性D、减少基质的吸水性E、增加基质的吸水性15、下列物料可改善凡士林吸水性的是A、植物油B、液状石蜡C、鲸蜡D、羊毛脂E、海藻酸钠16、软膏剂的概念是A、软膏剂系指药物与适宜基质混合制成的半固体内服制剂B、软膏剂系指药物制成的半固体外用制剂C、软膏剂系指药物与适宜基质混合制成的固体外用制剂D、软膏剂系指药物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂E、软膏剂系指药物与适宜基质混合制成的半固体内服和外用制剂17、按分散系统，软膏剂的类型可分为A、溶液型、凝胶型、混悬型B、凝胶型、混悬型、乳剂型C、溶液型、混悬型、乳剂型D、溶液型、糊剂型、乳剂型E、糊剂型、凝胶型、乳剂型18、乳剂型基质中，常用的乳化剂是A、月桂硫酸钠、羊毛脂B、硬脂酸、石蜡C、单硬脂酸甘油酯、液状石蜡D、单硬脂酸甘油酯、凡士林E、单硬脂酸甘油酯、月桂硫酸钠19、乳剂型基质的特点不包括A、易于涂布B、不适用于遇水不稳定的药物C、O/W型基质需加防腐剂、保湿剂D、可阻止分泌物分泌及水分蒸发E、O/W型不适于分泌物较多的皮肤病20、油性基质吸水性差，常用来增加其吸水性的物质是A、液体石蜡B、十八醇C、凡士林21、软膏剂的烃类基质包括A、蜂蜡B、硅酮C、凡士林D、羊毛脂E、十八醇22、软膏剂的类脂类基质是A、甘油B、十六醇C、羊毛脂D、聚乙二醇E、硬脂酸脂肪酸酯23、常用于O/W型乳剂型基质乳化剂的是A、司盘类B、胆固醇C、羊毛脂D、三乙醇胺皂E、硬脂酸钙24、以下属于W/O型乳化剂的是A、卖泽类B、吐温类C、司盘类D、泊洛沙姆E、月桂醇硫酸钠25、以下哪项是软膏剂的水溶性基质A、硅酮B、甘油C、硬脂酸D、十八醇E、聚乙二醇26、用聚乙二醇作软膏基质时常采用不同分子量的聚乙二醇混合，其目的是A、调节稠度B、调节吸水性C、降低刺激性D、增加药物穿透性E、增加药物在基质中的溶解度27、最宜用于调节凡士林基质稠度的成分A、液状石蜡D、二甲基亚砜E、水性凝胶28、关于软膏基质的表述，正确的是A、液体石蜡主要用于改变软膏的类型B、水溶性基质释药快，能与渗出液混合C、凡士林中加入羊毛脂为了增加溶解度D、水溶性软膏基质加防腐剂，不加保湿剂E、水溶性基质中含有大量水分，不需加保湿剂29、下列关于凝胶剂的叙述错误的是A、凝胶剂系指药物与适宜的辅料制成均匀、混悬或乳状液型的稠厚液体或半固体制剂B、凝胶剂有单相分散系统和双相分散系统、C、氢氧化铝凝胶为单相分散系统D、卡波姆在水中分散形成酸性溶液E、卡波姆溶液必须加入碱中和，才形成凝胶剂30、属于水性凝胶基质的是A、吐温B、卡波姆C、鲸蜡醇D、可可豆脂E、液状石蜡31、关于凝胶剂的叙述，错误的是A、卡波姆的黏度大小主要由卡波姆的用量所决定B、相同浓度卡波姆水溶液的黏度与PH有关C、相同浓度卡波姆水溶液在PH6-11有最大的黏度和稠度D、强酸也可使卡波姆失去黏性E、盐类电解质可使卡波姆凝胶的黏性降低32、下列不是对栓剂基质的要求的是A、在体温下保持一定的硬度B、不影响主药的作用C、不影响主药的含量测量D、与制备方法相适宜E、水值较高，能混入较多的水33、甘油明胶作为水溶性栓剂基质，叙述正确的是A、在体温时熔融B、药物的溶出与基质的比例无关C、基质的一般用量是明胶与甘油等量D、甘油与水的含量越高成品质量越好E、常作为肛门栓的基质34、下列栓剂基质中，属于亲水性基质的是A、可可豆脂B、半合成山苍子油酯C、半合成棕榈油酯D、甘油明胶E、硬脂酸丙二醇酯35、全身作用的栓剂在直肠中最佳的用药部位在A、接近直肠上静脉B、应距肛门口2cm处C、远离直肠下静脉D、接近直肠上、中、下静脉E、接近肛门括约肌36、油脂性基质的栓剂的润滑剂是A、液状石蜡B、植物油C、甘油、乙醇D、肥皂E、软肥皂、甘油、乙醇37、于体温不熔化，但易吸潮，对黏膜有一定刺激性基质是A、甘油明胶B、聚乙二醇C、半合成山苍子油酯D、香果脂E、吐温6038、将脂溶性药物制成起效迅速的栓剂应选用A、可可豆脂B、半合成山苍子油酯C、半合成椰子油酯D、聚乙二醇E、半合成棕榈油酯39、制备甘油明胶栓时，应采用的润滑剂是A、液状石蜡B、乙醇C、硬脂酸镁D、甘油E、滑石粉40、以聚乙二醇为基质的栓剂选用的润滑剂A、肥皂B、甘油C、水D、液体石蜡E、乙醇41、药物肝脏首过效应大时，可选用的剂型是A、肠溶片剂B、口服剂C、胶囊剂D、栓剂E、糖浆剂42、可可豆脂的哪种晶型最稳定A、αB、βC、α’D、β’E、γ43、属于栓剂的制备基本方法的是A、挤压成形法与模制成形法B、研和法C、乳化法D、干法制粒E、喷雾干燥法44、全身作用的栓剂中常加入表面活性剂或Azone，其作用是A、防腐剂B、硬化剂C、乳化剂D、吸收促进剂E、抗氧剂45、关于聚乙二醇叙述正确的是A、为易溶性药物的常用载体B、用冷压法制备C、不易吸潮变形D、对直肠黏膜无刺激E、于体温不熔化，但能缓缓溶于体液中而释放药物46、下列关于栓剂的叙述中正确的为A、局部用药应选释放快的基质B、置换价是药物的重量与基质体积的比值C、水溶性药物选择油脂性基质有利于发挥全身作用D、栓剂使用时塞得深，药物吸收多，生物利用度好E、可可豆脂为基质的栓剂模型栓孔内涂液状石蜡为润滑剂47、主要分为水包油型和油包水型两种类型的液体药剂是A、混悬剂B、乳剂C、胶体溶液D、醑剂E、甘油剂48、油脂性软膏如因质地过硬而需调节稠度，可用A、鲸蜡B、羊毛脂C、液状石蜡D、凡士林E、聚乙二醇49、下列关于软膏剂的叙述正确的是A、主要用于全身疾病的治疗B、眼部手术或创伤的眼膏剂可加入抑菌剂C、按分散系统分为混悬型和乳剂型两种D、用乳剂型基质制成易于涂布的软膏剂称凝胶剂E、软膏剂是指药物与适宜基质混合制成的半固体外用制剂50、关于油脂性基质的错误表述为A、此类基质涂于皮肤能形成封闭性油膜，促进皮肤水合B、凡士林属于常用的类脂类基质C、类脂中以羊毛脂与蜂蜡应用较多D、固体石蜡与液状石蜡用以调节稠度E、羊毛脂可以增加基质吸水性及稳定性51、眼膏剂与滴眼剂相比其特点是A、需反复频繁点眼B、患者依从性差C、作用时间短D、不易模糊视线E、在角膜前滞留时间相对较长52、关于眼膏剂的错误表述为A、制备眼膏剂的基质应在150℃干热灭菌1～2h，放冷备用B、眼膏剂应在无菌条件下制备C、常用基质是凡士林：液状石蜡：羊毛脂为5：3：2的混合物D、成品不得检出金黄色葡萄球菌与铜绿假单胞菌E、眼膏剂较滴眼剂作用持久53、眼膏剂常用的基质有A、液状石蜡、羊毛脂、蜂蜡B、液状石蜡、硬脂酸、蜂蜡C、液状石蜡、硬脂酸、羊毛脂D、凡士林、液状石蜡、羊毛脂E、凡士林、液状石蜡、硬脂酸54、对眼膏剂的叙述中不正确的是A、眼用的软膏剂的配制需在无菌条件下进行B、眼用软膏均匀、细腻，易涂布于眼部，对眼部无刺激C、为保证药效持久，常用凡士林与羊毛脂等混合油脂性基质D、用于眼部手术或创伤的眼膏剂应绝对无菌，且不得加抑菌剂或抗氧剂E、眼膏剂的基质主要是凡士林1份、液状石蜡1份和羊毛脂8份55、关于可可豆脂的错误表述是A、可可豆脂具同质多晶性质B、β晶型最稳定C、制备时熔融温度应高于40℃D、为公认的优良栓剂基质E、有助于药物混悬在基质中56、下列关于软膏剂的概念叙述正确的是A、软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的固体外用制剂B、软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的半固体外用制剂C、软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的半固体内服和外用制剂D、软膏剂系指药物制成的半固体外用制剂E、软膏剂系指药物与适宜基质均匀混合制成的半固体内服制剂二、B1、A.山梨酸B.凡士林C.羟丙基甲基纤维素D.微粉硅胶E.聚乙二醇400<1> 、液体药剂中的防腐剂A B C D E<2> 、片剂中的助流剂A B C D E<3> 、片剂中的薄膜衣材料A B C D E<4> 、脂溶性软膏基质A B C D E2、A.聚乙二醇B.甘油C.凡士林D.十二烷基硫酸钠E.对羟基苯甲酸乙酯上述辅料在软膏中的作用<1> 、O／W型基质的保湿剂A B C D E<2> 、油性基质A B C D E<3> 、O／W型基质的乳化剂A B C D E3、A.纯化水B.丙二醇C.卡波普940D.尼泊金甲酯E.氢氧化钠指出上述处方中各成分的功用<1> 、水性凝胶基质A B C D E<2> 、防腐剂A B C D E<3> 、中和剂A B C D E4、A.半合成脂肪酸甘油酯B.凡士林C.月桂硫酸钠D.泊洛沙姆E.吐温61<1> 、栓剂油脂性基质为A B C D E<2> 、栓剂水溶性基质为A B C D E<3> 、软膏剂油脂性基质为A B C D E5、A.羊毛脂B.卡波姆C.硅酮D.固体石蜡E.月桂醇硫酸钠<1> 、软膏烃类基质A B C D E<2> 、软膏的类脂类基质A B C D E<3> 、软膏水溶性基质A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】 D【答案解析】栓剂水溶性基质：甘油明胶、聚乙二醇(PEG)、聚氧乙烯(40)单硬脂酸酯类、泊洛沙姆(poloxamer l88)。
《中药制剂技术》半固体制剂制备技术
半固体制剂应具备特定的形状、稳定性、释放度等特性，以满足临床需求。
评价方法
评价半固体制剂的质量通常采用物理性能测试、化学稳定性试验、药效学研究等 方法。同时，对于特定的半固体制剂类型，还有相应的质量标准和规范。
02
半固体制剂制备技术概述
制备流程与设备
制备流程
半固体制剂的制备流程主要包括原料处理、配料、混合、制软材、制粒、干燥、整粒、装袋等步骤。
对制备好的凝胶进行质量检测，如外观、 稳定性、药效学等方面的检测。
04
半固体制剂的稳定性与储 存
半固体制剂的稳定性评价
稳定性评价方法
对半固体制剂的稳定性进行评价，通常采用 加速试验和长期试验两种方法，以评估药物 的有效期和安全性。
影响因素
半固体制剂的稳定性受到多种因素的影响， 如温度、湿度、光照、氧气等，这些因素可 能导致药物降解、氧化等反应，从而影响其 药效和安全性。
添加药物成分
将处方中需要的中药 成分添加到药膏基质 中，充分搅拌均匀。
炼制和调整
对药膏进行炼制和调 整，使其具备合适的 黏度和渗透性。
包装
将制备好的软膏进行 包装，以便使用。
中药凝胶制备案例：复方丹参凝胶的制备
药材准备
按照处方称取药材，并进行提取和浓缩，得 到药液。
添加交联剂
将药液与适量的交联剂混合，使其具有凝胶 的特性。
半固体制剂的储存条件与要求
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储存温度
半固体制剂通常需要在室 温下储存，避免高温或低 温对其稳定性的影响。
湿度控制
半固体制剂的储存湿度一 般应控制在一定范围内， 以防止吸湿、干燥等对其 稳定性的影响。
光照防护
半固体制剂应避免直接阳 光照射，以防止光解反应 对其稳定性的影响。
执业药师2017年药剂学常考难点：半固体制剂
执业药师2017年药剂学常考难点：半固体制剂要想取得好的成绩，就要好好备考哦，希望大家都能取得好的成绩。
执业药师考试栏目为大家提供“执业药师2017年药剂学常考难点：半固体制剂”，希望对大家有所帮助!第六章半固体制剂第一节软膏剂定义：系指药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀半固体外用制剂。
二、分类：溶液型、混悬型和乳剂型三类。
三、软膏剂的基质(一)油脂性基质1.烃类(多种饱和烃的混合物)：凡士林、石蜡与液体石蜡2.类脂类：羊毛脂、蜂蜡与鲸蜡、二甲硅油(简称硅油或硅酮)(二)乳剂型基质(三)水溶性基质四、制备方法：1.研磨法 2.熔融法3.乳化法第二节眼膏剂(一)眼膏剂的概念、质量要求1.眼膏剂：是指药物与适宜基质均匀混合，制成无菌乳膏状的眼用半固体制剂。
用于眼部手术或创伤的眼膏剂应灭菌或无菌操作，不得加入抑菌剂或抗氧剂;2眼膏剂基质：黄凡士林，液体石蜡，羊毛脂;白凡士林为黄凡士林的漂白物，与硅酮一样对眼有刺激，故不能用于眼膏剂。
第三节凝胶剂(一)凝胶剂：指药物与能形成凝胶的辅料制成均一、混悬或乳状液型稠厚液体或半固体制剂(二)水性凝胶常用基质水性凝胶基质易涂布与清除，无油腻感，能吸收渗出物，释药快，但易失水与霉变，故需加入保湿剂与防腐剂。
1.卡波姆：商品名为卡波普，为丙烯酸与丙烯基蔗糖共聚物2.纤维素衍生物第四节栓剂一、栓剂的概念栓剂系指药物与适宜基质制成的具有一定性状供腔道给药的固体形外用制剂。
二、栓剂基质油性基质1.可可豆脂：具有多晶型(α、β、β′、γ)，β型最稳定，熔点为34℃，加热与冷却速度快结晶转型，熔点降低，故使用时应缓慢加热至2/3的可可豆脂熔化，让余热使其全部熔化，以防止晶型转化，降低熔点2.半合成或全合成脂肪酸甘油酯(椰油酯、棕榈酸酯、硬脂酸丙二醇酯)水溶性基质三、栓剂的作用及其特点1.局部作用2.全身作用：栓剂的全身作用主要是通过直肠给药。
栓剂引入直肠的深度愈小(距肛门处约2cm )药物在吸收时不经过肝脏的量愈多，一般为总给药量的50%～75%。
第六章半固体制剂(2024版)
第二节 凝胶剂
❖ 凝胶剂(Gels)是指含有溶解状态药物的澄明或略有混浊 的半固体制剂。
❖ 药典定义上的凝胶剂不是单指外用制剂，还包括内服 的氢氧化铝凝胶等双相凝胶。
❖ 在药剂工艺中，凝胶剂则定义为具有半固体性质的聚 合物网络体系，网孔中充满着的溶剂不能自由流动， 而形成网络的聚合物具有一定的柔顺性，所以表现出 弹性或粘弹性的半固体性质。
价应在0.2以下，皂化价应在200～245间，碘价低于7； ❖ ⑥适用于冷压法及热熔法制备栓剂，且易于脱模。
1.油脂性基质
❖ (1)可可豆脂（cocoa butter）在常温下为黄 白色固体，无刺激性，可塑性好，能与多种药 物配伍而不发生禁忌。熔程为31～34℃，加热 至25℃时开始软化，在体温时能迅速融化。在 10～20℃时易粉碎成粉末。本品细末能与多种 药物混合制成可塑性团块，加入10%以下羊毛脂 时能增加其可塑性。
5．主药含量：溶媒提出再测定 6．物理性质 1）熔点 一般软膏以接近凡士林的熔点为宜。 2）粘度与稠度（粘度计和插度计） 3）酸碱度 一般控制在pH4.4－8.3。 4）物理外观 色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙
感，无污物。
7．刺激性 考察软膏对皮肤、粘膜有无刺激性或致敏作 用。
8. 稳定性 40、25、5℃贮存1个月；耐热、耐寒试 验（55℃6h,-15℃24h）;离心法
宜的形状。
❖ （二）基质 ❖ 栓剂基质对剂型特性和药物释放均具重要影响；优良的
基质应具下列要求: ❖ ①室温具有适宜的硬度,塞入腔道时不变形、不破碎。
在体温下易软化、融化，能与体液混合或溶于体液； ❖ ②对粘膜无刺激性、无毒性、无过敏性； ❖ ③性质稳定不妨碍主药的作用与含量测定； ❖ ④不因晶形的转化而影响栓剂的成型； ❖ ⑤基质熔点与凝固点的间距不宜过大，油脂性基质的酸
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固体制剂如粉末、颗粒、咀嚼片的释放常用单点释放来表示，但对于半固体制剂，需绘制多点的释放曲线，以便充分表现出药物的释放特性。因半固体制剂许多剂型的组成和释放机制较复杂，只有多点的释放曲线才能从总体上反应药物的释放特性以及药物在贮藏过程中发生的释放行为的变化。同样，为了检测产品批与批间的均一性，这种多点的释放测试也是很必要的。
而用固态膜聚硅酮进行药物的释放研究时，用测得的释放量对时间的平方根作图均未呈现良好的线性关系，而是释放量与时间成线性关系，表明制剂与固态膜聚硅酮和EVA发生相互作用，药物在膜中的分配和扩散是限速步骤。因此这两种膜在控制产品质量上不能用来评价产品的释放特性。
▲选择接受介质是关键
选择合适的接受介质是半固体制剂体外释放实验的关键。对于水溶性药物，常选择生理盐水或磷酸盐缓冲液作为接受介质，对于水难溶性药物，根据药物的溶解度不同，接受介质可能需要加入乙醇和/或表面活性剂以增加药物在接受介质中的溶解度，保持体外释放的漏槽条件。接受介质在使用前必须脱气，以避免在形成气泡，影响膜与接受介质的充分接触。
在筛选酮洛芬凝胶处方时，研究人员分别考察了以pH值为7.4磷酸盐缓冲液、肉豆蔻酸异丙酯和将隔离膜用肉豆蔻酸异丙酯浸泡后用pH值为7.4磷酸盐缓冲液作为接受介质时的药物释放行为，结果表明所选择的接受介质能明显影响制剂处方筛选时药物的释放行为，当隔离膜用肉豆蔻酸异丙酯浸泡后的接受介质具有与人皮肤相近的模拟条件，所得到的实验结果的药物的体外释放行为更适于产品开发初期的处方筛选。
另一位科研人员用扩散池法研究两种具有不同疗效市售二丙酸倍他米松乳膏的体外释放行为时，考察了不同接受介质对药物的释放行为的影响，起初在接收介质中加入表面活性剂以保证药物释放的漏槽条件，但在实验中易引入气泡，影响了接受介质与膜的充分接触，因此改用可与水混溶的不同比例的醇/水混合体系作为接受介质，结果表明采用30%乙醇/水体系作用为接受介质时可得到较好的释放结果，两种市售乳膏药物的释放速率与临床疗效得到了相同的强弱排列次序。
——教学资料参考参考范本——
【资格考试】2019最新整理-(备考辅导)半固体制剂体外释放研究需注意细节
______年______月______日半固体制剂包括油膏剂、眼膏剂、凝胶剂，常常是经皮用药，其体外释放在处方筛选中非常有用，可用于预测基质的释放行为，比较药物的释放速率。但至今为止，在各国药典中对于半固体制剂的体外释放均没有做具体规定。垂直扩散池法是半固体制剂的体外释放最常用的方法，目前美国食品药品管理局（FDA）的SUPAC-SS指导原则中规定的半固体制剂释放方法也是垂直扩散池法。此方法操作简便，结果重现性好，有人认为，垂直扩散池法有望成为半固体制剂质量控制的法定标准之一。在应用垂直扩散池法研究药物的释放行为时，人工合膜的选择、接受介质、释放曲线等是值得关注的细节。
研究人员在研究乙氧苯柳胺软膏的释放方法时，考察了人工合成膜及接受介质对药物释放的影响，结果表明用0.45μm尼龙膜作为释放隔离膜时药物与膜无相互作用也无滞留作用，可以作为该药体外释放方法合适的隔离膜。用30%丙二醇/pH7.4磷酸盐缓冲液作为接受介质时得到理想的释放速率曲线，可以比较出不同处方工艺的乙氧苯柳胺软膏间的差异，为评价制剂的质量控制提供了依据。
▲合理选择人工合成膜
国外学者研究了萘普生通过不同人工合成膜的释放行为，所用样品包括萘普生饱和溶液和市售制剂（Reuxen.凝胶和Naprosyn.凝胶），通过比较样品的释放行为来选择合适的人工合成膜，以便研究出可靠的、重复性好的体外释放方法用于研究萘普生的体外释放动力学。实验者釆用改良垂直扩散池，所用的膜包括0.2μm醋酸纤维素膜、0.45μm聚醚砜膜、聚硅酮和EVA。结果表明用多孔型人工合成膜醋酸纤维素膜和聚醚砜膜进行释放研究时，测得的萘普生饱和溶液和市售制剂的释放量对时间的平方根作图均呈良好的线性关系，这表明释放的控速步骤是药物在饱和溶液或凝胶中的扩散，说明在控制产品的质量方面膜醋酸纤维素膜和聚醚砜膜能用来评价产品的特性。