降脂与动脉粥样硬化斑块的逆转
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Adapted from Libby P. Circulation. 2001;104:365-372.
稳定心绞痛 心肌梗死
缺血性中风 /TIA
间歇性跛行
CV死亡
“稳定”斑块
堵塞管腔
“易损”斑块
斑块破裂
心肌缺血
劳力性心绞痛， CHF等
管腔急性狭窄 或闭塞
ACS (SCD,AMI,UAP)
不稳定
少的平滑 薄的纤维帽 肌细胞
Vascular
Inflammation 血管炎症
Adapted from Goldstein JA. J Am Coll Cardiol. 2002;39:1464-1467.
内皮损伤 细胞黏附分子表达增加
单核细胞和T淋巴细胞趋化 炎性细胞进入内皮下 巨噬细胞吞噬氧化LDL 泡沫细胞形成 脂纹，脂质斑块形成
ACS: 冰山之角ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Acute Plaque Rupture ACS (UA/NSTEMI/STEMI)
Clinical Subclinical
Presence of Multiple
Coronary Plaques 多个病变
Persistent Hyperreactive Platelets持续的血小板过度反应
Nissen SE, et al. JAMA. 2003;290:2292-2300.
Images courtesy of Steven E. Nissen MD, Intravascular Ultrasound Laboratory, Cleveland Clinic
Atheroma area = (EEM area) ─ (Lumen area)
Stenosis Severity at Baseline
IVUS
Any Cardiac Event (%)
35
30
25
20
15
10
5
0
>5
(n=193)
4.0 - 4.9
(n =55)
3.0 - 3.9
(n=36)
2.0 - 2.9
(n=17)
Minimum Luminal CSA mm²)
Pooled data from 4 studies: Ambrose et al, 1988; Little et al, 1988; Nobuyoshi et al, 1991; and Giroud et al, 1992. (Adapted from Falk et al.)
泡沫 脂质 细胞 条纹
中间阶 段损伤
纤维 动脉粥样化 斑块
复合病变破裂
内皮功能不全
从十几岁开始 从30岁开始
从40岁开始
主要为脂肪积聚
平滑肌细 胞和胶原
栓塞 出血
Modified from Pepine, CJ, Am J Card, 1998
血栓形成
Atherosclerosis 稳定性心绞痛/间歇性跛行
Culprit lesion (#8) detected with thrombus (red)
Multiple “vulnerable”
plaques detected in nonculprit segments 10-12
Reprinted with permission from Asakura M, et al. J Am Coll Cardiol. 2001;37:1284-1288.
ACS患者他汀治疗获益的原理
LDL-C 下降
巨噬细胞 脂质核心
乳糜微粒和 VLDL残余, IDL, LDL-C的下降
他汀*
• 恢复内皮功能 • 维护平滑肌细胞 • 抗炎作用 • 减少血栓形成
内腔
平滑肌细胞
心梗后的死亡率 (14-365天， n=19,305) .05
None (12,313)
Cumulative probability of death
炎性细胞
稳定
较多平滑 肌细胞
没有炎性细胞 较厚的纤维帽
内皮细胞不完整 巨噬细胞
Libby P. Circulation. 1995;91:2844-2850.
完整的内 皮细胞
泡沫细胞
Angio
% Occlusion at 5 Years
25
20
15
10
5
0
None
5-49% 50-80% 81-95%
Nissen et al JAMA 2004;291:1071-80
Nissen SE. JAMA. 2004;291: 1071-1080
斑块没有进展！ 斑块没有逆转！
Nissen SE. JAMA. 2004;291: 1071-1080
辛伐他汀治疗逆转冠状动脉粥样硬化 - IVUS研究
Falk E et al, Circulation, 1995.
Angiographic and angioscopic images of a 58-year-old man with anterior myocardial infarction
Multiple “vulnerable”
plaques detected in nonculprit segments 1-7
辛伐他汀的优势
LDL-C 下降
巨噬细胞 脂质核心
乳糜微粒和 VLDL残余, IDL, LDL-C的下降
他汀*
• 恢复内皮功能 • 维护平滑肌细胞 • 抗炎作用 • 减少血栓形成
内腔
升高HDL?
平滑肌细胞
The atheroma area decreased from 8.1 to 5.35 mm2 with virtually no change in the lumen area. EEM indicates external elastic membrane.
.04
只有他汀治疗*
34%
.03
(4,707)
(p<0.001) 46%
.02
14天内进行血管再通术 (1,525)
(p<0.001)
64%
.01
0.00 0 100
* 74% 为辛伐他汀
14天内进行血管再通术+ 他汀治疗*(760)
(天) 200 300 400
(p<0.001)
相对危险性下降
Adapted from Stenestrand U et al JAMA 2001;285(4):430-436; Stenestrand U et al XXII European Society of Cardiology Annual Congress. Amsterdam, August 26–30, 2000.
稳定心绞痛 心肌梗死
缺血性中风 /TIA
间歇性跛行
CV死亡
“稳定”斑块
堵塞管腔
“易损”斑块
斑块破裂
心肌缺血
劳力性心绞痛， CHF等
管腔急性狭窄 或闭塞
ACS (SCD,AMI,UAP)
不稳定
少的平滑 薄的纤维帽 肌细胞
Vascular
Inflammation 血管炎症
Adapted from Goldstein JA. J Am Coll Cardiol. 2002;39:1464-1467.
内皮损伤 细胞黏附分子表达增加
单核细胞和T淋巴细胞趋化 炎性细胞进入内皮下 巨噬细胞吞噬氧化LDL 泡沫细胞形成 脂纹，脂质斑块形成
ACS: 冰山之角ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
Acute Plaque Rupture ACS (UA/NSTEMI/STEMI)
Clinical Subclinical
Presence of Multiple
Coronary Plaques 多个病变
Persistent Hyperreactive Platelets持续的血小板过度反应
Nissen SE, et al. JAMA. 2003;290:2292-2300.
Images courtesy of Steven E. Nissen MD, Intravascular Ultrasound Laboratory, Cleveland Clinic
Atheroma area = (EEM area) ─ (Lumen area)
Stenosis Severity at Baseline
IVUS
Any Cardiac Event (%)
35
30
25
20
15
10
5
0
>5
(n=193)
4.0 - 4.9
(n =55)
3.0 - 3.9
(n=36)
2.0 - 2.9
(n=17)
Minimum Luminal CSA mm²)
Pooled data from 4 studies: Ambrose et al, 1988; Little et al, 1988; Nobuyoshi et al, 1991; and Giroud et al, 1992. (Adapted from Falk et al.)
泡沫 脂质 细胞 条纹
中间阶 段损伤
纤维 动脉粥样化 斑块
复合病变破裂
内皮功能不全
从十几岁开始 从30岁开始
从40岁开始
主要为脂肪积聚
平滑肌细 胞和胶原
栓塞 出血
Modified from Pepine, CJ, Am J Card, 1998
血栓形成
Atherosclerosis 稳定性心绞痛/间歇性跛行
Culprit lesion (#8) detected with thrombus (red)
Multiple “vulnerable”
plaques detected in nonculprit segments 10-12
Reprinted with permission from Asakura M, et al. J Am Coll Cardiol. 2001;37:1284-1288.
ACS患者他汀治疗获益的原理
LDL-C 下降
巨噬细胞 脂质核心
乳糜微粒和 VLDL残余, IDL, LDL-C的下降
他汀*
• 恢复内皮功能 • 维护平滑肌细胞 • 抗炎作用 • 减少血栓形成
内腔
平滑肌细胞
心梗后的死亡率 (14-365天， n=19,305) .05
None (12,313)
Cumulative probability of death
炎性细胞
稳定
较多平滑 肌细胞
没有炎性细胞 较厚的纤维帽
内皮细胞不完整 巨噬细胞
Libby P. Circulation. 1995;91:2844-2850.
完整的内 皮细胞
泡沫细胞
Angio
% Occlusion at 5 Years
25
20
15
10
5
0
None
5-49% 50-80% 81-95%
Nissen et al JAMA 2004;291:1071-80
Nissen SE. JAMA. 2004;291: 1071-1080
斑块没有进展！ 斑块没有逆转！
Nissen SE. JAMA. 2004;291: 1071-1080
辛伐他汀治疗逆转冠状动脉粥样硬化 - IVUS研究
Falk E et al, Circulation, 1995.
Angiographic and angioscopic images of a 58-year-old man with anterior myocardial infarction
Multiple “vulnerable”
plaques detected in nonculprit segments 1-7
辛伐他汀的优势
LDL-C 下降
巨噬细胞 脂质核心
乳糜微粒和 VLDL残余, IDL, LDL-C的下降
他汀*
• 恢复内皮功能 • 维护平滑肌细胞 • 抗炎作用 • 减少血栓形成
内腔
升高HDL?
平滑肌细胞
The atheroma area decreased from 8.1 to 5.35 mm2 with virtually no change in the lumen area. EEM indicates external elastic membrane.
.04
只有他汀治疗*
34%
.03
(4,707)
(p<0.001) 46%
.02
14天内进行血管再通术 (1,525)
(p<0.001)
64%
.01
0.00 0 100
* 74% 为辛伐他汀
14天内进行血管再通术+ 他汀治疗*(760)
(天) 200 300 400
(p<0.001)
相对危险性下降
Adapted from Stenestrand U et al JAMA 2001;285(4):430-436; Stenestrand U et al XXII European Society of Cardiology Annual Congress. Amsterdam, August 26–30, 2000.