肝纤维化的动物模型制备研究

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本 文编辑 ： 王 知 平
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能 。因此 ， 把在 动物 模 型观 察 到 的结 果应 用 到 临床 上
时必 须格 外小 心 。
虽然 动物 模型 对理解 病 理生理 过程 具有 巨大 的价
动物模 型 可进 行 的研 究包 括 ： ａ ）在 人类 研究 中不
值， 但他们 是模 型 的本质 没有 发生 改变 ， 他们 不 能重 复 再 现真 正 的人 类 疾 病 。所 以说 ， 每一个模 型 （ 包含 目
标、 设计 、 株系和物种） 显 示 纤 维 化 的发 病 机 制 、 局 部
能被 解决 的问题而 需要 复杂 而全 面 的研 究 ； ｂ ）在疾 病
演化 与 回归 的关键 时刻 进行 多次 采样 ； ｅ ）实验 测试 的
变量 数 可 以保 证科 学试 验要 求 的最低 限度 。与体 外模 型 相反 ， 整个 器 官 是 完 整 的 （ 不 同类 型 的 细胞 和基 质 之 间 的相互 作 用 ） ， 也 是 一 个 活体 的 一 部 分 ， 神经 、 内 分泌 、 神经 内分 泌 、 循 环 系统 、 饮食 、 肠源性等等 ， 这 些 因素 的影 响也能 得 到兼顾 Ｊ 。 动物模 型 的缺 点是 在 动 物 身 上 复制 人 类 疾病 ， 他 们在 免疫 反应 、 基 因表达／ 调控 、 代谢 、 药 理或 组织反 应
效地 对肝 纤 维化发 病机 制进行 深入研 究 ， 同 时 也 可 以作 为 一 个很 好 的 手 段 实施 高 通 量 筛 选 抗 肝 纤 维 化 药 物 。 本
文 就 如 何 制 备 肝 纤 维 化 的 动 物 模 型 分 别 从 体 内动 物 模 型 与 体 外 细 胞 离体 培 养 模 型 两 个 方 面 作 阐 述 。 ［ 关 键词 ］ 肝 纤 维化 ； 体 内研 究模 型 ； 体 外研 究模 型 ； 肝 星状 细胞
要 机制 和纤 维化 相关 胞 内信号 通 路 的识 别 ， 基 质 重 塑
和纤维 化可 逆性 的 概念 和 机 制 …… ） 的 重大 进 展 都来 自动 物模 型的研 究 ， 来 自实验结 果与 临床 资料 的对 比 。
１ 肝 纤维 化 的体 内研究模 型
体相 同 的结 果 ， 这对于任何动物模 型而言 ， 几 乎 不 可
中 国针 灸 ， ２ ０ ０ ２， ２ ２ （ ９ ） ： ６ ３ １ ． ６ ３ ２ ．
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［ 中图分 类号 ］ Ｒ ５ ７ ５ ． ２
［ 文献 标识 码 ］ ｃ
［ 文章 编号 ］ １ ６ ７ １ － － ０１ ２ ６（ ２ ０ １ ３ ） ０ ２ － ０ ０ ６ ２ ０３ －
肝 纤维 化是 许多 无关损 伤病 因的慢性 肝病 的一个 典 型 的结果 。它来 自生理 伤 口愈合反 应 的连续 轮 回或 长期 激活 ， 从 而维持 了持 久性纤 维形 成 ， 最终导 致器 官 的渐 进纤 维化 ¨ Ｊ 。为研 究肝 纤 维 化 ， 评 估 治疗 方 法 和 策 略 的抗 肝纤 维化 效 果 ， 几 十 年来 动 物 模 型一 直 都 在 被使 用 Ｊ 。该 领域 （ 纤维 化 动 力学 ， 基 质 生 成 细胞 、 主
Hale Waihona Puke 纤维 化诱 导刺激 的选 择 根 据 的 是 研究 者 的想 法 ， 期 望 与动 物反 应相联 系起 来 的发病 机制 能够 类似 于那 些发 生在 人类 相关疾 病 的机制 。这 种想 法 在某种 情况 下可 能 是 自欺 欺人 、 一 厢 情愿 的 。为人 类 疾 病 提 供 一 个 完 美 的模 拟 、 涉 及 相 同 的致 病 因素 和 病 理 生 物 学 过 程 （ 包括免 疫／ 炎 症 反应 ） ， 病 理 和疾 病 重 现 性 达 到 与 人
肝 纤 维 化 的 动 物 模 型 制 备 研 究
王 晓 丽
（ 临汾职业技术学院 ， 山西 临 汾 ０ ４ １ ０ ０ ０ ）
［ 摘
要］ 肝 纤 维化 是 肝 损 伤 后 不 断 进 行 愈 合 修 复 反 应 的 结 果 ， 其 发 病 机 制 复 杂 。 选 择 合 适 的 研 究 模 型 可 以 有