复方丹参片生产工艺改进研究

复方丹参片生产工艺改进研究

目的: 解决复方丹参片的制粒困难的问题。

方法: 用改进方法生产的产品与用传统的方法生产的产品对比观察。

结果: 改进方法生产的产品质量稳定，生产过程容易掌握，易于操作符合质量标准要求。

结论: 复方丹参片制粒时浸膏和淀粉、三七粉混合后制粒改为浸膏喷雾干燥成浸膏粉和淀粉、三七粉混合后制粒的方法。

关键词复方丹参片浸膏喷雾干燥浸膏粉制粒

复方丹参片是中国药典2010 年版一部收载的品种, 具有活血化瘀、理气止痛功能, 用于胸中憋闷、心绞痛, 是临床治疗冠心病心绞痛的常用药物。本品在按药典方法生产片芯后再包糖衣或薄膜衣。制粒时浸膏直接加入淀粉和三七分混合极易发生粘结成团，象浆糊一样粘连，干燥后结块象水泥一样硬，不易粉碎制粒比较困难稍不注意就得多次制粒，针对于此参照中国药典2010版一部收载的复方丹参颗粒剂的制粒方法将浸膏喷雾干燥成浸膏粉和淀粉、三七粉混合加入纯化水适量做润湿剂搅拌均匀，做湿颗粒干燥易于操作，片子质量完全符合2010版药典规定。于是对其生产工艺进行改进,获得满意效果。

1 材料、仪器与设备

1 . 1 批量生产处方

本品批量生产处方如下:

丹参270 kg (购自亳州三盛药材站) ; 三七84.6kg ( 购

自亳州三盛药材站) ;冰片4 . 8 kg (广州市黄埔化工厂生产,批号:120201) 。上述药材均经本公司质量管理部门检验,符合中国药典2010版一部的要求。

薄膜包衣材料,薄膜包衣剂(胃溶型) 由天津市爱勒易医

药材料科技有限公司生产,批号: 120202

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2 仪器与设备

FLG—150 型沸腾喷雾干燥器(江苏其峰制药设备机械厂制造) ; FL—120 型沸腾制粒干燥器(江苏其峰制药设备机械厂制造) ;ZP —35 型旋转式压片机( 上海天和制药机械有限公司制造) ; ZH—300槽式混合机(常州市设备制造) ;350C 型高效包衣机(温州健牌设备机械厂制造) ；BY—1000糖衣机(宝鸡中药设备机械厂制造) ；等。高效液相色谱仪

2 生产工艺方法

2 . 1 中药材的前处理

丹参:除去杂质及残茎, 洗净, 润透, 切厚片, 干燥, 即得净药材,备用。

三七:洗净, 干燥, 灭菌, 粉碎成细粉( 过 6 号筛不少

于80%)备用。

2 . 2 片芯的制备

2 . 2 . 1 药典方法

将丹参分别用95 %乙醇、50 %乙醇和水回流提取, 药液混合、浓缩,制成相对密度为 1 . 35～1 . 39 ( 55 ℃) 的清膏。将三七细粉、适量淀粉与丹参清膏拌匀,干燥,制成颗粒,其含水量控制在2 . 5 %～4 . 5 % ,且能通过20 目筛的颗粒占38 % , 无通过80目筛的细粉。将冰片与上述颗粒混匀后,放入桶内密闭贮放,中间体检验合格后用压片机压制成60万片

制得的片芯为圆形双凸面片,硬度为3.5 kg ,脆碎度符合包衣操作的内控要求,表面光滑平整,无针孔、麻点缺陷。

2 . 2 . 2 改进方法

将丹参分别用95 %乙醇、50 %乙醇和水回流提取, 药液混合、浓缩,制成相对密度为 1 . 35～1 . 39 ( 55 ℃) 的清膏。将清膏用喷雾沸腾干燥机干燥成膏粉与三七细粉、适量淀粉混合均匀,加入适量纯化水做软材做湿颗粒，进行干燥,制成干颗粒,其含水量控制在2 . 5 %～4 . 5 % ,且能通过20 目筛的颗粒占38 % , 无通过80目筛的细粉。将冰片与上述颗粒混匀后,放入桶内密闭贮放,中间体检验合格后用压片机压制成60万片。制得的片芯为圆形双凸面片,硬度为 3.5kg ,脆碎度符合包衣操作的内控要求,表面光滑平

整,无针孔、麻点缺陷。所做片芯与前者基本一至。

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3 包薄膜衣

将两种方法制得的片芯分别按每锅156 kg 量加入高效

包衣锅中,按如下操作程序和方法进行包衣。

配包衣液:将22 . 7 kg 纯化水加入配料桶,在持续搅拌下加入 5 kg 包衣粉, 待包衣粉全部加入后再搅拌30～40mi n ，备用。

包衣:将锅内壁擦拭干净, 调试好喷枪喷速、蠕动泵; 打开送热风阀门, 待锅内吹干后关闭; 加入片芯, 关上锅门; 再打开送热风阀门送入热风( 43～45 ℃) ,预热5～15mi n , 预热时转动锅体( 8r/ mi n) 翻动片芯, 使片芯匀受热至35 ℃以下;开启压缩空气阀门, 打开蠕动泵, 调试好喷枪角度( 45度) 、喷枪距离片床距离( 30cm) 和喷雾速度( 0 . 25 kg/ mi n) ,将包衣液以雾状喷入; 包衣时不得停锅, 待包衣料均匀包严片，增重达3---4%。喷完包衣料后,依次关闭蠕动泵和喷枪, 再关闭压缩空气, 调慢锅的转速,关闭加热,送入冷风直至片面干燥,响声清脆后出锅。

2.4包糖衣片：

1.70％单糖的配制：称取15kg蒸馏水，置反应锅内，加入35kg的白砂糖，通汽加热搅拌至糖全部溶化，适当微沸，用沙布过滤后置洁净容器内加盖，放凉，备用。

2 . 10%胶浆: 称取15kg纯化水加入1.5㎏胶加热溶化后，通汽加热搅拌至胶全部溶化，用纱布过滤至洁净的容器

内加盖，放凉，备用。

3.色糖浆的配制

称取色素加入适量单糖浆溶解，加热沸腾后过滤,和适量单糖浆搅拌均匀，分次加入锅中直至加完。

4、包衣：投料前要筛出部分颗粒、细粉，挑出畸形片，以使包衣顺利进行，操作分五个阶段：隔离层 ,粉衣层、糖衣层、色层、打光。

3.1隔离层：

接通电源，启动糖衣锅，旋转，无异常响声。检查内外加热有无损坏。停锅投料每锅放入50gk片芯，后再启动糖衣锅，加适量胶浆搅拌，使素片均匀润湿后撒入滑石粉，使之均匀附着于素片表面，待自然散开后吹热风使迅速干燥（35－50℃），重复操作(3～5层)

3.2粉衣层：操作时将在锅内继续转动的素片加适量糖浆搅拌，使素片均匀润湿，然后撒入滑石粉，使之均匀附着于素片表面，继而吹热风使迅速干燥（35－50℃）。重复操作，直至片心的棱角消失、圆整、平滑为止。一般包10－15层。

3.3糖衣层：具体操作与粉衣层基本相同，无需加入滑石粉。操作时要停止吹风，待片芯表面略干时再吹热风，一般在40℃左右使糖浆在素片表面徐徐干燥，一般包10～15层。

3.4.色层：在包完糖衣层的片剂上继续加入有色热糖浆，直到有色糖浆加完为止。

3.5.打光：在最后一层色层近干燥时，并转动数圈，待锅温度降至室温，用腊打光30分钟，至片面光亮后出锅。

3 结果

用上述两种方法分别连续试生产3批片芯,并用同样方