抑制胃酸分泌的药物与原理PPT讲稿
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雷尼替丁6-10倍 西咪替丁30倍 * 一次口服20mg，抑制胃酸分泌的作用可持续 12h以上
H2受体拮抗剂的比较
比较项目 作用强度 生物利用度 半衰期（h） 抗雄激素作用 抑制药酶作用
第一代 西咪替丁
中
60～80
2 有
有
第二代 雷尼替丁
较强
第三代
尼扎替丁 法莫替丁
最强
较强
50～60
90～95
40～50
* 化学结构中引入了氟元素，提高了药物的化学稳定性、脂溶性和生物利用 性 * 临床应用时与抗生素合用效果更佳
3、M受体阻断药
* 非选择性M受体阻断药 * 选择性M受体阻断药源自文库
阿托品 Atropine
* 阻断胃壁细胞上的M3受体、抑制胃 酸分泌
* 阻断神经节上的M1受体、抑制胆碱 能神经节后纤维对胃肠分泌的影响
临床应用（奥美拉唑 Omepraole）
* 胃、十二指肠溃疡 * 胃食道反流病 用药时应注意
* 抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林的 消除
* 长期服用者，应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生 * 不可逆质子泵抑制剂，长期使用，会诱发胃窦反
馈机制，导致高胃泌素血症
兰索拉唑 Lansoprazole
1、H2受体拮抗剂 组胺受体 乙酰胆碱受体 胃泌素受体
（H2-R）
（Ach-R）
（G-R）
3、抗胃泌素药
2、抗胆碱能药物
第二信使cAMP或Ca2+增加
4、质子泵抑制剂
介导 刺激向细胞内传递
5、前列腺素
激活胃质子泵（H+/K+-ATP酶）发挥作用
H+与 K+交换， H+从胞内泵向胃腔
与Cl-结合 HCl（胃酸的主要成份）
* 阻断乙酰胆碱对ECL cell、G细胞表 面的M受体，减少组胺和胃泌素等物质 释放，间接减少胃酸分泌
哌仑西平 Pirenzepine
* 对引起胃酸分泌的M1 受体亲和力较高， 对唾液腺、平滑肌、心房的M 胆碱受体 亲和力低，治疗剂量仅抑制胃酸分泌
* 不易通过血脑屏障，无中枢作用。主要 治疗消化性溃疡，愈合率为70%～94%。
抑制胃酸分泌的药物与原理课 件
Ach M
gastrin
CCK2
histamine H2
PG
EP3
K+
K+
Cl-
Cl-
K+
Proton H+-K+ pump
cAMP-dependent ATPase
pathway
H+
H+
pH7.3
pH0.8
Parietal cells
Gastric lumen
胃酸分泌机制： 胃部的壁细胞底-边膜
4、胃泌素受体阻断药
丙谷胺 Proglumide
* 结构与胃泌素相似——竞争性阻断胃泌 素受体，抑制胃酸分泌
* 促进胃粘膜粘液合成——增强胃粘膜的 粘液－HCO3-盐屏障
* 抑酸作用弱，临床疗效价值尚难肯定， 现已少用
5 、前列腺素衍生物药类
* 前列腺素E(PGE)有明显的保护胃黏膜作用，并可轻度抑制胃酸分泌。 * 天然PGE代谢快，在体内迅速灭活，口服无效，注射给药作用短暂，不 良反应多
雷尼替丁 Ranitidine
* 第二代高效、长效H2受体阻断药 * 含有呋喃环，可对H2受体具有特异性竞争抑制作用 * 作用时间比西咪替丁长，抑制人体胃酸分泌强度是西咪替丁的5~12倍
法莫替丁 Famotidine
* 第三代具有高度选择性的H2受体阻断剂 * 具有比其他药物更强大的抑制胃酸分泌作用
1、H2受体阻断药
作用与机制
* 阻断H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌
* 抑制胃泌素及M受体，抑制胃酸分泌
临床应用（西咪替丁 Cimetidine）
* 缓解溃疡病症状，促进溃疡愈合 * 主要用于胃及十二指肠溃疡、胃酸分泌过多症,对十二指肠溃疡效果好 ^ 不良反应较多:中枢神经系统、消化系统、造血系统等
2～2.5
1.6
3～3.5
较弱
无
无
无
无
无
第四代 罗沙替丁
最强 90～00 1.5～2.5
无 无
剂量d-1（或分2次） 800mg
300mg
300mg
40mg
150mg
2、H+-K+-ATP酶抑制药
质子泵抑制剂结合位点
亚磺酰胺
7 6
5 5 4 3 2 1
管腔 分滤膜 胞质
磷酸化作用位点 P
亚单位a
8 亚单位b
米索前列醇 Misoprostol
* 前列腺素PGE1的15-脱氧，16-羟基衍生物，其不 良反应比PGE1低，而抗酸和抗溃疡作用比PGE1强
* 细胞保护作用：PGE衍生物和H2受体阻断剂不同 的是它具有细胞保护作用，能刺激胃黏膜黏液和碳 酸氢盐的分泌
* 抑制胃酸分泌作用：可抑制基础胃酸和各种刺激 引起的胃酸分泌增多，但原理目前尚未阐明，目前 认为前列腺素类药物可抑制细胞中腺苷酸环化酶 （AC）和活性，从而减少胃液分泌
H2受体拮抗剂的比较
比较项目 作用强度 生物利用度 半衰期（h） 抗雄激素作用 抑制药酶作用
第一代 西咪替丁
中
60～80
2 有
有
第二代 雷尼替丁
较强
第三代
尼扎替丁 法莫替丁
最强
较强
50～60
90～95
40～50
* 化学结构中引入了氟元素，提高了药物的化学稳定性、脂溶性和生物利用 性 * 临床应用时与抗生素合用效果更佳
3、M受体阻断药
* 非选择性M受体阻断药 * 选择性M受体阻断药源自文库
阿托品 Atropine
* 阻断胃壁细胞上的M3受体、抑制胃 酸分泌
* 阻断神经节上的M1受体、抑制胆碱 能神经节后纤维对胃肠分泌的影响
临床应用（奥美拉唑 Omepraole）
* 胃、十二指肠溃疡 * 胃食道反流病 用药时应注意
* 抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林的 消除
* 长期服用者，应定期检查胃黏膜有无肿瘤样增生 * 不可逆质子泵抑制剂，长期使用，会诱发胃窦反
馈机制，导致高胃泌素血症
兰索拉唑 Lansoprazole
1、H2受体拮抗剂 组胺受体 乙酰胆碱受体 胃泌素受体
（H2-R）
（Ach-R）
（G-R）
3、抗胃泌素药
2、抗胆碱能药物
第二信使cAMP或Ca2+增加
4、质子泵抑制剂
介导 刺激向细胞内传递
5、前列腺素
激活胃质子泵（H+/K+-ATP酶）发挥作用
H+与 K+交换， H+从胞内泵向胃腔
与Cl-结合 HCl（胃酸的主要成份）
* 阻断乙酰胆碱对ECL cell、G细胞表 面的M受体，减少组胺和胃泌素等物质 释放，间接减少胃酸分泌
哌仑西平 Pirenzepine
* 对引起胃酸分泌的M1 受体亲和力较高， 对唾液腺、平滑肌、心房的M 胆碱受体 亲和力低，治疗剂量仅抑制胃酸分泌
* 不易通过血脑屏障，无中枢作用。主要 治疗消化性溃疡，愈合率为70%～94%。
抑制胃酸分泌的药物与原理课 件
Ach M
gastrin
CCK2
histamine H2
PG
EP3
K+
K+
Cl-
Cl-
K+
Proton H+-K+ pump
cAMP-dependent ATPase
pathway
H+
H+
pH7.3
pH0.8
Parietal cells
Gastric lumen
胃酸分泌机制： 胃部的壁细胞底-边膜
4、胃泌素受体阻断药
丙谷胺 Proglumide
* 结构与胃泌素相似——竞争性阻断胃泌 素受体，抑制胃酸分泌
* 促进胃粘膜粘液合成——增强胃粘膜的 粘液－HCO3-盐屏障
* 抑酸作用弱，临床疗效价值尚难肯定， 现已少用
5 、前列腺素衍生物药类
* 前列腺素E(PGE)有明显的保护胃黏膜作用，并可轻度抑制胃酸分泌。 * 天然PGE代谢快，在体内迅速灭活，口服无效，注射给药作用短暂，不 良反应多
雷尼替丁 Ranitidine
* 第二代高效、长效H2受体阻断药 * 含有呋喃环，可对H2受体具有特异性竞争抑制作用 * 作用时间比西咪替丁长，抑制人体胃酸分泌强度是西咪替丁的5~12倍
法莫替丁 Famotidine
* 第三代具有高度选择性的H2受体阻断剂 * 具有比其他药物更强大的抑制胃酸分泌作用
1、H2受体阻断药
作用与机制
* 阻断H2受体，抑制基础胃酸和夜间胃酸分泌
* 抑制胃泌素及M受体，抑制胃酸分泌
临床应用（西咪替丁 Cimetidine）
* 缓解溃疡病症状，促进溃疡愈合 * 主要用于胃及十二指肠溃疡、胃酸分泌过多症,对十二指肠溃疡效果好 ^ 不良反应较多:中枢神经系统、消化系统、造血系统等
2～2.5
1.6
3～3.5
较弱
无
无
无
无
无
第四代 罗沙替丁
最强 90～00 1.5～2.5
无 无
剂量d-1（或分2次） 800mg
300mg
300mg
40mg
150mg
2、H+-K+-ATP酶抑制药
质子泵抑制剂结合位点
亚磺酰胺
7 6
5 5 4 3 2 1
管腔 分滤膜 胞质
磷酸化作用位点 P
亚单位a
8 亚单位b
米索前列醇 Misoprostol
* 前列腺素PGE1的15-脱氧，16-羟基衍生物，其不 良反应比PGE1低，而抗酸和抗溃疡作用比PGE1强
* 细胞保护作用：PGE衍生物和H2受体阻断剂不同 的是它具有细胞保护作用，能刺激胃黏膜黏液和碳 酸氢盐的分泌
* 抑制胃酸分泌作用：可抑制基础胃酸和各种刺激 引起的胃酸分泌增多，但原理目前尚未阐明，目前 认为前列腺素类药物可抑制细胞中腺苷酸环化酶 （AC）和活性，从而减少胃液分泌