伏格列波糖VS阿卡波糖

#IC50-被抑制一半时抑制剂的浓度
伏格列波糖是不断优化制剂的成果
Valinamine
从井岗霉素的土壤降解 产物中，发现具有α-葡萄 糖苷酶抑制作用的物质井岗胺，开始进行化合 物优化
Voglibose
经化学转换，得到倍欣 的前提物质 Valionamine
经化学合成得到AO128：伏格列波糖
1970s
伏格列波糖 VS 阿卡波糖
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目录
1 化学结构及作用机制 2 疗效 3 说明书 适应症 4 指南推荐
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α-糖苷酶抑制剂的发展历程
研究方向： 能量摄入控制与减肥
掀起了阻断碳水 化合物消化吸收 的研究热潮
研究方向： 减肥与抗糖尿病
三个进步：
1970s：蛋白制剂的 淀粉酶阻断剂
1973：阿卡波糖
1981：伏格列波糖
α-糖苷酶抑制 剂正式作为降 糖药物上市
20世纪90s
α-糖苷酶抑制剂 已经成为控制餐 后血糖的理想药 物
今天
20世纪70-80s
20世纪30s
仅供内RJ 部OMDe交dNECY流heHm.学T(1A习9Y8L7O使)2R9.P用,1ro0c3e8e-1d0in4g6s of the Nutrition Society (1991) 50, 399-408
非蛋白制剂+非淀粉酶抑制剂药物
Takeda：1981年成功合成倍欣® 对糖苷酶选择性高 结构非常稳定，体内不分解
蛋白易分解 抑制作用弱
非蛋白制剂药物
1973年 Bayer发现阿卡波糖
仅供内部RO交DN流EY 学H. T习AY使LOR用.Proceedings of the Nutrition Society (1991) 50, 399-408 醫藥品インタビューフォーム（日本標準商品分類番号： 873969）.2012年2月改訂第5版 J Med Chem(1987)29,1038-1046
分子链越短，对糖苷酶抑制越强
阿卡波糖（1973）
井岗胺
研究表明:
井岗胺是抑制α-糖苷酶/淀粉酶的核心
C7N 氨基环醇家族化合物是一类由放线菌产生的天然化合物，其化学结构中
结构一般都包含一个不饱和氨基环醇基团—井岗胺（Valienamine），井岗胺赋予 该家族化合物多种生物活性，其中最主要的是α-糖苷酶/淀粉酶抑制剂活性。
1973
拜耳药品着手开发抑制 糖分消化吸收的药物；
阿卡波糖
Formmer等从 放线菌Acetinop lanesstrain SE50 培养 液中提取出阿卡波糖分离
得到 的阿卡波糖[
仅供内P部eng交Ge流ng学.Na习t Pr使od用Res Dev (2012)24,848-855
醫藥品インタビューフォーム（日本標準商品分類番号： 873969）.2012年2月改訂第5版
醫藥品インタビューフォーム（日本標準商品分類番号:873969）.2012年2月改訂第5版
阿卡波糖同时抑制淀粉酶和糖苷酶
1970s淀粉酶抑制剂作为 减肥药在世界范围内流行， 具有广阔的市场
淀粉酶抑制剂是一种蛋 白制剂，在肠内易分解
C7N 氨基环醇
抑制淀粉酶 胃肠道副反应多
蛋白易分解 减肥效果不明显
1981
伏格列波糖：更优秀的化合物
分子链更短 酶抑制强度更高 结构更稳定
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伏格列波糖
阿卡波糖
伏格列波糖：更理想的糖苷酶抑制剂
1970s淀粉酶抑制剂作 为减肥药在世界范围内 流行，具有广阔的市场
淀粉酶抑制剂 是一种蛋白制剂，在肠内易分解
C7N 氨基环醇
抑制淀粉酶 胃肠道副反应多
井岗胺
分子链越长，对α-淀粉酶的抑制效果越 强
分子链越短，对α-糖苷酶的抑制效果越 强
仅供内部RO交DN流EY 学H. T习AY使LOR用.Proceedings of the Nutrition Society (1991) 50, 399-408
Peng Geng.Nat Prod Res Dev (2012)24,848-855
麦芽糖酶
蔗糖酶
IC50# （mol/L）
3.4 × 10-4 5.3 × 10-5
酶
抑
制
2.2 × 10-6 4.9 × 10-8
活 性
增
强
1.5 × 10-9 4.6 × 10-9
仅供内R部OD交NEY流H.学TA习YLO使R.P用roceedings of the Nutrition Society (1991) 50, 399-408 J Med Chem(1987)29,1038-1046 J Takeda Res,Lab(1993)52,1-26
G 为葡萄糖
α-糖苷酶
G
G
G
寡糖 寡糖或双糖 G
经α-糖苷酶多次作用 直至全部水解为葡萄糖
武田研发方向：更短的分子链，更稳定的分子结构
1943： Validamycin（井冈霉s： Valienamine（井岗胺）
发现井岗霉素土壤降解产物 井岗胺具有α-GI活性
1981： Valiolamine （井冈霉醇胺）
分离出活性更强的α-GI
1981： 成功化学合成伏格列波糖
α-糖苷酶的作用是单糖产生的关键和最后环节
α-淀粉酶只在底物淀粉水平起一次作用 且不会产生葡萄糖
多糖
α-糖苷酶作用在单糖产生的各个环节
多糖 寡糖 双糖
α-淀粉酶
寡糖
麦芽糖
仅供内部交流学习使用 /wiki/Acid_%CE%B1-glucosidase /wiki/Alpha-Amylase
阿卡波糖（1973）
1973年，Bayer发明阿卡波糖 • 比蛋白制剂稳定性高 • 对淀粉酶和糖苷酶都有抑制作用 • 副作用相比蛋白制剂略有减轻
仅供内R部OD交NE流Y H学. TA习YL使OR.用Proceedings of the Nutrition Society (1991) 50, 399-408 Glucobay IF in Japan .2001 The Japan Chemical Journal Forum and John Wiley & Sons, Inc SCIENCE (1983) 219,393-395