抗精神病药[1]
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抗精神病药物副作用
锥体外系反应①急性肌张力障碍：临床肌注抗胆碱药，口服抗胆碱药安坦，可预防和减少急性肌张力障碍的发生。
②静坐不能：可加用抗胆碱药，如安坦或合用普奈洛尔，也可试用抗焦虑药，如安定或氯硝西泮等。
③药源性帕金森氏综合征：加用抗胆碱药如安坦。
抗胆碱药对震颤疗效较好，对肌肉强直疗效次之，对动作迟缓疗效差。
④兔唇综合征：加用抗胆碱药安坦。
⑤迟发性运动障碍：目前尚无较好的防治方法，应针对发病机理采取综合措施，可减药、停药或换用锥体外系反应小的药物如氯氮平，使用一些抗胆碱能药如安坦，对症处理，如掩盖症状法，加用舒必利、利血平等，辅助治疗法，维持原药，加用抗组织胺药，钙通道阻滞剂，维生素c等。
(3)惊厥和肌痉挛：减药，合并应用抗癫痫药，或苯二氮卓类药物，如卡马西平口服，或氯硝安定口服等。
(4)植物神经副反应：口中可勤饮水或咀嚼口香糖，便秘可多食富含粗纤维食物，加用中药牛黄解毒片或三黄片，或以小剂量番泻叶泡茶饮用。
心跳加快者可加用普萘洛尔口服。
尿潴留和麻痹性肠梗阻需减药，肌注新斯的明，可重复使用，若无效则需导尿或灌肠。
<多巴胺能的临床效应-中脑-边缘(含犒赏)/中脑-皮质/黑质-纹状体/下丘脑-漏斗通路-喻东山>在中枢，主要有4条多巴胺能通路，一是中脑-边缘通路、二是中脑-皮质通路、三是黑质-纹状体通路、四是下丘脑-漏斗通路，而犒赏通路则属于中脑-边缘通路，下面将介绍这些通路激动时的临床效应。
一．中脑-边缘通路⒈激动：由中脑腹侧被盖部到边缘系统（膈区、伏膈核和嗅结节）的通路称中脑-边缘通路，该通路经多巴胺能传导，故又称中脑-边缘多巴胺能通路。
当中脑-边缘通路的多巴胺能亢进时，激动突触后膜D2受体，引起阳性症状（如幻觉、妄想、瓦解症状和精神病性攻击）。
三环抗抑郁药阻断多巴胺回收，单用于精神分裂症时，可能恶化偏执和瓦解症状；舍曲林有拟多巴胺能，曾有引起幻视的报告。
机制是：多巴胺能亢进提供一种异常驱动力，使病人的精神异常兴奋。
氯丙嗪(Chlorpromazine)：一种经典的抗精神病药物的详细介绍
氯丙嗪（Chlorpromazine）：一种经典的抗精神病药物的详细介绍
摘要：本文将详细介绍氯丙嗪（Chlorpromazine），这是一种经典且广泛应用于精神科治疗的药物。
我们将探讨氯丙嗪的适应症、作用机制、用法用量、常见副作用以及注意事项和警示。
1. 适应症：
-氯丙嗪主要用于治疗精神分裂症，包括幻觉、妄想、情感混乱和认知障碍等症状。
-它也可用于控制出现行为症状的其他精神疾病，如躁狂症和强迫症。
2. 作用机制：
-氯丙嗪属于抗精神病药物中的典型药物，主要通过阻断多巴胺D2受体达到其药效。
-它还对其他神经递质受体，如5-羟色胺、去甲肾上腺素和乙酰胆碱，具有较弱的亲和力。
3. 用法用量：
-氯丙嗪可供口服、肌肉注射和静脉注射使用。
具体剂量应根据患者的病情和个体反应进行调整。
-初始剂量通常为每日25-50毫克，然后根据需要逐渐增加。
4. 常见副作用：
-氯丙嗪的常见副作用包括嗜睡、眩晕、低血压、心动过缓、烦躁不安、便秘和口干。
-在高剂量或长期使用时，可能发生运动障碍，如肌阵挛、震颤和僵直等。
5. 注意事项与警示：
-在使用氯丙嗪之前，应告知医生关于过敏史、药物使用史和现有疾病等情况。
-氯丙嗪可能与其他药物发生相互作用，因此在开始新的药物治疗之前应咨询医生。
-在使用过程中要注意剂量调整和监测患者的心理状态，并避免突然停止药物的使用。
医学专题抗精神失常药
脑内DA受体及其亚型 D神5分）裂已值症证得患实注者脑意脑内的内存是D在D4 亚54 种亚型D型受A，体亚新上型近调受报高体道达（，6D0尸10、%检D，结2、表果D明发3D、现4D精亚4、 型受体与精神分裂症的发生和发展密切相关。目前仅发现 氯氮平对其具有高亲和力，这是十分富有意义的发现。
结节——漏斗通路主要存在D2样受体中的D2 亚型。
▪ 患者停药不久，又出现失眠，多疑，认为有人在她宿舍安 装了监视器，自己的一举一动，都在别人的监视范围，她 无论是在做什么，楼上的同学就马上会知道，并发出一些 声音来暗示她，同学们已经知道了她现在在做什么。为此， 常常半夜里不睡觉，拿着一个手电在宿舍里照来照去，看 房间里到底有没有监视器，同宿舍同学认为她的行为影响 了他们的休息，她却觉得这是同学是和她过不去。对同学 态度差，认为老师也对她不好，成天疑神疑鬼地，认为别 人都是针对她，不能安心学习，学习成绩一落千丈。她老 师看她精神状态不好后，通知她父母。患者在她父母要求 下来我处求诊。患者既往身体健康，无特殊遭遇事件。精 神检查：有被害妄想和关系妄想，有思维被洞悉感，觉得 自己想什么别人都会知道，有被监视感，紧张、情绪激动， 不承认自己有病，不配合治疗。经过检查，患者被诊断为 精神分裂症，用药物治疗及心理治疗3个月后，上述症状 消失。
一、吩噻嗪类
吩噻嗪类药氯丙嗪是目前应用最广、最具代表性的抗 精神病药。
1950年法国人作为抗组胺药合成了氯丙嗪。外科医生 Laborit最早报告了氯丙嗪有增强麻醉和人工冬眠作用。 1953年法国Courvoiser报告了氯丙嗪对传出神经的作用、止 吐作用与其他中枢神经系统抑制药的协同作用等。1952年正 式将氯丙嗪作为抗精神病药用于临床。此后的研究证明氯丙 嗪最主要的作用就是治疗精神异常，从而使其成为抗精神病 药的代表。
结节——漏斗通路主要存在D2样受体中的D2 亚型。
▪ 患者停药不久，又出现失眠，多疑，认为有人在她宿舍安 装了监视器，自己的一举一动，都在别人的监视范围，她 无论是在做什么，楼上的同学就马上会知道，并发出一些 声音来暗示她，同学们已经知道了她现在在做什么。为此， 常常半夜里不睡觉，拿着一个手电在宿舍里照来照去，看 房间里到底有没有监视器，同宿舍同学认为她的行为影响 了他们的休息，她却觉得这是同学是和她过不去。对同学 态度差，认为老师也对她不好，成天疑神疑鬼地，认为别 人都是针对她，不能安心学习，学习成绩一落千丈。她老 师看她精神状态不好后，通知她父母。患者在她父母要求 下来我处求诊。患者既往身体健康，无特殊遭遇事件。精 神检查：有被害妄想和关系妄想，有思维被洞悉感，觉得 自己想什么别人都会知道，有被监视感，紧张、情绪激动， 不承认自己有病，不配合治疗。经过检查，患者被诊断为 精神分裂症，用药物治疗及心理治疗3个月后，上述症状 消失。
一、吩噻嗪类
吩噻嗪类药氯丙嗪是目前应用最广、最具代表性的抗 精神病药。
1950年法国人作为抗组胺药合成了氯丙嗪。外科医生 Laborit最早报告了氯丙嗪有增强麻醉和人工冬眠作用。 1953年法国Courvoiser报告了氯丙嗪对传出神经的作用、止 吐作用与其他中枢神经系统抑制药的协同作用等。1952年正 式将氯丙嗪作为抗精神病药用于临床。此后的研究证明氯丙 嗪最主要的作用就是治疗精神异常，从而使其成为抗精神病 药的代表。
精神神经疾病治疗药
•甲硫达嗪 •Thioridazine
•N
•R2
•CH2CH2CH2R1
•R1
•N
•N •CH3
•N
•N •CH3
•CH3 •N
•
•CF3
R2•作用强度 • 13
•SC2H5
•－
•SCH3
•½-1
•哌泊噻嗪 •Pipothiazine
•美索达嗪 •Mesoridazine
•N
•CH3 •N
•CH2CH2OH•SO2N(CH3)2 • SOCH3
•O
•R1
•F
•C(CH2)3 •N
•R2
•药名
•R1
•R2
•苯哌利多 Benperidol
•H
•N •O
•N •H
•替米哌隆 Timiperone
•H
•N •O
•N •H
•匹泮哌隆 Pipamperone •CONH2 •N
•3、丁酰苯类 Butyrophenones 抗精神病药（3）
•
•F
•O • C(CH2)3 N
•3、丁酰苯类 Butyrophenones 抗精神病药（1）
•O
•F
•C(CH2)3 •N
•
药名
•氟哌啶醇 Haloperidol
•R1 •OH
•溴哌利多 Bromoperidol •OH
•三氟哌多 Trifluperidol •OH
•R1
•R2 •R2
• Cl • Br • CF3
•3、丁酰苯类 Butyrophenones 抗精神病药（2）
•• 非经典的抗精神病药物：多巴胺-5-HT 受体拮抗剂 • （SDAs），对中脑边缘系统的作用比对纹状体系统
药物化学03 抗精神病药
11
其他吩噻嗪类药物
6 7 8 9 5 4 3 2 1
S
10
N
R1
CH2CH2CH2R2 3' 1' 2'
Name R1 COCH3 Cl CF3 CF3
N N N
R2 N(CH3)2
N CH2CH2OH N CH2CH2OH N CH3
12
乙酰丙嗪 奋乃静 氟奋乃静 三氟拉嗪
奋乃静衍生物
S N CH2CH2CH2 Cl N N CH2CH2OR
4
一.吩噻嗪类（Phenothiazines）
6 7 8 9 5
S
10
4 3 2 1
N
Cl
CH2CH2CH2N(CH3)2 . HCl 3' 1' 2'
盐酸氯丙嗪
Chlorpromazine hydrochloride 化学名：2-氯-10-(3-二甲氨基丙基)吩噻嗪盐酸盐
5
吩噻嗪类药物的研究过程
6 5
S
10
4 2
S N CH2CH2CH2N(CH3)2
9
N 1 CH2CHN(CH3)2 CH3
异丙嗪
(antihistaminic drug)
S
丙嗪
抗组胺作用下降 具有镇静作用
Cl N CH2CH2CH2N(CH3)2
盐酸氯丙嗪
脂溶性增加，镇静作用增强
10位是直链，苯环的2位有吸电子基团，能增加活性
13
氟奋乃静衍生物
S N CH2CH2CH2 CF3 N N CH2CH2OR
Name 氟奋乃静庚酸酯(Fluphenazine Enanthate) 氟奋乃静癸酸酯(Fluphenazine Decanoate)
药理学第2版18抗精神失常药
脑内四条多巴胺能神经通路
锥体外系的运动功能
多动症
帕金森
抗精神 分裂症
1、阻断多巴胺受体
3）黑质-纹状体
结节-漏斗 调控下丘脑激素分泌 其他：延脑催吐化学感受区(CTZ） 体温中枢
脑内四条多巴胺能神经通路
阻断5-HT 受体 非典型药：氯氮平 利培酮
1.中枢神经系统
(2)镇吐作用
氯丙嗪
小剂量：抑制CTZ(阻断D2) 大量：直接抑制呕吐中枢.
各种原因引起的呕吐 (除晕动病外)有效.
机理：
[药理作用及机制〕
对体温调节的作用 低温环境下,可使体温降至正常以下； 炎热环境下, 体温升高 不仅能降低发热者体温, 也能降低正常体温.
1
2
中枢神经系统
中脑－边缘系统通路DA－R ：功能与情绪调控有关。
中脑－皮层系统通路DA－R ：功能与思想、感觉、理解等有关。
结节漏斗部 与内分泌功能有关
黑质－纹状体 与锥体外系功能有关
脑内存在的四条DA通路
1
[药理作用及机制]
阻断DA受体、α受体和M受体
2
氯丙嗪
（chlorpromazine) （冬眠灵wintermin）
〔锂盐中毒预防〕
非选择性单胺再摄取抑制药－三环类
1
NA再摄取抑制药
2
5-HT再摄取抑制药
3
丙米嗪（imipramine，米帕明 ）
4
多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）
5
地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）
6
氟西汀（amitriptyline，百忧解）
7
三节 抗抑郁症药
01
米帕明的药理作用
锥体外系的运动功能
多动症
帕金森
抗精神 分裂症
1、阻断多巴胺受体
3）黑质-纹状体
结节-漏斗 调控下丘脑激素分泌 其他：延脑催吐化学感受区(CTZ） 体温中枢
脑内四条多巴胺能神经通路
阻断5-HT 受体 非典型药：氯氮平 利培酮
1.中枢神经系统
(2)镇吐作用
氯丙嗪
小剂量：抑制CTZ(阻断D2) 大量：直接抑制呕吐中枢.
各种原因引起的呕吐 (除晕动病外)有效.
机理：
[药理作用及机制〕
对体温调节的作用 低温环境下,可使体温降至正常以下； 炎热环境下, 体温升高 不仅能降低发热者体温, 也能降低正常体温.
1
2
中枢神经系统
中脑－边缘系统通路DA－R ：功能与情绪调控有关。
中脑－皮层系统通路DA－R ：功能与思想、感觉、理解等有关。
结节漏斗部 与内分泌功能有关
黑质－纹状体 与锥体外系功能有关
脑内存在的四条DA通路
1
[药理作用及机制]
阻断DA受体、α受体和M受体
2
氯丙嗪
（chlorpromazine) （冬眠灵wintermin）
〔锂盐中毒预防〕
非选择性单胺再摄取抑制药－三环类
1
NA再摄取抑制药
2
5-HT再摄取抑制药
3
丙米嗪（imipramine，米帕明 ）
4
多塞平（ doxepin）阿米替林（amitriptyline）
5
地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）
6
氟西汀（amitriptyline，百忧解）
7
三节 抗抑郁症药
01
米帕明的药理作用
抗精神病药物发展历史(纵向和横向比较)课件(1)
２、证据 病理学：神经细胞数量减少、分布异常、 排列紊乱，无胶质细胞增生 影像学：部分脑区活性相对低下 血流量、耗氧量、糖消耗量等
Roberts GW. Br J Psychiatry 1991; 158:8-13.
认知功能损害：可能的机制
中枢胆碱能功能低下假说
１、原发性：神经发育等 ２、继发性
抗胆碱能药物 镇静催眠药等
精神分裂症的药物治疗：历史
1952年 1959年 1962年 1964年
氯丙嗪（Chlorpromazine） 奋乃静（Perphenazine） 氟奋乃静（Fluphenazine） 甲硫达嗪（Thioridazine）
精神分裂症的药物治疗：历史
1966年 197ol） 氯氮平（Clozapine） 利培酮（Risperidone） 奥兰扎平（Olanzapine）
60% 50% 40% 30% 20% 10%
0% 1910 1930 1950 1970 1990
Hegarty JD, et al. Am J Psychiatry 1994;151:1409
年复发率：典型与非典型药物
１、典型药物 依从治疗者：10－20% 不依从治疗者：20－30%
２、非典型药物 研究显示，氯氮平、利培酮、奥兰
治疗作用 减轻EPS 抗阳性症状 抗阳性症状 抗阴性症状
镇静 减轻抑郁 减轻EPS 镇静、抗焦虑
副作用
EPS、泌乳
体重增加 心血管问题 性问题 中枢、外周抗胆碱能反应 过度镇静、体重增加
阳性症状：典型与非典型药物
１、阳性症状的神经化学基础 中脑边缘系统DA功能亢进
２、D2亲合力与抗阳性症状效能正相关 ３、一般有效率：50－70% ４、无确切的证据说明：非典型药物对阳
Roberts GW. Br J Psychiatry 1991; 158:8-13.
认知功能损害：可能的机制
中枢胆碱能功能低下假说
１、原发性：神经发育等 ２、继发性
抗胆碱能药物 镇静催眠药等
精神分裂症的药物治疗：历史
1952年 1959年 1962年 1964年
氯丙嗪（Chlorpromazine） 奋乃静（Perphenazine） 氟奋乃静（Fluphenazine） 甲硫达嗪（Thioridazine）
精神分裂症的药物治疗：历史
1966年 197ol） 氯氮平（Clozapine） 利培酮（Risperidone） 奥兰扎平（Olanzapine）
60% 50% 40% 30% 20% 10%
0% 1910 1930 1950 1970 1990
Hegarty JD, et al. Am J Psychiatry 1994;151:1409
年复发率：典型与非典型药物
１、典型药物 依从治疗者：10－20% 不依从治疗者：20－30%
２、非典型药物 研究显示，氯氮平、利培酮、奥兰
治疗作用 减轻EPS 抗阳性症状 抗阳性症状 抗阴性症状
镇静 减轻抑郁 减轻EPS 镇静、抗焦虑
副作用
EPS、泌乳
体重增加 心血管问题 性问题 中枢、外周抗胆碱能反应 过度镇静、体重增加
阳性症状：典型与非典型药物
１、阳性症状的神经化学基础 中脑边缘系统DA功能亢进
２、D2亲合力与抗阳性症状效能正相关 ３、一般有效率：50－70% ４、无确切的证据说明：非典型药物对阳
抗精神病药1
3、对体温调节的作用
• Chlorpromazine对下丘脑体温调节中 枢有很强的抑制作用，与解热镇痛药不同， 不但降低发热机体的体温，也能降低正常 体温。 机制： 阻断下丘脑D2-R ，抑制体温调节中枢， 使体温随外界环境温度变化而变化。
（二）对植物神经系统的作用
α-R阻断作用 具有中枢及外周α1-R阻断作用： 对脑干网状结构外侧部α1-R阻断， 起镇静作用。 对外周α1-R阻断，血管扩张致体 位性低血压
常用抗精神失常药物
吩噻嗪类 氯丙嗪 * 硫杂蒽类 氯普噻吨 丁酰苯类 氟哌啶醇 其它药 氯氮平 舒必利
抗精神病药
抗躁狂药 抗抑郁药 抗焦虑药
碳酸锂 * 米帕明 * 氟西汀 *
苯二氮卓类 丁螺环酮
脑内的多巴胺系统的功能：
调控锥体外系的功能 调控精神活动 影响垂体激素的分泌 影响呕吐中枢 调节摄食行为
目前认为I型精神分裂症主要与这两个DA系功能失调 （亢进）密切相关。
精神失常发病原因的多巴胺假说
1 L-多巴使精神失常的患者症状加重 2 精神失常的患者脑内的多巴胺 羟化酶活性比正 常人低 3 使用多巴胺 羟化酶抑制剂－双硫醒产生精神病 样的反应 4 多巴胺和NE的释放促进剂－苯丙胺中毒时产生急、 慢性偏执狂的症状 5 手术损伤与多巴胺有关的中枢部位，使精神病的 症状缓解
• 氯丙嗪发挥抗精神病作用机制: 阻断中脑皮质部及中脑边缘系统 的D2样受体
• 由于氯丙嗪对上述两个通路和黑质 －纹状体通路的D2样受体的亲和力 几无差异，故锥体外系反应发生率 较高。
2、镇吐作用
• 能对抗某些化学物质、放射线及妊娠和尿毒 症引起的呕吐，对前庭刺激引起的恶心呕吐 几乎无效。 机制： 小剂量阻断延髓催吐化学感受区D2受体 大剂量阻断延髓催吐和呕吐中枢D2受体
抗精神失常药
2.对自主神经系统的影响 （1）阻断α受体
① 能翻转肾上腺素的升压作用，故氯丙嗪
引起的低血压不能用肾上腺素抢救
② 长期用药易引起耐受性，故不作为降压
药用于临床
（2）阻断M受体:口干、便秘、尿潴留、视力
模糊等
3.对内分泌系统的影响:抑制多种激素分泌
[临床应用]
1.治疗精神病
2.止吐,顽固性呃逆
3.人工冬眠 氯丙嗪（50mg） 肌注或用葡 萄糖稀释后 静脉滴注
大剂量
抑制催吐化学感受区（CTZ） 抑制呕吐中枢
② 对晕动症引起的呕吐无效
（4）对体温调节中枢的影响
① 有明显的剂量依赖性,剂量大时作用强
② 使下丘脑体温调节中枢的调节能力减退,
其降温作用与环境温度关系密切
③ 可使体温下降到正常以下
（5）加强其它中枢抑制药的作用
（6）对锥体外系的影响:可出现锥体外系反应
中枢的递质及主要作用
内阿片肽： 激动中枢阿片受体，呈现镇静、催眠、镇咳、 镇痛、抑制呼吸作用 前列腺素：与发热有关
3.急性中毒:见于一次吞服1~2g的超大剂量后 4.其他:肝损害、皮疹、药源性精神障碍、猝死 [用药注意事项] 1.有癫痫病史者（因氯丙嗪能降低惊厥阈） 昏迷者、严重肝损害、青光眼禁用 2.冠心病（本药易诱发猝死）及伴有心血管 疾病的老年人慎用
活学活用 1.氯丙嗪主要用于（ ） A 焦虑症 B 躁狂症 C 抑郁症 D 精神分裂症 2.氯丙嗪对下列何种呕吐无效（ ） A 尿毒症引起的呕吐 B 晕动病呕吐 C 药物引起的呕吐 D 妊娠呕吐
冬眠合剂
异丙嗪（50mg） 哌替啶（100mg）
[不良反应] 多见于长期大剂量用药时
1.常见的副作用
第14章抗精神失常药[可修改版ppt]
![第14章抗精神失常药[可修改版ppt]](https://img.taocdn.com/s3/m/d9e07f8abe23482fb5da4c0d.png)
问:“这儿是什么地方？” 答:“现在的地方不管它,就是一小部分.” 问:“你来这里干什么？” 答:“我来这里没法说生活困难,现在我来就算是叨语.
现在就代表一句话.院长就这样.今天是下午.” 问:“我们是做什么工作的？” 答:“我早晨没有吃饭,我找原先前面那个小小的商店.” 问:“你吃了没有？” 答:“你想想,哪个人他不知道,点心还不如火烧,米饭
chlorpromazine, wintermin
镇吐作用（延脑DA系统）
小剂量抑制化学催吐感受区（CTZ）的 D2受体
大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用 对前庭刺激所致呕吐无效
对顽固性呃逆也有效----抑制CTZ旁的呃 逆调节中枢
chlorpromazine, wintermin
对体温调节的影响
大部分是思想问题…”
精神分裂症之逻辑倒错性思维
病例：
某中学生物老师，精神失常后拒食， 在劝说下可饮水，仍拒食。医生询问时， 患者答：“我是大学生物系毕业的。生 物进化是从单细胞到多细胞，从植物到 动物。植物和动物是我们的祖先。父母 从小就教育我要尊敬祖先。我吃饭、吃 菜就是对祖先的不孝了。”
抗精神病药分类：
Ch18 抗精神失常药
6 7
5 S
4 3
8 9
N 10 1
2 R2
吩噻嗪类
R1
哌嗪类： 奋乃静、氟奋乃静、 三氟拉嗪
二甲胺类： 氯丙嗪（chlorpromazine）
哌啶类： 硫利达嗪
S
N (CH2)3
Cl N (CH3)2
chlorpromazine, wintermin
一、药理作用
对中枢的影响 对植物神经作用 对内分泌系影响
抗精神病作用（神经安定作用）
现在就代表一句话.院长就这样.今天是下午.” 问:“我们是做什么工作的？” 答:“我早晨没有吃饭,我找原先前面那个小小的商店.” 问:“你吃了没有？” 答:“你想想,哪个人他不知道,点心还不如火烧,米饭
chlorpromazine, wintermin
镇吐作用（延脑DA系统）
小剂量抑制化学催吐感受区（CTZ）的 D2受体
大剂量直接抑制呕吐中枢产生镇吐作用 对前庭刺激所致呕吐无效
对顽固性呃逆也有效----抑制CTZ旁的呃 逆调节中枢
chlorpromazine, wintermin
对体温调节的影响
大部分是思想问题…”
精神分裂症之逻辑倒错性思维
病例：
某中学生物老师，精神失常后拒食， 在劝说下可饮水，仍拒食。医生询问时， 患者答：“我是大学生物系毕业的。生 物进化是从单细胞到多细胞，从植物到 动物。植物和动物是我们的祖先。父母 从小就教育我要尊敬祖先。我吃饭、吃 菜就是对祖先的不孝了。”
抗精神病药分类：
Ch18 抗精神失常药
6 7
5 S
4 3
8 9
N 10 1
2 R2
吩噻嗪类
R1
哌嗪类： 奋乃静、氟奋乃静、 三氟拉嗪
二甲胺类： 氯丙嗪（chlorpromazine）
哌啶类： 硫利达嗪
S
N (CH2)3
Cl N (CH3)2
chlorpromazine, wintermin
一、药理作用
对中枢的影响 对植物神经作用 对内分泌系影响
抗精神病作用（神经安定作用）
抗精神失常药
Review
1、地西冸的主要作用？ 2、苯二氮卓类与巴比妥类在作用、 机理、用途、不良反应上有何异同？ 3、抗癫痫药主要特点（首选治疗）
抗精神失常药
Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders
目的要求
1.掌握氯丙嗪的作用、用途、不良反应。 2.熟悉丙咪嗪.碳酸锂的作用、用途。 3.了解其它抗精神失常药的特点、用途。
C. 内分泌系统：
1. Increase the secretion of prolactin 2.Inhibits the secretion of GnRH, decreases FSH and LH;
3.Inhibits the secretion of ACTH, decrease corticosteroids; 4.Inhibits the secretions of growth hormone.
2.躁狂抑郁症的用药选择
（2）Tardive dyskinesia 迟发性运动障碍：
长期大量用药，停药后仍持续存在，甚至恶化。
表现：口－舌－颊不自主的刻板运动 ，可伴肢体或躯
干的舞蹈样动作。
Mechanism（可能）
DA-R长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性调节 使DA释放增加，无有效防治措施，抗胆碱药可使
症状加重（禁用）。
二、 抗躁狂症药（antimanic drugs)
躁狂症
主要表现：情绪高涨，烦躁不安，言行增多，思维
不能自制。
其病机：可能与脑内单胺类递质NA、DA增多，5HT减少有关。
碳酸锂(lithium carbonate)
［体内过程］
1、地西冸的主要作用？ 2、苯二氮卓类与巴比妥类在作用、 机理、用途、不良反应上有何异同？ 3、抗癫痫药主要特点（首选治疗）
抗精神失常药
Drugs Used for Treatment of Psychiatric Disorders
目的要求
1.掌握氯丙嗪的作用、用途、不良反应。 2.熟悉丙咪嗪.碳酸锂的作用、用途。 3.了解其它抗精神失常药的特点、用途。
C. 内分泌系统：
1. Increase the secretion of prolactin 2.Inhibits the secretion of GnRH, decreases FSH and LH;
3.Inhibits the secretion of ACTH, decrease corticosteroids; 4.Inhibits the secretions of growth hormone.
2.躁狂抑郁症的用药选择
（2）Tardive dyskinesia 迟发性运动障碍：
长期大量用药，停药后仍持续存在，甚至恶化。
表现：口－舌－颊不自主的刻板运动 ，可伴肢体或躯
干的舞蹈样动作。
Mechanism（可能）
DA-R长期被阻断、受体敏感性增加或反馈性调节 使DA释放增加，无有效防治措施，抗胆碱药可使
症状加重（禁用）。
二、 抗躁狂症药（antimanic drugs)
躁狂症
主要表现：情绪高涨，烦躁不安，言行增多，思维
不能自制。
其病机：可能与脑内单胺类递质NA、DA增多，5HT减少有关。
碳酸锂(lithium carbonate)
［体内过程］
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• 脑内5-HT能系统功能的缺损 • GABA神经元的退变 • NA功能不足 • 新近提出的兴奋性氨基酸系统功能低下等
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抗精神病药[1]
•脑内的DA能神经通路
➢黑质纹体通路：影响锥体外系 ➢中脑-边缘叶通路：精神，情绪，行为 ➢中脑-皮质通路：精神，情绪，行为 ➢结节漏斗通路：下丘脑激素分泌
3 使用多巴胺羟化酶抑制剂－双硫醒产生精神病 样的反应
4 多巴胺和NA的释放促进剂－苯丙胺中毒时产生急 、慢性妄想型精神分裂症，并能使其症状恶化
•*synthesis
•
羟化酶
脱羧酶
β-羟化酶
• 酪氨酸 多巴
多巴胺（ DA）
NA
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抗精神病药[1]
•5 手术损伤与多巴胺有关的中枢部位，使精神病的 症状缓解
• 一种严重的精神障碍。有或没有机体损害. 以 人格错乱和与现实失去联系为特征，引起患者 的正常社会性职能的衰退
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抗精神病药[1]
Psychosis
精神分裂症 常见的精神失常有 躁狂、抑郁性精神病
焦虑症 精神病的症状： 阳性症状群(I型)：妄想、幻觉、思维紊乱 阴性症状群(II型)：思维贫乏、情感淡漠、
•dopamine antagonists.
•receptor
•antagonist Although they are
also effective
antagonists at ACh,
•D2
5-HT, NA receptors.
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抗精神病药[1]
•第一节 抗精神病药
抗精神病药分类 三环类抗精神病药 • 吩噻嗪类
抗精神病药
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2020/11/20
抗精神病药[1]
•Psychosis
• A severe mental disorder, with or without organic damage, characterized by derangement of personality and loss of contact with reality and causing deterioration of normal social functioning.
• 中脑-皮质和中脑-边缘通路： D2样受体（ 与精神分裂症有关）
• 结节漏斗通路： D2样受体的D2型
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抗精神病药[1]
Antipsychotics/Neuroleptics
• Old antiphsychotics
/neuroleptics are D2 dopamine receptor
2o Messenger System cAMP cAMP,K+ ch.,Ca2+ch. cAMP,K+ ch.,Ca2+ch. cAMP cAMP
抗精神病药[1]
• 药理学特征： D1、 D5 － D1 样受体 D2、D3、D4 －D2样受体
• 黑质纹状体通路： D1 样受体,D2样受体中 的D2、D3 型（阻断可致锥体外反应）
•2 . 抗精神病
• 控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及 躁狂
• 改善思维障碍，恢复理智及生活自 理
• 无耐受性
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抗精神病药[1]
作用机制
氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑 边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗 效.注意:多种抗精神病药物在发挥疗效时， 却不同程度地引起锥体外系的副作用，这是 由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致
There are at least five subtypes of receptors: Receptor D1 D2 D3 D4 D5
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抗精神病药[1]
Dopamine Receptors
• 经重组DNA技术,将其分为：D1、 D2、 D3、 D4 、D5亚型
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Receptor D1 D2 D3 D4 D5
•6 尸解见未经治疗的Ⅰ型患者的壳核和伏膈核的DR(特别是D2-R亚型)数目↑;
•7 能减少DA合成、贮存,或能阻断D2样R的药物（氯 丙嗪、氯氮平）对神经失常有效，其程度与效应平 行
• 提示精神分裂症病因的多巴胺假说 认为精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢 进所致
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抗精神病药[1]
•另外与以下因素有关
• 躁狂 Mania • 抑郁 Depression • 焦虑 Anxiety • 惊恐 Panic • 恐怖 Phobia • 偏执 Paranoid state • 敌对 Hostility
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抗精神病药[1]
•精神分裂症发病原的多巴胺假 说
1 L-多巴使精神失常的患者症状加重
2 精神失常的患者脑内的多巴胺羟化酶活性比正 常人低
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抗精神病药[1]
•Dopaminergic Pathways
•1. Nigrostriatal •2. Mesolimbic
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3. Mesocortical 4. Tuberoinfudibular (Hypothalamic-pituitary)
抗精神病药[1]
Dopamine Receptors
二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类：奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪 哌啶类：硫利哒嗪 抗精神病作用强度：哌嗪类 >二甲胺类> 哌啶类 • 硫杂蒽类 代表药：氯丙硫蒽
非三环类抗精神病药 • 丁酰苯类 代表药：氟哌啶醇 • 其他类 代表药:五氟利多 舒必利等
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抗精神病药[1]
•氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠灵， Wintermin
）
【作用及应用】 （一）抑制CNS 1. 镇静安定（神经安定）：
动物：减少自发活动,使易入睡,但对刺激有良好 的觉醒反应
人：致安静,表情淡漠,易入睡,对外界事物不感兴 趣,理智正常 特点： ① ↑抗精神病作用； ② 诱导入睡；
③ ↑剂量不麻醉； ④ ↑中枢抑制药作用 ⑤ 有耐受性
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抗精神病药[1]
意志减退、社交能力降低
本章述及药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效 果较差
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抗精神病药[1]
•正常情绪
• 愉快--高兴--欣快--欢喜--狂喜 • 愤怒--暴怒 • 沮丧--伤感--忧愁--悲哀--悲痛 • 紧张--惊慌 • 害怕--恐惧--恐怖
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抗精神病药[1]
•病理情绪
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抗精神病药[1]
•脑内的DA能神经通路
➢黑质纹体通路：影响锥体外系 ➢中脑-边缘叶通路：精神，情绪，行为 ➢中脑-皮质通路：精神，情绪，行为 ➢结节漏斗通路：下丘脑激素分泌
3 使用多巴胺羟化酶抑制剂－双硫醒产生精神病 样的反应
4 多巴胺和NA的释放促进剂－苯丙胺中毒时产生急 、慢性妄想型精神分裂症，并能使其症状恶化
•*synthesis
•
羟化酶
脱羧酶
β-羟化酶
• 酪氨酸 多巴
多巴胺（ DA）
NA
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抗精神病药[1]
•5 手术损伤与多巴胺有关的中枢部位，使精神病的 症状缓解
• 一种严重的精神障碍。有或没有机体损害. 以 人格错乱和与现实失去联系为特征，引起患者 的正常社会性职能的衰退
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抗精神病药[1]
Psychosis
精神分裂症 常见的精神失常有 躁狂、抑郁性精神病
焦虑症 精神病的症状： 阳性症状群(I型)：妄想、幻觉、思维紊乱 阴性症状群(II型)：思维贫乏、情感淡漠、
•dopamine antagonists.
•receptor
•antagonist Although they are
also effective
antagonists at ACh,
•D2
5-HT, NA receptors.
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抗精神病药[1]
•第一节 抗精神病药
抗精神病药分类 三环类抗精神病药 • 吩噻嗪类
抗精神病药
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2020/11/20
抗精神病药[1]
•Psychosis
• A severe mental disorder, with or without organic damage, characterized by derangement of personality and loss of contact with reality and causing deterioration of normal social functioning.
• 中脑-皮质和中脑-边缘通路： D2样受体（ 与精神分裂症有关）
• 结节漏斗通路： D2样受体的D2型
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抗精神病药[1]
Antipsychotics/Neuroleptics
• Old antiphsychotics
/neuroleptics are D2 dopamine receptor
2o Messenger System cAMP cAMP,K+ ch.,Ca2+ch. cAMP,K+ ch.,Ca2+ch. cAMP cAMP
抗精神病药[1]
• 药理学特征： D1、 D5 － D1 样受体 D2、D3、D4 －D2样受体
• 黑质纹状体通路： D1 样受体,D2样受体中 的D2、D3 型（阻断可致锥体外反应）
•2 . 抗精神病
• 控制兴奋躁动，缓解幻觉、妄想及 躁狂
• 改善思维障碍，恢复理智及生活自 理
• 无耐受性
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抗精神病药[1]
作用机制
氯丙嗪抗精神病作用主要是通过阻断中脑 边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体而发挥疗 效.注意:多种抗精神病药物在发挥疗效时， 却不同程度地引起锥体外系的副作用，这是 由于阻断黑质—纹状体通路的D2样受体所致
There are at least five subtypes of receptors: Receptor D1 D2 D3 D4 D5
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抗精神病药[1]
Dopamine Receptors
• 经重组DNA技术,将其分为：D1、 D2、 D3、 D4 、D5亚型
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Receptor D1 D2 D3 D4 D5
•6 尸解见未经治疗的Ⅰ型患者的壳核和伏膈核的DR(特别是D2-R亚型)数目↑;
•7 能减少DA合成、贮存,或能阻断D2样R的药物（氯 丙嗪、氯氮平）对神经失常有效，其程度与效应平 行
• 提示精神分裂症病因的多巴胺假说 认为精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢 进所致
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抗精神病药[1]
•另外与以下因素有关
• 躁狂 Mania • 抑郁 Depression • 焦虑 Anxiety • 惊恐 Panic • 恐怖 Phobia • 偏执 Paranoid state • 敌对 Hostility
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抗精神病药[1]
•精神分裂症发病原的多巴胺假 说
1 L-多巴使精神失常的患者症状加重
2 精神失常的患者脑内的多巴胺羟化酶活性比正 常人低
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抗精神病药[1]
•Dopaminergic Pathways
•1. Nigrostriatal •2. Mesolimbic
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3. Mesocortical 4. Tuberoinfudibular (Hypothalamic-pituitary)
抗精神病药[1]
Dopamine Receptors
二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类：奋乃静，氟奋乃静，三氟拉嗪 哌啶类：硫利哒嗪 抗精神病作用强度：哌嗪类 >二甲胺类> 哌啶类 • 硫杂蒽类 代表药：氯丙硫蒽
非三环类抗精神病药 • 丁酰苯类 代表药：氟哌啶醇 • 其他类 代表药:五氟利多 舒必利等
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抗精神病药[1]
•氯丙嗪（Chlorpromazine、冬眠灵， Wintermin
）
【作用及应用】 （一）抑制CNS 1. 镇静安定（神经安定）：
动物：减少自发活动,使易入睡,但对刺激有良好 的觉醒反应
人：致安静,表情淡漠,易入睡,对外界事物不感兴 趣,理智正常 特点： ① ↑抗精神病作用； ② 诱导入睡；
③ ↑剂量不麻醉； ④ ↑中枢抑制药作用 ⑤ 有耐受性
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抗精神病药[1]
意志减退、社交能力降低
本章述及药物大多对Ⅰ型治疗效果好，对Ⅱ型则效 果较差
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抗精神病药[1]
•正常情绪
• 愉快--高兴--欣快--欢喜--狂喜 • 愤怒--暴怒 • 沮丧--伤感--忧愁--悲哀--悲痛 • 紧张--惊慌 • 害怕--恐惧--恐怖
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抗精神病药[1]
•病理情绪