工业药剂学期末复习

软膏剂：原料药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。

包括：溶液型软膏剂、混悬型软膏剂。

乳膏剂：原料药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀半固体制剂。

作用特点：
能在较长的时间内紧贴、粘附或铺展在用药部位；主要用于局部疾病的治疗，如：抗感染、消毒、止痒、止痛和麻醉等。

质量要求：
1.均匀、细腻，有适当粘稠性，并易于涂布；
2. 性质稳定，贮藏不变质；
3. 无刺激性、过敏性及其他不良反应；
处方组成：
药物、基质、附加剂
软膏剂部分
油脂性基质：
特点
w润滑、无刺激性，理化性质稳定；w能形成封闭性油膜，可保护、软化皮肤；
w疏水性大，不易与水性液体混合；w不易清洗。

v适用性
w主要用于遇水不稳定的药物；
w适用于表皮增厚、角化、皲裂等慢性皮损，不适用于有渗出液的皮损。

烃类：凡士林、石蜡、液状石蜡
类脂类：羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡
油脂类：植物油
硅酮类：二甲基硅油
Ø一般不单独使用；Ø常作为乳剂型基质的油相，调节基质的稠度。

凡士林
Ø性质稳定，无刺激性，适用于遇水不稳定的药物；
Ø吸水性差，不适用于有大量渗出液的患处；
Ø可单独作为软膏基质；
Ø加入适量羊毛脂可提高其吸水性，增加药物渗透性；
Ø加入石蜡与液体石蜡，可调节凡士林的稠度。

羊毛脂lanolin
Ø良好的吸水性，对皮肤具有优良的滋润性能；
Ø黏性大，很少单独作为软膏基质；
Ø常与凡士林合用，以改善凡士林的吸水性与药物渗透性。

水溶性基质
天然：羧甲基纤维素钠CMC-Na；合成：聚乙二醇PEG
Ø释放药物较快，无油腻性；
Ø能与水溶液混合并能吸收组织渗出液；
Ø润滑作用较差，易失水及霉败。

聚乙二醇PEG
«固体PEG与液体PEG适当比例混合制成
Ø无油腻性，能与水性物质或渗出液混合，易清除；
适用于湿润的或糜烂的创面；
Ø对皮肤的保护润滑作用差，对炎症组织稍有刺激性；
不宜用于遇水不稳定的药物；与山梨酯、季铵盐及某些酚类药物有配伍变化
软膏剂的附加剂
保湿剂：甘油（丙三醇）、丙二醇、山梨醇
防腐剂：醇类、酸类、酚类、汞化物、酯类、季铵盐等
抗氧剂（抗氧剂、还原剂、抗氧剂的辅助剂）
抗氧剂：VE、没食子酸烷酯、丁羟基茴香醚、丁羟基甲苯
还原剂：抗坏血酸、异抗坏血酸、亚硫酸盐
抗氧剂的辅助剂：螯合剂：枸橼酸、酒石酸、EDTA、巯基二丙酸
络合剂：
缓冲剂：
软膏剂的制备
研磨法：适用于不耐热且不溶于基质的药物；基质为柔软的半固体基质；
熔融法：适用于由熔点较高的组分组成的、常温下不能均匀混合的基质
基质依熔点高低顺序依次加入，熔点高的先加入，
乳膏剂部分
乳剂型基质：
水相、油相、乳化剂
乳膏剂的基质具有的特点
Ø稠度适中，易于涂布；
Ø由于乳化剂的存在，较油脂性基质易除去；
Ø不妨碍皮肤分泌物的分泌和水分蒸发，对皮肤正常功能影响较小；
Ø药物释放和透皮吸收较快
乳膏剂的制备-----乳化法
油相、水相的混合方式、添加速度、搅拌条件、乳化的温度与时间、乳化锅的结构等都有可能影响乳剂型软膏的制备。

油水两相的混合方式：
1.两相同时掺和，适用于连续的或大批量的操作；
2.分散相加到连续相中，适用于含小体积分散相的乳剂系统；
3.连续相加到分散相中，适用于多数乳剂系统，在混合过程中可引起乳剂的转型，从而产生更为细小的分散相粒子。

软膏剂、乳膏剂的处方设计
1.基质类型的选择：皮肤的生理病理状况及治疗要求；药物的性质：药物与基质的亲和力大小
2.基质组成的选择：基质吸收水分的能力，对于乳剂类型需要考虑HLB值
3.附加剂的选择：保湿剂、防腐剂、抗氧剂、络合剂、缓冲剂
4.药物、基质和附加剂的配伍变化：
软膏剂和乳膏剂的质量评价
1.主药的含量：选择适宜的溶剂将药物溶解
î灼烧法：含有的金属类药物的测定
î双相滴定法
î加热液化后直接滴定
î有机溶剂萃取法
î柱色谱分离-分光光度测定
î高效液相色谱法
2.物理性质：熔点：一般以接近凡士林的熔程为宜
î粘稠度：锥入度测定法
î酸碱度：近似中性；酸度计测定
î外观：色泽均匀一致，质地细腻，无粗糙感，无污物。

î粒度：混悬型软膏剂，不得检出大于180µm的粒子。

3.刺激性：
4.稳定性：
加速实验：将软膏剂分别置于烘箱(40±1o C)、室温(25±3o C)、冰箱(5±2o C)中贮存一定时间，检查。

耐热、耐寒试验(乳膏剂)：将乳膏剂分别于55o C恒温6小时和-15o C放置24小时，应无油水分离。

5.药物释放、穿透和吸收的评价：
体外实验法和体内实验法
6.微生物限度或无菌检查：一般软膏剂，照微生物限度检查法检查，应符合规定；
用于烧伤或严重损伤的软膏剂，照无菌检查法检查，应符合规定。

固体制剂部分
1. 粉碎的目的？常用的粉碎设备有哪些？
目的：减小物料的粒径，增加比表面积
●研钵：小量物料的粉碎或者实验室使用
●球磨机，特点：结构简单，密闭操作，粉尘少；适用于毒、剧、贵重物料及吸湿性或刺激性
强的物料的粉碎；可适用于无菌粉碎；易氧化物料可在惰性气体条件下粉碎。

●冲击柱式粉碎机：万能粉碎机。

广泛适用于脆性、韧性物料的各种粉碎
●流能磨，特点：粉碎过程中温度不升高（焦耳-汤姆逊效应）；适用于抗生素、酶、低熔点或其
他对热敏感药物的粉碎；适用于无菌粉末的粉碎；粉碎同时进行了分级；
可进行粒度要求为3～20µm超微粉碎。

●振动磨：超细粉碎机械
2. 筛分的目的？常用的药筛和筛分设备有哪些？
目的：分级，获得粒度均匀的药粉。

药筛：冲孔筛（模压筛）、编织筛
筛分机械：摇动筛、振荡筛、气流筛
3. 影响混合的因素有哪些？常用的混合设备有哪些？
旋转混合机、槽形搅拌混合机、双螺旋锥形混合机
影响因素：
物料粉体性质：粉末的形状、密度、粒径大小和分布、表面效应等。

设备类型:混合机的形状及尺寸、内部结构、材质及表面情况等。

操作条件:物料的填充量、装料方式、各组分比例、混合机转动速度及混合时间等。

4. 什么是制粒？制粒的目的是什么？
定义：粉末、熔融液、水溶液等状态的物料经过加工制成具有一定形状与大小的粒状物的操作。

目的：改善粉末流动性；防止各成分的离析；防止粉尘飞扬及器壁的粘附；改善片剂压片中压力的均匀传递；
5. 什么是湿法制粒？有哪些方法和设备？简述其基本工作原理。

定义：指在药物粉末中加入液体黏合剂，靠黏合剂的作用使粉末粒子间产生结合力，聚结制备颗粒的方法。

挤压制粒：药物与辅料粉末混匀后，加入适量的黏合剂混匀制成软材，将软材用强制挤压
的方式通过筛网。

方法及设备：
小量生产：手压过筛网
大量生产：螺旋挤压式制粒机；旋转挤压式制粒机；摇摆挤压式制粒机
转动制粒：药物与辅料粉末中加入适量黏合剂，在转动、摇动、搅拌等作用下使粉末结聚
成球形粒子。

多用于丸剂的生产
方法及设备：圆筒旋转制粒机；倾斜转动锅；离心制粒机
高速剪切制粒：将药物、辅料的粉末与黏合液加入一个容器中，靠高速旋转作用完成混合、捏合、制粒三个过程。

设备结构：容器+搅拌桨+切割刀
既可制备致密、高强度的适用于胶囊剂的颗粒，也可制备松软的适合压
片的颗粒。

流化床制粒：“一步制粒”一台设备内完成混合、制粒、干燥，甚至包衣等过程。

流化床制粒机：药物粉末在自下而上的气流作用下保持悬浮的流化状态，黏合剂液体由上部或下部向流
化室内喷入使粉末结成颗粒。

喷雾干燥制粒：将药物、辅料与黏合剂的溶液或混悬液通过特殊的雾化器，经雾化形成细微液滴，使其在热空气流中干燥直接得到近似球形的细小颗粒。

雾化器：离心式、压力式、气流式
6. 片剂常用的辅料有哪几类？其作用是什么？每种辅料常用的试剂是什么？
●稀释剂：增加片剂的重量与体积，便于压片成形和分剂量。

淀粉、蔗糖粉、糊精、乳糖、预胶化淀粉(可压性淀粉)、微晶纤维素(MCC)、糖醇类：甘露醇、山梨醇
●润湿剂与黏合剂：增加各组分粒子间的结合力
水、乙醇、淀粉浆(淀粉糊)：制粒首选，常用浓度8%~15%、糖浆、纤维素衍生物：甲基纤维素(MC)、乙基纤维素(EC)、羟丙基纤维素(HPC)、羟丙甲纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、聚维
酮(PVP)、明胶
●崩解剂：消除因粘合剂或加压而形成片剂的结合力，使片剂崩解
干淀粉、表面活性剂、交联聚维酮(PVPP)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、
交联羧甲纤维素钠(CCNa)、泡腾崩解剂：遇水产生C
2的酸碱系统
●润滑剂：减少粘冲，降低颗粒之间、颗粒或药片与冲模之间的摩擦力，使片面光滑美观。

硬质酸镁：润滑作用，最常用、最有效的廉价润滑剂；用量=0.1%~1%，过量会使片剂崩解迟缓；具有碱性反应，不能用于阿司匹林和一些维生素。

微粉硅胶：助流作用、用量=0.1%~0.3%
滑石粉：助流、抗粘、润滑作用、用量=0.1%~3%
氢化植物油：润滑作用，用量=1%~6%，常与滑石粉合用
聚乙二醇类(PEG)：润滑作用PEG4000、PEG6000
十二烷基硫酸镁(钠)：润滑作用，可促进片剂的崩解和药物溶出
●吸收剂：用于吸收药物中的挥发油或其它液体成份，使保持“干燥”状态，以利于制成片剂。

淀粉、硫酸钙、碳酸氢钙、碳酸钙、轻质氧化镁、干燥氢氧化铝
●色、香、味调节剂：着色剂，芳香剂，甜味剂
7. 简述湿法制粒压片的工艺流程。

P217
8. 影响片剂成型的因素有哪些？压片过程中现的问题及解决方法是什么？
影响片剂成型：
1.物料的压缩特性：物料的塑性变性是物料压缩成形的必要条件，若物料的压缩成型性不佳，
则可用辅料调节
2.药物的熔点及结晶状态：低熔点易形成固体桥，但熔点过低会黏冲，不同的晶型其压缩成形
性不同
3.粘合剂和润滑剂：粘合剂可以增加颗粒间的结合力，但是润滑剂会检索颗粒间的结合力
4.水分：适量的水分在压缩时易于变形并结合成形；水分过多会黏冲，
5.压力：通常压力越大，结合力越强，片剂硬度越大，但压力太大会破坏结合力，硬度下降，甚
至裂片。

9. 粉末直接压片如何解决流动性和可压性？
可用于粉末直接压片的优良辅料：具有良好的压缩成形性和流动性
微晶纤维素、可压性淀粉、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、微粉硅胶。

压片机械的改造：
饲粉器上加振荡器或其他强制饲粉装置；增加预压机构、改善除尘设备等。

10. 片剂的质量评价有哪些？
外观要求：完整光洁，色泽均匀，有适宜的硬度和耐磨性
质量检查项目：含量均匀度、重量差异、溶出度、释放度、崩解时限、脆碎度、微生物限度等
凡检测含量均匀度的制剂，一般不再检查重量差异
凡规定检查溶出度、释放度的制剂，不再进行崩解时限检查。

11. 胶囊剂的特点是什么？质量要求是什么？软胶囊剂的制备方法有哪些？
胶囊剂特点：
①能掩盖药物不良嗅味或提高药物稳定性；
②药物的生物利用度较高；
③可弥补其他固体剂型的不足：如可将液态药物固体剂型化；
④可延缓药物的释放和定位释药。

外观要求：胶囊剂应整洁，不得有黏结、变形、渗漏或囊壳破裂现象，并应无异臭。

质量检查项目：装量差异、崩解时限、微生物限度、含量均匀度、溶出度、释放度按2015版《中
国药典》检查判断是否合格。

制备软胶囊：
滴制法：设备是具有双层滴头的滴丸机
囊壁（胶液）与药液分别在双层滴头的外层与内层以不同的速度流出，使定量的药液包裹后，滴入与胶液在不相混溶的冷却液中，逐渐冷却，凝固成软胶囊。

压制法：将囊壁液先制成薄厚均匀的胶带，再将药液置于两个胶带之间，用钢板模或旋转压模压制成软胶囊
12. 固体制剂的共性
物理、化学稳定性比液体制剂好；
生产制造成本较低，服用与携带方便；
制备过程经历相似的前处理单元操作；
体内吸收过程类似：药物先溶解后，透过生物膜，
吸收进入血液循环系统。

13. 包衣的目的及薄膜包衣与糖包衣的比较
包衣的目的：
改善片剂的外观
提高药物的稳定性
掩盖药物不良气味或苦味
控制药物释放的位置及速度
隔离配伍禁忌成分
薄膜包衣的优点：
操作简单，节约材料、劳力等，成本较低；
片重仅增加2%~4%
对崩解及药物溶出的不良影响较糖衣小；
压在片芯上的标志包衣后仍清晰可见
14. 散剂特点
①粒径小，比表面积大，易分散，起效快；
②外用覆盖面积大，可同时发挥保护和收敛等作用；
③贮存、运输、携带比较方便；
④制备工艺简单，剂量易于控制，便于婴幼儿服用；
⑤由于分散度大易造成吸湿性、化学活性、刺激性
等方面的不良影响。

15. 散剂的质量要求
质量要求：散剂应干燥、疏松、混合均匀、色泽一致
质量检查项目：粒度、外观均匀度、干燥失重、装量差异、装量、无菌、微生物限度
16. 均匀混合的措施
①组分的比例：若各组分比例相差过大，应采用“等量递增法”混合。

②组分的密度：若各组分密度差异较大，应将密度小(质轻)者先放入混合容器中，再放入密度大(质重)者，混匀。

③组分的吸附性：一般应将量大或不易吸附的药粉或辅料垫底，量少或易吸附的成分后加入。

④组分的带电性：通常可加少量表面活性剂或润滑剂，以克服药粉因混合摩擦而带电。

⑤含液体或易吸湿的组分：应在混合前采取相应措施，方能混合均匀。

如：含液体组分，可用处方中其他固体组分或吸收剂吸收。

⑥含可形成低共熔混合物的组分：应尽量采取措施避免形成低共熔物。

17. 包衣的种类：
•糖衣
• 薄膜衣：胃溶型、肠溶型、胃肠不溶型
片芯要求：
• 具有适当的硬度，以免包衣过程中破碎或缺损；
• 具有适宜的厚度与弧度，以免片剂互相粘连或衣层在边缘部断裂。

“ 双凸片”
18. 包糖衣过程及各步骤目的
片芯、包隔离层、包粉衣层、包糖衣层、包有色糖衣层、打光
隔离层：防止包衣液中的水分透入片芯，增加药物在贮存过程中的稳定性，可以防止药物向衣膜表面迁移
包粉衣层：将片芯边缘的棱角包围，先用润湿粘合剂将药片润湿，再加入适量撒粉
包糖衣层：使表面光滑细腻，增加甜度，材料选用适宜的蔗糖水溶液
打光：增加光泽，兼有防潮功效
19. 薄膜包衣材料组成
包衣材料：普通型、缓释型、肠溶型溶剂、
增塑剂、释放速度调节剂、抗粘剂、着色剂
20. 包衣方法及设备
u滚转包衣法（锅包衣法）：倾斜包衣锅、埋管包衣锅、高效水平包衣机、转动包衣装置
u 流化包衣法：流化包衣装置
u 压制包衣法
绪论部分
1.药典的定义和性质
药典是一个国家记载药品标准、规格的法典，一般是由国家药典委员会组织编纂、出版，并由政府颁布执行，具有法律约束力。

2.什么是GMP与GLP
GMP：药品生产质量管理规范GLP：药品非临床研究质量管理规范
液体制剂部分
1.什么叫表面活性剂？分哪几类，在药剂中主要有哪几个作用？
P48：能使液体表面张力发生明显降低的物质称为该液体的表面活性剂
离子型表面活性剂（阴离子型表面活性剂、阳离子型表面活性剂）
两性离子表面活性剂（磷酯类、球蛋白类）
非离子型表面活性剂
作用：增溶作用、润湿作用、乳化作用、助悬与分散作用、起泡和消泡作用、去污作用、消毒杀菌作用、复配
2.胶束和临界胶束浓度是什么？
随着表面活性剂浓度的增加，当液体表面不能容纳更多的表面活性剂分子时，剩余的表面活性剂自发形成亲水基向水、疏水基在内的帝合体，这种帝合体称为胶束
CMC:表面活性剂在溶液中形成胶束的最低浓度
3.什么是HLB值，其值的大小意味着什么？与应用有什么关系？
HLB：亲水亲油平衡值；值越大则亲水能力越强
可以根据该值的大小判断其应用范围：HLB在1.5-3可作为消泡剂，3.5-6可用于W/O型分散体系；8-18可应用于O/W型分散体系；13-18可作为增溶剂使用；7-9适合用作润湿剂
4.常用的非离子表面活性剂有哪些种类？
聚乙二醇型：PEG4000/6000、泊洛沙姆
多元醇型：司盘（失水山梨脂肪酸）、吐温（聚山梨酯）
5.简述增加药物溶解度的方法有哪些？
增溶、助溶、潜溶（添加附加剂）；盐型和晶型的选择；固体分散技术；包合技术
6.简述混悬剂中常用的稳定剂及在制剂中的作用。

7.什么叫乳剂？主要有哪几种类型？其组成、特点如何？
乳剂：
按乳滴大小分为：普通乳、亚微乳、纳米乳
普通乳剂：液滴大小1~100µm；亚微乳：0.1~1.0µm纳米乳：0.01~0.1µm——透明液体，稳定
按照分散系分为：
水包油型(O/W型)：油相以液滴分散于水相
油包水型(W/O型)：水相以液滴分散于油相
复合乳剂(W/O/W型或O/W/O型)：初乳进一步乳化而得
乳剂的基本组成：水相W、油相O、乳化剂
特点：
1.液滴分散程度大，增加药物吸收，提高生物利用度，减少剂量，降低毒副作用；
2.油性药物制成乳剂分剂量准确，使用方便；
3.O/W型乳剂可掩盖药物不良臭味；
4.外用乳剂能改善对皮肤、粘膜的渗透性，减少对皮肤的刺激性；
5.静脉注射乳剂注射后，分布快、药效高、可具有靶向性。

8. 如何选择乳化剂？
1.乳剂的类型：W/O型或O/W型
乳化剂的HLB值提供了选择依据
2.乳剂的给药途径：口服、外用、注射用
口服：无毒性（天然乳化剂、亲水性高分子乳化剂）
外用：局部无刺激性、长期使用无毒性
注射用：磷脂、泊洛沙姆
3.乳化剂的性能
乳化能力强、性质稳定、无刺激性
4.混合乳化剂
8.说明乳剂物理不稳定性的表现及其解决方法?
●分层表现：乳滴上浮或下沉；原因：分散相和分散介质之间存在密度差；解决：减小乳滴的大小；
减少分散相与分散介质之间的密度差；增加分散介质的黏度
●絮凝表现：分散相乳滴发生可逆的聚集；原因：乳剂中的电解质和离子型的乳化剂；仍保持乳滴
及其乳化膜的完整性，使乳剂处于高黏度状态，有利于乳剂的稳定；解决：制备乳剂时不要加入电解质，选用非离子型乳化剂
●转相表现：乳剂类型发生变化，O/W型→W/O型、W/O型→O/W型
原因：乳化剂的性质改变；添加了类型相反的乳化剂；相容积比的影响
解决：避免加入引起乳化剂性质改变的物质。

●合并与破裂表现：乳滴变大→合并；乳剂分为油、水两相→破裂
原因：乳化膜被破坏；解决：乳滴的均一性；增加分散介质的黏度；选择适宜的乳化剂形成牢固的乳化膜
●酸败表现：乳剂发生变质；原因：受外界因素及微生物的影响
解决：加入抗氧剂和防腐剂
9.哪些情况下考虑将药物制成混悬剂



















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