ERA评估子宫内膜容受性的价值

来自月经周期不同阶 段的49份标本
ERA VS. 两名病 理学家
Diaz-Gimeno, et al. 2013
ERA的稳定性
Diaz-Gimeno等对其中七位患者在三年后周期的同一天再次 进行了ERA分析
两次预测的结果和可能性全部一致，反映了REA极佳的稳 定性
第一次活检 第二次活 间隔 第一次活检结果
Agilent e-array：http://earray.chem.agilent.com/earray/ 定制微阵列芯片（238个基因）
通过定制芯片获得生物信息学分析数据 基因表达的分类和预测
子宫内膜容受性预测分子分类
容受期前
容受期
容受期后
子宫内膜容受性预测分子分类
ERA内膜活检的时机
自然周期
胚胎移植策略探讨—— 子宫内膜容受性分析
女性子宫内膜
胚胎与子宫内膜的相互识别
子宫内膜容受性
子宫内膜接受胚胎植入的能力 子宫内膜只有在周期特殊时期具备对胚胎的接受
能力 许多因素参与调节
卵巢性激素 胚胎及其分泌的胚胎性因子 子宫内膜局部分子
子宫内膜容受窗
Window of implantation(WOI)
蛋白质
转录 调节
选择性 剪切
转导 调节
代谢组学
代谢物
ERA的研究起源
Díaz-Gimeno等于 2011年首次研究 了ERA
Díaz-Gimeno,et al. Fertil Steril. 2011
ERA的研究起源
取88名生育正常者不同时期内膜建立内膜容受性基 因库（容受期前、容受期、容受期后）
供卵患者常规移植失败后行EAR诊断后pET
ERA后第一次 移植妊娠结局 ERA后累积妊 娠结局
Ruiz-Alonso, et al. HR, 2014
pET的必要性
Katzorke, et al.Geburtshilfe Frauenheilkd. 2016
pET的临床路径
P+5/LH+7 行子 宫内膜活检
Athanasiadis et
肥胖
病态肥胖 al, submitted
子宫内膜容受性的新进展—分泌组学
MicroRNAs
Katzorke, et al.Geburtshilfe Frauenheilkd. 2016
子宫内膜容受性的分泌组学
胚胎移植前子宫内膜分泌物抽吸并不影响妊娠率
Van der Gaast MH, et al, Reprod Biomed Online 2002
CON3 CON4 CON5 CON6 CON7
05/2009 05/2009 01/2009 01/2009 01/2009
04/2012 05/2012 05/2012 05/2012 02/2012
35
Receptive（0.908）
Receptive（0.908）
36 Non receptive（0.864） Non receptive（0.864）
第二次活检结果
Code
日期
检日期 （月）（Diagnostic probability）（Diagnostic probability）
CON1 09/2009 02/2012 29 CON2 09/2009 03/2012 30
Receptive（0.908） Receptive（0.908）
Receptive（0.908） Receptive（0.908）
脂质组学是一种大规模的研究——着眼于细胞或生物 体液中存在的脂质类型及其通路相互作用
Wenk MR. Nat Rev Drg Discov 2005
一种来自于子宫内膜冲洗液的胚胎移植标志物— PGE2和PGF2α
非侵入性 特异度和敏感度高
Vilella F, et al. J Clin Endocrinol Metab 2013
超生理水平的雌
激素和孕激素的 负面作用
超声波测量厚度和 模式，以预测ER
传统的子宫内膜容受性评估方法
超声评估指标
子宫内膜厚度
hCG日测量<8mm时， 妊娠率低
Biblioteka Baidu宫内膜类型
阴道B超提示为典型的三线型子宫 内膜适合着床
子宫内膜血流指数
搏动指数（pulsatility index, PI）<2 时，容受性最佳
传统的子宫内膜容受性评估方法
形态特征-胞饮突
扫描电子显微镜观察 受外源性雌孕激素影响，且个体差异极大 有创检查
分子标志物
集落刺激因子，白细胞介素-1系统，白血病抑制因子，…… 繁杂，缺乏临床进一步研究 有创检查
子宫内膜容受性分析 Endometrial receptivity array( ERA)
是一种基于转录基因组学的基因诊断方式 利用子宫内膜活检获取的标本与基因库中的数据对比分析后，
明确子宫内膜的分期 可以精准地评估人类子宫内膜的容受性 确定胚胎移植的最佳时间 对反复着床失败的患者尤为理想
组学的时代（The Age of -OMICS）
DNA
转录组学
蛋白组学
转录
转导
RNA
mRNA
浓度 nmol/g
1.6 1.4 1.2
1 0.8 0.6 0.4 0.2
0
妊娠（n=8）
ROC curve Sensitivity Specificity
PGE2
0.694 75.00% 77.80%
PGE2α
0.653 37.50% 100%
未妊娠（n=9）
PGE2 PGF2α
Vilella F, et al. J Clin Endocrinol Metab 2013
验证5名移植失败患者及2名输卵管积水患者的子宫 内膜容受性
选择了238个基因，确认了ERA转录标签的134个基 因
特异度：0.88 敏感度：0.99
Díaz-Gimeno,et al. Fertil Steril. 2011
ERA的准确性
在一项双盲研究中，ERA诊断方法被证实优于Noyes标准
第3天胚胎移植前24h子宫内膜液中的PG水平
ROC curve Sensitivity Specificity
PGE2 0.88 80.00% 86.70%
PGE2α 0.973 100% 93.30%
Vilella F, et al. J Clin Endocrinol Metab 2013
第5天胚胎移植前24h子宫内膜液中PG水平
ERA
容受期
非容受期
基因谱分析
增殖期/容受期前
容受期后
pET
WOI推迟
WOI提前
通过ERA验证个性化WOI
容受期
非容受期
pET Ruiz-Alonso M, et al, Fertil Steril .2013
治疗性的干预措施
肥胖女性的子宫内膜容受性是否受影响？
肥胖女性中子宫内膜容受状态比例下降
小结
ERA具有较高的敏感度和特异度，检测结果的准确 性和稳定性好
结合ERA的个性化胚胎移植策略（pET）可有效改善 临床妊娠结局
耗时、昂贵、无法鲜胚移植 尚缺乏进一步RCT临床证据 分泌组学将是子宫内膜容受性新的研究方向
感谢聆听!
排卵后6天，月经周期第20-24天，这5天内称之为种 植窗，允许胚胎植入
子宫内膜容受性研究进程
确定分泌期子宫 内膜组织学特征
WOI伴有雌激 素和孕激素受
体的缺失
DNA芯片
ERA的发展
非侵入 性方法
1930
1950 1970 1990
2010
胚胎和子宫内膜 的同步化
胚胎附着和侵入 发生在19天后
40 Non receptive（0.864） Non receptive（0.864）
35
Receptive（0.908）
Receptive（0.908）
32 Non receptive（0.109） Non receptive（0.109）
Diaz-Gimeno, et al. 2013
ERA的流程
Pathologist 1 Pathologist 2
P1 VS P2
ERA
（P1）
（P2）
Kappa value
0.618
0.685
0.622
0.922
（0.446-0.791） （0.545-0.824） （0.435-0.839） （0.815-1.00）
0.61-0.80 一致性良好 0.81-1.00 一致性非常好
子宫内膜分泌物中胎盘蛋白水平与月经周期子宫内 膜分期相关联
Van der Gaast MH, et al. BJOG 2009
可以通过分析子宫内膜分泌物来确定其细胞因子谱
Simon C, et al. J Reprod Immunol 1996 Boomsma CM, et al. Reprod Biomed Online 2009
反复着床失败的患者（RIF）的治疗： ERA作为诊断手段 个性化的胚胎移植（personalized embryo transfer， pET）作为治疗措施
Ruiz-Alonso M, et al, Fertil Steril 2013
RIF患者进行ERA后的pET结局
Ruiz-Alonso M, et al, Fertil Steril 2013
在子宫内膜不容受的肥胖妇女，ERA分析其基因的表达 涉及胰岛素分泌和其他一些肥胖相关性通路
100.00% 90.00% 80.00% 70.00% 60.00% 50.00% 40.00% 30.00% 20.00% 10.00% 0.00%
正常体重
超重
Receptive Non-receptive
必须在LH峰（最好是尿或血检测结果）后第7天（LH+7）进行 子宫内膜活检
子 宫 内 膜
0 +1 +2 +3 +4 +5 +6 +7
LH峰
活检
ERA内膜活检的时机
HRT治疗周期
必须在充分的E2准备后在第P+5天进行子宫内膜活检
E2：6mg/天 P4：800mg/天
超声：7mm；三线
活检
ERA的应用