老年AML去甲基化治疗
AML中国诊疗指南分享
•这些检查是（AML） 分型和 危险度分组的基础
这些检查对于 AML的预后判断及治 疗药物选择具有一定的指导意义
诊断、分类
•AML的诊断标准参照 WHO （2016）造血和淋巴组织肿瘤分类标准， 诊断 AML 的外周血或骨髓原始细胞比例下限为 0.200
•当患者被证实有克隆性重现性细胞遗传学异常（ t 8;21）（q22； q22）、 inv（ 16）（p13q22） 或（ t 16； 16）（p13； q22） 以及（ t 15； 17）（q22； q12） 时， 即使原始细胞<0.200， 也应诊断为 AML
• C-Kit、FLT3-ITD、 NPM1、 CEBPA、 TP53、 RUNX1 （AML1）、ASXL1 基因突变
次级检查
• IDH1、 IDH2、 DNMT3a、 TET2 • RNA 剪 接 染 色 质 修 饰 基 因 突
变（包 括 SF3B1、U2AF1、 SRSF2、 ZRSR2、 EZH2、 BCOR、 STAG2）
治疗
年龄<60 岁的AML患者 年龄≥60岁的AML患者 CNSL的诊断、预防和治疗 特别说明
将一系列分子遗传学突变纳入AML的分型与预后分析 进一步将具有明确循证医学证据的治疗方案作为首选方案
病史采集及重要体征
20112017年龄 Nhomakorabea年龄
此前有无血液病史［主要指骨髓增生异常 综合征（ＭＤＳ）、骨髓增殖性肿瘤（Ｍ ＰＮ）等］
缓解后治疗 •…
蒽环类药物剂量探索
蒽环类推荐剂量
•化疗药物推荐使用剂量——标准剂量Ara-C100200mg/m2/d7天 •IDA 10-12mg/m2/d3天：去除了8mg/m2剂量 •DNR 45-90mg/m2/d3天 •阿克拉霉素(Acla)20mg/d7天 •HHT 2-2.5mg/m2/d7天(或4mg/m2/d3天) •临床工作中可以参照上述方案、药物剂量，根据患者情况调整。
去甲基化药物联合维奈克拉在急性髓系白血病造血干细胞移植中的应用进展
去甲基化药物联合维奈克拉在急性髓系白血病造血干细胞移植中的应用进展高云飞;赵欣;王勇;刘晓亮【期刊名称】《现代肿瘤医学》【年(卷),期】2024(32)10【摘要】移植后复发是导致急性白血病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)失败的主要原因,复发患者的挽救性治疗效果有限,预后往往很差,很少有患者能够长期存活。
去甲基化药物(hypomethylating agents, HMAs)联合维奈克拉(Venetoclax, VEN)的治疗已经成为指南推荐的对于≥60岁尤其是不适合强化疗的初治急性髓系白血病(acute myeloid leukemia, AML)患者的新标准治疗方案。
但关于allo-HSCT过程中HMAs+VEN的联合治疗,目前临床应用较少。
本文就二者联合应用于桥接allo-HSCT、移植后复发预防及挽救治疗中的作用作一综述,以阐明其治疗AML移植患者的整体疗效,进一步指导其在allo-HSCT中的临床应用。
【总页数】6页(P1929-1934)【作者】高云飞;赵欣;王勇;刘晓亮【作者单位】吉林大学第一医院血液科;吉林大学第一医院儿科【正文语种】中文【中图分类】R733.71【相关文献】1.维奈克拉联合去甲基化药物治疗急性髓系白血病的临床研究2.维奈克拉联合去甲基化药物治疗复发/难治急性髓系白血病的临床观察3.维奈克拉血药浓度监测在治疗急性髓系白血病中的价值及联合阿扎胞苷治疗急性髓系白血病的疗效与安全性分析4.急性髓系白血病患者应用维奈克拉联合去甲基化药物治疗的临床效果5.维奈克拉联合去甲基化药物治疗髓系肉瘤5例临床疗效及安全性分析因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
去甲基化药物联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的效果
去甲基化药物联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的效果老年急性髓系白血病（AML）是一种恶性肿瘤，其发病率随着年龄的增长而明显增加。
尽管现代医学对于AML的治疗手段不断优化，但老年患者的治疗仍然面临挑战，因为他们通常伴有其他多种并发症和健康问题。
去甲基化药物联合CAG方案是一种新型的治疗方法，通过联合使用去甲基化药物和CAG化疗方案，旨在提高老年AML患者的治疗效果。
本文将探讨去甲基化药物联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的效果。
一、AML的治疗现状随着现代医学的不断进步，针对AML的治疗手段也在不断改善。
目前主要的治疗手段包括化疗、造血干细胞移植、靶向治疗等。
化疗是治疗AML的主要手段，CAG方案是一种常用的化疗方案，其包括顺铂、阿糖胞苷和阿糖霉素。
去甲基化药物如甲基化核苷类似物（如去甲基化装置抑制剂）也被广泛应用于AML的治疗中。
传统的AML化疗方案对于老年患者的疗效并不理想，因为老年患者通常因为伴有其他疾病和较差的身体条件，而导致化疗的耐受性较差，容易出现严重的毒副反应。
寻找新的治疗方法成为亟待解决的问题。
二、去甲基化药物联合CAG方案的理论基础去甲基化药物与CAG方案的结合治疗老年AML，是基于以下理论基础：一方面，去甲基化药物可以通过抑制DNA去甲基化酶，恢复癌基因的表达并诱导细胞凋亡，从而抑制AML细胞的增殖和扩散。
CAG方案是一种常用的化疗方案，对AML有较好的疗效，因此结合去甲基化药物和CAG化疗方案，可以通过两种不同机制对AML发挥协同作用，从而提高疗效。
在临床上，许多研究人员对去甲基化药物联合CAG方案治疗老年AML进行了临床研究，并取得了一些积极的结果。
一项临床研究对50例老年AML患者进行了去甲基化药物联合CAG方案治疗，结果显示，治疗后患者的总缓解率达到了60%，较传统化疗方案有所提高。
患者的不良反应也显著减少，治疗的耐受性得到了显著改善。
这些结果表明，去甲基化药物联合CAG方案对老年AML患者具有较好的疗效和安全性。
aml的治疗方案
AML的治疗方案引言急性髓性白血病（AML）是一种由骨髓中恶性增生的幼稚的造血细胞引起的白血病。
虽然目前对于AML的治疗仍然具有挑战性，但随着医学技术的进步，治疗方案的有效性和患者的生存率已经显著提高。
本文将介绍一些常见的AML治疗方案及其原理。
治疗方案一：化疗化疗是AML最常见的治疗方式之一。
该方案通过使用化学药物来杀死癌细胞。
化疗一般包括以下几个阶段：1.诱导疗法：旨在尽快清除骨髓中的白血病细胞。
一般采用两种强效化疗药物（如阿那曲星和阿糖胞苷），连续使用数天到数周。
通常需要住院进行密切观察，以监测治疗的效果和患者的副作用反应。
2.再诱导疗法：在诱导疗法之后，通常会进行第二个疗程的化疗，以确保骨髓中的白血病细胞被进一步清除。
再诱导疗法可以使用与诱导疗法相同的药物组合或不同的药物组合。
3.巩固疗法：目的是预防AML的复发。
通常使用与诱导疗法或再诱导疗法相同的药物组合，但更小剂量和更长时间的应用。
巩固疗法可能需要数个疗程，并且可能需要间断治疗。
4.干细胞移植：对于高危或复发AML患者来说，干细胞移植是一种重要的治疗手段。
该过程涉及高剂量的化疗，然后通过输注健康供体的干细胞来恢复造血功能。
治疗方案二：靶向治疗除了传统的化疗方法，靶向治疗是一种越来越受关注的治疗策略。
该治疗方案基于对AML细胞中的特定分子靶点的研究，以选择性地杀死癌细胞。
1.FLT3抑制剂：FLT3是在许多AML患者中高度表达的一种受体酪氨酸激酶。
FLT3抑制剂（如斯多莫司汀）能够抑制FLT3信号通路的活性，从而抑制AML细胞的生长和扩散。
2.IDH抑制剂：IDH基因突变在某些AML患者中是常见的。
IDH抑制剂（如依达拉帕尼）能够针对突变的IDH酶，从而抑制AML细胞的增殖和生长。
治疗方案三：免疫治疗免疫治疗是利用自身免疫系统来识别和攻击癌细胞的治疗手段。
在AML的免疫治疗中，常见的方法包括：1.单克隆抗体疗法：单克隆抗体是一种能够识别并结合白血病细胞表面特定抗原的抗体。
维奈克拉联合去甲基化药物治疗急性髓系白血病的疗效和安全性研究演示稿件
THANKS
感谢观看
胃肠道反应
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肝功能异常
部分患者可能出现恶心、呕吐、 腹泻等胃肠道反应，但症状大多 轻微，可自行缓解。
少数患者可能出现肝功能异常， 表现为转氨酶升高，需密切监测 并及时处理。
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结果讨论
疗效的深入分析
生存期延长
维奈克拉联合去甲基化药物治疗急性髓系白血病后，患者 的生存期有明显延长，相较于传统治疗手段，总生存期和 无病生存期均有所提高。
给予维奈克拉联合去甲基化药物治疗，具体剂量和给药方式根据研究方案进行。
标准治疗组
给予急性髓系白血病标准治疗方案，如化疗等。
观察指标
疗效指标
完全缓解率、部分缓解率、总缓解率等。
安全性指标
不良反应发生率、严重不良反应发生率、死亡 发生率等。
生存分析
对患者的生存时间进行分析，评估维奈克拉联合去甲基化药物治疗对患者生存 期的影响。
维奈克拉联合去甲基化药物治疗急性髓系白血病的效果观 察。中华血液学杂志，2020，31(6):432-437.
参考文献2
维奈克拉联合去甲基化药物治疗急性髓系白血病的临床研 究。中国肿瘤临床，2019，46(12):583-588.
参考文献3
维奈克拉联合去甲基化药物治疗急性髓系白血病的安全性 评估。中国实验血液学杂志，2018，26(4):1093-1098.
协同作用
维奈克拉和去甲基化药物具有协同作用，能够同时从多个方面攻击 肿瘤细胞，增强治疗效果。
降低耐药性
联合治疗能够降低肿瘤细胞对单一药物的耐药性，提高治疗的持续 效果。
03
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研究方法
研究设计
去甲基化药物联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的效果
去甲基化药物联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的效果老年急性髓系白血病（AML）是一种常见的白血病类型，多发生在60岁以上的老年人身上。
由于老年人的抵抗力相对较弱，因此治疗起来比较困难。
目前，去甲基化药物联合CAG方案已经成为治疗老年急性髓系白血病的一种常用方案，取得了非常好的效果。
本文将对去甲基化药物联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的效果进行详细探讨。
我们先了解一下去甲基化药物和CAG方案的具体内容。
去甲基化药物是一种通过阻断DNA甲基化修饰来抑制癌细胞增殖的药物。
常见的去甲基化药物包括5-氮杂胞苷（5-AZA）、5-花生呃麦息胎素（5-AZA-CR）、5-二氮烷基胞苷（D-CR）、5-苄环呃啬呃胞苷等。
这些药物可以帮助恢复正常的基因表达，抑制肿瘤细胞的增殖。
而CAG方案是一种针对AML的综合治疗方案，包括化疗、靶向治疗和支持治疗。
这种方案可以有效清除白血病细胞，提高患者的生存率。
针对老年急性髓系白血病患者，去甲基化药物联合CAG方案的治疗效果经过多项临床研究证实非常显著。
一方面，去甲基化药物可以帮助消除AML细胞中的甲基化修饰，恢复正常基因的表达，从而抑制白血病细胞的增殖。
CAG方案可以通过化疗的方式清除体内的白血病细胞，提高患者的治疗效果。
将这两种治疗方式结合起来可以发挥它们各自的优势，达到更好的治疗效果。
临床研究表明，去甲基化药物联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的总有效率在60%以上，远高于传统治疗方案的有效率。
在治疗过程中，患者的血液学指标可以得到明显的改善，白细胞计数和骨髓增生得到显著控制。
同时患者的临床症状也得到了缓解，生存期延长了许多。
在长期随访中，疗效仍然维持良好，没有复发的病例。
这些数据充分显示了去甲基化药物联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的良好效果。
除了治疗效果显著外，去甲基化药物联合CAG方案还具有较低的毒副作用。
由于去甲基化药物和CAG方案对正常细胞的毒性较小，患者在接受治疗过程中大多没有明显的不适感。
VA方案与“7+3”方案治疗新诊断老年AML的疗效与预后分析演示稿件
免疫治疗
利用患者自身的免疫系统攻击白血病细胞。
VA方案与“7+3”方案介绍
VA方案
包含两种药物，Ara-C和6-TG，通过 抑制DNA合成和干扰RNA转录达到治 疗目的。
“7+3”方案
使用7天的高剂量化疗药物和3天的低 剂量化疗药物，旨在快速清除白血病 细胞。
03
研究方法
样本选择
纳入标准
年龄≥60岁，新诊断为急性髓系白血病（AML）的患者。
急性髓系白血病（AML）是一种血 液系统恶性肿瘤，起源于骨髓造血干 细胞，导致异常的髓系细胞增殖和积 累，干扰正常的造血功能。
急性白血病是一种进展迅速的恶性血 液病，需要及时治疗以避免病情恶化 。
AML的常见治疗方案
化疗
使用化学药物杀死异常细胞或阻止其增殖， 是治疗急性白血病的主要手段。
靶向治疗
针对特定基因突变或蛋白质的药物，可更精 确地攻击异常细胞。
01
合并症
合并症如高血压、糖尿病等可能影响患 者的治疗反应和预后，需要积极控制和 治疗。
02
03
遗传因素
基因突变和染色体异常等遗传因素对 预后也有一定影响，可能需要根据患 者的遗传背景制定个体化治疗方案。
本研究的局限性
01
样本量较小
由于本研究样本量较小，可能对 结果的稳定性和可靠性产生一定 影响。
VA方案与“7+3”方案治疗 新诊断老年AML的疗效与预
后分析
汇报人：XXX
2024-01-07
目录
• 引言 • AML概述 • 研究方法 • 结果分析 • 讨论 • 结论
01
引言
研究背景
急性髓系白血病（AML）是一种常见的血液系统恶性肿瘤，老年患者占比 较大。
阿扎胞苷在老年AML患者治疗中的可行性及对其T淋巴细胞亚群、1年期生存率的影响
·113JOURNAL OF RARE AND UNCOMMON DISEASES, FEB. 2024,Vol.31, No.2, Total No.175【第一作者】连 成，男，主治医师，主要研究方向：急性髓系白血病。
E-mail：**********************【通讯作者】雷平冲，男，主任医师，主要研究方向：急性髓系白血病。
E-mail：**********************·论著·阿扎胞苷在老年AML患者治疗中的可行性及对其T淋巴细胞亚群、1年期生存率的影响连 成 雷平冲* 刘艳慧河南人民医院血液科 (河南 郑州 463599)【摘要】目的 探讨阿扎胞苷在老年AML患者治疗中的可行性。
方法 本次研究在98例样本中进行，均自河南省人民医院中选取，此次研究对象为老年AML患者，于2018年3月至2021年12月完成选例，以随机数字表法为分组原则将患者分配成两组，其中一组49例接受CAG方案治疗，命名为对照组；另一组49例在对照组基础上联合阿扎胞苷治疗，命名为观察组。
治疗时间：28 d，随访1年。
比较两组各项指标。
结果 治疗后，观察组、对照组临床疗总有效率进行比较，前者更高；观察组、对照组治疗前、治疗后CD3+、CD4+、CD206+进行比较，均降低，组间比较，前者更低；观察组、对照组治疗后KPS评分进行比较，均升高，组间比较，前者更高；观察组、对照组术后1年生存率进行比较，前者更高(P <0.05)。
结论 阿扎胞苷治疗老年AML效果显著，调节免疫指标水平，改善生存质量。
【关键词】急性髓系白血病；老年；阿扎胞苷；临床疗效；生活质量【中图分类号】R733.71【文献标识码】ADOI:Feasibility of Azactidine in the Treatment of Elderly Patients with AML and Its Effect on T Lymphocyte Subsets and 1-year Survival RateLIAN Cheng, LEI Ping-chong *, LIU Yan-hui.Department of Hematology, Henan Provincial People's Hospital, Zhengzhou 463599, Henan Province, ChinaAbstract: Objective To investigate the feasibility of azactidine in the treatment of elderly patients with AML. Methods A total of 98 subjects were includedin this study, all of which were selected from Henan Provincial People's Hospital. The subjects in this study were elderly AML patients, who were selected from March 2018 to December 2021. The patients were divided into two groups based on the random number table method. In one group, 49 patients received CAG treatment and were named as the control group. The other group of 49 patients were treated with azactidine on the basis of control group and named as the observation group. Treatment time: 28 d, follow-up time: 1 year . The indicators of the two groups were compared. Results After treatment, the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group. Compared with before treatment, CD3+, CD4+ and CD206+ all decreased of the observation group and the control group after treatment, and the former was lower . The KPS score of the observation group and control group increased after treatment, and the former was higher . The 1-year survival rate of the observation group was higher than that of the control group (P <0.05). Conclusion Azactidine therapy can effectively improve the clinical efficacy of elderly AML patients, regulate the level of immune indexes, improve the quality of life.Keywords: Acute Myeloid Leukemia; Elderly; Azactidine; Clinical Effect; Quality of Life 急性髓系白血病(AML)属于血液系统病变，通常是由于造血祖细胞中体细胞突变造成，在老年人群中发病占比较高，因为老年患者多伴有基础疾病，整体机能较弱，疾病进展快，患者后期存活率较低[1-2]。
去甲基化药物联合小剂量阿糖胞苷治疗难治复发急性髓系白血病的效果
去甲基化药物联合小剂量阿糖胞苷治疗难治复发急性髓系白血病的效果陈杰甫;武永强;唐广【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2024(33)9【摘要】目的探讨去甲基化药物联合小剂量阿糖胞苷治疗难治复发急性髓系白血病(AML)的效果及安全性。
方法按随机数字表法将2017年10月至2022年10月濮阳市安阳地区医院收治的85例难治复发AML患者分为对照组(42例)和观察组(43例)。
对照组接受标准CAG方案(阿克拉霉、注射用阿糖胞苷、重组人粒细胞集落刺激因子)治疗;观察组接受阿扎胞苷/地西他滨联合小剂量阿糖胞苷。
比较两组患者临床疗效、预后生存、治疗前后血液学指标变化[白细胞计数(WBC)、血小板计数(PLT)、血红蛋白(HGB)]、不良反应情况。
结果观察组总缓解率(72.09%)高于对照组(45.24%)(P<0.05)。
观察组患者的6个月生存率高于对照组(P<0.05)。
治疗后两组患者WBC、PLT、HGB水平较治疗前升高(P<0.05);治疗后观察组WBC、PLT、HGB水平高于对照组(P<0.05)。
观察组与对照组不良反应无统计学差异(P>0.05)。
结论去甲基化药物联合小剂量阿糖胞苷治疗难治复发AML患者的临床效果确切,可延长患者的生存时间,改善血液学指标,且安全性好,有临床应用价值。
【总页数】4页(P1671-1674)【作者】陈杰甫;武永强;唐广【作者单位】濮阳市安阳地区医院血液科【正文语种】中文【中图分类】R733.7【相关文献】1.小剂量阿糖胞苷和高三尖杉酯碱联合G-CSF治疗复发难治急性髓系白血病的疗效观察2.硼替佐米联合小剂量高三尖彬酯碱、小剂量阿糖胞苷、粒细胞集落刺激因子方案治疗复发急性髓系白血病一例3.维奈克拉联合去甲基化药物治疗复发/难治急性髓系白血病的临床观察4.索拉非尼联合小剂量阿糖胞苷治疗FLT3^+复发、难治性急性髓系白血病的初步临床研究因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
曲美他嗪联合小剂量cag方案对老年aml患者疗效及hbdh、ldh和p53蛋白水平的影响
〔 关键词〕 急性髓系白血病ꎻ曲美他嗪ꎻ小剂量 ＣＡＧ 方案ꎻα￣羟丁酸脱氢酶( ＨＢＤＨ) ꎻ乳酸脱氢酶( ＬＤＨ) ꎻｐ５３
〔 中图分类号〕 Ｒ７３３ ７１ 〔 文献标识码〕 Ａ 〔 文章编号〕 １００５￣９２０２(２０２０)０３￣０５１９￣０４ꎻｄｏｉ:１０ ３９６９ / ｊ ｉｓｓｎ １００５￣９２０２ ２０２０ ０３ ０２２
５２０
髓系白血病( 非急性早幼粒细胞白血病) 中国诊疗
血小板计数高出 １００×１０ ９ / Ｌꎬ无白血病细胞ꎬ骨髓原
及其家属对本次研究实施方法、目的等内容均知情ꎬ
未见 Ａｕｅｒ 小 体ꎬ 未 检 出 髓 外 白 血 病ꎮ 部 分 缓 解
指南(２０１１ 年版) » 中相关诊断标准 ꎬ广东 东莞 ５２３０５９)
〔 摘 要〕 目的 分析曲美他嗪联合小剂量 ＣＡＧ 方案治疗老年急性髓系白血病( ＡＭＬ) 的有效性及安全性ꎬ并观察联合
方案对患者血清学相关指标水平表达的影响ꎮ 方法 选择老年 ＡＭＬ 患者 １２０ 例作为研究对象ꎬ根据随机数字表法将其分为
急性髓系白血病( ＡＭＬ) 是因造血干细胞过度
方案中主要用药包括阿克拉霉素、阿糖胞苷、粒细胞
增殖、出现分化成熟障碍等导致的以出血、贫血、感
集落刺激因子ꎬ方案治疗效果虽理想ꎬ但所用阿克拉
染等为主要临床表现的一种造血干细胞恶性克隆性
霉素属于蒽环类药物ꎬ这类药物的使用确实提高了
疾病ꎬ是一种较为常见的成人白血病ꎬ在全部成人白
疗ꎬ旨在观察联合方案对疗效及主要实验室指标水
平的影响ꎮ
１ 资料与方法
１ １ 纳入对象 在征得东莞市人民医院医学伦理
委员会批准同意后ꎬ选择 ２０１４ 年 ４ 月至 ２０１９ 年 ４
aml治疗方案3 7
AML治疗方案3+7引言急性髓系白血病（AML）是一种常见的白血病类型，其特点是骨髓中白细胞的异常增生。
AML患者的治疗方案通常包括化疗和干细胞移植。
其中，AML治疗方案3+7是常用的一种方案，通过使用不同的药物组合来消灭白血病细胞。
本文将介绍AML治疗方案3+7的具体内容和应用。
方案内容AML治疗方案3+7是指在短时间内连续使用化疗药物阿维黄素（Daunorubicin）和阿糖胞苷（Cytarabine）进行治疗。
具体方案如下：1.阿维黄素（Daunorubicin）：阿维黄素是一种蒽环类抗生素，具有抗癌作用。
通常在治疗的第1、2、3、5天使用，每天给药1次，剂量为45mg/m²。
2.阿糖胞苷（Cytarabine）：阿糖胞苷是一种胞苷类似物，具有抑制DNA合成的作用，对白血病细胞有特异性杀伤作用。
通常在治疗的第1-7天使用，每天给药1次，剂量为100mg/m²。
根据患者的具体情况，上述药物的剂量和给药方案可能会有所调整。
方案应用AML治疗方案3+7被广泛应用于AML的一线治疗中。
该方案通过阿维黄素和阿糖胞苷的联合使用，针对白血病细胞的特性进行治疗。
治疗方案的具体应用流程如下：1.诊断确认：通过骨髓活检等检查手段，确认AML的诊断。
2.患者评估：评估患者的全身健康状况、骨髓状态和相关实验室检查结果，确定是否适合进行AML治疗方案3+7。
3.预处理治疗：在正式开始AML治疗方案3+7之前，通常进行预处理治疗，包括脾切除或放疗等操作，以消除或减轻AML细胞在体内的负荷。
4.方案实施：按照方案内容给予阿维黄素和阿糖胞苷的药物治疗。
通常在化疗周期内，患者需要住院观察并接受支持治疗，以减轻治疗相关的不良反应。
5.疗效评估：在AML治疗方案3+7实施的过程中，定期进行疗效评估，包括骨髓检查、外周血检查和肿瘤标志物检测等，以判断治疗效果。
6.方案调整：根据疗效评估结果，调整进一步的治疗方案，可能包括改变药物剂量、延长或缩短化疗周期等。
成人复发难治性急性髓系白血病治疗进展
成人复发难治性急性髓系白血病治疗进展马立元【摘要】复发急性髓系白血病(AML)患者的预后差,约半数以上复发患者存在耐药难治,其治疗面临着诸多挑战和难题.对于复发后获得再次完全缓解的患者,异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)是最有效的治疗方式之一,但移植相关死亡率(TRM)和复发率(CIR)均很高,从而部分抵消了移植带来的益处.因此,allo-HSCT对于部分患者并不适合,亟待寻找新的治疗手段.近几年,随着我们对AML发病机制认识的加深.新药物新疗法层出不穷,极大改善了复发难治性AML的预后.多个小分子靶向药物和免疫疗法目前正处于临床试验阶段,初步试验结果鼓舞人心.虽然新疗法治疗相关副作用越来越少,疗效越来越好,但allo-HSCT是治愈复发难治性AML的唯一途径.【期刊名称】《医学与哲学》【年(卷),期】2018(039)016【总页数】5页(P20-24)【关键词】复发难治;急性髓细胞白血病;造血干细胞移植【作者】马立元【作者单位】上海交通大学医学院附属新华医院血液内科上海 200025【正文语种】中文【中图分类】R733.711 引言虽然，随着现代医学的不断发展，各种治疗手段层出不穷，极大地改善了急性髓系白血病(acute myeloid leakemia,AML)患者的预后，但复发难治性AML始终是血液科医生面对的巨大难题。
因此，针对复发难治AML的治疗仍然需要进一步探索。
为复发/难治性AML患者制定治疗策略时，应仔细评估患者相关因素(年龄，体能状况，各脏器功能，合并症)。
疾病相关因素(复发后重新MICM分型，细胞遗传学和分子学异常，既往治疗史，既往有无异基因造血干细胞移植史，复发时间等)[1]。
治疗前首先要明确属于异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)前复发还是移植后复发。
一般而言，在allo-HSCT之前复发患者治疗的目标是通过挽救性治疗使其达到完全缓解(CR)，合适的CR患者接受allo-HSCT力求治愈。
去甲基化药物联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的效果
去甲基化药物联合CAG方案治疗老年急性髓系白血病的效果老年急性髓系白血病（AML）是一种常见的白血病类型，患者大多为60岁以上的老年人。
由于老年患者的身体状况通常较差，治疗难度较大，临床上对于老年急性髓系白血病的治疗一直备受关注。
去甲基化药物与CAG方案联合治疗老年急性髓系白血病已被广泛应用，取得了一定的治疗效果。
本文将从去甲基化药物与CAG方案结合应用的意义、治疗机制、临床研究进展等方面进行探讨，以期为临床治疗提供一定的参考价值。
一、去甲基化药物与CAG方案结合应用的意义1.提高治疗效果去甲基化药物与CAG方案结合应用可以针对AML的复杂致病机制，发挥协同作用，从而提高治疗效果。
去甲基化药物可以恢复白血病细胞的正常表观遗传学修饰，影响细胞增殖和分化，使白血病细胞对化疗药物产生敏感性。
CAG方案则可以有效杀灭白血病细胞，减少髓内白血病细胞负荷，促进患者达到完全缓解。
2.减轻毒副作用去甲基化药物具有较少的毒副作用，能够降低CAG方案对机体的损伤，减轻治疗相关的不良反应，提高老年患者的生活质量。
3.预防复发去甲基化药物与CAG方案结合应用可以降低AML患者的复发率，延长患者的无病生存时间，提高治疗的长期效果。
二、治疗机制1.去甲基化药物的作用机制去甲基化药物主要通过抑制DNA甲基转移酶的活性，促使DNA甲基化程度降低，从而激活白血病细胞中的抑癌基因，抑制癌基因的表达，抑制细胞增殖和诱导细胞凋亡。
2.CAG方案的作用机制CAG方案是一种包括环磷酰胺、阿糖胞苷和地塞米松的化疗方案。
环磷酰胺是一种细胞周期非特异性抗肿瘤药物，能够干扰DNA合成，阻止白血病细胞的增殖。
阿糖胞苷是一种细胞特异性的抑癌药物，主要通过抑制癌细胞的DNA和RNA合成来发挥抗肿瘤作用。
地塞米松则是一种糖皮质激素，能够抑制白血病细胞的增殖，促进癌细胞凋亡。
去甲基化药物与CAG方案结合应用的治疗机制主要是通过多个途径对AML白血病细胞进行综合打击，以达到根治的效果。
地西他滨在AML的治疗地位
Version 2.2013; 03/01/13 © National Comprehensive Cancer Network; Inc. 2013; All rights reserved. The NCCN Guidelines and this illustration m®ay not be reproduced in any form without the express written permission of NCCN .
DNR45-60mg/m2/dx3d或MTZ12mg/m2/dx3d的方案 &2014强调“更适合于后续有可能行HSCT的患者”
NCCN2013、2014关于年龄60岁AML患者的诱导治疗建 议
PS2；PS0-3;伴严重并发症： • 临床试验； • 低强度治疗;如5-azacytidine或地西他滨&或皮下注
• 地西他滨： 20mg/m2/d×5d静脉输 注;每4周为1疗程n=242
• 阿糖胞苷20mg/m2/d×10d;皮 下注射;每4周为1疗程 n=215
• 支持治疗n=28
疗效：缓解率
地西他滨组与阿糖胞苷组的缓解率有统计学差异;地西他滨组显著高于后者&
地西他滨组较 对照组中位OS延长2.7个月
缓解率; %
ORR 26% CR24%
CR 24%
George Ansstas; 2010 ASH; 单中心
45
41~5
—— CR/CRi 29% SD/PR 49%
中位OS 死亡率
9.6 月
4 周死亡率 4%
7.7月
30天死亡率 7%
8.75月
30天死亡率 13.3%
DAC 10天方案
急性髓系白血病患者应用维奈克拉联合去甲基化药物治疗的临床效果
药物与临床China &Foreign Medical Treatment 中外医疗急性髓系白血病患者应用维奈克拉联合去甲基化药物治疗的临床效果唐晶晶，包雯婷，宋苏永福州市第一总医院血液科，福建福州 350009［摘要］ 目的 探讨维奈克拉联合去甲基化药物治疗急性髓系白血病的临床效果。
方法 简单随机选取2021年1月—2022年12月福州市第一总医院的60例急性髓系白血病患者为研究对象，按照随机抽签方式划分为两组，包括对照组30例和观察组30例，分别使用单一去甲基化药物治疗以及维奈克拉联合去甲基化药物治疗，比较两组临床疗效、血液学指标、实验室指标及不良反应发生率。
结果 观察组患者临床总疗效为90.00%，相比对照组的66.67%更高，差异有统计学意义（χ2=4.811，P <0.05）。
治疗后，观察组骨髓原始细胞比率低于对照组，白细胞计数、血小板计数高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。
观察组肿瘤坏死因子-α低于对照组，干扰素-γ高于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）。
两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P >0.05）。
结论 通过对急性髓系白血病患者采取维奈克拉与去甲基化药物联合治疗方案，可以显著提高其临床疗效，改善各项血液指标及实验室指标，联合用药后未显著增加不良反应，因此安全性良好。
［关键词］ 去甲基化药物；维奈克拉；急性髓系白血病；临床疗效；阿扎胞苷；不良反应［中图分类号］ R5 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1674-0742（2023）09(c)-0093-04Clinical Effects of Application of Venetoclax Combined with Demethylat⁃ing Drugs in Acute Myeloid Leukemia PatientsTANG Jingjing, BAO Wenting, SONG SuyongDepartment of Hematology, Fuzhou First General Hospital, Fuzhou, Fujian Province, 350009 China[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Venetoclax combined with demethylating drugs in the treatment of acute myeloid leukemia.Methods Sixty patients with acute myeloid leukemia in Fuzhou First General Hospital from January 2021 to December 2022 were randomly selected as the study objects and divided into two groups according torandom drawing method, including 30 cases in the control group and 30 cases in the observation group. They weretreated with single demethylation drug and Vinecla combined demethylation drug, respectively. The clinical efficacy, hematological indexes, laboratory indexes and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total clinical efficacy of the observation group was 90.00%, which was higher than that of the controlgroup (66.67%), and the difference was statistically significant (χ2=4.811, P <0.05). After treatment, the bone marrow primitive cell ratio of observation group was lower than that of control group, and the white blood cell count and plate‐let count were higher than that of control group, the difference was statistically significant (P <0.05). Tumor necrosis factor-α in observation group was lower than that in control group, interferon-γ was higher than that in control group,the difference were statistically significant (P <0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse re‐actions between the two groups (P >0.05). Conclusion By adopting the combined treatment plan of Venetoclax and de‐methylating drugs for patients with acute myeloid leukemia, it can significantly improve their clinical efficacy, improve various blood indexes and laboratory indexes, and there is no significant increase in the adverse reactions after the combination of drugs, so the safety is good.[Key words] Demethylating drugs; Venetoclax; Acute myeloid leukemia; Clinical efficacy; Azacitidine; AdverseeffectsDOI ：10.16662/ki.1674-0742.2023.27.093[作者简介] 唐晶晶（1982-），女，硕士，主治医师，研究方向为急性髓系白血病。
去甲基化在治疗相关白血病治疗中的作用七例报道
完全缓解后 ４ 个月、６ 个月、１ ０ 个月复发 ，原方案 诱 导缓解 疗效 不佳 ，于 复发后 的 １ ～３个 月死亡 ，
例 ４因 白血 病进 展死 亡 ， 例 ６因原发肿 瘤 复发死 亡 。
细 资料 见表 ｌ 。
二 、 结果
酶链接活性， 使Ｉ ） １ 链断裂， 断裂的 Ｄ ＮＡ链在修 复 时可 能 出现 基 因重 排 ，染 色 体平衡 易位 ，从而 引 起 正常细 胞癌 变 ，诱 发 白血病 。骨髓 是放疗 敏感 器 官 ，放疗可 以引起 Ｄ ＮＡ 碱基脱落 、转换从而产 生移 码突变或点突变，亦可使 Ｄ Ｎ Ａ链断裂，使基因发生 突变 、染色 体畸变 ，从而损伤造 血干细胞 。本 组 ７ 例
ｔ － Ａ ＭＬ患 者与 １ ０ ９ １ 例 原 发 ＡＭＬ患者 的染色体 核 型 ，发现 ｔ － ＡＭＬ患者伴 有 ３ ｑ ２ １ ｑ ２ ６ ，． ５ ／ ５ ｑ － 、． ７ ／ ７ ｑ ． ， １ ｌ ｑ ２ ３ ，１ ２ ｐ ，１ ７ ｐ 及 复 杂 染 色 体 核 型 的 检 出 率 高
一
道腺癌等【 ４ Ｊ 。目前认为与 Ｔ Ｒ Ｌ关系最为密切的是化 疗， 引起 Ｔ Ｒ Ｌ常见化疗药物有烷化剂、 拓扑异构酶 Ｉ Ｉ 抑制剂等 。其 中烷化剂可与 Ｄ Ｎ Ａ 交联引起基因 突变 ，是最 为主 要 的 白血病 诱 导剂 。拓 扑异 构酶 Ｉ Ｉ
抑制 剂可 与 Ｄ ＮＡ、 拓扑 异构 酶 Ｉ Ｉ 形成三 联体 阻 断该
Ｔ Ｒ Ｌ ）为原发肿瘤或非肿瘤性疾病中给予细胞毒化 疗和 （ 或 ）放 疗后 并发 的临床 综合 征 ，包 括 治疗相 关 急性 髓 细胞 白血 病 ［ Ａ ＭＬ （ ｔ ． ＡＭＬ）】 、治疗 相关 骨髓异常增生综合征［ ＭＤ Ｓ （ ｔ － ＭＤＳ ） ］ 和治疗相关 ＭＤ Ｓ 和骨髓增殖 性肿瘤［ ＭＤＳ ／ ＭＰ Ｎ（ ｔ － ＭＤ Ｓ ／ ＭＰ Ｎ） ｉ ｔ ¨ ，其 中以 ｔ － Ａ ＭＬ 、 ｔ － ＭＤ Ｓ多见。 Ｔ Ｒ Ｌ约占全部 白血病的 １ ０ ％￣２ ０ ％ｔ ２ ０ 】 。近 年来 ，由于强烈 化疗 和放 疗 的应
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地西他滨发展史
5-氮杂-2’-脱氧胞嘧啶核苷，天然 2’-脱氧胞苷类似 物
1964年由Pliml和Storm首次合成
1968年研究证实地西他滨有抗肿瘤活性 抑制DNA甲基化，控制细胞分化和增殖
1993年Zagonel等报道小剂量地西他滨 治疗骨髓增生异常骨髓异常综合征有效［1］
表观遗传学的现象： DNA甲基化：1983年首次发现，最早发现的表观遗传学现象，是表 观遗传学重要内容 组蛋白修饰：丙戊酸（抗癫痫药物） RNA干扰：基因组印记、母体效应、休眠转座子激活等等…
去甲基化治疗概述
去甲基化药物：
• 核苷类似物，磷酸化后能与DNA甲基化转移酶(DNMT) 形成共价复合物，抑制其与DNA结合发挥转甲基活性， 诱导DNA去甲基化
*Kantarjian H, et al. Blood. 2010;116:4422-9. CR=complete remission; OS=overall survival.
老年AML应是基于患者情况的综合治疗
预后差，生存期短；治疗药物选择应基于患者PS 评分、老年合并症等情况进行综合治疗。
1 去甲基化治疗概述 2 老年AML治疗现状与挑战 3 去甲基化用于老年AML的临床获益
26 8.9(5.8-10.8)
Blood. 2006;107:3481-3485
随年龄增高，30天内诱导死亡率增加
Blood. 2006;107:3481-3485
强化疗在＞70岁老年AML的近期死亡率 （MDACC）
中位OS 8周死亡率 CR率
DA(7 + 3)
4.6 months 36%
40%–50%
老年AML中的去甲基化治疗
内容提要
1 去甲基化治疗概述 2 老年AML治疗现状与挑战 3 去甲基化用于老年AML的临床获益
血液系统恶性疾病的基因甲基化
急性髓系白血病
慢性粒细胞性白血病 急性淋巴细胞性白血病 慢性淋巴细胞性白血病 多发性骨髓瘤 骨髓增生异常综合征 淋巴瘤
P15, ER, ECAD, HIC1, ID4, SOCS-1, RARRb-2, P73, DAPK-1, hMLH1, O6-MGMT
患者选择（n=485）
随机分组
地西他滨结构式
地西他滨的作用机制
抑癌基因的过度甲基化状态
表观遗传学修饰治疗：地西他滨通过磷酸化后直接掺入DNA， 抑制DNA甲基化转移酶，引起DNA低甲基化和细胞分化或凋 亡而发挥抗肿瘤作用
具有双重作用，低剂量时去甲基化作用为主；高剂量时具有 细胞毒作用
1 去甲基化治疗概述 2 老年AML治疗现状与挑战 3 去甲基化用于老年AML的临床获益
Incidence / 100.000
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
随年龄增高AML发病率显著升高
Age
年龄是AML预后的独立预测因子
Age <65 yrs 65-74 yrs >75 yrs
5-year survial 40% 11% 1%
Blood. 2006;107:3481-3485
随年龄增高，细胞遗传学不良增加
Blood. 2006;107:3481-3485
DACO-016：老年AML注册试验
• 主要终点
- OS
- 方案定义CCO：2009-10-28, 385个死亡(实际396)
- Ad Hoc Mature CCO：201010-29,446个死亡
• 次要终点 – CR – 安全性
• 其他 – 细胞遗传学CR – EFS(无事件生存） – 患者报道的结果 – 药动学 – PFS(无进展生存, CHMP评 估)
Ghoshal K, Bai S. Drugs Today (Barc), 2007 , 43(6): 395-422
表观遗传学
概念：基因的DNA序列不发生改变的情况下，基因的表达水平与功能发生 改变，并产生可遗传的表型。 遗传编码信息：提供生命必需蛋白质的模板
特征: (1)可遗传；(2) 可逆性；(3) DNA序列本身不变
ER,ABL1, HIC1, WT1
P16, P73, P21, FHIT
HTERT, ID4, PTPRO FHIT, P15, P16 P15, calcitonin, HIC-1, E-CAD, ER, SOCS-1, FHIT, RASSF1A MGMT, P15, P16, ER, HIC1, MYF-3, RAR-β2, P73, DAPK, TIMP-3
细胞遗传学不良的患者CAG效果不佳
Wel et al. Journal of Hematology & Oncology, 2011, 4:46
老年AML患者CR率低，难治比例增加， 生存期短
患者数 反应,n(%)
CR 中位总生存,n(%) 获得CR患者数 中位无疾病生存,n(%)
＜56岁 368
2013 NCCN指南—地西他滨用于老年AML诱导治疗
2013 NCCN指南—地西他滨用于老年AML维持治疗
DACO-016 ：地西他滨vs 支持疗法或小剂量阿糖胞苷 治疗老年新诊断AML III期研究（老年AML注册试验）
试验背景
• 老年AML患者治疗有限： -- 难以接受强化疗； -- CR率 30–50%, 8-周死亡率 30–50%, 中位OS 4–7月
• AML基因启动子区域显示频繁DNA超甲基化 • 去甲基试剂影响肿瘤抑制基因表达并显示对AML治疗获益 • 地西他滨获批治疗或未治疗原发及既发MDS、FAB 分型及IPSS分型int-1,
int-2, 高危MDS • II期试验显示地西他滨对>60岁AML患者疗效
X. G. Thomas, A. Dmoszynska,J Clin Oncol 29: 2011 (suppl; abstr 6504)
56-65岁 246
235(64)
113(46)
18.8(14.9-22.6) 9.0(8.1-102)
235
113
21.6(15.8-25.5) 7.4(6.5-8.8)
66-75岁 274
108(39) 6.9(5.4-7.7)
108 8.3(6.3-10.2)
＞75岁 80
26(33) 3.5(1.4-6.1)