391例儿童药物性肝损伤回顾性分析
儿童药物性肝损伤的用药分析及临床特征 张艳芳
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３５ 卷 ３期 ２０１９ 年 ３月 ㊀ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｈｅｐａｔｏｌ， Ｖｏｌ． ３５ Ｎｏ． ３， Ｍａｒ． ２０１９ 临 床 肝 胆 病 杂 志 第 第
： ； ； ㊀ ㊀ 目 １１００ 多 ｈｅｒｂ － ｉｎｄｕｃｅｄ ｌｉｖｅｒ ｉｎｊｕｒｙ， ＨＩＬＩ ） 前 已 知 全 球 有 种 上 市 药 物 具 有 潜 在 肝 毒或 中 药 相 关 肝 损 伤 （ ②与 性 。药 物 性 肝 损 伤 （ＤＩＬＩ）是 最 常 见 和 最 严 重 的 药 物 不相 ５ ）致 ＤＩＬＩ 死 关 的 其 他 器 官 功 能 衰 竭 ； （ 命 指 因 亡 ， 或 需 ［ ］。 接 良 反 应 之 一 ， 重 者 可 致 急 性 肝 衰 竭 （ＡＬＦ）甚 至 死 亡 受 肝 移 植 才 能 存 活 。 而 儿 童 肝 脏 发 育 尚 未 成 熟 ， 免 疫 系 统 不 健 全 ， 对 药 物 潜 临 １ ）治 床 转 归 标 准 ： （ 愈 。６０ ｄ 内 临 床 症 状 、 体 征 完 ＤＩＬ 在 肝 毒 性 的 耐 受 性 和 代 谢 能 力 不 足 ， 因 而 易 发 生 ２ ）好 全 消 失 或 明 显 改 善 ， 肝 功 能 指 标 降 至 正 常 范 围 。（ ［ ］ ［ ］ Ｉ 。有 研 究表 明 儿 童 可 能 因 药 物 而 出 现 线 粒 体 功转 临 床 症 状 、 体 征 明 显 改 善 ， 肝 功 能 指 标 较 前 明 。６０ ｄ 内 ＡＬＦ 的 易 感 性 ， 显 能 障 碍 ， 从 而 增 加 他 们 对 严 重 肝 损 伤 或 ２ ˑ ＵＬＮ 以 ３ ）无 下 降 ， 恢 复 至 内 。（ 效 。６０ ｄ 内 临 床 症 ＡＬＦ 约 ＡＬＦ 的 ２０％ ［ ］， 占 儿 童 对 儿 童 健 康状 药 物 诱 导 的 、 体 征 无 明 显 改 善 或 加 重 ， 肝 功 能 指 标 持 续 升 高 或 较 前 ＤＩＬＩ 的 造 成 极 大 危 害 ， 因 此 儿 童 防 控 具 有 重 要 临 床 意下 降 不 明 显 ， 或 者 死 亡 和 需 接 受 肝 移 植 才 能 存 活 。 ＤＩＬＩ 多 义 。然 而 ， 目 前 儿 童 为 个 案 报 道 或 小 样 本 回 顾 慢 ＤＩＬＩ 发 ６个 病 月 后 ， 肝 性 化 标 准 ： 根 据 病 程 记 录 ， ［ ］ 性 研 究 ，相 关 研 究 还 很 薄 弱 。因 此 ，本 研 究 采 用功 能 未 恢 复 到 发 病 前 水 平 或 出 现 慢 性 肝 损 伤 或 门 静 脉 高 ［ ］ 《中 草 药 相 关 肝 损 伤 临 床 诊 疗 指 南 》 推 荐 的 整 合 证 据压 的 症 状 、 体 征 、 影 像 学 和 组 织 学 证 据 。 链 法 （ｉｎｔｅｇｒａｔｅｄ ｅｖｉｄｅｎｃｅ ｃｈａｉｎ ，ＩＥＣ）［ ］对 回 顾 性 病 例 １． ３㊀ 统 ㊀ 使 ＳＰＳＳ１９． ０ 软 计 学 方 法 用 件 进 行 统 计 分 析 。 ＤＩＬＩ 进 中 的 行 临 床 再 评 价 ， 并 在 此 基 础 上 ， 分 析 其 用 药偏 态 分 布 的 计 量 资 料 用 中 位 数 和 四 分 位 数 间 距 ［Ｍ （Ｐ ＤＩＬＩ 发 生 的 危 险 因 素 ， 希 望Ｐ ） 情 况 和 临 床 特 征 ， 探 究 儿 童 Ｋｒｕｓｋａｌ － Ｗａｌｌｉｓ Ｈ 检 ］ 表 示 ， 多 组 间 比 较 采 用 验 ， 进 通 过 本 研 究 为 提 高 儿 童 用 药 安 全 性 和 防 控 儿 童 ＤＩＬＩ 的 一 Ｎｅｍｅｎｙｉ 检 步 两 两 比 较 采 用 验 ， 计 数 资 料 组 间 比 较 采 发 生 提 供 参 考 依 据 。 验 。Ｐ ＜ ０． ０５ 为 差 异 有 统 计 学 意 义 。 用 χ 检 １㊀ 资 料 与 方 法 ２㊀ 结 果 １． １㊀ 研 ㊀ 选 ２００８ 取 解 放 军 总 医 院 第 五 医 学 中 心 究 对 象 ２． １㊀ 病 ㊀ 共 ＤＩＬＩ 患 １８７ 例 ＩＥＣ 法 例 筛 选 收 集 儿 ， 采 用 将 １月 － ２０１７ 年 １２ 月 ＤＩＬＩ、 ０ １４ 年 出 院 诊 断 为 年 龄 在 １２７ 例 ＤＩＬＩ 病 ７５ 例 可 获 取 用 药 信 息 的 例 分 为 西 药 组 ２０１５ 年 岁 、 符 合 中 华 医 学 会 发 布 的 《药 物 性 肝 损 伤 诊 治（ ４０％ ） ３７ 例 １５ 例 、中 西 药 联 用 组 （２０％ ） 、中 药 组 ２０１６ 年 中 华 中 医 药 医 学 会 发 布 的 《中 草 药 相（ 指 南 》［］和 ８％ ） ＤＩＬＩ ６０ 例 ３２％ ） １） ， 用 药 信 息 不 详 的 （ （ 图 。 关 肝 损 伤 临 床 诊 疗 指 南 》［］诊 断 标 准 的 儿 童 患 者 。本 研 究 已 通 过 解 放 军 总 医 院 第 五 医 学 中 心 伦 理 委 员 会 批 准 ２０１７０５６Ｄ） （ 批 号 ： 并 获 得 患 儿 家 属 知 情 同 意 。 １． ２㊀ 研 ㊀ 回 ＤＩＬＩ 患 究 方 法 和 内 容 顾 性 收 集 和 整 理 儿 童 ＩＥＣ 法 者 的 临 床 资 料 ， 采 用 将 可 获 取 用 药 信 息 的 儿 童 ＤＩＬＩ 病 ＤＩＬＩ 组 ＤＩＬＩ 组 例 分 为 西 药 致 （西 药 组 ） 、 中 药 致 ＤＩＬＩ 组 （中 西 药 联 用 组 ） 。对 （ 中 药 组 ） 及 中 西 药 联 用 致 患 儿 的 性 别 、 年 龄 、 生 化 指 标 、 症 状 体 征 、 严 重 程 度 、 临 床 分 型 、 临 床 转 归 等 进 行 分 析 ； 对 不 同 分 组 患 儿 的 用 药 原 因 、 可 疑 损 肝 药 物 品 种 和 分 类 、 用 药 时 间 、 潜 伏 期 等 信 息 ＤＩＬＩ 发 进 行 分 析 ，从 中 筛 选 、评 估 儿 童 生 的 相 关 危 险 因 素 。 严 重 程 度 分 级 的 标 准 ： （ 轻 度 肝 损 伤 指 血 清 １） ＡＬＴ 和 １㊀ 所 图 纳 入 分 析 病 例 筛 选 过 程 （ 或 ）ＡＬＰ 呈 可 恢 复 性 升 高 ，ＴＢｉｌ ＜ ２． ５ 倍 正 常 值 上 限 ㊀ 整 ＤＩＬＩ 男 １． ６３ ʒ １ 体 上 ， 儿 童 女 比 例 为 床 特 征 （ 且 国 际 标 准 化 比 值 （ （ 度 肝 损 伤 指 ２． ２㊀ 临 ＵＬＮ） ＩＮＲ）＜ １． ５； ２ ）中 ， 年 龄 在 月 至 ， 中 位 年 龄 为 。临 １１６ ／ ７１ ） ２个 １４ 岁 ７岁 血 清 （或 ）ＡＬＰ 升 高 ， 且 虽 无（ ＡＬＴ 和 ＴＢｉｌ ≥ ２． ５ ˑ ＵＬＮ 或 ［ ］ 床 分 型 １４４ ７７％ 以 肝 细 胞 损 伤 型 为 主 （ 例 ， ） ， 胆 汁 淤 积 ＴＢｉｌ 升 ＩＮＲ ≥ １． ５ ； ３ ）重 ＡＬＴ 和 高 但 （ 度 肝 损 伤 指 血 清 １９ 例 １０％ ） ２４ 例 １３％ ） 和 混 合 型 分 别 有 （ 、 （ 。在 症 状 ＡＬＰ 升 ＴＢｉｌ ≥５ ˑ ＵＬＮ， ＩＮＲ ≥１． ５ ； ４） 型 （ 或 ） 高 ， 伴 或 不 伴 （ 和 体 征 方 面 ： （ 出 现 黄 疸 ， （ 出 现 消 １４４ 例 ７７％ ） ８６ 例 ４６％ ） ＡＬＴ 和 ＡＬＰ 升 ＴＢｉｌ ≥ （ 或 ） 高 ， 且 急 性 药 物 性 肝 衰 竭 指 血 清 ６７ 例 ３６％ ）出 化 道 症 状 （ 食 欲 减 退 、 恶 心 、 呕 吐 ） ， （ 现 肝 脾 １０ ˑ ＵＬＮ或 １７． １ μｍｏｌ ／ Ｌ ） ＩＮＲ 每 日 上 升 ， 且 ≥１． ０ ｍｇ ／ ｄｌ （ ４５ 例 ２４％ ）出 ２１ 例 １１％ ）出 １９ 大 ， （ 现 乏 力 ， （ 现 发 热 ， ＰＴＡ ＜ ４０％ ， 或 可 同 时 出 现 ： 水 或 肝 性 脑 病 ； 肿 ≥２． ０ ， ①腹
416例药物性肝病临床分析
药 物 性 肝 病 （ ＩＤ） 是 指 在 使 用 某 种 或 几 种 药 物 后 ， ＤＬ 由药 物或 其 代 谢 产 物 引起 的肝 损 害 ，可 表 现 为 目前 所 知 的 任 何 类 型肝 病 ，以 急性 肝 损 伤 最 常 见 ，少 数 可发 生 威 胁 生 命 的
肝 功 能衰 竭 ，是 药物 毒 性 临 床 检测 和 防 治 的 重点 口 。为 此 需 通 过 多种 检 查 手 段 ，分 析 肝 损 伤 是 否 由肝 炎 病 毒 （ 括 甲 、 包
仅 有 乏 力 、恶 心 、食 欲 不 振 、上 腹 部 不 适 等 消 化 系 统 症 状 ， ２ 例 伴 有 发 热 、药 疹 、关 节 疼 痛 、浅 表 淋 巴 结 肿 大 等 症 状 ， ９ １ ２例较 重 者 合 并 黄 疸 ，其 中 ８ ６ ４例 发 病 前 有 肝 病 史 及 ＨＢ － ｓ 携 带 者 或 是 长 期 大 量 饮 酒 者 ，较 ＨＢ Ａ ａｇ ｓ ｇ阴性 、无 饮 酒 者 明显加 重 ，两 者 相 比 差 异 有 统 计 学 意 义 （ Ｐ＜ ０ ０ ） ２ ．５。 ４
２ ０ 年 １ 月 收 治 的 ４ ６例 药物 性 肝 病 分 析 如下 。 ０９ １ １ １ 资料 与 方 法 １ １ 一 般 资 料 ：本 组 ４ ６例 均 符 合 Ｄ Ｉ 的 诊 断 标 准 ＿ 。 ． １ ＩＤ ４ ｌ Ｉ 其 中男 １ ０ ，女 ２ ６例 ；年 龄 １ ～８ 岁 。多 在用 药 后 ４ ８ 例 ３ ２ ２ ～ ９ Ｏ天 出 现肝 功 能 异 常 ，９ Ｏ天 以 内 的 ３ ４例 占 ７ ，最 长 的 ２ ８
者２ Ｏ例 占４ ８ 。结论 药物性肝病女性、老年人居多，联合用药或用药前 ＨＢ Ａ ． ｓ ｇ阳性 、长期饮酒者肝损害较重 ，中药｝ ｊ
儿童药物不良反应10年回顾性调查
110 119
161 163 146
59
62
1
25
0 1995
1998
年份
2001
2004
图 1 根据入院患者人数计算得到的 ADR 年发生率
各个直方条上的数字表示各年 ADR 的绝对总数。
的发生率等于 ADR 的发生次数除以每年的用药总次 数，再乘以 1 000。
采用描述性统计学方法分析人口统计学数据； 采用Pearson χ2检验 (双侧) 评估低严重度与高严重度 ADR 分类变量 (如入院诊断、 ADR 发生地点、 药 物种类、 可疑药物名称、 反应类型以及与药物之间 的因果关系) 之间的差异； 采用 Fisher’s 精确检验 (双侧) 对小样本分类数据进行分析。t 检验用于对连 续性变量 (例如年龄、 ADR 的年发生率和 ADR 的持 续时间) 进行分析。 P ＜ 0.05 即认为差异有统计学 意义。 所有研究数据均采用 SPSS 13.0 软件 (SPSS， Inc， Chicago， IL) 进行统计学分析。
ADR 可以引起儿童显著的发病与死亡[5～12]， 患儿不得不接受住院治疗或延长住院时间， 还可能 引发终生残疾甚至死亡。 值得注意的是， Lazarou 等[5] 在一项荟萃分析研究中指出， 致命性 ADR 位居 美国成人和儿童主要死亡原因的第 4 ～ 6 位。 另一 项研究证实，每年因 ADR而致幼儿死亡的平均病例 数为 243 例， 这些幼儿包括从新生儿直至 2 岁的幼 儿[10]。 虽然目前尚缺乏有关儿童方面的研究报道， 但据估计， 每年直接用于治疗成人住院患者 ADR的 费用就高达 16 ～ 42 亿美圆[13]。
关键词 药物不良反应 (adverse drug reactions); 儿童 (children)
58例小儿药物性肝损伤的临床特点分析
58例小儿药物性肝损伤的临床特点分析摘要目的分析小儿药物性肝损伤（DILI）的原因及临床特征，旨在指导临床合理用药，降低药物性肝损伤的发生。
方法回顾性分析58例小儿药物性肝损伤患儿的临床资料，分析其年龄、临床表现、用药情况、病情严重程度以及预后情况。
结果肝细胞型（HC型）重症率为7.14%、胆汁淤积开明（CS型）重症率25.00%、混合型（MIXED型）重症率46.43%，MIXED型重症率多于HC型（P＜0.05）；转归：HC型预后良好率为85.71%、CS型预后良好率为75.00%、MIXED型预后良好率为85.71%，比较差异无统计学意义（P>0.05）。
结论抗菌药物和中药是导致药物性肝损伤最常见的病因，多见MIXED型，多数患儿预后良好。
关键词小儿药物性肝损伤；临床特点本次研究回顾性分析本院收治的58例小儿药物性肝损伤患儿的临床资料，分析导致小儿药物性肝损伤最常见的药物，总结其临床特征，旨在提高临床规范性用药意识，降低或者避免药物性肝损伤的发生。
现报告如下。
1 资料与方法1. 1 一般资料搜集2014年1～12月期间收治的以“药物性肝损伤”为第一诊断患儿的资料，参照《急性药物性肝损伤诊治建议（草案）》（2007年中华医学会）[1]中药物性肝损伤诊断标准重新确认诊断，最终纳入58例（3ULN，谷丙转氨酶（ALT）≥3ULN且ALT超过正常值倍数（R）≥5；CS型：ALP≥2ULN 且R≤2；MIXED型：ALT≥3ULN，ALP≥2ULN，而20.05）。
经治疗后无一例死亡，HC型预后良好率为85.71%、CS型预后良好率为75.00%、MIXED型预后良好率为85.71%，比较差异均无统计学意义（P>0.05）。
见表1。
3 小结DILI是指用药后，因药物本身或者其代谢产物导致的肝脏功能损伤，病程一般不超过3个月，胆汁瘀积型患儿肝损伤病程可超过1年，严重影响患儿的身体健康，已经受到医学界广泛关注。
小儿药物性肝损伤45例回顾性分析
小儿药物性肝损伤45例回顾性分析王英英【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2015(018)010【摘要】Objective To investigate the clinical features of pediatric liver damage and the medication,to pro-vide the basis for specification of pediatric medication,reduce the incidence of drug-induced liver injury. Methods Clinical data of 45 cases of drug-induced liver injury in pediatrics department from January 2013 to June 2014 were ret-rospectively analyzed and compared. Results There was no significant difference in sex proportion,average duration,type of injury between the children who were less than 6 years old and children who were more than 6 years old ( P>0.05). Drug-induced liver injury in children first diagnosed mainly as anorexia and vomiting,the main clinical mani-festations wereanorexia,listlessness,fatigue,nausea,vomiting,diarrhea,abdominal pain,and so on. ALT and AST in children with liver cell injury type were higher than that of cholestasis type,with lower ALP,PTA and TB levels,ALP,PTA and TB levels of hybrid type was in the middle among the three types. There were significant difference in the a-bove indexes among the three groups (P<0.01). The proportion of liver injury induced by antibiotics,anti-inflamma-tory drugs,azithromycin and Traditional Chinese medicine were 33. 3%,15. 6%,13. 3%,13. 3% respective-ly. Conclusion Pediatric drug-induced liverinjury has no typical characteristics in identification,and the comprehen-sive clinical data,biochemical indicators,symptoms and signs should be considered in the diagnosis. Medical staffs should pay attention to the monitoring and rational use of high-risk drugs.%目的探讨小儿肝损伤的发病特点和引起损伤的用药,为规范儿科用药、降低药物性肝损伤发生率提供依据. 方法选择儿科2013年1月至2014年6月药物性肝损伤病例45例进行临床资料的回顾性分析比较. 结果年龄≤6岁与>6岁患儿在性别、平均病程、损伤类型方面比较差异无统计学意义( P>0. 05 ). 药物性肝损伤患儿首诊主要表现为纳差和呕吐,主要临床表现为纳差、精神萎靡、乏力、恶心呕吐、腹泻和腹痛等.肝细胞损伤型患儿ALT和AST指标较胆汁淤积型高,ALP、PTA和TB指标较胆汁淤积型低,混合型数据居中,三组比较差异有统计学意义( P<0. 01 ). 抗菌药物、解热镇痛药、阿奇霉素和中药致小儿肝损伤的比例分别为33. 3%、15. 6%、13. 3%、13. 3%. 结论小儿药物性肝损伤尚无典型特征,诊断时应综合各种临床资料、生化指标、症状体征等,应注意对高危用药的监测和合理应用.【总页数】4页(P1238-1241)【作者】王英英【作者单位】绍兴市中心医院,浙江绍兴312030【正文语种】中文【相关文献】1.药物性肝损伤临床特点及致病药物回顾性分析 [J], 李俊;黄绍萍;陆基华;殷科珊;樊贞瑜;唐荣;徐烈;程计林2.113例药物性肝损伤的回顾性分析 [J], 刘丽艳; 唐晓雯; 胡丽; 张亚蕾; 吴柏霆;袁继丽; 张雅丽; 刘成海3.656例药物性肝损伤病例的回顾性分析 [J], 程遥;王景红;夏坤;蒋季明;周惠萍4.保肝药物预防抗肿瘤药引起的药物性肝损伤回顾性分析 [J], 陆杨;王觅觅;贾钰莹;方隆基;孙帆;李永霞5.药物性肝损伤住院患者临床特点回顾性分析 [J], 杨焕芝;闫鸿丽;陈国兵;徐艳琼;张仲安;张惠锋因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
儿童药物中毒的回顾性分析
儿童药物中毒的回顾性分析（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【摘要】目的：分析儿童药物中毒的常见原因、症状、治疗及防范措施。
方法：对我院2000年1月～2007年9月接诊的118例小儿药物中毒病例进行回顾性分析。
结果：儿童药物中毒的常见原因为：（1）儿童误服中毒54例（45.8%）；（2）家长无知给予服用45例（21.2% ）；（3）医源性中毒20例（17.0% ）。
结论：儿童药物中毒的危险因素以儿童误服、家长喂服和医源性为主，应加强对患儿家长健康教育，普及安全用药常识，加强对家庭药物的管理，同时医务人员应规范行医。
【关键词】儿童药物中毒原因［Abstract］ Objective：The purpose of our study was to explore the causes, symptom, therapy and preventing of accidental drug poisonings in childhood. Methods:This retrospective study was performed on 118 cases of drug poisoning in children who were treated in our hospital from Jan 2000 to Sep 2007.Results:The main causes of medicines poisoning were: (1) 54 cases (45.8%) were that children took drug by himself; (2) 45 cases (21.2%)were that children were given drug by their parents; (3) 20 cases (17.0%) were iatrogenic drug poisoning.Conclusions:The main causes of drug poisoning in children are result of insecure storage of drugs, the drug given by their parents and iatrogenic drug poisoning. It is recommended that knowledge about proper storage and usage of drug should be promoted among the children and their parents and the regulations in practice be strictly enforced.［Key words］ Children;Drug poisoning;Causes药物中毒是目前儿童急性中毒的常见原因之一，我院2000年1月至2007年9月共救治儿童急性药物中毒118例，现报告如下。
儿童重症肺结核患者出现药物性肝损伤的病例分析
次(２ ＋ ) ꎮ 肝炎病毒抗体及自身免疫抗体等检测均为阴性ꎮ
临床肝炎ꎬ并可能在继续治疗过程中恢复ꎮ 初次给予 ０ ２ｇꎬ
异烟肼 ｉｎｈＡ 野生型ꎬ异烟肼 ＫａｔＧ 突变型ꎮ 痰检抗酸杆菌 ２
入院时 丙 氨 酸 转 氨 酶 ( ＡＬＴ) １６Ｕ Ｌ
－１
ꎬ天冬氨酸转氨酶
( ＡＳＴ)１４ＵＬ － １ ꎬ尿酸( ＵＲＩＣ)４９７μｍｏｌＬ － １ ꎬ入院 １０ 天 ＡＬＴ
门纵膈多发钙化淋巴结ꎮ ２０１８￣４￣１ 较前对比ꎬ双肺病灶较前
２) 痰博奥基因芯片检测:检出结核分枝杆菌复合群ꎬ对异烟
肼、左氧氟沙星、链霉素耐药ꎮ 痰培养:培养出金黄色葡萄球
菌ꎬ对莫西沙星、利福平、万古霉素、克林霉素等均敏感ꎮ 痰培
养:上呼吸道混合菌丛生长ꎮ 肺泡灌洗液检抗酸杆菌 ３ 次(１
药ꎬ所以初次选择抗结核一线药物吡嗪酰胺ꎮ 给予 ０ ５ｇꎬｔｉｄ
低蛋白血症ꎻ⑤轻度贫血ꎮ 患者入院后反复发热ꎬ双肺干酪性
２ １ ５ 对氨基水杨酸钠( ＰＡＳ) :注射用对氨基水杨酸钠说明
通讯作者:于 阗ꎮ
可使丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶的正常值增高ꎮ
２８６ＵＬ
－１
ꎬＡＳＴ １９２ＵＬ
－１
ꎬＵＲＩＣ ９８０μｍｏｌＬ
－１
ＡＬＴ ８１ＵＬ － １ ꎬＡＳＴ ７７ＵＬ － １ ꎬＵＲＩＣ ４００μｍｏｌＬ － １ ꎮ
肺炎、多发空洞ꎬ为重症肺结核ꎬ入院予利福喷丁 ＋ 吡嗪酰胺
＋ 丙硫异烟胺 ＋ 阿米卡星 ＋ 利奈唑胺 ＋ 对氨基水杨酸抗结
核ꎬ头孢他啶抗感染ꎬ保肝、双氯芬酸钠缓释片 ＋ 小剂量强的
松退热抗炎等治疗ꎬ仍有间断性发热ꎮ 期间因治疗效果不佳ꎬ
停用丙硫异烟胺 ＋ 对氨基酸水杨酸钠ꎬ换用入院前已使用的
184例儿童药物性肝损伤的临床特征及转归状况评价 甘雨
Ｋ ｅ ｙｗ ｏ ｒ ｄ ｓ ： ｄ ｒ ｕ ｇ － ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ；ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｆ ｅ ａ ｔ ｕ ｒ ｅ ｓ ；ｐ ｒ ｏ ｇ ｎ ｏ ｓ ｉ ｓ ；ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ
㊀㊀药物性肝损伤（ ｄ ｒ ｕ ｇ － ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄｌ ｉ ｖ ｅ ｒ ｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙ ，Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ ） 是肝病的常见原因之一。儿童因年龄小， 免疫系统不 健全， 且常多种不同类型药合用， 但其肝脏对药物的 代谢能力不足， 对潜在药物肝毒性的耐受性下降， 因 而易发生 Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ 。成人 Ｄ Ｉ Ｌ Ｉ 有较为明确的诊断标准及
Ｇ Ａ ＮＹ ｕ ，Ｄ Ｏ Ｎ ＧＹ ｉ ，Ｚ Ｈ Ａ Ｎ ＧＨ ｏ ｎ ｇ ｆ ｅ ｉ ，ｅ ｔ ａ ｌ ．（ Ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍ ｅ ｎ ｔ ａ ｎ ｄＲ ｅ ｓ ｅ ａ ｒ ｃ ｈＣ ｅ ｎ ｔ ｅ ｒ ｏ ｆ Ｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｒ ｅ ｎ ᶄ ｓ Ｌ ｉ ｖ ｅ ｒ Ｄ ｉ ｓ ｅ ａ ｓ ｅ ，３ ０ ２Ｈ ｏ ｓ ｐ ｉ ｔ ａ ｌ ｏ ｆ Ｐ Ｌ Ａ ，Ｂ ｅ ｉ ｊ ｉ ｎ ｇ ，Ｃ ｈ ｉ ｎ ａ ） １ ０ ０ ０ ３ ９
Ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｃ ｈ ａ ｒ ａ ｃ ｔ ｅ ｒ ｉ ｓ ｔ ｉ ｃ ｓ ａ ｎ ｄｏ ｕ ｔ ｃ ｏ ｍｅ ｓ ｏ ｆ ｄ ｒ ｕ ｇ － ｉ ｎ ｄ ｕ ｃ ｅ ｄｌ ｉ ｖ ｅ ｒｉ ｎ ｊ ｕ ｒ ｙｉ ｎｃ ｈ ｉ ｌ ｄ ｒ ｅ ｎ ：ａｓ ｔ ｕ ｄ ｙｏ ｆ １ ８ ４ｃ ａ ｓ ｅ ｓ
甘雨， 等． １ ８ ４例儿童药物性肝损伤的临床特征及转归状况评价
１ ２ ４ ５
［ １ ］ 人标准） 。所有病例均进行血尿便常规、 凝血功能、
上报的105例儿童药物不良反应情况分析
汇报人：XX 20XX-02-06
contents
目录
• 引言 • 儿童药物不良反应概述 • 105例儿童药物不良反应情况统计 • 典型案例分析与讨论 • 预防措施与建议 • 总结与展望
01
引言
目的和背景
目的
分析儿童药物不良反应情况，为 临床合理用药提供参考。
。
案例二：肝肾功能损害
患儿情况
一名7岁女孩，因长期服用某种解热 镇痛药导致肝功能异常。
药物种类
解热镇痛药、抗生素、抗肿瘤药等是 可能导致儿童肝肾功能损害的药物。
反应表现
肝肾功能损害可能表现为乏力、食欲 减退、黄疸、水肿等症状，严重时可 导致肝肾功能衰竭。
处理措施
立即停用可疑药物，给予保肝、利尿 等对症治疗，必要时进行血液透析等 救治措施。
严重程度评估
大部分不良反应为轻中度，经及时处 理后预后良好，但仍需警惕严重不良 反应的发生。
对未来工作的展望
加强儿童用药监管
制定更加严格的儿童用药指南，规范医生处方行 为，减少不合理用药现象。
加强儿童用药教育宣传
提高家长和医生对儿童用药安全的认识，减少用 药误区和盲目性。
ABCD
完善不良反应监测体系
涉及药物种类及使用情况
药物种类
涉及的药物主要包括抗生素、解热镇痛药、抗过敏药、抗癫痫药等。其中，抗生 素使用最为广泛，占比达到45%；其次是解热镇痛药，占比为20%。
使用情况
大部分儿童在出现症状前均有明确的用药史，用药时间从1天至数周不等。其中 ，60%的儿童用药时间超过3天。
不良反应表现及严重程度
背景
儿童是药物不良反应的高发人群 ，其生理特点和药物代谢特点与 成人存在差异。
656例药物性肝损伤病例的回顾性分析
656例药物性肝损伤病例的回顾性分析程㊀遥∗,王景红#,夏㊀坤,蒋季明,周惠萍(中国中医科学院望京医院药学部,北京㊀100102)中图分类号㊀R969.3文献标志码㊀A文章编号㊀1672-2124(2020)07-0885-04DOI㊀10.14009/j.issn.1672-2124.2020.07.030摘㊀要㊀目的:探讨导致药物性肝损伤(drug-induced liver injury ,DILI )的药物种类㊁特点,为临床合理用药提供参考㊂方法:收集2010年1月至2019年6月中国中医科学院望京医院收治的656例DILI 患者,对患者的临床资料进行统计分析㊂结果:656例DILI 患者中,男性患者占59.0%(387例),女性患者占41.0%(269例),男性多于女性;发生DILI 患者的原发疾病中,病例数排序居前5位的分别为感染性疾病㊁胃肠病㊁心血管疾病㊁皮肤病及风湿病;中西药联合应用导致DILI 的占91.5%(600例),单独使用西药导致的DILI 占8.5%(56例),涉及中草药㊁中成药㊁抗感染药㊁抗肿瘤药㊁激素类药物㊁心血管系统用药以及消化系统用药等㊂结论:本研究中,DILI 在男性患者中的发病率较高,中草药及中成药㊁抗感染药㊁抗肿瘤药㊁激素类药物㊁心血管系统用药和非甾体抗炎药均会引起DILI ,应引起临床足够重视,防止不良反应的发生㊂关键词㊀药物性肝损伤;回顾性分析;合理用药Retrospective Analysis of 656Patients with Drug-induced Liver InjuryCHENG Yao,WANG Jinghong,XIA Kun,JIANG Jiming,ZHOU Huiping (Dept.of Pharmacy,Wangjing Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences,Beijing 100102,China)ABSTRACT ㊀OBJECTIVE:To probe into the categories and characteristics of drugs leading to drug-induced liver injury (DILI),so as to provide references for clinical rational drug use.METHODS:Totally 656patients with DILI admitted into Wangjing Hospital,China Academy of Chinese Medical Sciences from Jan.2010to Jun.2019were extracted.Statistical analysis was performed on clinical data of patients.RESULTS:Of the 656patients with DILI,59.0%(387cases)was male,41.0%(269cases)was female,and more male than female.Among the primary diseases of DILI,infectious diseases,gastrointestinal diseases,cardiovascular diseases,skin diseases and rheumatism ranked the top 5.The drug combination of Chinese and Western medicine resulted in 91.5%(600cases)of DILI,and 8.5%(56cases)of DILI caused by Western medicine alone,including Chinese herbal medicine,Chinese patent medicine,anti-infective drugs,anti-tumor drugs,hormone drugs,cardiovascular drugs and digestive drugs.CONCLUSIONS:In this study,the incidence of DILI in male patients is relatively high.Chinese herbal medicine and Chinese patent medicine,anti-infective drugs,anti-tumor drugs,hormonal drugs,cardiovascular drugs and digestive drugs can cause DILI,and clinical attention should be paid to prevent the occurrence of adverse drug reactions.KEYWORDS ㊀Drug-induced liver injury;Retrospective analysis;Rational drug use∗主管药师㊂研究方向:临床药学㊂E-mail:41139783@ #通信作者:主任药师㊂研究方向:医院药学㊁中药临床药学㊂E-mail:wangjinghong@㊀㊀药物性肝损伤(drug-induced liver injury,DILI)是指在治疗过程中由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害,或肝脏对药物及其代谢物发生过敏反应所致的疾病[1]㊂本研究通过对656例DILI 患者的临床资料进行回顾性分析,对造成DILI 的药物进行相关研究和探讨,以助于预防㊁及时识别DILI,减少DILI 的发生㊂1㊀资料与方法从医院信息系统中提取2010年1月至2019年6月中国中医科学院望京医院(以下简称 我院 )诊断为DILI 的656例住院患者的信息,建立我院既往DILI 患者用药信息数据库,对数据库中搜集到的信息进行回顾性调查分析;以药品说明书为依据,对法规㊁权威书籍以及文献进行信息整理,梳理和总结可能导致DILI 的药品,并对发生DILI 患者的性别㊁涉及科室㊁原发疾病㊁可疑药物及用药史等进行总结分析㊂2㊀结果2.1㊀患者的一般情况656例发生DILI 的患者中,男性387例(占59.0%),女性269例(占41.0%),男性多于女性;其中,ICU 12例,创伤一科3例,风湿病科85例,妇科10例,肛肠科7例,骨关节二科4例,骨关节三科5例,骨关节四科6例,骨关节一科5例,骨伤综合科7例,呼吸科12例,急诊科21例,脊柱二科4例,脊柱一科8例,康复一科6例,脾胃病科15例,肾病内分泌科86例,外二科4例,外一科272例,心血管内科20例,针灸科11例,肿瘤科53例;中西药联合应用的患者共600例(占91.5%),单独使用西药的患者共56例(占8.5%)㊂2.2㊀患者的原发疾病分布病例数排序居前5位的原发疾病分别为感染性疾病㊁皮肤病㊁胃病㊁心血管疾病和风湿病,见表1㊂表1㊀656例DILI患者的原发疾病分布2.3㊀引起DILI的可疑药物许多药物可以引起DILI㊂本研究中,引起DILI的中药饮片共57种,中成药共37种,西药共109种㊂多数DILI通常是由于联合应用2种或2种以上药物引起的,其中,西药联合用药中2种或2种以上抗菌药物联合应用引发DILI12例;中西药联合应用2种或2种以上药物(中药+抗菌药物㊁中药+抗结核药㊁中药+抗肿瘤药+镇痛药㊁中药+抗糖尿病药㊁中药+抗菌药物+解热镇痛药以及中药汤剂+中成药+抗菌药物等)引发DILI600例㊂引起DILI的可疑中草药分布见表2;引起DILI 的可疑中成药分布见表3;引起DILI的可疑西药分布见表4㊂表2㊀引起DILI的可疑中草药分布Tab2㊀Distribution of suspicious Chinese herbal medicinecausing DILI所含成分药品名称病例数占总病例数的比例/%萜类化合物雷公藤㊁黄药子㊁川楝子㊁柴胡及补骨脂7811.9生物碱类紫苑㊁菊三七㊁千里光及款冬花21 3.2蒽醌何首乌㊁大黄14622.3挥发油类吴茱萸㊁艾叶㊁细辛及薄荷12 1.8重金属成分朱砂㊁雄黄㊁砒霜㊁磁石及自然铜8 1.2毒蛋白成分苍耳子㊁蓖麻籽㊁蜈蚣及鱼胆60.9其他香附㊁五味子㊁水蛭㊁牡丹皮㊁桑寄生㊁香附㊁虎杖㊁番泻叶㊁大戟㊁山豆根㊁土茯苓㊁土荆芥㊁巴豆㊁火麻仁㊁天花粉㊁五倍子㊁艾叶㊁白果㊁半夏㊁地榆㊁防己㊁合欢皮㊁肉豆蔻㊁苍术㊁细辛㊁鱼腥草㊁苦楝皮㊁泽泻㊁莪术㊁商陆㊁绵马贯众㊁斑蝥及蜈蚣477.2表3㊀引起DILI的可疑中成药分布Tab3㊀Distribution of suspicious Chinese patent medicinecausing DILI药物类别药品通用名所含毒性成分病例数占总病例数的比例/%骨伤科用药-活血化瘀剂七厘胶囊朱砂15723.9致康胶囊大黄祛瘀剂脉血康胶囊水蛭45 6.9培元通脑胶囊制何首乌㊁水蛭脑心通胶囊水蛭天丹通络胶囊水蛭疏血通注射液水蛭通心络胶囊水蛭㊁蜈蚣注射用血栓通三七总皂苷血塞通注射液三七总皂苷皮肤科用药润燥止痒胶囊何首乌㊁制何首乌29 4.4皮肤病血毒丸土茯苓㊁苍耳子肿瘤辅助用药艾迪注射液斑蝥13 2.0治风剂牛黄降压丸柴胡22 3.4同仁大活络丸细辛㊁何首乌泻下剂麻仁软胶囊火麻仁41 6.3麻仁润肠丸火麻仁㊁大黄芪蓉润肠口服液火麻仁解表剂感冒软胶囊薄荷9113.9感冒清热颗粒柴胡瓜霜退热灵胶囊朱砂维C银翘片对乙酰氨基酚化痰㊁止咳㊁平喘剂养阴清肺口服液柴胡27 4.1苏黄止咳胶囊五味子复方鲜竹沥液生半夏安神剂安神补脑液制何首乌13220.1百乐眠胶囊五味子枣仁安神液五味子柏子养心丸五味子㊁朱砂天王补心丸五味子㊁朱砂清脑复神液五味子㊁半夏及大黄3㊀讨论肝脏为药物代谢的主要脏器,也是药物损伤的主要靶器官㊂近年来,随着临床用药种类和联合用药治疗的增多,DILI的发生率也在逐年升高[2]㊂主要的原因为,DILI发病机制的复杂性和疾病的隐匿性,往往导致其在药品上市前的临床试验中不能完全被发现,而是在药品大量用于临床后才逐渐显㊀㊀㊀㊀表4㊀引起DILI的可疑西药分布Tab4㊀Distribution of suspicious Western medicine causing DILI药物类别药品名称病例数占总病例数的比例/%抗菌药物阿奇霉素㊁红霉素㊁克林霉素㊁头孢曲松㊁头孢哌酮㊁头孢噻肟㊁头孢唑林㊁头孢他啶㊁头孢地尼(胶囊)㊁头孢丙烯(胶囊)㊁氧氟沙星㊁环丙沙星㊁甲磺酸左氧氟沙星(片剂)㊁加替沙星㊁盐酸莫西沙星氯化钠(注射剂)㊁诺氟沙星㊁奥硝唑㊁多西环素㊁克林霉素㊁四环素㊁伊曲康唑㊁氟康唑㊁硫酸依替米星㊁亚胺培南西司他丁钠(注射剂)㊁盐酸万古霉素(注射剂)㊁盐酸去甲万古霉素(注射剂)㊁乳糖酸阿奇霉素(注射剂)㊁美罗培南(注射剂)㊁头孢呋辛(注射剂)㊁头孢美唑钠㊁伏立康唑(片剂)㊁克林霉素磷酸酯(注射剂)及克拉霉素(分散片)27441.8抗结核病药异烟肼㊁利福平㊁乙胺丁醇及吡嗪酰胺7912.0解热镇痛药乙酰氨基酚㊁布洛芬㊁氨酚伪麻美芬片Ⅱ㊁去痛片及吲哚美辛(普通剂型㊁缓释片)9314.2消化系统用药埃索拉唑㊁奥美拉唑㊁泮托拉唑(注射剂)㊁西咪替丁㊁枸橼酸莫沙必利(片剂)及埃索美拉唑15 2.3化疗药奥沙利铂㊁紫杉醇㊁环磷酰胺㊁吡柔比星㊁长春瑞滨㊁氟尿嘧啶㊁长春新碱㊁巯嘌呤㊁柔红霉素㊁吉非替尼㊁培美曲塞㊁阿糖胞苷㊁铂类药物㊁门冬酰胺酶及替吉奥胶囊21432.6甲状腺治疗药物甲硫氧嘧啶㊁甲硫咪唑及丙硫氧嘧啶40.6心血管系统用药阿托伐他汀㊁非诺贝特㊁普伐他汀㊁胺碘酮㊁依那普利㊁硝苯地平(控释剂㊁缓释剂及普通片剂)㊁卡托普利㊁辛伐他汀㊁胺碘酮㊁尼莫地平(片剂)㊁酒石酸美托洛尔(片剂)㊁缬沙坦(分散片)㊁厄贝沙坦(片剂)㊁福辛普利钠(片剂)㊁氯沙坦钾(片剂)㊁非诺贝特(胶囊)㊁厄贝沙坦氢氯噻嗪(片剂)及硫酸氢氯吡格雷(片剂)7211.0肾病内分泌系统用药阿卡波糖㊁二甲双胍㊁格列本脲㊁比格列酮㊁伏格列波糖㊁盐酸吡格列酮(片剂)及苯溴马隆23 3.5免疫抑制剂环孢素A㊁吗替麦考酚酯㊁他克莫司及硫唑嘌呤8 1.2糖皮质激素甲泼尼龙琥珀酸钠(注射剂)10.2镇静药阿普唑仑㊁地西泮㊁艾司唑仑及劳拉西泮8 1.2其他前列地尔(注射剂)㊁乌司他丁(注射剂)㊁马来酸桂哌齐特(注射剂)㊁依达拉奉(注射剂)㊁多巴丝肼(片剂)㊁盐酸帕罗西汀(片剂)㊁醋酸亮丙瑞林微球(注射剂)㊁长春西汀(注射剂)15 2.3现出来[3]㊂据世界卫生组织统计,DILI已成为全球死亡原因的第5位,对用药患者的健康造成了极大的威胁[4]㊂随着全球DILI相关报道逐年增多,其社会关注度不断提高,药物安全使用倍受重视,DILI的临床研究成为了非感染性肝病中的研究热点之一[5-6]㊂流行病学资料显示,DILI在发达国家人口中的发病率可达1/100000至20/10000[7-8];在我国,DILI的年发病率约为92.95/100000,总死亡率为8.59%[9]㊂3.1㊀DILI与患者性别的关系本研究收集的656例DILI患者中,男性患者占59.0% (387例),女性患者占41.0%(269例),与国外的研究结果不一致[10]㊂国外研究结果认为,女性对于药物的敏感性要高于男性,因此,女性发生DILI的风险也高于男性㊂考虑主要是由于本研究样本数量有限,故不能代表整体人群情况㊂3.2㊀DILI与科室的关系本研究中,外一科㊁风湿科和肿瘤科病例数排序居前3位㊂外一科收治患者的疾病特点以手术和感染为主,用药多以抗菌药物的联合应用为主㊂风湿科收治的患者多为类风湿性关节炎及免疫系统疾病,多中西药联合应用,多使用非甾体抗炎药㊁糖皮质激素㊁免疫抑制剂以及中药汤剂与中药注射剂联合应用,加大了肝损伤发生风险,也不排除类风湿性关节炎疾病外的并发症累及到肝脏㊂肿瘤科的患者由于疾病的特点及并发症较多,用药比较复杂,涉及抗菌药物㊁心血管系统用药㊁消化系统用药和化疗药等㊂抗肿瘤药在杀伤恶性肿瘤细胞的同时对正常细胞也有损害㊂多种抗肿瘤药均可致肝损伤,可引起肝细胞的损伤㊁变性和坏死以及胆汁淤积,甚至诱发肝衰竭㊂抗肿瘤中药注射剂所致的肝损伤应引起临床医务工作者的重视㊂抗肿瘤中药的化学成分复杂,目前尚未完全明确,大多含有毒性成分,其安全性㊁有效性多基于经验,缺乏临床对照试验㊂3.3㊀DILI与患者原发疾病的关系本研究结果显示,感染性疾病㊁皮肤病㊁胃肠病㊁心血管疾病及风湿病的用药致DILI病例数排序居前5位㊂感染性疾病多以抗菌药物的使用为主,皮肤病常用药多以口服中成药㊁中药汤剂及外用为主㊂中成药及中药汤剂中多含有导致DILI的成分,不良反应发生率高㊂脾胃病科质子泵抑制剂的使用较为常见,质子泵抑制剂的肝毒性一般不会引起临床医师的关注,其药品说明书中 不良反应 项下有血清氨基转移酶升高的提示㊂本研究中,奥美拉唑㊁泮托拉唑和雷贝拉唑发生的DILI均有上报,提示临床医师重视质子泵抑制剂的肝毒性㊂临床应合理使用质子泵抑制剂,对于一般消化性溃疡等疾病,不建议大剂量长期应用㊂脑血管疾病用药引起肝损伤较多,原因是患该类疾病的多为老年患者,存在长期多种药物联合应用的问题,且其代谢能力减弱而致药物蓄积中毒㊂3.4㊀DILI与药物的关系在西方发达国家,引起肝损伤的药物主要为非甾体类抗炎药㊁抗菌药物㊁中草药和膳食补充剂[11]㊂尤其是草药和膳食补充剂的潜在肝毒性越来越受到重视,美国和冰岛均报道,草药和膳食补充剂约占DILI病因的16%[12]㊂在我国,引起肝损伤的药物则主要为中草药及中成药㊁抗感染药㊁抗肿瘤药㊁激素类药物㊁心血管系统用药以及非甾体抗炎药等[13]㊂尤其我院作为中医医院,中草药及中成药的使用占有很大比例,因此,中药肝毒性的问题应得到重视㊂在我国,由于中草药的不规范使用㊁药物质量不佳等原因,中药致肝损伤的发生率逐渐升高,尤其是一些传统认为安全无毒的补益类中药(如何首乌㊁补骨脂等)的肝损伤事件频发,甚至导致患者死亡,引起了国内外临床工作者对中药致肝损伤的高度关注㊂本研究结果显示,导致DILI的可疑中药中,以含蒽醌类中药引起DILI的病例数最多,主要涉及药物包括何首乌及大黄,患者通常出现乏力㊁恶心㊁食欲缺乏㊁尿黄㊁皮肤及巩膜黄染等症状㊂蒽醌类药物主要通过肝细胞脂质过氧化㊁破坏肝细胞结构和代谢㊁肝脏代谢酶遗传多态性或免疫损伤等造成肝脏受损㊂何首乌具有补肝肾㊁益精血㊁乌须发和润肠通便的功效,其临床应用广泛㊂首先,何首乌中含有的二苯乙烯类㊁蒽醌类等化合物可能会导致肝毒性,并且何首乌的同科植物毛脉寥和翼寥㊁薯蓣科植物黄药子㊁头花千金藤可能会被混作何首乌,其中黄药子和头花千金藤具有较明显的肝毒性㊂因此,对特异质人群而言,常规剂量的制首乌也可能导致肝损伤[14]㊂其次,何首乌炮制品质参差不齐,现代简化的炮制手段摒弃了过去九蒸九曝制法,导致炮制不及或炮制太过,均可造成不同程度的肝损伤㊂大黄作为常用的刺激性泻药,在便秘的老年人中应用甚广,多数长期便秘的患者通过大黄来治疗便秘症状㊂中小剂量的大黄有利胆㊁退黄㊁泻下的作用,如果疗程过长㊁剂量过大,则可引起胆红素代谢障碍[15]㊂便秘患者长期用药是大黄引起DILI的重要原因㊂含萜类成分中药引起DILI的病例数居第2位,主要涉及中药雷公藤㊂雷公藤是治疗风湿类疾病及肾病的常用药,风湿类疾病及肾病患者需要长期用药的特性导致雷公藤代谢成分在体内蓄积,进而导致DILI的发生㊂引起DILI的中成药中,以活血祛瘀类及安神类药物居多㊂我院是一家以中医骨伤科为重点㊁其他学科同步发展的医院,因此,骨伤科用药占主导地位,相应的骨伤科用药发生DILI的概率要高于其他科室用药㊂此外,由于老年患者及压力大的青年患者失眠情况突出,因此,安神药使用比例增大㊂除了药物本身含有肝毒性成分外,中成药的制剂工艺㊁剂型及给药方式都是可能引起DILI的原因㊂例如,一些制剂的制备工艺包括药材前处理㊁分离纯化和浓缩干燥等,不恰当的制备过程与药物毒性密切相关㊂此外,药物肝毒性的大小还与其经过肝脏代谢的药物量及快慢有关,口服药物由于首过效应可导致肝脏中间代谢产物对肝脏的损伤㊂制剂中的药用辅料也与制剂的肝毒性相关,不排除个别DILI是辅料成分的肝毒性所致㊂人为因素也是造成DILI的重要原因[16]㊂中成药的使用均应注意辨证,而一些中医基础相对薄弱的临床中医师甚至是西医师不辨证开药也是造成DILI的因素㊂引起DILI的西药中,以抗菌药物和化疗药居多㊂抗菌药物在住院患者中的使用率居高不下,涉及临床各个科室,而高使用率和不合理用药可能是其导致DILI的重要原因㊂肿瘤患者住院周期比较长,且本身免疫功能较差,对药物代谢能力较正常人弱,这可能为化疗药容易引起DILI的原因㊂是药三分毒 ,无论是中药还是西药,其都具有双重作用,即在发挥药效的同时对机体产生不良反应㊂应正视㊁重视中药的肝毒性问题,既不能过度强调其安全性而滥用,也不可因其毒性而全面否定,应辨证地去认识和应用,切不可因畏其毒而 因噎废食 ;而对于某些无毒药物所造成的中毒现象,多为应用不当所致,经合理㊁科学应用可完全避免毒性反应发生㊂此外,作为中医医院,我院疾病的治疗离不开中西药联合应用㊂DILI的发生多与2种或2种以上药物联合应用有关,一些药物可能对药物代谢酶产生抑制作用,从而对合用药物在肝脏的代谢产生影响,导致药物在肝脏的蓄积,进而加重肝损伤的发生㊂通过对搜集的信息进行统计分析发现,导致DILI的药物中,中药饮片有57种,主要包括含有蒽醌类㊁挥发油㊁生物碱㊁萜类㊁重金属及毒蛋白类成分的药品㊂导致DILI的中成药(包括中药注射剂)有37种,主要涉及内科用药祛瘀剂㊁解表剂㊁安神剂㊁泻下剂以及骨伤科用药活血化瘀剂等㊂导致DILI 的西药有109种,涉及抗菌药物㊁抗肿瘤药㊁心血管系统用药㊁消化系统用药和解热镇痛药等㊂中西药联合应用导致DILI的发生率为90.5%㊂目前,DILI的发病机制尚未清楚,临床上应尽量避免联合应用具有导致肝损伤风险的药物,尤其是对于既往有肝病史的患者,在用药选择上应注意药物本身或联合用药对肝脏的影响㊂总之,DILI防治的关键在于预防㊂临床医师应对DILI具有清楚的认识,在用药前需认真详细询问患者病史,并严格根据患者病情需要及药品说明书进行处方用药,尽力避免应用或大剂量应用易致DILI的药物㊂同时,积极开展药品不良反应监测,只有早发现才能更好地治疗,降低肝损伤的危害㊂参考文献[1]赵媛媛,章袁,王屏.药源性肝损伤133例的病例统计与分析[J].实用医药杂志,2013,30(12):1103-1105.[2]张叶飘,赛娜瓦尔,谢修强,等.药物性肝损害88例回顾性分析[J].药物流行病学杂志,2015,24(3):155-157,178. 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1例苯唑西林致儿童药物性肝损伤病例分析并文献复习
1例苯唑西林致儿童药物性肝损伤病例分析并文献复习
曹小雨;葛洁;王婧雯;王莹
【期刊名称】《儿科药学杂志》
【年(卷),期】2024(30)3
【摘要】目的:为防治苯唑西林导致的儿童药物性肝损伤(DILI)提供参考。
方法:分析某院1例6个月女童因先天性心脏病术后应用注射用苯唑西林钠导致DILI的案例,并复习国内外相关文献。
结果:笔者检索到国内外苯唑西林致儿童DILI相关报道共9例,结合本例患儿分析发现,10例患儿在使用苯唑西林治疗后均出现不同程度的肝功能损伤,停药后肝功能逐渐恢复;患儿肝功能损伤可能与苯唑西林导致直接肝损伤有关。
结论:儿童静脉滴注苯唑西林应按照药品说明书或指南推荐剂量并关注肝功能变化情况,发生DILI时需及时停药、评估,必要时给予对症处理。
【总页数】4页(P39-42)
【作者】曹小雨;葛洁;王婧雯;王莹
【作者单位】西安医学院第二附属医院;空军军医大学第一附属医院;三原县人民医院
【正文语种】中文
【中图分类】R969.3
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300例药物不良反应的回顾性研究分析
300例药物不良反应的回顾性研究分析发表时间：2013-07-22T14:45:12.577Z 来源：《医药前沿》2013年第16期供稿作者：李圣军[导读] 药物不良反应是指在使用正常剂量的药物情况下，患者出现具有危害或与用药目的不同的反应，具体到临床工作，主要包括副作用反应、毒性和过敏反应三类[1]。
李圣军 (湖北省保康县人民医院药剂科 441600) 【摘要】目的：分析我院300例药物不良反应的情况。
方法：采用回顾性研究的方法，对我院2009年1月至2013年1月间，临床科室收治的药物不良反应病例300例的引发药物和主要影响组织器官进行分析。
结果：在所有300例药物不良反应病例中，因抗生素类药物引发的不良反应有164例，占总体的54.67%，有98例不良反应主诉为皮肤症状，占总体的32.67%。
结论：临床上以抗生素引起的药物不良反应最多，以皮肤症状为主诉的不良反应所占比例最大。
【关键词】不良反应药物回顾性研究【中图分类号】R95 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）16-0383-02 药物不良反应是指在使用正常剂量的药物情况下，患者出现具有危害或与用药目的不同的反应，具体到临床工作，主要包括副作用反应、毒性和过敏反应三类[1]。
根据《药品管理法》规定，国家执行药品不良反应(ADR)报告制度，对药物的不良反应进行监测也是强化药物管理和提升用药质量的关键步骤之一[2]。
本文就其引发药物和主要影响器官情况作一分析，现报告如下： 1、资料与方法 1.1 一般资料：本文研究对象为我院2009年1月至2013年1月间，临床科室收治的300例药物不良反应病例，其中男性189例，女性111例，平均年龄（56.09±19.48）岁。
1.2 研究方法：本文主要采用回顾性研究方法，就引发患者发生不良反应的药物及不良反应主要涉及的器官系统做一调查与统计，并在作者实践经验的基础上，结合国内外相关文献研究成果，就如何有效的预防药物不良反应做一探讨。
103例药物性肝损伤分析
（ ． ｅａｔ ｎ ｈ ｒ ａｙ ＴｅＦｒ ｅ ｌ’ ｏ ｉ ｌ Ｚ ｅ ｉｎ ｉ ，ｈｎａ ｇ ２ ２０ ；． ｅａｔ ｅｔ Ｐ ａｍ ｃ ， １Ｄ ｐ ｒ ｔｆＰ ａｍ ｃ ，ｈ ｉ ｔ ｏ ｅ ｓ ｓ ｔ ｈｎ ａｇＣｔ Ｚ ｅｆ ｎ １０ ２ ２ Ｄｐ ｒ ｎ ｈ ｒ ａｙ ｍｅ ｏ ｓＰ ｐ Ｈ ｐａｏ ｆ ｊ ｙ ｉ ｍ ｏ ｆ Ａ ｌ ｔ ｏ ｉ ｌ Ｊ ｎｓ ｎ ｅ ｉ ， ｈｎ ａｇ ２ ２０ ） ｆ ｉ ｅ Ｈ ｓ ｔ ｉ ｇｕ Ｕ ｉ ｒｔ Ｚ ｅ ｎ １０ １ ｉ ｆ ａ ｄ ｐａ ｏ ａ ｆ ｖ ｓｙ ｉ ｆ
芳
２２ ０ ） １０ １
２ ２０ ；． １０ ２ ２ 江苏大学附属 医院药剂科 ， 江苏 镇 江
摘要 ： 目的 探讨药物 性肝损 伤的临床特点 ， 为临床早期诊断 和治疗提供依据 。方 法 采用 回顾性 分析的方法 ， 对该 院 ２ ０ ０ １～ ２１ ０ ０年 １３例药物性肝损伤住 院患者 的临床 资料进行统 计分析 。结果 ０ 为 ２ ．９ ， ０ ３ ％ 中药居第 ３位 ， １ ．８ 。结论 占 ０６％
关键 词 ： 药物性肝损伤 ； 病因 ； 临床特 点
Ｃ ｉｉａ ｎ ｌｓ ｆ１ ３ｐ ｔ ｎｓｗ ｔ ｒ ｇｉｄ ｃｄ ｈ ｐ ｔ ｊ ｒ ｌ ｃ ｌ ａｙｉ ｏ ０ ａｉ ｔ ｉ ｄ ｕ － ｕ ｅ ｅ ａｉ ｉ ｕ ｙ ｎ ａ ｓ ｅ ｈ ｎ ｃｎ
我国药品质量相关的药害事件的回顾性分析
我国药品质量相关的药害事件的回顾性分析一、概览自建国以来，我国药品质量水平和监管体系取得了显著成效。
在漫长的发展过程中，我们也曾历经一些药品质量相关的药害事件，这些事件不仅给民众的健康带来严重威胁，也影响了药品产业的健康发展。
这些药品质量相关的药害事件可分为几个阶段：上世纪七十年代的生物制品病，九十年代的中成药质量问题以及近年来的化学药品质量问题。
这些事件暴露出我们在药品生产、流通、使用等环节中存在的问题和漏洞，也为我们敲响了警钟。
在此基础上，国家相关部门不断加强监管力度，完善法律法规，推动医药行业转型升级，以期更好地保障人民群众的用药安全有效。
1. 药品质量的重要性药品质量在确保患者生命安全和健康方面起着至关重要的作用。
药品是医生治疗疾病、患者康复的重要手段，其质量直接关系到治疗的疗效和安全性。
药品质量的优劣直接影响到治疗效果，不合格的药品可能导致药物的不良反应甚至加重患者病情。
而在药品生产和流通过程中，由于诸多因素的影响，可能会使药品的质量受到影响，从而危害患者的健康。
加强药品质量管理，提高药品质量，对于保障人民群众的用药安全具有重要意义。
2. 我国药品质量安全的历史背景与现状回顾我国的药品质量安全历史，我们可以发现早期由于技术水平的限制，药品生产环境较差，质量管理意识不强，导致部分药品存在质量安全隐患。
随着改革开放的到来，我国药品行业得到了迅速发展，药品质量控制水平有了显著提高。
在高速发展的药品质量安全问题也日益凸显。
从“齐二药”假药事件到“河南双汇瘦肉精事件”，每一例药品安全事件都给公众带来严重的健康隐患，也让社会对药品质量产生了质疑。
国家相关部门对药品质量安全管理给予了高度关注，出台了一系列政策加强药品市场监管，如《药品管理法》、《疫苗管理法》我国药品质量安全整体形势有所好转。
一些深层次的矛盾和问题依然存在，如药品生产企业的质量管理体系不完善、药品监管信息化水平低、非法渠道购销药品等。
药物性肝损伤98例的报告分析
经系统也会产生一定的损伤。
[1]黄莲芬，解锐历，彭丽兰，等.广州地区肺炎链球菌儿童分离株
在临床上很多资料显示，针对相关病症的治疗，应用抗菌 临床分布及药敏特征[J].国际检验医学杂志，2018，39（5）：26-29.
药物存在过量等不合理情况，目前关于儿童肺炎链球菌感染 [2]邓素翰，孙碧霞，汪玲娟，等.儿童肺炎链球菌感染的临床分析
中图分类号：R657.3
文献标识码：B
文章编号：1672-8351（2019）10-0180-02
药物性肝损伤是治疗期间因药物代谢导致的肝细胞毒性损 性 38 例；年龄 15耀87 岁，平均年龄（50.4依5.2）岁。
伤，也可能为机体过敏反应。机体代谢药物的器官主要为肝脏， 2 结 果
因此药物服用极易对肝脏造成损伤[1]。药物性肝损伤是一种药 2.1 原发疾病：在本组患者中，原发疾病涉及肺结核、结核感染和
性不断提升，耐药率不断上升，所以需要科学认识青霉素在肺 析[J].基层医学论坛，2017，21（11）：86-87.
炎链球菌感染疾病治疗方面的优劣[10]。此次研究发现，肺炎链 [8]秦智谦，曹勇英.铜绿假单胞菌感染的临床分布及耐药性分析
球菌对红霉素耐药性高达 98%，在治疗肺炎链球菌感染方面， [J].临床合理用药杂志，2017，10（13）：170-171.
以来公众普遍认为肺炎链球菌与青霉素具有高度的敏感性， 链球菌的血清型及耐药性分析[J].热带医学杂志，2015，15（6）：
所以通常在进行肺炎链球菌相关病症治疗时首选青霉素，但 47-49.
是很多的文献和临床实践证明，肺炎链球菌对青霉素的耐药 [7]刘广志.金黄色葡萄球菌 400 株的临床分布特点及耐药性分
加快康复进程。另一方面通过进行耐药性检验和临床特征分 [5]陈文标，朱焱，黄东红，等.2013-2014 年泉州地区肺炎链球菌
小儿药物性肝损伤的临床观察
临床表现及分型 ， 做 好 相 关记 录 。
患儿 发 病 前 用 药 多 ≥ ２ 种， Ｄ Ｄ ｗ —Ｊ药 物 性 肝 损 伤 诊 断 标 准
１ ． ４ 数 据处理 相 关数据借 助 Ｓ Ｐ Ｓ Ｓ Ｉ ３ ． ０进 行 统 计 学 处 理 ， 对 小 儿 诊 断有 重 要 价 值 ， 本组 患儿 Ｄ Ｄ Ｗ －Ｊ均 ＞ ５分 ， 符 合 药 物 偏 态 分 布 计 量 资 料 采 用 秩 和 检 验 分 析 。Ｐ ＜０ ． ０ ５表 示 差 异 具 有 性 肝 损 伤 疾 病 诊 断 标 准 。 临 床 一 般 认 为 ， 发热、 皮疹 、 过 敏 反 应
１ ． １ 资料来源 收集 ２ ０ １ １年 ６ 月 ￣２ ０ １ ３ 年 １ 月 人 住 我 院 的 出 院 。
药物性肝损伤患儿 ３ ６ 例（ 年龄均＜１ ４岁 ） ， 入选病例均符合 ２ ０ ０ ４ ３ 讨 论 年 修 订 的 药 物 性 肝 损 伤 疾 病 诊 断 标 准 ］ 。 药 物 性 肝 肾 上 分 型 药物或其代谢 产物 的毒 性反 应 可引起 药物 性肝 损 伤 ， 肝 损
４ ３ ５ ３ ０ ０ ）
摘要 ： 目的 ： 观 察 小儿 药物 性 肝 损 伤 的 临床 特 点 ， 分析 原 因 ， 为 临床 防 治提 供 理 论 依 据 。 方 法 ： 选取我 院收治 的药物性肝损 伤 患 儿 ３ ６例 ， 对 其 临 床 资 料 进 行 回顾 性 分 析 ， 总 结入 选病 例 年 龄 分 布 、 用 药情 况 、 肝 组 织 病 理 学特 点 、 临床 表 现 及 分 型 。结 果 ： 入 选 病 例
［ ２ ］ ： ①胆 汁 淤 积 型 ： Ｒ（ 正常值的倍数） ≤ ２或 Ａ Ｌ Ｐ ＞２ × ｕＬ Ｎ（ 正 伤 患 儿 年 龄 少 ， 对病 情讲 述不 清 ， 临床 症状 不典 型 ， 多 数 药 物 性 常值上 限） ； ② 肝 细胞损 伤型 ： ＡＬ Ｔ超 过正 常值 的倍数／ Ａ Ｌ Ｐ超 肝 损 伤 患 儿 需 行 肝 功 能 检查 确诊 。 过Ｒ ≥ ５或 ＡＬ Ｔ ＞２ ×ＵＬ Ｎ； ③ 混合 型肝 损 伤 ： ＡＬ Ｐ升高和 ２ ＜Ｒ
7018例药物性肝损伤文献回顾性分析
7018例药物性肝损伤文献回顾性分析目的：了解2009-2013年国内药物性肝损伤（DILI）文献特点，探讨DILI 病因及预后特点。
方法：在中国期刊全文数据库检索2009-2013年DILI相关文献，统计所选取文献中的DILI致病药物种类、预后及各年度病例分布情况。
结果：男2598例（37.02%），女4420例（62.98%），男女比为1∶1.7；致肝损伤药物前五位为中草药、抗结核药、抗生素、解热镇痛药、抗肿瘤药；DILI经治疗后可好转或治愈6480例（92.33%），无效384例（5.47%），死亡154例（2.19%）。
结论：中草药是引起我国DILI最主要的原因，应引起足够重视，抗结核药和抗生素紧随其后，抗肿瘤药物近年来呈逐年增加的趋势。
各年度病例数分布资料提示药物性肝损伤有逐年增加的趋势，应给予更多关注。
绝大多数DILI患者预后良好，停用一切可疑肝损药物是关键。
标签：药物性肝损伤；预后；致病药物；文献回顾药物性肝损伤是指在使用某一种或者几种药物后，由于药物本身或其代谢产物而引起的肝细胞毒性损伤或肝脏对药物及代谢产物的过敏反应所致的疾病[1-2]。
以往认为，药物性肝损伤发病率不高，约为1/105～1/104，随着对DILI 认识的不断深入，药物种类的不断增加，新药的不断涌现及各类保健药物的应用，DILI的发病率明显增高[3-4]。
因此，DILI越来越受到社会关注和重视。
本文通过检索2009-2013年国内药物性肝损伤中文文献，探讨药物性肝损伤的致病药物、各年度临床病例分布情况、临床特征和预后特点，为临床诊治DILI提供理论参考，具体报道如下。
1 资料与方法1.1 文献来源与检索方法登录中国知识资源总库（CNKI）、中国期刊全文数据库（CJFD）、维普网数据库、万方数据库，检索时间跨度2009-2013年，以“药物性肝损伤、药物性肝炎、药物性肝损害”为关键词，检索并下载所有相关文献，删除病例数<30例的文献，筛去重复报道、数据不全及无法统计的病例，对入选文献的致肝损伤药物种类和对应例数及预后进行统计和分析。
儿童抗结核药物性肝损害回顾性分析
儿童抗结核药物性肝损害回顾性分析
目的:本研究通过抗结核药物性肝损害病例的回顾性分析,了解其临床特征
及生化指标变化情况,指导抗结核药物性肝损害患者预防、停药处理及随访,避免严重抗结核药物性肝损害的发生。
方法:选取2014年至2017年在重庆医科大学附属儿童医院明确诊断结核病且发生抗结核药物性肝损害患者为研究对象,并进行回顾性分析。
结果:抗结核药物性肝损害在儿童结核患者中的发生率约为5.3%(45/847)。
抗结核药物性肝损害的肝损害类型以肝细胞型为主,其次为混合型及胆汁淤积型。
抗结核药物性肝损害出现时间主要集中在5-25天左右。
抗结核药物性肝损害中吡嗪酰胺为最主要导致肝损害的药物,其次为吡嗪酰胺及利福平共同所致药物性肝损害。
抗结核药物性肝损害组的总胆汁酸水平高于对照组(P<0.05)。
多数患者在停药后3-8天内谷丙转氨酶下降幅度为50%。
在恢复时间大于8天组中,女性比例高于男性(P<0.05)。
年龄和肝功的恢复时间成显著正相关(P<0.05)。
结论:抗结核药物性肝损害的肝损害类型以肝细胞型为主,其次为混合型及
胆汁淤积型。
抗结核药物性肝损害出现时间主要集中在5-25天左右。
在抗结核药物性肝损害患者中吡嗪酰胺为最主要导致肝损害的药物,其次为吡嗪酰胺及利福平共同所致药物性肝损害。
总胆汁酸可能为抗结核药物性肝损害的预测指标。
多数患者在停药后3-8天内谷丙转氨酶下降幅度为50%。
女性、年龄较大的抗结核药物性肝损害患者可能恢复时间相对较长。
儿童药物性肝损伤34例分析
儿童药物性肝损伤34例分析杜水仙;卢琳琳;苗英霞;刘洋;李昌飞;辛永宁;宣世英【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2016(19)5【摘要】目的：总结儿童药物性肝损伤（DILl）患者的临床特征及转归，以提高对儿童DILI的认识。
方法回顾性分析本院2009年1月～2015年12月诊治的DILI的年龄<14岁的患儿的临床资料，依据RUCAM量表诊断。
采用ELISA法检测血清HAV、HBV、HCV、HEV、CMV、EBV、单纯疱疹病毒、微小病毒B19标记物。
结果在34例小儿DILI患者中，男性25例，女性9例；年龄在5个月~14岁，平均年龄（8.3±4.1）岁。
平均住院日为22.0 d，其中38.24%患儿有呼吸道感染病史，35.29%患儿以恶心、消化不良等消化道症状为首发症状；肝细胞型24例（70.59%），胆汁淤积型3例（8.82%），混合型7例（20.59%）；用药种类以抗生素为最常见（26.47%），在中草药中以麻黄（11.76%）最常见。
结论儿童DILI大多是由于治疗呼吸道感染而应用的抗生素和中草药所导致的。
【总页数】3页(P607-609)【作者】杜水仙;卢琳琳;苗英霞;刘洋;李昌飞;辛永宁;宣世英【作者单位】266021山东省青岛市青岛大学;青岛市市立医院消化内二科;266021山东省青岛市青岛大学;266021山东省青岛市青岛大学;266021山东省青岛市青岛大学;青岛市市立医院消化内二科;青岛市市立医院消化内二科【正文语种】中文【相关文献】1.2016中美药物性肝损伤国际论坛暨第三届全国药物性肝损伤学术会议纪要 [J], 易玲2.急性药物性肝损伤发展为慢性药物性肝损伤合并自身免疫性肝炎样表现1例报告[J], 李晨;苏海滨;刘晓燕;许祥;李会;胡瑾华3.茅益民:关注药物性肝损伤前沿,建设中国药物性肝损伤数据库 [J], 陈词4.儿童重症肺结核患者出现药物性肝损伤的病例分析 [J], 黄红萍; 于阗5.引起药物性肝损伤的中药分类及药物性肝损伤162例临床分析 [J], 张雪明;陆建春;薛源;薛焕俊;史建国;易婷因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
423例儿童药品不良反应回顾性分析
423例儿童药品不良反应回顾性分析
阚瑞雪;赵兴辉
【期刊名称】《儿科药学杂志》
【年(卷),期】2015(21)10
【摘要】目的:分析儿童药品不良反应(ADR)发生的规律与特点,为临床用药提出合理化建议与参考。
方法:统计、分析我院2013年1月至2014年11月上报的423例ADR报告,包括患儿的年龄、性别、给药方法、药品分类、累及器官或系统、临床症状以及新的严重的ADR。
结果:423例ADR报告中,男女比例为1∶0.79,抗菌药物引起ADR共计157例,占37.12%,静脉注射引发的ADR占71.63%,ADR累及皮肤及附件占总例数的83.68%。
结论:儿童专科医院更应该加强ADR监管工作,尤其是把握静脉注射抗生素及中药注射剂的使用指征,减少儿童ADR的发生率。
【总页数】3页(P46-48)
【关键词】药品不良反应;儿童;用药安全
【作者】阚瑞雪;赵兴辉
【作者单位】徐州市儿童医院
【正文语种】中文
【中图分类】R969.3
【相关文献】
1.2016-2017年山东省530例新的/严重的儿童药品不良反应回顾性分析 [J], 王瑞芹;霍艳飞;谢彦军;闫美兴
2.927例儿童药品不良反应回顾性分析 [J], 柳仁凤;周丽芳;蒋云;周辰怡
3.某妇幼保健院218例儿童药品不良反应回顾性分析 [J], 黄薏霏;叶菡;黄莉雪;张明艳
4.2017～2019年东营市儿童药品不良反应回顾性分析 [J], 权勤波
5.308例儿童药品不良反应回顾性分析 [J], 王彬;黄淑贞;陈聪华
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391例儿童药物性肝损伤回顾性分析
发表时间：2018-05-04T15:33:50.663Z 来源：《医师在线》2018年2月上第3期作者：封心玲
[导读] 需要监护人在给儿童用药时关注药物使用的安全性，避免过量及合并其他有肝损伤的药物。
江苏省沛县人民医院 221600
药物性肝损伤是主要的药物不良反应之一，其发生多具有不可预测性。
而儿童作为一个特殊群体，免疫功能尚不健全，对潜在具有肝毒性的药物的耐受性下降，易出现药物性肝损伤。
本文检索了国内有关药物性肝损伤的文献，探讨其可疑药物，以期为临床合理用药提供参考。
1.资料与方法
1.1文献来源主要检索中国知网载录2009年1月至2016年5月在线相关文献。
主题词为药物性肝损伤、药物性肝损害、药物性肝病、儿童等。
共查到相关文献11篇，共涉及儿童药物性肝损伤病例391例。
1.2方法利用Excell表格进行统计，将资料中涉及的信息录入表格中，以回顾性分析的方式对儿童药物性肝损伤患者年龄、性别、可疑致病药物进行汇总。
2.结果
2.1一般资料
391例儿童药物性肝损伤患者中，男234例，占59.85%，女157例，占40.15%。
统计的年龄段主要是1个月-16 岁，其中≤3岁56人，＞3-6岁109人，＞6-12岁138人，＞12-16岁88人。
2.2致肝损伤药物
汇总分析发现导致药物性肝损伤的药物种类达30多种，其中以抗感染药物、中药、解热镇痛药引起药物性肝损伤的病例居多，在抗感染药物中存在着多种抗菌药物联合应用的情况。
具体情况见表1。
表1 致肝损伤的可疑药物
2.3治疗及预后
患者入院后，停用可疑致肝损伤的药物，给予给予还原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰胆碱、复方甘草酸苷等药物进行保肝治疗。
在391例患者中，有30例患儿出现肝衰竭，其中4例因肝衰竭死亡；其余患儿在经过保肝对症处理后，肝功能恢复正常。
3.讨论
药物性肝损伤指的是在药物治疗过程中出现药物对肝脏的毒性损害或是机体对药物及其代谢产物发生过敏反应而致肝脏损害的疾病。
根据医学科学国际组织委员会的标准[1]，药物性肝损伤分为以下三种类型：肝细胞损伤型、胆汁淤积型以及混合型。
有些药物性肝损伤与用药剂量有相关性，有些与用药剂量没有关系，具体发病机制尚不明确，有研究认为与基因多态性可能相关。
在一些文献报道中认为主要的发病机制包括药物自身毒性对肝脏组织产生了损害和机体自身对药物产生异质反应或过敏反应，并造成肝脏组织损害，以及药物对肝脏血流产生干扰而致组织损伤。
药物性肝损伤的诊断缺乏金标准，因此鉴别诊断比较困难。
需要再临床排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎以及遗传代谢疾病等其他肝病的基础上，在根据患者的用药史，检查结果进行综合诊断，这需要临床医师的经验有很大关系。
儿童出现药物性肝损伤时以尿黄、眼黄、乏力、纳差、腹痛、黄疸等为主要临床表现。
另外也有一些肝外症状如发热、皮疹等临床表现。
因此当儿童出现以上临床表现并有用药基础的情况，需要及早治疗。
有些患者年龄较小，无法正常描述一些症状，可能仅能在检查肝功能时发现药物性肝损伤的发生。
因此在使用一些常见已引起肝功能损伤的药物时，需要监测患儿的表现以及复查肝功能，减少药物性肝损伤的发生。
儿童作为一个特殊群体，一直以来，儿童合并基础疾病少，对药物敏感性不同，以及用药疗程较短等原因，儿童被认为发生药物性肝损伤的危险的较低，然而，近年来一些研究却发现儿童，尤其是青少年，发生药物性肝损伤的危险性更高[2]。
儿童药物性肝损伤的预后一般较好。
但是，可见部分患儿出现肝衰竭，并导致死亡的情况，需引起重视。
大部分儿童药物性肝损伤是由于出现症状后才被发现，因此，一旦出现不适症状的儿童，应及时检查肝功能并尽早治疗，避免肝衰竭的出现。
明确的用药史是诊断药物性肝损伤的前提，因此了解哪些药物容易引起肝损伤至关重要。
通过文献分析，可以看出在391例病例中，常见引起肝损伤的药物包括抗感染药物、中药、解热镇痛药、抗肿瘤药物、抗结核药物等。
抗感染药物一直是引起我国药物性肝损伤的主要致病药物，原因主要包括两个方面：一方面存在抗感染药物的无指证用药，比如给予感冒的儿童选择抗感染药物，另一方面，抗感染药物联合用药也是造成出现儿童药物性肝损伤的因素之一，由于儿童代谢、排泄能力弱，两种或两种以上抗感染药物的联合使用造成了肝脏负
担加重，肝毒性增强，容易发生药物性肝损伤。
中药也是常见引发药物性肝损伤的药物，由于很多中药的作用机制尚不明确，被误认为安全、不良反应小，造成了中药的广泛使用，而实际上中药存在着剂量不明确，成分复杂的问题，在这种用药情况下成为了诱发药物性肝损伤的一个重要原因。
解热镇痛药也为引起儿童肝损伤的重要原因，且多为变态反应性肝损伤，并发皮疹多见，在国外一直是导致急性肝衰竭的重要原因。
解热镇痛药在儿童使用过程中，当反复发烧时，多次给药，可能存在剂量过大或给药次数过多的情况，诱发了肝损伤的发生，因此，需要监护人在给儿童用药时关注药物使用的安全性，避免过量及合并其他有肝损伤的药物。
参考文献：
[1] 张长平,马燕. 29 例儿童药物性肝损伤临床分析 [J] . 儿科药学杂志,2015,21(1):44-47.
[2] 钟笛箫师晓东. 儿童药物性肝损伤现况[J].肝脏,2014,19(10):782-786.。