小儿药物的肝脏代谢和肝损害
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
常见药物引起的药物性肝损
注意点
某药物在正常剂量时不会引起肝损，超剂量时发生； 某药单用正常量不发生，两种或两种以上合用即发生，
甚至后果严重； 一般认为中草药比较安全，近年中草药或中成药引起
不少，甚至造成死亡。
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
儿科几类药物引起DILD举例(一)
四种临床常见型
肝炎型：恶心、呕吐、乏力、轻微或无黄疸、肝肿大、转氨酶高； 脂肪肝型：症状同上，病理肝细胞内大量脂肪沉积； 肝内胆汁淤积型：黄疸，无发热、皮疹，转氨酶不高； 胆汁淤积伴炎症型：发热、恶心、呕吐、乏力、黄疸等，转氨
酶中度；
ADR
潜伏期5’～30’，21%;30’～≤24h 34%;>24h～7d 39%；7～ 14d,6%；
→肝细胞 → 生物转化 → 呈肝脏有毒性化合物 → 发生药物性肝病
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
药物在肝脏代谢分三个阶段（相）
n 第一阶段：生物激活（氧化、还原、水解）反应→改变 药物结构→从脂溶性改为水溶性化合物
第二阶段：使第一阶段形成代谢产物与极性配体共价结 合[如葡萄糖醛酸、硫酸盐、谷胱甘肽(GSH) 和氨基酸等] → 增加药物或代谢产物的水溶性 → 体内发挥药效→经半衰期→分子量≤300D → 肾脏排出
类别
药名
肝损类型
抗真菌药 两性霉素、酮康唑
肝细胞型
灰黄霉素、氟胞嘧啶
淤胆型
抗病毒药 利巴韦林、阿糖胞苷、
更昔洛韦、干扰素、ZDV
肝细胞型
退热、镇痛, 对乙酰氨基酚（扑热息痛）、
消炎药
阿司匹林、消炎痛、
双氯芬酸钠（扶他林）、 布洛芬
肝细胞型、慢活肝
爆发性肝炎 ALT升高
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
使其在糖、脂类、蛋白质、维生素、激素类的代谢
n 肝脏的功能：合成、分泌、生物转化、排泄
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
•右肝
•右肝 管
•胆囊
•胆囊 管•胆总 管 •胰腺
管
•十二 指肠乳 头
•十二指肠 水平部
•左肝
•左肝 管 •肝总 管
•胰腺
•十二 指肠头 部
•十二 指肠末 端
n 儿童期，有些肝脏生物转化酶活力有年龄段差别 n 新生儿肝脏对外来物质代谢能力较弱 n 药物类代谢随年龄增长而渐转成熟
类别 药名
抗生素 四环素 青霉素、羧苄西林 氨苄西林 阿莫西林/克拉维酸 苯唑西林、氮唑西林 氯霉素、头孢菌素类、磺胺类 红霉素、林可霉素（洁）、 罗红、甲红、阿齐
肝损类型
脂肪肝 ALT升高 肝细胞型 淤胆型、肉芽肿 淤胆型 肝细胞型 混合型(淤胆＋细胞)
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
儿科几类药物引起DILD举例(二)
环胞苷(Cyclo-C)、柔红霉素、阿 霉素、去甲柔红霉素、丝裂蒽醌 肝细胞型、淤胆型
小儿药物的肝脏代谢和肝损害
中草药引起肝损
药名
川栋子、雷公藤、黄药子、贯众、 肝细胞（或/和）
冬青叶、苍耳子、细辛
淤胆，严重致重肝
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
上海市药品不良反应监测报告－ADR
(Shanghai adverse drug reactions monitoring, SADRM）
儿科几类药物引起DILD举例(三)
类别 药名
肝损类型
抗癫痫药 苯妥英钠
肝细胞型
丙戊酸钠(得巴金)、卡马西平 淤胆型、混合型
抗结核药 异 烟 肼 、 对 氨 基 水 杨 酸 钠 (PASNa)、
利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇 肝细胞型
抗肿瘤药 甲氨喋呤(MTX)、硫鸟嘌呤(6-TG)
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硫 嘌 呤 (6-MP) 、 阿糖胞苷 (AraC)）
阿莫西林
口服 2例 肝损害
利福平片
口服 1例 ALT
异烟肼片
口服 1例 ALT
吡嗪酰胺
口服 1例 ALT
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
2005年5月报告 2004年各类抗生素引起的ADR 合计3075起
青霉素
667起
其他β-内酰胺类（泰能、美罗培南）
7起
头孢菌素类
1053起
氨基甙类
118起
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
肝脏对药物的代谢
n 口服药必须是脂溶性或具有一定程度亲脂性 药物才能通过肠道细胞膜进入体内 否则不被吸收以原形肠道排出
n 静脉、肌注药物同样必须具有脂溶性或亲脂性 才能与血浆蛋白结合，否则很快经肾脏从尿排出
n 唯独肝脏是代谢亲脂性药物的场所
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第三阶段：分子量＞400D代谢物→肝细胞转运机制代谢 → 胆汁排出
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
药物性肝病的发病机制
n 病因
• 乱用药物 中药、西药、草药和补药都是药，吃得不当都可吃出问题， 尤其草药及补药缺乏警觉性，“补肝”拼命吃药成DILD 95～97年一项调查 中草药占药肝的20～30％
英国22％，各国平均水平30％ 2000年某医院住院患者抗生素应用占80.2%
联合用2种以上 占58％ 结果：细菌耐药问题突出，药物不良反应增加
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•上海市药品不良反应监测中心 2004（5）：7－ 9
小儿药物的肝脏代谢和肝损害
2004年度上海市因各种中药从民族药 引起ADR共计451起，其中
项目 时间相关性 临床用药经验 相关既往史 其他因素 实验室证据 停药反应 激发试验 专家意见
肯定 ＋1 ＋1 ＋1 ＋1 ＋1 ＋1 ＋2 ＋1
否定 －1 0 0 －2 0 0 －1 －1
未知 0 0 0 0 0 0 0 0
•评分标准：7～10分为肯定；4～6分很可能，1～3分可能， ≤0分为可疑
静滴
17例
苦黄注射液
静滴
4例
甘利欣（甘草酸二钠）
静滴
6例
肝炎灵注射液
肌注
7例
苦参素注射液
静滴
4例
胆维他片剂
口服
7例
阿拓莫兰（注射用谷胱甘肽） 静滴
4例
主要症状：发热、皮疹（荨麻疹）、瘙痒、哮喘样发作， 颜面水肿、心动过速、胸闷。
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
诊断
一.ADR
8条评分标准
结合 解毒 排泄
还原型谷胱甘肽（GSH）
坏死
解毒、排泄机制低下或缺陷 → 活性代谢物>阈值→肝细胞
凋亡
• 免疫学机制：药物及代谢产物“过敏”或启动T细胞抗原识别
反应
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
危害
n DILD按轻重程度：急性肝炎、慢性肝炎、肝纤维化、 肝硬化，最严重为爆发性肝炎；
（起病1～2周内死亡）
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
二.DILD诊断依据
n ADR判断基础上 n 有以下三项可确诊：
1. 用药后1～4周内出现肝损害表现 2. 有肝内胆汁淤积或/和肝细胞损害临床表现或病理 3. 药物敏感性试验（＋），或激发试验（＋）（即：相同药物
再次应用又可引起肝损害）
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
速度； • 药物相互作用：配伍、吸收过程、竞争血浆蛋白、代谢
和排泄过程的相互作用
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
n 机制：
• 非免疫学机制：药物及代谢产物直接对肝细胞作用
肝细胞内：光面内质网上一组混合功能氧化酶(P450)系
肝细胞质：丰富的谷胱甘肽－S－转移酶系（GSTs）
药物代谢物 ＋
小儿药物的肝脏代谢和 肝损害
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2020/11/18
小儿药物的肝脏代谢和肝损害
药物性肝病
（Drug induced liver disease,DILD）
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n 药物性肝病确切的发病率很难有精确数字； n 相当一部分临床无症状，只有肝生化异常，被忽略； n 每种药物造成药物性肝损害的概率为1/1万～10万； n 20世纪60～70年代，美国、丹麦报道住院黄疸中2％
小儿药物的肝脏代谢和肝损害
代谢途径
药物 → 药物蛋白结合物 → 肝血窦 → 狄氏间隙 → 肝细胞
→ 进入肝细胞生物转化 → 具备药效作用 → 入血循环 → ห้องสมุดไป่ตู้到血药浓度 → 半衰期 → 再被肝细胞（生物转化） → 水溶性代谢物 → 血循环（溶入血浆）→ 肾脏 → 尿排出
→肝细胞→有毒药物或有毒代谢物 → 肝脏解毒→ 血循环→ 肾→ 尿 肝脏生物转化→肝细胞毛细胆管→胆汁 →进入肠道
与 药物有关；
80年代以来国外多处肝病中心报告：
拟诊肝炎中药物性肝病占10％～40％ 急性肝衰中由药物引起占15％～40％
小儿药物的肝脏代谢和肝损害
儿科医院近3年拟诊肝病中检出 病毒性肝炎病例情况
肝炎类型
2003
2004
2005
甲型肝炎 15/2008 0.75 24/3090 0.78 26/1085 2.40
乙型肝炎 161/211 5
丙型肝炎 14/2008
7.61 8.9
205/323 4
48/3090
6.34 1.95
327/354 7
28/3443
9.22 7.26
丁型肝炎 14/1998 0.70 12/3072 0.39 1/1064 0.09
戊型肝炎 10/1994 0.5 33/3073 2.57 4/1075 0.37
大环脂类
165起
林可胺类（克林、林可）
282起
氯霉素类（氯、甲砜）
3起
四环素类（米诺环素）
3起
多肽类（磷、万古）
69起
磺胺类
15起
喹诺酮类
693起
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
我国抗生素的滥用严重
n 我国门诊 感冒患者 75％用抗生素 n 外科手术应用抗生素高达95％ n 我国住院患者抗生素应用率为79％
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
n 肝脏有双重血供(肝A、V)接受：氧、营养物和初代谢物；
从消化道吸收物质→门静脉→肝脏
代谢作用
•营养物
质
转化解毒
•有毒物 质
n 肝脏胆道系统小肠沟通（起消化及排泄作用）
肝脏代谢产物、助消化物质随胆汁分泌排入肠道
n 肝脏的酶类有约数百种，在各种物质代谢中起重要作用
• 寻求偏方 慢性病求偏方盼治愈，可能会伤害肝脏 • 至少600种药物可引起药肝，在成人爆发性肝衰中占10～20％，
成人慢肝中的1/4～2/3属药肝（尤其老年） • 个体的遗传因素
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
n ADR发生因素
• 药物因素：药理作用、药物杂质、药物生物利用度改变； • 机体因素：种族、性别、年龄、病理情况、遗传因素； • 给药方案：途径、用药间隔、给药剂量、连续用药时间、
肝脏既是药物代谢场所，也是药物毒性反应的靶器官 某类药：时间过长、剂量过大、个体特异病人导 致肝损； 原有肝功能不全：药损加重肝损机率更大、产生 危害更大。
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
临床表现
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n DILD 1～数周潜伏，大都没有症状，继续服用中拖成大病；
早期可有发热，随后消化道症状、黄疸、皮肤骚痒、皮 疹等，ALT、AST及AKP升高为特征。
•要高度警惕药物性肝损
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
小儿肝脏的代谢和生理特点
n 正常成人肝脏约占体重的1／40～1／50， 胎儿新生儿肝脏体积相对较大，达体重1／20；
n 儿童期肝脏绝对重量和体积不断增大， 但其相对体积和重量却不断减少；
n 肝脏是体内代谢最主要的器官，有多种多样代谢功能。
总 计 269/211 12.8 401/32 12.3 404/344 11.8
5
2
34
9
3
3
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
高度重视小儿药物性肝损害
n 随着药物种类的不断增多药物性肝损害不断增加； n 症状性药物肝损如厌食、乏力、黄疸、肝区隐痛和肝
大等； n 亚临床型药物性肝病发生率远比有症状和黄疸者高； n 临床滥用药物，尤其抗生素、激素；
穿心莲内酯注射液（莲必治） 静滴 29起
红花注射液
静滴 21起
清开灵（黄芩苷注射液） 静滴 43起
丹参注射液
静滴 34起
黄芪注射液
静滴 30起
严重者：高热、皮疹、过敏性休克、喉水肿、
急性肾衰和肝功能异常
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
2004年度肝胆系统药物引起ADR共计88 起
茵栀黄注射液
2003年7月报告 2002.10.17～3003.7.4 共计1423起
奥美拉唑（洛赛克） 口服 2例 肝损害
环磷酰胺注射剂 静脉 1例 肝损害
板兰根冲剂
口服 1例 肝功异常
庆大霉素缓释片 口服 1例 肝功异常
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
2004年11月报告 2004.1.1～3004.8.24 共计1289起
预防
重点在于预防，要注意以下情况：
1.药物治疗期间（尤其新药）监视各种不良反应： 定期测定：血象、尿液、肝生化(胆红素、转氨酶、AKP和胆汁酸)；
2.对既往有药敏史或过敏体质，用药，尤其新药要特别注意； 3.对有肝、肾疾病者，新生儿和营养不良儿，药物使用和剂量应慎
常见药物引起的药物性肝损
注意点
某药物在正常剂量时不会引起肝损，超剂量时发生； 某药单用正常量不发生，两种或两种以上合用即发生，
甚至后果严重； 一般认为中草药比较安全，近年中草药或中成药引起
不少，甚至造成死亡。
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
儿科几类药物引起DILD举例(一)
四种临床常见型
肝炎型：恶心、呕吐、乏力、轻微或无黄疸、肝肿大、转氨酶高； 脂肪肝型：症状同上，病理肝细胞内大量脂肪沉积； 肝内胆汁淤积型：黄疸，无发热、皮疹，转氨酶不高； 胆汁淤积伴炎症型：发热、恶心、呕吐、乏力、黄疸等，转氨
酶中度；
ADR
潜伏期5’～30’，21%;30’～≤24h 34%;>24h～7d 39%；7～ 14d,6%；
→肝细胞 → 生物转化 → 呈肝脏有毒性化合物 → 发生药物性肝病
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
药物在肝脏代谢分三个阶段（相）
n 第一阶段：生物激活（氧化、还原、水解）反应→改变 药物结构→从脂溶性改为水溶性化合物
第二阶段：使第一阶段形成代谢产物与极性配体共价结 合[如葡萄糖醛酸、硫酸盐、谷胱甘肽(GSH) 和氨基酸等] → 增加药物或代谢产物的水溶性 → 体内发挥药效→经半衰期→分子量≤300D → 肾脏排出
类别
药名
肝损类型
抗真菌药 两性霉素、酮康唑
肝细胞型
灰黄霉素、氟胞嘧啶
淤胆型
抗病毒药 利巴韦林、阿糖胞苷、
更昔洛韦、干扰素、ZDV
肝细胞型
退热、镇痛, 对乙酰氨基酚（扑热息痛）、
消炎药
阿司匹林、消炎痛、
双氯芬酸钠（扶他林）、 布洛芬
肝细胞型、慢活肝
爆发性肝炎 ALT升高
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
使其在糖、脂类、蛋白质、维生素、激素类的代谢
n 肝脏的功能：合成、分泌、生物转化、排泄
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
•右肝
•右肝 管
•胆囊
•胆囊 管•胆总 管 •胰腺
管
•十二 指肠乳 头
•十二指肠 水平部
•左肝
•左肝 管 •肝总 管
•胰腺
•十二 指肠头 部
•十二 指肠末 端
n 儿童期，有些肝脏生物转化酶活力有年龄段差别 n 新生儿肝脏对外来物质代谢能力较弱 n 药物类代谢随年龄增长而渐转成熟
类别 药名
抗生素 四环素 青霉素、羧苄西林 氨苄西林 阿莫西林/克拉维酸 苯唑西林、氮唑西林 氯霉素、头孢菌素类、磺胺类 红霉素、林可霉素（洁）、 罗红、甲红、阿齐
肝损类型
脂肪肝 ALT升高 肝细胞型 淤胆型、肉芽肿 淤胆型 肝细胞型 混合型(淤胆＋细胞)
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
儿科几类药物引起DILD举例(二)
环胞苷(Cyclo-C)、柔红霉素、阿 霉素、去甲柔红霉素、丝裂蒽醌 肝细胞型、淤胆型
小儿药物的肝脏代谢和肝损害
中草药引起肝损
药名
川栋子、雷公藤、黄药子、贯众、 肝细胞（或/和）
冬青叶、苍耳子、细辛
淤胆，严重致重肝
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
上海市药品不良反应监测报告－ADR
(Shanghai adverse drug reactions monitoring, SADRM）
儿科几类药物引起DILD举例(三)
类别 药名
肝损类型
抗癫痫药 苯妥英钠
肝细胞型
丙戊酸钠(得巴金)、卡马西平 淤胆型、混合型
抗结核药 异 烟 肼 、 对 氨 基 水 杨 酸 钠 (PASNa)、
利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇 肝细胞型
抗肿瘤药 甲氨喋呤(MTX)、硫鸟嘌呤(6-TG)
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硫 嘌 呤 (6-MP) 、 阿糖胞苷 (AraC)）
阿莫西林
口服 2例 肝损害
利福平片
口服 1例 ALT
异烟肼片
口服 1例 ALT
吡嗪酰胺
口服 1例 ALT
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
2005年5月报告 2004年各类抗生素引起的ADR 合计3075起
青霉素
667起
其他β-内酰胺类（泰能、美罗培南）
7起
头孢菌素类
1053起
氨基甙类
118起
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
肝脏对药物的代谢
n 口服药必须是脂溶性或具有一定程度亲脂性 药物才能通过肠道细胞膜进入体内 否则不被吸收以原形肠道排出
n 静脉、肌注药物同样必须具有脂溶性或亲脂性 才能与血浆蛋白结合，否则很快经肾脏从尿排出
n 唯独肝脏是代谢亲脂性药物的场所
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第三阶段：分子量＞400D代谢物→肝细胞转运机制代谢 → 胆汁排出
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
药物性肝病的发病机制
n 病因
• 乱用药物 中药、西药、草药和补药都是药，吃得不当都可吃出问题， 尤其草药及补药缺乏警觉性，“补肝”拼命吃药成DILD 95～97年一项调查 中草药占药肝的20～30％
英国22％，各国平均水平30％ 2000年某医院住院患者抗生素应用占80.2%
联合用2种以上 占58％ 结果：细菌耐药问题突出，药物不良反应增加
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•上海市药品不良反应监测中心 2004（5）：7－ 9
小儿药物的肝脏代谢和肝损害
2004年度上海市因各种中药从民族药 引起ADR共计451起，其中
项目 时间相关性 临床用药经验 相关既往史 其他因素 实验室证据 停药反应 激发试验 专家意见
肯定 ＋1 ＋1 ＋1 ＋1 ＋1 ＋1 ＋2 ＋1
否定 －1 0 0 －2 0 0 －1 －1
未知 0 0 0 0 0 0 0 0
•评分标准：7～10分为肯定；4～6分很可能，1～3分可能， ≤0分为可疑
静滴
17例
苦黄注射液
静滴
4例
甘利欣（甘草酸二钠）
静滴
6例
肝炎灵注射液
肌注
7例
苦参素注射液
静滴
4例
胆维他片剂
口服
7例
阿拓莫兰（注射用谷胱甘肽） 静滴
4例
主要症状：发热、皮疹（荨麻疹）、瘙痒、哮喘样发作， 颜面水肿、心动过速、胸闷。
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
诊断
一.ADR
8条评分标准
结合 解毒 排泄
还原型谷胱甘肽（GSH）
坏死
解毒、排泄机制低下或缺陷 → 活性代谢物>阈值→肝细胞
凋亡
• 免疫学机制：药物及代谢产物“过敏”或启动T细胞抗原识别
反应
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
危害
n DILD按轻重程度：急性肝炎、慢性肝炎、肝纤维化、 肝硬化，最严重为爆发性肝炎；
（起病1～2周内死亡）
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
二.DILD诊断依据
n ADR判断基础上 n 有以下三项可确诊：
1. 用药后1～4周内出现肝损害表现 2. 有肝内胆汁淤积或/和肝细胞损害临床表现或病理 3. 药物敏感性试验（＋），或激发试验（＋）（即：相同药物
再次应用又可引起肝损害）
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
速度； • 药物相互作用：配伍、吸收过程、竞争血浆蛋白、代谢
和排泄过程的相互作用
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
n 机制：
• 非免疫学机制：药物及代谢产物直接对肝细胞作用
肝细胞内：光面内质网上一组混合功能氧化酶(P450)系
肝细胞质：丰富的谷胱甘肽－S－转移酶系（GSTs）
药物代谢物 ＋
小儿药物的肝脏代谢和 肝损害
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2020/11/18
小儿药物的肝脏代谢和肝损害
药物性肝病
（Drug induced liver disease,DILD）
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n 药物性肝病确切的发病率很难有精确数字； n 相当一部分临床无症状，只有肝生化异常，被忽略； n 每种药物造成药物性肝损害的概率为1/1万～10万； n 20世纪60～70年代，美国、丹麦报道住院黄疸中2％
小儿药物的肝脏代谢和肝损害
代谢途径
药物 → 药物蛋白结合物 → 肝血窦 → 狄氏间隙 → 肝细胞
→ 进入肝细胞生物转化 → 具备药效作用 → 入血循环 → ห้องสมุดไป่ตู้到血药浓度 → 半衰期 → 再被肝细胞（生物转化） → 水溶性代谢物 → 血循环（溶入血浆）→ 肾脏 → 尿排出
→肝细胞→有毒药物或有毒代谢物 → 肝脏解毒→ 血循环→ 肾→ 尿 肝脏生物转化→肝细胞毛细胆管→胆汁 →进入肠道
与 药物有关；
80年代以来国外多处肝病中心报告：
拟诊肝炎中药物性肝病占10％～40％ 急性肝衰中由药物引起占15％～40％
小儿药物的肝脏代谢和肝损害
儿科医院近3年拟诊肝病中检出 病毒性肝炎病例情况
肝炎类型
2003
2004
2005
甲型肝炎 15/2008 0.75 24/3090 0.78 26/1085 2.40
乙型肝炎 161/211 5
丙型肝炎 14/2008
7.61 8.9
205/323 4
48/3090
6.34 1.95
327/354 7
28/3443
9.22 7.26
丁型肝炎 14/1998 0.70 12/3072 0.39 1/1064 0.09
戊型肝炎 10/1994 0.5 33/3073 2.57 4/1075 0.37
大环脂类
165起
林可胺类（克林、林可）
282起
氯霉素类（氯、甲砜）
3起
四环素类（米诺环素）
3起
多肽类（磷、万古）
69起
磺胺类
15起
喹诺酮类
693起
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
我国抗生素的滥用严重
n 我国门诊 感冒患者 75％用抗生素 n 外科手术应用抗生素高达95％ n 我国住院患者抗生素应用率为79％
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
n 肝脏有双重血供(肝A、V)接受：氧、营养物和初代谢物；
从消化道吸收物质→门静脉→肝脏
代谢作用
•营养物
质
转化解毒
•有毒物 质
n 肝脏胆道系统小肠沟通（起消化及排泄作用）
肝脏代谢产物、助消化物质随胆汁分泌排入肠道
n 肝脏的酶类有约数百种，在各种物质代谢中起重要作用
• 寻求偏方 慢性病求偏方盼治愈，可能会伤害肝脏 • 至少600种药物可引起药肝，在成人爆发性肝衰中占10～20％，
成人慢肝中的1/4～2/3属药肝（尤其老年） • 个体的遗传因素
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
n ADR发生因素
• 药物因素：药理作用、药物杂质、药物生物利用度改变； • 机体因素：种族、性别、年龄、病理情况、遗传因素； • 给药方案：途径、用药间隔、给药剂量、连续用药时间、
肝脏既是药物代谢场所，也是药物毒性反应的靶器官 某类药：时间过长、剂量过大、个体特异病人导 致肝损； 原有肝功能不全：药损加重肝损机率更大、产生 危害更大。
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
临床表现
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n DILD 1～数周潜伏，大都没有症状，继续服用中拖成大病；
早期可有发热，随后消化道症状、黄疸、皮肤骚痒、皮 疹等，ALT、AST及AKP升高为特征。
•要高度警惕药物性肝损
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
小儿肝脏的代谢和生理特点
n 正常成人肝脏约占体重的1／40～1／50， 胎儿新生儿肝脏体积相对较大，达体重1／20；
n 儿童期肝脏绝对重量和体积不断增大， 但其相对体积和重量却不断减少；
n 肝脏是体内代谢最主要的器官，有多种多样代谢功能。
总 计 269/211 12.8 401/32 12.3 404/344 11.8
5
2
34
9
3
3
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
高度重视小儿药物性肝损害
n 随着药物种类的不断增多药物性肝损害不断增加； n 症状性药物肝损如厌食、乏力、黄疸、肝区隐痛和肝
大等； n 亚临床型药物性肝病发生率远比有症状和黄疸者高； n 临床滥用药物，尤其抗生素、激素；
穿心莲内酯注射液（莲必治） 静滴 29起
红花注射液
静滴 21起
清开灵（黄芩苷注射液） 静滴 43起
丹参注射液
静滴 34起
黄芪注射液
静滴 30起
严重者：高热、皮疹、过敏性休克、喉水肿、
急性肾衰和肝功能异常
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
2004年度肝胆系统药物引起ADR共计88 起
茵栀黄注射液
2003年7月报告 2002.10.17～3003.7.4 共计1423起
奥美拉唑（洛赛克） 口服 2例 肝损害
环磷酰胺注射剂 静脉 1例 肝损害
板兰根冲剂
口服 1例 肝功异常
庆大霉素缓释片 口服 1例 肝功异常
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小儿药物的肝脏代谢和肝损害
2004年11月报告 2004.1.1～3004.8.24 共计1289起
预防
重点在于预防，要注意以下情况：
1.药物治疗期间（尤其新药）监视各种不良反应： 定期测定：血象、尿液、肝生化(胆红素、转氨酶、AKP和胆汁酸)；
2.对既往有药敏史或过敏体质，用药，尤其新药要特别注意； 3.对有肝、肾疾病者，新生儿和营养不良儿，药物使用和剂量应慎