易导致肝损伤的常见药物总结
这10类药物最伤肝
替丁 与 门冬酰胺 酶 等均 会 引起 肝 内胆 汁 淤 积 ，有 的
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等 均 可 引起 明显 的肝 损 害 。在 使 类 药 物 如 氧 丙 嗪 、 三
用苯 唑青霉素时若 用量过大 ， 氟 拉 嗪 等 均 可 损 害 肝 用
药 ５ 即 可发 生 中毒性 肝 炎 。 天
脏 。在 使 用氯丙 嗪 的
３治 疗 消 化 系统 疾 病 的药 病人 中会有 １ 一４ 的 ． 名 名
９抗 癫 痫 药 ： 类 药 物 如 苯 ． 此
碘 酮 、 诺 贝 特 、 伐 他 汀 等 均 妥英 钠和 丙戊 酸钠 等 均可 损 害 非 洛 会 引 起 肝 损 害 。其 中 ， 甲基 多 巴 肝脏 。 可 损 害 用 药 者 的 肝 细 胞 和 胆 小
１ ． 结核 药 ： 类 药 物 如 异 ０抗 此
厌 食 、 肿 大 、 区 疼 痛 、 疸 、 可损 害 肝 脏 。 肝 肝 黄 发 热 、 寒 及 转 氨 酶 升 高 等 。能 畏
６性 激 素 类 药 物 及 避 孕 药 ： 损 害 ， 苦 杏 仁 、 薯 、 豆 根 、 ． 如 木 广
引 起 肝 损 害 的药 物 非 常 多 ， 见 此 类 药 物 如 甲 睾 酮 等 雄 性 激 素 北 豆 根 、 冬 青 、 耳 子 、 枫 常 毛 苍 大 的 有 ２０种 以 上 。但 下 面 这 １ 及 甲地 孕 酮 、 雌 醇 、 诺 酮 等 子 、 丹 、 楝 子 、 苦 胆 、 花 ０ Ｏ 炔 炔 黄 川 鱼 天
药物性肝损
熊去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸、腺苷蛋氨酸
病例资料
入院诊断
结合中华医学会肝病学分会药物性肝病学组提出的《药物性肝损伤 诊治指南》，考虑到患者起病前曾有明确的肝损伤药物（白藓皮） 使用史，结合相关实验室检查，排除其他肝病，药物性肝损伤因果 关系评估为10 分。综上，入院诊断：药物性肝损伤，急性肝细胞 损伤型，RUCAM评分：10 分。
病例资料
讨论
目前指南建议在肝窦阻塞综合征/肝小静脉闭塞症的早期应用低 分子肝素等抗凝治疗有一定效果。低分子肝素在妊娠期肝内胆汁 淤积症的患者中多有应用，在病毒性肝炎患者出现胆汁淤积时也 可应用低分子肝素。研究认为，肝炎肝损伤常存在肝脏组织微循 环障碍，肝窦内可见红细胞聚集的现象，个别的窦腔内可见血栓 形成；毛细胆管内可见胆管扩张，胆管内胆汁淤积。应用低分子 肝素后能够减轻肝细胞肿胀，通畅肝血窦管腔，减轻毛细胆管胆 汁淤积。虽然目前的指南并未推荐在药物性肝损伤中使用低分子 肝素，但基于低分子肝素能够改善肝脏微循环、促进肝细胞代谢 和再生的作用，在凝血功能正常的药物性肝损伤存在胆汁淤积的 情况下应用低分子肝素是否适宜，仍需进行大样本的前瞻性试验 研究。
3 药物性肝损伤类型与程度评估 4 药物性肝损伤的治疗原则及药物选择 5 药物选择的合理性
1
药物性肝损伤1例报告及治疗体会
病例资料
基本情况
患者女性，86岁，因“尿黄1周” 以“肝功能异常”收入院。1 周前患者 自觉小便颜色加深，无纳差、乏力、恶心、呕吐、腹胀等不适，大 便颜色正常。 查体：生命体征平稳，神志清，精神可，皮肤及巩膜轻度黄染，肝 掌及蜘蛛痣阴性，心肺听诊无异常。腹部查体未见阳性体征，双下 肢无水肿。既往“冠心病”病史10 余年，“皮肤湿疹”病史5年，间断应 用中药治疗，曾因服用含有首乌藤的中药致肝功能异常，后治愈。 起病前10d患者应用含有白藓皮的中药治疗湿疹。既往否认乙型肝炎、 丙型肝炎等慢病肝病史，否认长期大量饮酒及不洁饮食史。
抗结核药物引发的肝损害(全文)
抗结核药物引发的肝损害(全文) 抗结核药物的不良反应常常使治疗中断或方案更改，导致疗效降低和耐药等，直接影响结核病控制效果。
抗结核药物的不良反应涉及肝、肾、皮肤、胃肠道、血液及神经系统等，其中药物性肝损害最为常见，严重者可致肝坏死，甚至危及生命，是历来临床上学习的焦点。
抗结核药物性肝损害的临床特征短程督导化疗是目前结核病控制的主要策略。
但其中3个关键药物――异烟肼、利福平和吡嗪酰胺均有潜在肝脏毒性，可以导致药物性肝损害。
肝损害的病理学特征动物和临床研究发明，异烟肼毒性代谢产物主要通过共价键结合干细胞大分子物质引起干细胞坏死和脂肪变性导致药物性肝损害。
肼作为异烟肼毒性代谢物之一，可以引起干细胞脂肪变性、空泡形成和谷胱甘肽的消耗，多位于门静脉周围和小叶中心区。
利福平可引起一过性高胆红素血症，这并非利福平的毒性作用，而是干扰了胆红素排泄，进而引起肝小叶中心坏死和胆汁瘀积相混合的肝炎，表现为局限或弥漫性干细胞坏死和程度不等的胆汁瘀积并存。
在利福平联用吡嗪酰胺的肝损害死亡患者肝脏中可以发现桥接坏死、淋巴细胞浸润、局灶型胆汁瘀积、过度肝纤维化和小结节性肝硬化。
临床表现药物性肝损害可发生在抗结核化疗的任何时期，常常在最初2个月内。
主要表现为乏力、钠差、恶心、呕吐、上腹不适，重者伴黄疸，甚至肝昏迷。
临床表现、生化和组织学改变缺乏特异性，很难与病毒性肝炎鉴别。
终止化疗后肝损害症状会缓解，否则很可能导致死亡。
抗结核药物性肝损害的机制异烟肼异烟肼引起的肝损害不属于超敏反应，但与患者的体质有关，是不可预测的。
在易发生药物性肝损害的个体表现为剂量依赖性，但对于其他患者，任何剂量的异烟肼均不会引起药物性肝损害。
异烟肼的活性代谢产物是大多数特异质患者发生药物性肝损害的主要原因，而非异烟肼本身。
异烟肼通过肝脏的N-乙酰基转移酶2(NAT2)的乙酰化作用生成的乙酰异烟肼，后者水解为异烟酸和乙酰肼。
一部分乙酰肼乙酰化成无毒的二乙酰肼，另一部分水解为肼。
乱吃中药带给肝脏的“伤害”
乱吃中药带给肝脏的“伤害”作者：蓝美玲来源：《肝博士》 2015年第6期文蓝美玲（第三军医大学太坪医院肿瘤中心）你现在仍然还有着“中药无毒”这样传统的观念吗？认为西药才会引起身体的毒副反应，中药则十分安全，几乎没有副作用。
事实上，虽然中药的药性没有西药那么猛烈、直接，较之更为温和，也因此容易导致人们在自行用药的时候不会太去注意它的用法和剂量，但是“是药三分毒”。
不论是中药还是西药，都是有副作用的。
近年来，中药（包括中成药及中草药）导致药物性肝损伤的报道逐渐增多，中药的肝毒性也越来越引起中医药界的注意。
药物性肝损伤一般是指在使用药物的过程中，由于药物或其代谢产物引起的直接毒性作用、免疫反应或个体耐受性降低所导致的肝脏损伤，药物性肝损伤亦称药物性肝病。
接下来我们不妨一起来学习下乱吃中药后会给肝脏带来哪些“伤害”。
1．常见的易引起肝损伤的药物有研究报道指出，目前临床上发现的可能会导致肝脏受损的常用中药有：黄药子、苍耳子、何首乌、菊三七、雷公藤、望江南、苍术、艾叶、天花粉、贯众、桑寄生、蒲黄、麻黄等。
而可能引起肝损伤的中药复方制剂有：壮骨关节丸、大小柴胡汤、青黛胶囊（丸）、消银片（丸）、消核片、克银丸、牛黄解毒片、天麻丸、复方丹参注射液、消咳喘等。
一些中药不仅可以对肝脏造成直接的损伤，对同时服用的其它药物也有一定的影响；另外，还有些减肥药和所谓的“保健品”，它们本身或是其代谢产物会对肝脏产生毒性作用，从而引起腹胀、纳差、黄疸、乏力等临床症状。
因此，在服用中药的过程中，一定要在中医医生的专业指导下规范、合理的服用，从而尽可能的降低药物给肝脏带来的毒副反应。
2．中药导致肝损伤的机制一些经消化道吸收的药物，进入门静脉后最终进入肝脏。
肝脏也就成为了人体主要的生物转化场所，因此也容易因这些药物在代谢过程中产生的有毒有害物质而受损。
现在也发现了很多药物对肝脏都是有潜在的毒性作用，并涉及着大量不同的机制。
其中细胞色素P450酶系的生物活性、免疫功能异常、脂质过氧化等就参与了植物药致肝损伤的发病机制。
药物性肝损害78例分析
３ 例 ， ～８ 发 病 ２ 例 ， 周 发 病 ８ 。 ８ 中乙 型 肝 炎 病 毒标 记 Ｏ ４ 周 ４ ＞８ 例 ７例
物 阳性 １ 例（例ＨＢ Ａ ／ ｅ ／ 一 ｃＨ ，例 抗 一 ｃ 抗 一 ６ ２ ｓ ｇ ＨＢ Ａｇ 抗 ＨＢ ［性 ６ ￣ ＨＢ ／ ＨＢ Ｉ性 ，例 ＨＢ Ａｇ 抗 一 ｃＨ ，例抗 一ＨＢ ［性 ） ｅＨ ６ Ｉ ｓ ／ ＨＢ ［性 ２ ￣ ｃＨ 。 ￣ １ ２ 诊 断方 法 ．
【 要 】目的 探 讨并 归纳 药物性 肝 炎 的机 理及 易导致 肝 损 的 药物 。 摘 方法 对 ７ 例 药物 性 肝 损患 者进 行 回顾 性 分析 。 果 抗 结核 ８ 结 药为最常 见药物性肝 炎的 药物 ， ３ ２ ． ） 次 为抗 生素 １例（１８ ）主要 为左氧氟 沙星 为２ 例（９５ ； ％ 其 ７ ２ ．％， 克林 霉素 、 真 菌药 ； 位是 中草 药ｌ例 抗 第３ ５ （９ ２ ）结 论 药物性 肝 损 害是 临床 常见 病 ， 治 疗疾 病时 ， 熟知所 用药物 的性 能 ， 时 ． 密观 察其 不 良反应 ， １ ．％ 。 在 要 及 严 以减 少药物 性肝 病
临 床
医
学
ＣＩ ０药 物性 肝 损 害 ７ 分 析 ８例
秦树森 ’ 覃 东 （ ． 西省 桂 林市 妇 女 儿童 医院药 剂科 ； ２ 广 西省 桂 林市 人 民 医 院药 剂科 广西 桂 林 ５ １ ０ ） １广 ． ４ ０ ０
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【 关键 词 】药物 性肝 损
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药物性肝损伤
（一）常见NSAIDs药物引起肝损伤的特点
1. 舒林酸：舒林酸治疗关节炎药物，常于用药后4周内出现肝损伤。老年人、女 性易发病。43%表现为淤胆型肝损害，偶见暴发型肝损伤。 2. 双氯高灭酸 ：引起肝损伤的病人约占服药者的0.01~0.05/1000。多表现为黄疸， ALT常超过正常值3倍以上，甚至高于正常值40倍。70%为妇女。发生和损伤程度 与药物累积剂量相关。 3. 布洛芬（Ibuprofen）：发生急性肝损伤者约占0.016/1000，主要表现为混合型 肝损伤。 5. 萘普生（Naproxen）： 约0.038/1000的人可出现急性肝损伤，一旦停药肝毒 性作用会很快消失。 6. 保泰松（Phenylbutazone）：类似病毒性肝炎，可表现胆汁淤积型肝损伤。 60%的病人可出现发热和皮疹，部分病人的肝活检组织中可见肝肉芽肿形成，提 示可能与病人对药物的过敏反应有关。
2．中草药引起的肝损害：
近年来中草药引起的肝损害发生率
据国内1995～1997年间文献报道，中草药所致的肝损害占所有药物性肝损 害的20～30.2%，且呈逐年上升的趋势。
3．治疗肝病的药物引起肝损害
许多治疗肝病的药物也可引起肝损害。
抗病毒药物（如干扰素）和免疫调节剂可引起肝损害。
保肝药物、降酶药物、治疗肝病的中草药 例如联苯双酯可加重肝损害，引起AST升高及黄疸。 小柴胡汤中的柴胡,Itoh等报道40例中9例转氨酶升高及黄疸，肝活检证 实为急性肝损害，停药后恢复。其中4例再次用药后，重现肝损伤。肝组织可出现桥 样坏死、炎性细胞浸润、微血管脂肪样变性、肝纤维化及肝结节再生。作者认为可 能与柴胡或黄芩的原浆毒有关。
（三）原发病对药物性肝炎发生的影响
有慢性肝病、肾功能不全、营养不良的患者均可带者在应用抗结核药物治 疗时发生肝损害的机率比无HBV感染者高3倍以上。
【基层常见疾病诊疗指南】药物性肝损伤基层诊疗指南(2019年)
【基层常见疾病诊疗指南】药物性肝损伤基层诊疗指南（2019年）一、概述（一）定义药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI），是指由各类处方或非处方的化学药物、生物制剂以及传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂（TCM-NM-HP-DS）及其代谢产物乃至辅料等所诱发的肝损伤，亦称药物性肝病。
在药物使用过程中，因药物本身和/或其代谢产物导致，或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低导致DILI发生，是最常见和最严重的药物不良反应（ADR）之一，临床上可表现为急性或慢性肝病。
引起DILI的常见药物包括：非甾体抗炎药（NSAIDs）、抗感染药物（含抗结核药物）、抗肿瘤药物、中枢神经系统用药、心血管系统用药、代谢性疾病用药、激素类药物、某些生物制剂和TCM-NM-HP-DS等。
对乙酰氨基酚（APAP）是引起急性肝衰竭最主要的原因[1,2]。
我国报道较多的TCM-NM-HP-DS有：何首乌、含吡咯双烷生物碱的植物土三七[3,4,5]，治疗骨质疏松、关节炎、白癜风、银屑病、湿疹、痤疮等疾病的某些复方制剂[6]。
导致妊娠期DILI常见的药物有：抗高血压药物（如甲基多巴和肼苯达嗪）、抗甲状腺功能亢进症药物（如丙基硫氧嘧啶）、抗菌药物（尤其是四环素）和抗逆转录病毒药物等[7]。
常见药物见表1。
表1 引起药物性肝损伤的常见药物（二）流行病学DILI占非病毒性肝病的20%~50%，暴发性肝衰竭的13%~30%，发达国家患病率为1/10万~20/10万[8,9]。
目前报告的DILI病例主要来源于住院或门诊患者[10]。
我国近期一项多中心大型回顾性研究报告，普通人群DILI的年发病率为23.80/10万，高于西方国家[11]。
我国急性DILI诊断病例逐年上升[11,12]，急性DILI患者约占急性肝损伤住院患者的20%，传统中草药和膳食补充剂以及抗结核药是我国DILI的主要原因[11,12]。
哪些药物会引起药物性肝损伤
哪些药物会引起药物性肝损伤（专家推荐）-郑州好的肝病医院俗话说“是药三分毒”，每一种药物都有它的作用于副作用，药物性肝炎是指使用不同的药物导致肝脏出现损伤的肝病，很多药物都有可能会引起药物性肝炎，所以患者要小心这10类易致药物性肝炎的药物。
哪些药物会引起药物性肝损伤1、中草药部分雷公藤多甙、血脂康、小金丸、追风透骨丸、复方青黛丸、脉络宁、鳖甲煎丸、六味安消、壮骨关节丸、消核丸、松龄血脉康、西黄丸、桃红清血丸、正天丸、大黄蛰虫丸、龙胆泻肝丸、双黄连口服液、生精胶囊、骨疏康、九郡连翘败毒丸、银屑敌、癃闭舒、降脂片、仙灵骨葆、胃痛定、珍宝丸、痔血胶囊、通栓灵1号、降压宝、鹿茸红参胶囊、4号蜜丸、跌打止痛类中成药、含土茯苓汤剂、含何首乌汤剂、含藏红花汤剂、含全蝎汤剂、含僵蚕汤剂、含白附子汤剂、795和792号汤剂、土三七、溪黄草等。
2、抗微生物药物利福平、阿奇霉素、异烟肼、卡拉霉素、左氧氟沙星、氟康唑、伊曲康唑、头孢他啶、阿昔洛韦、阿莫西林、头孢呋辛、头孢曲松、更昔洛韦、替卡西林/克拉维酸、头孢羟氨苄、头孢唑啉、头孢克洛、头孢哌酮、亚胺培南+西司他丁钠、红霉素、罗红霉素、庆大霉素、米诺环素、去甲万古霉素、吡哌酸、环丙沙星、呋喃妥因、甲硝唑、替硝唑、丙硫异烟胺、帕司烟肼、伏立康唑、利巴韦林等3、激素、抗甲状腺及降糖药物泼尼松、甲泼尼龙、妊马雌酮、孕三烯酮、甲硫咪唑、丙硫氧嘧啶、格列喹酮、二甲酸胍、格列吡嗪等4、循环系统用药辛伐他汀、阿托伐他汀钙、非诺贝特、吉非贝齐、氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀、阿昔莫司、藻酸双脂钠、氟桂利嗪、胺碘酮、硝酸异山梨醇、吲达帕胺、复方利血平氨苯蝶啶、1、6-二磷酸果糖等5、调节机体免疫功能药物环孢素、吗替麦考酚酯、他克莫司、西罗莫司、硫唑嘌呤、来氟米特、干扰素等6、抗肿瘤药环磷酰胺、甲氨蝶呤、吡柔比星、阿柔比星、紫杉醇、门冬酰胺酶、索拉非尼、多西他赛、长春地辛、长春瑞滨、阿糖胞苷、氟脲嘧啶、氟达拉滨、奥沙利铂、舒尼替尼、阿那曲唑、托瑞米芬、曲妥珠单抗、亚砷酸等7、消化系统用药西咪替丁、美沙拉嗪等8、神经系统用药对乙酰氨基酚、别嘌醇、布洛芬、卡马西平、阿司匹林、安乃近、双氨芬酸、洛索洛芬、美洛昔康、尼美舒利、去痛片、复方氨酚烷胺片（含对乙酰胺酸）、氨咖黄敏胶囊、（含对乙酰氨基酚）、苯溴马隆、地西泮、米氮平、氯美扎酮等。
2022-2023年执业药师之西药学综合知识与技能练习题(一)及答案
2022-2023年执业药师之西药学综合知识与技能练习题(一)及答案单选题（共50题）1、药源性疾病是由药物诱发的疾病，是指在预防、诊断、治疗或调节生理功能过程中出现与用药有关的人体功能异常或组织损伤所引起的一系列临床症状。
引起药源性疾病的因素主要有患者因素、药物因素。
A.口服避孕药致阿米替林的清除率下降B.服用阿司匹林出现哮喘、慢性荨麻疹等C.氯霉素在新生儿体内蓄积呈现灰婴综合征D.肾病患者服用呋喃妥因可引起周围神经炎E.老年人应用普萘洛尔可诱发头痛、低血压等【答案】 A2、主要通过肝脏清除的药物的代谢速度和程度降低，是指A.药物吸收B.药物分布C.药物代谢D.药物排泄E.药效学改变【答案】 C3、可引起胎儿肢体、耳、内脏畸形的是A.氮芥类B.甲巯咪唑C.雌孕激素D.沙立度胺E.叶酸拮抗剂【答案】 D4、1g葡萄糖可提供的热量是A.1KcalB.2KcalC.3KcalD.4KcalE.9Kcal【答案】 D5、美国食品药品监督管理局(FDA)根据药物对胎儿的危害将妊娠用药分为A、B、C、D、X五个级别，并要求制药企业在药品说明书上标明等级。
A～X级致畸系数递增。
有些药物有两个不同的危险度等级，一个是常用剂量的等级，另一个是超常剂量等级。
A.青霉素B.链霉素C.氯霉素E.克林霉素【答案】 B6、下述药物中，具有肝药酶抑制作用的是A.利托那韦B.卡马西平C.西咪替丁D.苯巴比妥E.苯妥英钠【答案】 C7、治疗咳嗽应依据咳嗽的频率和程度选药，剧咳者宜首选的止咳非处方药是A.吗啡B.可待因C.苯丙哌林D.右美沙芬E.喷托维林【答案】 C8、属于胃黏膜保护剂的是（）A.埃索美拉唑B.法莫替丁D.多潘立酮E.碳酸氢钠【答案】 C9、男性，45岁。
反复发生夜间呼吸困难1个月，加重一天就诊，体格检查：血压180/110mmHg，呼吸急促，双肺散在哮鸣音，双肺底细湿啰音，心率130次／分。
A.慢性支气管炎还是急性支气管炎B.肺心病还是冠心病C.支气管哮喘还是心源性哮喘D.双肺炎症还是肺间质纤维化E.左心衰竭还是ABDS【答案】 C10、舒肝丸与甲氧氯普胺合用A.两者合用作用相反，互相降低药效B.合用抑制呼吸，易致呼吸衰竭C.合用后抑制后者吸收，降低疗效D.合用后增加毒性，出现药物中毒E.合用后发生中和反应，降低疗效【答案】 A11、用二甘醇替代丙二醇所致的假药事件是A."欣弗事件"B."亮菌甲素事件"C."关木通事件"D."鱼腥草事件"E."达菲事件"【答案】 B12、下列止咳药中，夜间咳嗽患者宜选用的是A.氨溴索B.可待因C.喷托维林D.右美沙芬E.苯丙哌林【答案】 D13、药物治疗结核病的原则不可随意间断用药、停药、换药A.早期B.联合C.适量D.规律E.全程【答案】 D14、属于整合酶抑制剂(Ⅱ)进入抑制剂的是A.扎西他滨B.恩夫韦替C.奈韦拉平D.沙奎那韦E.粒细胞集落刺激因子【答案】 B15、妊娠期妇女治疗眼疾不宜应用的药品是A.酞丁安滴眼剂B.硫酸锌滴眼剂C.利福平滴眼剂D.醋酸可的松滴眼剂E.磺胺醋酰钠滴眼剂【答案】 A16、患者，男，56岁，因高血压常年服用苯磺酸氨氯地平10mg qd，近期体检血脂指标为LDL—C4.8mmol／L，药师应建议患者加服A.阿托伐他汀B.福辛普利C.二甲双胍D.叶酸E.氢氯噻嗪【答案】 A17、下列疾病中，WH0视为艾滋病最常见的机会性感染的是A.肺炎B.腹泻C.结核病D.卡氏肉瘤E.弓形体病【答案】 C18、某男性，27岁，间断上腹痛3年，表现为餐后痛，约1～2h后缓解，以冬春季多发。
这些药,肝病患者应慎用／中药治疗肝病有优势
这些药，肝病患者应慎用／中药治疗肝病有优势本文从网络收集而来，上传到平台为了帮到更多的人，如果您需要使用本文档，请点击下载按钮下载本文档（有偿下载），另外祝您生活愉快，工作顺利，万事如意！这些药，肝病患者应慎用／中药治疗肝病有优势这些药，肝病患者应慎用□ 四川大学华西医院肝胆外科教授蒋力生中国有句古训：是药三分毒。
这话虽然概括得不够全面，但也在某种程度上揭示了药物的两面性。
肝脏是人体的解毒器官，口服药物进入人体后，主要在肝脏进行转化、代谢。
因此肝脏更容易受到药物毒性损害。
如果肝脏患了病，用药论文联盟就更需要慎重了。
很多患有慢性肝病的患者虽经多年的休息治疗，却长期迁延不愈，其中一个重要原因是乱服药所致肝脏损伤。
伤肝药物大搜捕西药最为常见的伤肝药物有：①抗生素类，如抗结核药物利福平、异烟肼等；大环内酯类药，如红霉素、螺旋霉素等。
②解热镇痛药物：阿司匹林、保泰松等。
③降糖药物：优降糖、拜糖平等。
④心血管用药：异搏定、安搏律定等。
⑤抗肿瘤药物：丝裂霉素、更生霉素、环磷酰胺等。
⑥抗精神病药物：氯丙嗪、奋乃静；抗抑郁药物阿米替林；抗癫痫药物丙戊酸钠；镇静药苯巴比妥等。
⑦抗甲亢药物：他巴唑、甲亢平等。
除西药外，某些中药对肝脏也是有损害的，如：①易导致急性肝炎的：如何首乌、老虎节、蜈蚣粉以及金不换、白屈菜等。
②抗风湿中药：如雷公藤、昆明山海棠、苍耳子等，表现为中毒性肝坏死。
③杀虫解毒药：如千里光、川楝子、贯众、及己（四块瓦）、藤黄等。
④治疗皮肤病的中药：治疗银屑病的中药如克银丸、消银片、消银1号汤剂均有过肝损害病例报告。
长期服用复方青黛丸也可引起药物性肝炎的发生。
⑤软坚散结、化淤的中成药：用于治疗乳房肿块，甲状腺瘤或甲状腺肿，子宫肌瘤等肿块治疗的中成药均属于此类，可能引起肝损伤。
相关药物有增生平、百消丹、华佗再造丸、大活络丹、疳积散。
⑥柴胡制剂：包括小柴胡冲剂、柴胡口服液、柴胡滴丸等中成药。
中医认为柴胡有劫肝阴的副作用，其机理可能与柴胡的原浆毒作用有关，一般不宜长期服用。
易造成肝损伤的药物
造成药物性肝损的常用药物在药物使用过程中，由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及代谢产物的免疫过敏反应所致的疾病。
在已上市应用的化学性或生物性药物中，有1100种以上具有潜在的肝毒性，很多药物的赋形剂、中草药以及保健药亦有导致肝损伤的可能。
诸如临床上几乎所有的抗肿瘤药物（顺铂、卡铂、阿霉素等）、抗结核药物（利福平、异烟肼、乙胺丁醇、链霉素等）、精神科用药（氯丙嗪、氟哌啶醇、卡马西平、地西泮等），心脑血管科的部分用药（阿司匹林、硝苯地平、普萘洛尔等）和内分泌科部分用药（甲亢用药）等均能导致肝脏的损害。
药物性肝损伤的防治如不及时进行，会导致重症的药物性肝损伤，其预后极差，死亡率极高。
西药：苯妥英、华法林、利福平、对乙酰氨基酚、烟酸、阿莫地喹、环磷酰胺、白消安、异烟肼、丹曲林、酮康唑、特比萘芬、双氯芬酸钠、阿司匹林、青霉素类、四环素类、磺胺类、别嘌呤醇、卡马西平、保泰松、普鲁卡因胺、布洛芬、吡罗昔康、哌克昔林、硝苯地平、地尔硫卓、他莫昔芬、大环内酯类、阿莫西林克拉维酸钾、依那普利、氯丙嗪、氟氯西林、卡莫司汀、甲基睾酮、丙氯拉嗪、雌激素、口服避孕药、奎宁、红霉素脂、左旋门冬氨酸等。
中药:山慈菇、三棱、莪术、元胡、款冬花、独活、淫羊藿、金不换、五倍子、密陀僧、白花蛇舌草、黄药子、石蒜、佩兰、苍耳子、何首乌、雷公藤、艾叶、望江南、苍术、天花粉，桑寄生、贯众、蒲黄、麻黄、柴胡、番泻叶、蜈蚣、合欢皮、丁香、川楝子、鸦胆子、毛冬青、蓖麻子、黎芦、丹参、罂粟、姜半夏、泽泻、大黄、虎杖、贯众、千里光、防己、土荆芥、肉豆蔻、商陆、常山、大枫子、朱砂、斑蝥、穿山甲、黄芩、缬草、乌头、白果、紫草、石榴皮、苦楝子等。
中药复方制剂：逍遥丸、大活络丹、消咳片、华佗再造丸、壮骨关节丸、小柴胡汤、大柴胡汤、复方青黛胶囊(丸)、克银丸、消银片(丸)、消核片、白癜风胶囊、白复康冲剂、白蚀丸、六神丸、疳积散、麻杏石甘汤、葛根汤、大黄牡丹皮汤、防风通圣散、湿毒清、血毒丸、追风透骨九、消咳喘、壮骨伸筋胶囊、骨仙片、增生平、牛黄解毒片、天麻丸、复方丹参注射液、地奥心血康、昆明山海棠片、银屑散、疏风定痛丸、消癣宁、壮骨伸筋胶囊、养血伸筋胶囊、甲亢宁胶囊、妇康片、化瘀丸、养血生发胶囊、首乌片、双黄连口服液、银翘片、穿山甲片等。
抗结核药的副作用
抗结核药的副作用近年来，结核病死灰复燃，即使有有效抗结核手段，全世界仍有三分之一的人群仍受结核病困扰，据报道每年有超过900万人次患有活动性肺结核，那么抗结核药的副作用你了解吗?下面是店铺为你整理的抗结核药的副作用的相关内容，希望对你有用!抗结核药的副作用1、肝损伤：较易引起肝损伤的药物：异烟肼，利福平，吡嗪酰胺，对氨基水杨酸。
肝损伤为抗结核药物最常见的副作用，常表现为胃肠道反应，如恶心，呕吐，或者黄疸，当异烟肼与利福平合用时肝损伤的发生率明显增高，常规剂量的抗结核药物往往导致转氨酶一过性增高，但当转氨酶大于正常值3倍以上或者出现黄疸时，所有抗结核药物必须停用，同时加强保肝治疗。
目前研究表明，抗结核药物导致肝损伤的机制可能与细胞色素P4502E1及谷胱甘肽转移酶基因的多态性有关。
2、胃肠道反应反应较明显的药物：对氨基水杨酸，吡嗪酰胺，利福平。
在确定为胃肠道反应前，需首先排除为肝损伤所致的胃肠道症状，主要表现为上腹部不适，胃纳差，恶心、呕吐，腹泻等。
3、关节症状可引起关节症状的药物：吡嗪酰胺，链霉素。
关节症状的出现系因吡嗪酰胺的代谢物吡嗪酸抑制了尿酸的排出，而出现高尿酸血症所致，表现为关节酸胀、肿胀、强直、活动受限、血尿酸增加。
当与利福平合用时由于利福平能抑制肾小管对尿酸的重吸收，可减轻其关节疼痛症状。
链霉素偶尔也可导致高尿酸的发生。
4、神经系统反应第八对颅神经损害：链霉素主要损害前庭和耳蜗神经，并与年龄增长和剂量的增大成正比，前庭神经损害出现早而多见，表现为眩晕、头痛、恶心，严重时平衡失调。
耳蜗神经损害表现为耳鸣、听力减退、耳聋。
由于链霉素进入内耳淋巴液的浓度高于其他组织，因而易造成损伤，耳聋多在持续耳鸣后出现，停药后耳聋难以恢复。
周围神经病变：异烟肼，乙胺丁醇。
表现为四肢末端麻木，针刺感，触觉减弱，疼痛等等。
营养不良和糖尿病患者大剂量应用时更容易发生。
轻症停药数日即可消失，重症需用B族维生素对抗。
药物性肝损伤最全
-3
C.停药至检查正常的时间(<2倍正常值)
胆汁淤积<6个月或肝细胞损伤<2个月
3
肝细胞损伤>2个月
0
Ⅱ除外其他原因
病毒性肝炎(HAV、HBV、HCV、CMV和EBV)、酒精性肝炎、
阻塞性黄疸、其他(妊娠血压低下)
完全除外
3
部分除外
1
可能有其他原因
-1
可疑其他原因
-3
Ⅲ肝外症状
出疹、发热、关节痛、白细胞减少、嗜酸细胞增多(>6%)
4项以上阴性
4
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
2 ～ 3项阳性
3
1项阴性
2
无
1
Ⅳ有意或无意再用药
出现症状
3
无症状或未再给药
0
Ⅴ所用药物有肝损报告
有
2
无(上市5年内)
0
无(上市5年以上)
-3
最后判断:>17确定,14～17可能性大,10 ～ 13有可能,6 ～ 9可能性小,<6除外
临床分析线索：
1、是否具有急性药物性肝损伤血清生化指标改变 的时序特征：首次用药出现在5～90天，停药 后迅速恢复，再次用药出现。
特殊解毒剂
1、异烟肼引起的肝损害可以用较大剂量 的维生素B6静脉点滴。
2、Ｎ-乙酰半胱氨酸对扑热息痛过量患者 有特殊的疗效。
预防
1、正确选择和应用各种药物，尤其慎用已知有 肝毒性的药物。
2、忌长期用药及滥用药物，已出现过反应者应 避免再次给与同样或相似药物。
3、注意个体情况，避免促进和诱发药物性肝病 的因素，如年龄、妊娠、饮酒、营养不良和 过敏体质。
1、肝细胞性损伤:临床表现与急性病毒性 肝炎类似,常见于异烟肼、氟烷、扑热 息痛等。
药物性肝损伤--护理查房
既往史、个人史、婚育史、家族史均无异常。
体格检查：
体温36. 5℃ 、脉搏102次／分 、呼吸20次/分、 125/82mmlHlg 、体重54kg 、身高168cm 。 一般情况：发育正常，营养良好，正常面容， 表情自如，体型适中，步入病房，步态正常， 自主体位，神志清楚，查体合作。
• 护理措施：
• a、给予高热量、维生素丰富和易消化的食物，严禁烟酒。 • b、可根据病情进食优质蛋白质，以植物蛋白为主。若出现肝性
脑病 先兆，限制或禁食蛋白质。 • c、卧床休息，增加营养，加强支持治疗。遵医嘱静脉补充营养。 • d、指导患者少食多餐。
• 效果评价：患者现实验室检测营养尚可，进食情况可。
在世界范围内药物性肝损害的发病率仍在不断上升。
（二）引起肝损害的常见药物： 1．临床上常见的易致肝损害的药物
. 各类药物引起肝损害的百分比
药 物分 类 抗生素 抗肿瘤药 抗结核药 心血管药 镇静及抗精神病药 激素类药 消化系统药 影响代谢药 其他
发 生 率（%） 34.5 14.9 12.4 9.9 9.2 7.8 2.9 2.1 6.3
专科检查：
查体：神清，精神尚可，皮肤黏膜重度黄染，浅表淋巴及未及 肿大，肝掌（一）， 蜘蛛痣（一）， 双肺呼吸音粗。未闻及干 湿性哆音，心音正常，律齐，各瓣膜听诊区未间及病理性杂音， 腹平软。全腹未及压痛、反跳痛，肝脾肋下未及，移动性浊音 （一），双下肢未见水肿。
辅助检查：
2020 05-13, 肝功能T (本部）： 总胆红素231. 40umol/L. 直接胆 红素188.40umol/L,间接胆红素43.00umol/L, 谷丙转氨酶309U/L, 谷草转氨酶1456U/1, 碱性磷酸酶2920U/L),Y-谷氯酰转移酶 546U/L, 尿素3.40mmol/T. (超敏）C-反应蛋白11.40mg/L.
中药也伤肝-常见易引起肝损的中药及治疗原则
中药的肝毒性不可小觑在很多人的观念里，中药都是纯天然、安全无毒的，因而比西药安全，可以放心服用，所以有不少人明明身体健康，却把中药当成滋补品长期服用，或当做预防疾病的灵丹妙药，而且认为：中药是用来调理身体的，那么药量和服药时间可以很随意。
但事实上，中药并非无毒，也不比西药更安全，其中中药的肝毒性就是临床上值得关注的问题之一。
据统计，我国中草药和膳食补充剂引起的肝损伤，可能占药物性肝损害的26.81%[6]。
目前关于中药肝毒性，临床报道比较多的是何首乌。
其实，随着中药毒性研究逐渐深入，一些传统的、被认为无毒的中药，也陆续被发现有潜在的毒性。
总结至今临床发现的可致肝损伤常用中药有：黄药子、菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、艾叶、望江南、苍术、天花粉、桑寄生、贯众蒲黄、麻黄、柴胡、番泻叶、蜈蚣、合欢皮、丁香，川楝子、鸦胆子、冬青、蓖麻子、黎芦、丹参、罂粟、桑寄生、姜半夏、泽泻、大黄虎杖、贯众、艾叶、千里光、防己、土荆芥、肉豆蔻、商陆、常山、大枫子、朱砂、斑蝥、穿山甲、黄芩、缬草、乌头、白果等及含有以上成分的中药复方制剂如壮骨关节丸、小柴胡汤、大柴汤、复方青黛胶囊（丸）、克银丸、消银片（丸）、消核片等。
这些药物所含有的含萜类化合物或含生物碱类或含蒽醌类化合物，均不同程度的具有一定肝毒性，如果使用不当极有可能导致肝损伤。
虽然大多数肝毒性药物导致肝损伤多与长期或过量服用有关，但也有部分是特异质型肝损伤，一般与药物剂量无关，而与个体特异质相关。
特异质型是指只对少数特异质机体产生肝毒性，可能很少的剂量就有可能导致肝损伤，而对正常非特异质机体不产生明显的影响。
中药药物性肝损害的治疗原则药物性肝损伤（DILI）的治疗原则：包括立即停用有关或可疑药物（治疗关键）、促进致肝损药物清除和应用解毒剂、应用肝细胞保护剂、治疗肝功能衰竭。
中药所导致的肝损伤同样遵循这些原则。
1. 立即停药：一旦确诊或怀疑与用药有关，应立即停用一切可疑的损肝药物，多数病例在停药后能恢复。
药物毒理学
药物毒理学Have an independent personality. November 2, 2021第1章绪论1.什么是药物毒理学它主要包括哪两方面的研究药物毒理学是研究药物与机体的有害交互作用及作用规律的科学,它既研究药物对机体的有害作用及作用机制,即药物毒效动力学,又称药物毒效学；也研究机体对产生毒性作用的药物的处置动态变化及规律,包括产生毒性作用的药物在体内随时间发生的量和质的变化,即药物毒代动力学,又称药物毒代学;第2章药物毒效动力学详见教材第3章药物毒代动力学详见教材第4章药物对肝脏的毒性作用1.药物引起肝损伤的类型主要有哪些其常见的药物是什么⑴肝细胞死亡⑵脂肪肝⑶胆汁淤积⑷肝血窦损伤⑸肝纤维化和肝硬化⑹肝脏肿瘤;常见药物：①抗微生物药：如四环素②激素类药：如性激素③抗癫痫药：如苯妥英钠④调节血脂药：如他汀类⑤非甾体抗炎药：如对乙酰氨基酚⑥全身麻醉药：如氟烷⑦抗肿瘤药物⑧中草药及中成药;2.药物肝脏损伤的作用机制：①药物在肝脏的代谢耗竭体内还原型谷胱甘肽②破坏细胞骨架③线粒体损伤④胆汁淤积⑤炎症和免疫反应;第5章药物对肾脏的毒性作用1.药物对肾脏毒性作用按损伤部位分有哪些类型药源性肾损害表现有哪些临床综合征请分别举例代表药物;一按损伤部位分类：①肾小球损伤肾小球是肾单位中药物暴露的起始部位：如嘌呤霉素②肾小管和集合管损伤近端小管是药物致肾损伤的最常见损伤部位：如氨基糖苷类③肾乳头损伤：如非甾体抗炎药④肾间质损伤：如青霉素⑤肾血管损伤：如环孢素;二按临床表现分类：①急性肾衰竭：如氨基糖苷类②慢性肾衰竭：如非甾体抗炎药③急性间质性肾炎：如β内酰胺类④慢性间质性肾炎：如非甾体抗炎药、顺铂⑤梗阻性肾病：如磺胺⑥肾性尿崩症：如两性霉素B;2.常见的具有潜在肾毒性的药物有哪些⑴抗生素类：如氨基糖苷类新霉素的肾毒性最强,链霉素的肾毒性最低⑵非甾体类抗炎药NSAIDS：如阿司匹林、对乙酰氨基酚短期服用NSAIDS停药后通常可逆转,长期服用引发以肾乳头坏死为特征的镇痛剂肾病,是一种不可逆的病变⑶免疫抑制剂：如环孢素⑷抗肿瘤药：如顺铂⑸对比剂⑹血管紧张素转换酶抑制剂⑺利尿药和脱水药⑻生物制剂⑼中药;3.肾脏易受药物损伤的原因是什么⑴药物代谢方面：肾脏是绝大多数药物和或其代谢物的最主要排出途径⑵血液供应方面：血流丰富,使肾皮质成为肾毒性药物的首要靶器官⑶解剖结构及物质成分构成方面：肾小球滤过膜的蛋白成分使其容易受药物免疫机制的损伤⑷生理功能方面：肾髓质及肾乳头部位药物浓度高,损伤肾乳头和肾小管;第6章药物对心血管系统的毒性作用1.药物对心血管系统毒性作用有哪些类型常见药物有哪些一药物对心脏毒性作用的类型：①心律失常②心脏肥大③心力衰竭；二药物对血管毒性作用的类型：①高血压、低血压②动脉粥样硬化③水肿④出血;一心脏毒性药物：①抗心律失常药：Ⅰ类,如利多卡因；Ⅱ类,如普萘洛尔；Ⅲ类,如胺碘酮；Ⅳ类,如维拉帕米②强心药：如强心苷③中枢神经系统药物④抗微生物药及抗病毒药⑤蒽环类和其他抗肿瘤药⑥抗组胺药⑦抗炎药物⑧免疫抑制剂；二血管毒性药物：①交感胺②可卡因③尼古丁④抗肿瘤药⑤非甾体抗炎药⑥口服避孕药⑦精神药物;2.药物对心血管系统毒性的作用机制有哪些⑴影响离子通道及离子泵的功能⑵缺血缺氧⑶代谢障碍⑷血管内皮损伤⑸氧化应激⑹血管平滑肌损伤⑺炎性损伤;3.常见的可致尖端扭转型室性心动过速TdP的药物：⑴抗心律失常药：如奎尼丁⑵抗精神病药：如氯丙嗪⑶抗抑郁药：如阿米替林⑷大环内酯受体阻断剂：如特非那定;类抗生素：如红霉素⑸氟喹诺酮类：如氧氟沙星⑹H14.强心苷中毒的常见诱发因素包括：⑴给药不当⑵低钾血症或低镁血症⑶心肌对强心苷的耐受性降低⑷肝肾功能不全⑸高钙血症⑹甲状腺功能低下;第7章药物对神经系统的毒性作用1.药物对神经毒性作用有哪些表现请分别举例代表药物;⑴头痛：如硝苯地平⑵癫痫样发作：如氟喹诺酮类⑶帕金森综合征：如氯丙嗪⑷神经衰弱综合征：如氟喹诺酮类⑸精神病样症状：如异烟肼异烟肼可促使维生素B排泄,使体内维6缺乏⑹听觉和前庭功能损害：如氨基糖苷类⑺周围神经病：如异烟肼;生素B62.常见的神经毒性的药物有哪些一中枢神经系统药物：①阿片类镇痛药,如吗啡②镇静催眠药,如巴比妥类③抗精神病药,如吩噻嗪类④抗癫痫药,如苯妥英钠；二作用于传出神经系统的药物：如阿托品、麻黄碱；三抗肿瘤药：如多柔比星、紫杉醇；四抗菌药：如喹诺酮类;3.药物神经系统损伤的作用机制有哪些请分别举例代表药物;⑴损伤神经元：如多柔比星⑵干扰轴索运输：如紫杉醇⑶干扰髓鞘的形成和维持：如哌克昔林⑷干扰神经传递系统：如麻黄碱;第8章药物对呼吸系统的毒性作用1.药物对呼吸系统毒性有哪些类型各类型有哪些代表性药物㈠呼吸抑制：如吗啡㈡肺水肿：如镇痛药㈢肺炎：如环磷酰胺㈣肺纤维化：如博来霉素该药能被博来霉素水解酶水解,而肺和皮肤缺乏该酶、白消安出现“白消安肺”㈤肺气肿：如焦油㈥哮喘：如青霉素㈦肺癌：如烷化剂㈧肺血管拴塞：如口服避孕药㈨肺动脉高压：如阿米雷司㈩肺血管炎：如金盐;2.药物对呼吸系统毒性的作用机制有哪些⑴颗粒物的沉积和清除⑵氧化负荷⑶肺的毒性介质⑷细胞增殖Ⅰ型细胞受到损伤时可以通过Ⅱ型肺泡细胞的增殖进行修复⑸超敏反应;3.药物引起哮喘可能的机制有哪些请分别举例代表药物;⑴超敏反应：如青霉素⑵抑制环氧化酶：如阿司匹林类引起阿司匹林性哮喘⑶β-受体阻断作用：如普萘洛尔⑷药物对呼吸道黏膜的局部刺激：如色甘酸钠;4.呼吸系统对药物的易感性的原因：⑴呼吸系统直接暴露于空气中⑵呼吸系统接受全部心脏的排血量⑶呼吸系统氧气分压高;第9章药物对血液系统的毒性作用1.药物对红细胞毒性作用有哪些请分别举例代表药物;缺乏、㈠贫血：①缺铁性贫血：如异烟肼②巨幼红细胞性贫血：如奥美拉唑致维生素B12乙胺嘧啶致叶酸缺乏③再生障碍性贫血：如氯霉素④溶血性贫血：如伯氨喹；㈡高铁血红蛋白血症：如伯氨喹;2.药物对白细胞毒性作用有哪些请分别举例代表药物;㈠白血病：如烷化剂㈡粒细胞缺乏症：如抗肿瘤药;3. 药物对血小板及凝血因子的毒性作用有哪些请分别举例代表药物;㈠血小板减少症：如免疫抑制剂㈡药物对血小板功能的影响：如阿司匹林㈢药物对凝血因子的影响：如青霉素;第10章药物对免疫系统的毒性作用1.药源性免疫介导疾病有哪些常见的相应药物是什么一免疫抑制：如糖皮质激素类、烷化剂二超敏反应：Ⅰ型,如青霉素；Ⅱ型,如解热镇痛抗炎药；Ⅲ型,如青霉素；Ⅳ型,如磺胺类三自身免疫性疾病：如肼屈嗪;2.青霉素引起的过敏性休克的机制是什么Ⅰ型过敏反应机制：青霉素的降解产物与体内大分子物质结合后形成完全抗原,刺激机体产生抗体IgE,并结合到肥大细胞和嗜碱粒细胞表面,使宿主进入致敏状态；当致敏原再次进入机体时,可与致敏肥大细胞和嗜碱粒细胞表面的IgE结合,诱导细胞释放多种活性介质作用于效应器官,使其发生病理变化,从而出现过敏性休克的症状;第11章药物对内分泌系统的毒性作用⒈药物对内分泌系统肾上腺和甲状腺的毒性作用表现在哪些方面请分别举例代表药物;一药物对肾上腺的影响：⑴导致医源性肾上腺皮质功能不全：如糖皮质激素类⑵导致医源性肾上腺皮质功能亢进：如糖皮质激素类⑶导致损伤性萎缩：束状带和网状带萎缩,如米托坦；球状带萎缩,如螺内酯、卡托普利⑷降低糖皮质激素水平：氨鲁米特⑸影响肾上腺髓质功能：如烟碱；二药物对甲状腺的影响：⑴影响甲状腺摄取碘：如高氯酸根⑵影响甲状腺合成、释放或干扰外周T4转变为T3：如丙硫氧嘧啶、甲硫咪唑⑶损伤甲状腺细胞：如放射性碘⑷免疫机制影响甲状腺功能：如α干扰素⑸促进甲状腺激素代谢：如苯二氮卓类;2.药物对内分泌系统损伤的作用机制：⑴影响激素水平⑵直接破坏组织细胞;第12章药物对皮肤的毒性作用1.常见药物对皮肤的毒性作用有哪些类型㈠接触性皮炎：①原发刺激性接触性皮炎②超敏反应性皮炎③光敏性皮炎㈡荨麻疹㈢痤疮㈣色素异常;2.药物对皮肤毒性作用有哪些作用机制⑴原发性刺激⑵药物超敏反应⑶药物的光敏反应：光毒性作用和光超敏反应;第13章药物对眼的毒性作用1.药物对眼毒性作用有哪些类型请分别举例代表药物;①角膜损伤是药物致盲的主要原因：如氨基糖苷类②眼压升高：如糖皮质激素类③晶状体混浊：如糖皮质激素类④视网膜损伤：如氯丙嗪在视网膜黄斑区可见点状棕色色素堆积、氯喹出现“靶心状”眼底改变⑤视神经损伤：视乳头水肿,如糖皮质激素类；视神经炎,如乙胺丁醇；视神经萎缩,如氯喹;2.药物眼损伤的作用机制：①直接刺激作用②过敏反应③沉淀或色素沉着④干扰眼的生理生化或代谢功能;3.眼易受药物损伤的靶点有哪些①角膜②眼睑③晶状体④视网膜⑤视神经;第14章药物依赖性1.什么是药物依赖性什么是精神依赖性什么是躯体依赖性药物依赖性指由于周期性或反复性使用依赖性药物使机体产生的特殊精神和躯体依赖状态,表现为对依赖性药物的强制性渴求和继续用药的行为以及相应的不适反应;精神依赖性,又称心理依赖性,指由于用药使人产生一种特殊的欣快感和欢愉舒适的内心体验,在精神上驱使用药者表现为一种周期性连续用药的渴求和强迫用药行为,以获得心理上的满足和避免精神上的不适;躯体依赖性,又称生理依赖性,是指由于反复连续用药使机体处于一种适应状态,当中断用药后便可产生一系列强烈的躯体不适反应,出现由于生理功能改变而产生的临床症状和体征,即药物戒断综合征；而且往往同时伴随强烈的用药心理渴求和强迫性的觅药行为;2.简述药物依赖性形成的奖赏通路机制;简述药物依赖性形成的生物化学机制;奖赏通路机制：依赖性药物的共同之处在于它们都可以产生奖赏效应,是一种正性强化效应,使用药者产生强烈的渴望重复用药的倾向,这与中枢奖赏系统的兴奋有关;奖赏通路,即中脑边缘系统多巴胺能神经通路,从中脑的腹侧被盖区胞体发出的纤维,通过前脑内侧束投射到部分边缘叶,特别是伏核、杏仁核以及额皮质;依赖性药物可以刺激奖赏通路,增加伏核多巴胺的释放或者抑制细胞对多巴胺的重摄取,使多巴胺含量相对增多;大脑奖赏系统发生欣悦冲动,使药物依赖者精神上产生欣快感和陶醉感;生物化学机制：依赖性药物首先抑制腺苷酸环化酶,进而减少cAMP的形成；继续慢性给药,某些脑区如伏核中继发性的腺苷酸环化酶表达增强,酶活性增加,对cAMP合成的急性抑制作用进行补偿,使得cAMP生成量在给药的情况下恢复,cAMP上调使蓝斑核细胞对依赖性药物存在代偿反应,即出现耐受和依赖,停止给药产生戒断综合症;3.常见的依赖性药物及其临床表现：⑴阿片类药物⑵巴比妥类和非巴比妥类中枢镇静催眠药物⑶苯丙胺类药物戒断症状出现“回闪”效应⑷大麻主要是四氢大麻酚⑸可卡因类药物可卡因抑制神经末梢突触前膜去甲肾上腺素和多巴胺转运体对儿茶酚胺类递质的再摄取⑹乙醇⑺烟草呼吸麻痹而死亡；尼古丁作用于烟碱型乙酰胆碱受体,主要是α4β2亚型;4.药物依赖性评价和药物依赖性的防治措施：一躯体依赖性试验：自然戒断试验,催促戒断试验,替代试验二精神依赖性试验：自身给药试验,条件性位置偏爱试验,药物辨别试验;①缓解戒断症状②长效替代③阻断性作用④厌恶治疗⑤缓解渴求感;第18章中药的毒性作用1.什么是有毒中药有毒中药广义是指一切中药或中药的偏性,狭义是指容易出现毒副作用的中药,指进入人体后能损害机体的组织器官、扰乱或破坏机体正常生理功能,使机体产生病理变化甚至危及生命的中药;2.常见有毒中药的毒性成分有哪些⑴含生物碱类有毒中药：多为含颠茄碱类、乌头碱类、雷公藤碱、钩吻碱及马钱子碱类的中药⑵含毒苷类有毒中药：因毒苷引起中毒的有强心苷类、氰苷类、皂苷类⑶含毒性蛋白类中药⑷含萜类与内酯类有毒中药⑸其他有毒中药⑹动物类有毒中药⑺矿物类有毒中药：主要为含砷、汞、铅等的中药⑻中成药类;3.中药中毒的主要原因有哪些①对中药毒性的认识不足②剂量不当③用法不当④服药时间不当⑤品种混淆或误服伪品⑥炮制不当或未经炮制⑦配伍不当：辨证用药,中西药配伍,配伍禁忌,妊娠禁忌,服药食忌,证候禁忌;第19章药物安全性评价和GLP实验室1.简述临床安全性评价的分期;Ⅰ期临床试验,为Ⅱ期临床试验提供依据；Ⅱ期临床试验,为Ⅲ期临床试验提供依据；Ⅲ期临床试验,为新药的注册审查提供充分依据；Ⅳ期临床试验;2.实验的设计除应遵循随机、对照和重复的原则外,在动物在体实验设计时还应注意贯彻减少、优化和替代的3R原则;：优良实验研究规范,也称为非临床安全性研究工作质量管理规范,广义上是指严格实验室管理的一整套规章制度,包括对实验设计、操作、记录、报告、监督等整个环节和实验室的规范要求;4.简述GLP实验室建设的基本要求;①必须要有严密的组织管理体系②必须要有一批高素质的研究人员③必须要建立质量保证部门④必须要制定一套完善的标准操作规程⑤必须要有良好的实验设施及仪器设备;第20章一般药理学研究1.药物一般药理学研究的概念、研究内容是什么一般药理学是对主要药效学作用以外进行的广泛的药理学研究,包括次要药效学和安全药理学的研究;次要药效学：主要研究药物非期望的、与治疗目的不想关的效应和作用机制;安全药理学：研究药物治疗范围内或治疗范围以上的剂量时,潜在不期望出现对生理功能的不良影响;第21章全身用药的毒性评价1.什么是急性毒性试验简述其常用方法;急性毒性试验又称单次给药毒性试验,系研究动物一次或24h内多次给予受试物后,一定时间内所产生的毒性反应;常用方法：半数致死量法、最大给药量法、近似致死剂量法、固定剂量法、序贯法和累积剂量设计法;2.什么是长期毒性试验长期毒性试验又称反复给药毒性试验,是研究实验动物连续多次给予较大剂量的受试物后产生的毒性反应;3.简述注射制剂的安全性试验;注射给药部位的刺激性试验、过敏性试验、溶血性试验和热原试验;第22章局部用药的毒性评价1.局部用药毒性的评价方法包括哪些①皮肤用药的急性毒性试验②皮肤用药的长期毒性试验③局部刺激试验④皮肤超敏试验⑤皮肤光敏试验⑥眼刺激性试验等等;第23章药物特殊毒性评价1.简述药物特殊毒性评价的内容和基本原则;特殊毒性评价内容包括遗传毒性、致癌性、生殖和发育毒性及药物依赖性评价;进行药物特殊毒性评价时要遵循以下基本原则：①根据中华人民共和国药品管理法的规定,必须执行药物非临床研究质量管理规范GLP②试验设计应该在对受试物认知的基础上,遵循“具体问题具体分析”的原则③试验设计应符合毒理学试验的基本原则,即随机、对照和重复的原则;2.简述已被OECD及欧盟等相关国际组织接受的评价药物遗传毒性的主要方法;主要有细菌回复突变试验、体外哺乳动物细胞染色体畸变试验和体外微核试验等等;。
引起药物性肝损害的常见药物及相关机制
引起药物性肝损害的常见药物及相关机制药物性肝损伤是如何分型的临床上,药物性肝损伤可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型;如果以谷丙转氨酶升高ALT和/或谷草转氨酶AST明显升高为主要表现,通常提示肝细胞有损伤, ALT升高幅度超过3倍正常上限时,为肝细胞损伤型;如果以碱性磷酸酶AKP和/或谷氨酰转肽酶GGT明显升高为主要表现,AKP升高幅度超过2倍正常上限时,为胆汁淤积型;有些患者,既有ALT升高的表现,也有AKP或GGT升高的表现,为混合型.哪些指标异常预示严重的肝损伤ALT/AST、ALP/GGT等酶学指标升高的幅度越大,通常反映肝脏的损伤也越大;此外,总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间等指标明显的异常,比如总胆红素明显升高、白蛋白明显降低、凝血酶原时间明显延长,通常意味着肝脏的损伤更严重,肝脏的真正功能受到了损害;临床上,出现“胆酶分离”转氨酶水平下降,但总胆红素却明显升高时,往往是严重肝损伤的特征,这些患者的预后不良,可出现急性肝功能衰竭,死亡风险增加,此时的转氨酶下降并不是好事情;在药物性肝损伤的患者中,如果ALT水平超过3倍正常上限,同时总胆红素水平超过2倍正常上限,那么,这些患者的预后同样不良,死亡率可高达10%;前言由于许多种药物有潜在的肝毒性,所以肝脏是较易受损害的脏器之一;据世界卫生组织统计,药物性肝损害已上升至全球死亡原因的第5位;在美国,50%以上的急性肝功能衰竭是由药物引起的;在我国,药物性肝炎约占急性肝炎住院患者的10%;此外,有研究发现,氨基转移酶升高的成人中有10%-50%是由药物引起的;因此,在临床医务工作中,我们应该重视药物所引起的肝损害;定义及流行病学由于药物及其代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应从而对肝脏造成损害,引起肝组织发炎,即为药物性肝损害drug-induced liver injury, DILI;DILI的发生大多数是由于特异质或意外反应所致;同扑热息痛药所诱导的依赖过量药物所致的肝毒性相比,人们传统上认为特异质反应呈剂量非依赖性;然而,具有良好记载的致特质性药物性肝损伤的诸多药物已被证明有剂量依赖组分,对大多数药物而言,肝毒性是非常罕见的,据估计,其发生率在1/10000 - 1/ 100000范围内, 在大多数临床药物试验中,因所包含的患者人数最多不超过10000,而且药物的肝毒性几乎都是在上市阶段才得以发现的;所以,对多数药物而言,使用者用药后发生DILI的频率仍是未知的,在这方面,大多数流行病学的研究受到研究方法的局限性;在既往报道的许多研究中,药物与肝损伤的关系尚不确定;大部分流行病的逻辑研究是回顾性的,且缺乏标准化的诊断检查以排除引起肝损伤的其他原因;而且,许多研究来自于三级转诊中心,且许多研究有偏倚,药品不良反应少报漏报情况人所共知,当然DILI也不例外;因此,我们对DlLI真正发病率情况,仍然知之甚少;到目前为止,仅在法国有一个以人群为基础的针对DILI发生率所着手进行的研究,本研究表明,居民的DlLI发病率是100000, 此结果可作为DILI真实发生率的金标准8.来自瑞典和英国的回顾性研究,据报道粗发病率是每年每10万居民中有2-3人出现本病,这一结果可能被低估了;因黄疸住院的患者中有2-10%是源于药物性急性肝损害;在瑞典,%77/1164的肝病门诊患者是DILI所致,其中一半是新发病者,另一半是因为DILI住院治疗后门诊随访者;来自瑞士的一个研究表明,在住院患者中,DILI的总发病率是％;引起肝损害药物的种类引发药物性肝损害的药物品种几乎遍及各类药物,约有1 000多种,其中包括我们一直认为安全可靠的中草药17;不同种类药物引起肝损伤的比例国内外报道不一致,但归纳起来主要有以下几类：1．抗微生物药物：包括利福平,阿奇霉素,异烟肼,克拉霉素,左氧氟沙星,氟康唑,伊曲康唑,头孢他啶,阿昔洛韦,阿莫西林,头孢呋辛,头孢曲松,更昔洛韦,替卡西林/克拉维酸,头孢羟氨苄,头孢唑啉,头孢克洛,头孢哌酮,头孢噻肟,亚胺培南+西司他丁钠,红霉素,罗红霉素,庆大霉素,米诺环素,去甲万古霉素,吡哌酸,环丙沙星,呋喃妥因,甲硝唑,替硝唑,丙硫异烟胺,帕司烟肼,伏立康唑,利巴韦林等;2．中草药：包括雷公藤多甙,血脂康,小金丸,追风透骨丸,复方青黛丸,脉络宁,鳖甲煎丸,六味安消,壮骨关节丸,消核片,松龄血脉康,西黄丸,桃红清血丸,正天丸,大黄蔗虫丸,龙胆泻肝丸,双黄连口服液,生精胶囊,骨疏康,珍宝丸,痔血胶囊,骨康,癃闭舒,降脂片,仙灵骨葆,胃痛定,九郡败毒丸,银屑敌,通栓灵1 号,降压宝,鹿茸红参胶囊,4 号蜜丸,跌打止痛类中成药,含土茯苓汤剂,含何首乌汤剂,含藏红花汤剂,含全蝎、僵蚕、白附子汤剂,795 和792 号汤剂,土三七,溪黄草,何首乌等;目前已知的能够引起肝损伤的常用中药包括：黄药子、菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、艾叶、望江南、苍术、天花粉、桑寄生、贯众、蒲黄、麻黄、柴胡、番泻叶、蜈蚣、合欢皮、丁香、川楝子、鸦胆子、毛冬青、蓖麻子、黎芦、丹参、罂粟、姜半夏、泽泻、大黄、虎杖、贯众、千里光、防己、土荆芥、肉豆蔻、商陆、常山、大枫子、朱砂、斑蝥、穿山甲、黄芩、缬草、乌头、白果等;已知可引起肝损伤的中药复方制剂包括有: 壮骨关节丸、小柴胡汤、大柴胡汤、复方青黛胶囊丸、克银丸、消银片丸、消核片、白癜风胶囊、白复康冲剂、白蚀丸、六神丸、疳积散、麻杏石甘汤、葛根汤、大黄牡丹皮汤、防风通圣散、湿毒清、血毒丸、追风透骨丸、消咳喘、壮骨伸筋胶囊、骨仙片、增生平、牛黄解毒片、天麻丸、复方丹参注射液、地奥心血康、昆明山海棠片等;需注意,即使是一些外用中药也可致不同程度的肝损伤:如鱼胆、鱼藤、海兔、雄黄、薄荷油、生棉子油、桐子及桐油等;因此,在服用上述中药时,尤其应该谨慎,无法用其他药物替代而必须选择上述中药治疗时,应注意定期到医院随访监测,以期早期发现肝损伤的信号;3．激素、抗甲状腺及降糖药物：包括泼尼松,甲泼尼龙,妊马雌酮,孕三烯酮,甲巯咪唑,丙硫氧嘧啶,格列喹酮,二甲双胍,格列吡嗪等;4．抗肿瘤药物：包括环磷酰胺,甲氨蝶呤,吡柔比星,阿柔比星,紫杉醇,门冬酰胺酶,索拉非尼,多西他赛,长春地辛,长春瑞宾,阿糖胞苷,氟脲嘧啶,氟达拉滨,奥沙利铂,舒尼替尼,阿那曲唑,托瑞米芬,曲妥珠单抗,亚砷酸,替吉奥,CHOP 方案环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松等;5．循环系统用药：包括辛伐他汀,阿托伐他汀钙,非诺贝特,吉非贝齐,氟伐他汀,洛伐他等;汀,普伐他汀,瑞舒伐他汀,阿昔莫司,藻酸双酯钠,氟桂利嗪,胺碘酮,硝酸异山梨酯,吲达帕胺,复方利血平氨苯蝶啶,1,6-二磷酸果糖等;6．神经系统用药：包括对乙酰氨基酚,别嘌醇,布洛芬,卡马西平,阿司匹林,安乃近,双氯芬酸,洛索洛芬,美洛昔康,尼美舒利,去痛片,复方氨酚烷胺片含对乙酰氨基酚,氨咖黄敏胶囊含对乙酰氨基酚,苯溴马隆,地西泮,米氮平,氯美扎酮等;7．调节机体免疫功能药物：包括环孢素15,吗替麦考酚酯,他克莫司各2,西罗莫司, 硫唑嘌呤,来氟米特,干扰素等;8．血液系统用药：低分子肝素, 噻氯匹定,尿激酶,蚓激酶等;9．消化系统用药：西咪替丁,美沙拉嗪等;10．其他：坦洛新,依达拉奉,异维A 酸,阿法骨化醇,阿苯达唑等;药物在肝内的生物转化肝脏在药物或外源性毒物的代谢和处置中起着十分重要的作用,大多数药物和毒物在肝内经生物转化作用而排出体外;肝脏的病理状态可以影响药物在体内的代谢过程,从而影响药物的疗效和不良反应;另一方面,药物的代谢过程中的产物,可以造成肝损害;药物在肝内所进行的生物转化过程,可分为两个阶段：①氧化、还原和水解反应；②结合作用;1．第一相反应多数药物的第一相反应在肝细胞的光面内质网微粒体处进行;此系由一组药酶又称混合功能氧化酶系所催化的各种类型的氧化作用,使非极性脂溶性化合物产生带氧的极性基因如羟基,从而增加其水溶性;有时羟化后形成的不稳定产物还可进一步分解,脱去原来的烷基或氨基等;其反应可概括如下:D+A→DA NADPH+DA+H+→DAH2+NADP- DAH2+O2+HADPH→A+DOH+H2O+NADP- 注：D=药物；A=细胞色素P450药酶是光面内质网上的一组混合功能氧化酶系,其中最重要的是细胞色素P450以下简称P450,其他有关的酶和辅酶包括：NADPH细胞色素P450还原酶、细胞色素b5、磷脂酰胆碱和NADPH等;P450是一种铁卟啉蛋白,能进行氧化和还原;当外源性化学物质进入肝细胞后,即在光面内质网上与氧化型P450结合,形成一种复合物,再在NADPH细胞色素P450还原酶作用下,被NADPH所提供的电子还原,并形成还原型复合物;后者与分子氧O2作用,产生含氧复合物,并接受NADPH所提供的电子,与O2形成H2O,同时药物或毒物被氧化成为氧化产物; P450：药物代谢的第一相反应,主要在肝细胞的光面内质网微粒体进行,此过程系由一组混合功能氧化酶系又称药酶所催化促进,其中最重要的是P450和有关的辅酶类;P450酶系包括二个重要的蛋白质组分：含铁的血红素蛋白和黄素蛋白,后者能从NADPH将电子转移至P450底物复合体;药物与P450结合位点与血红素分子非常接近,有利于电子的转移;药物与氧化型P450结合,此时血红素的铁为三价铁Fe3+,通过NADPH还原酶的作用,将NADPH的电子转移给P450,使其还原,血红素铁成二价Fe2+;还原型的P450药物复合物与氧分子作用,成为含氧复合物,并接受NADPH所提供的电子,与氧生成H2O,同时药物也被氧化,P450又成为氧化型Fe3+;如此反复循环,使药物进行第一相的代谢;P450实际上为同一家庭的多种异构型;迄今为止,人类P450的基因已发现有27种,编码多种P450;基本上分成至少4个基因族,又可进一步区分为不同亚族;其分类为CYP1,CYP2,CYP3和CYP4,亚族的分类按英语A、B、C……和阿拉伯数字1,2,3,……进一步分类;按其功能,人类的P450可分成二类;CYP1,2,3,主要代谢外源性化合物,如药物、毒物等,有交叉的底物特异性,常可被外源性物质诱导,在进化过程中,其保守性差;GYP4则主要代谢内源性物质,有高度特异性,通常不能被外源性物质诱导,在进行过程中相对保守;此类P450在类固醇、脂肪酸和前列腺素代谢中起作用;在药物代谢中起重要作用的P450;一般说来,药物经过第一相的氧化、还原等作用,变为极性和水溶性较高而活性低的代谢物,再经过第二相的结合作用,通过胆汁或尿液排到体外;但有些药物,在P450药酶作用下,转化为对肝细胞肝毒性的代谢物;2．第二相反应药物经过第一相反应后,往往要通过结合反应,分别与极性配体如葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、乙酰基、硫基、谷胱甘肽、甘氨酸、谷酰胺等基因结合;药物的结合反应有两种类型,第一种药物与活性基团结合表39-2,第二种是被激活的药物与有关化合物结合通过结合作用,不仅遮盖了药物分子上某些功能基因,而且还可改变其理化性质,增加其水溶性,通过胆汁或尿液排出体外;药物结合作用的相对能力也有不同,如葡萄糖醛酸结合、乙酰化和甲基化是高能力组,甘氨酸、谷酰胺和硫酸结合为低能力组;例如,与硫酸结合通常是代谢苯环化合物的主要途径之一,但它有一定的限度,可能是可利用的“活性硫酸盐”PAPS含量有一定的限度;如低剂量的扑热息痛,主要是与硫酸结合,高剂量时则主要与葡萄糖醛酸结合；很大剂量时,由于结合能力耗竭,可能通过第一种途径,生成N-羟基衍生物,造成肝损害;发病机制药物在体内代谢过程中,大多数需经肝脏生物转化后被消除,药物或其代谢产物均可能对肝脏造成损伤;不同药物所导致的肝脏损伤机制不同;有些药物可以直接导致肝脏损伤,有些则需要在肝内转化成为另外一些物质对肝脏产生直接或间接的损害;药物性肝病可能的发病机制有：1.非免疫机制：包括直接损害及间接损害;直接损害主要有毒性代谢产物的作用,即某些药物在肝内经过P450药酶的作用,代谢转化为一些毒性产物,例如亲电子基、自由基和氧基,与大分子物质蛋白、核酸结合造成脂质过氧化,最终导致肝细胞坏死和凋亡;间接损害则是由于胆汁排泌机制出现障碍时,导致肝内胆汁淤积,肝细胞膜结构完整性被破坏,进而对肝脏造成损害;2.免疫机制：主要有药物作为半抗原造成变态反应和药物诱发的CYP抗体反应;前者为药物或其活性代谢产物作为半抗原与肝特异蛋白结合形成抗原,经抗原呈递细胞加工后,与MHC组织相容复合物分子一起被免疫活性细胞识别,导致变态反应,进而出现不同程度的肝脏损害；后者为药物在CYP转化为活性代谢产物,与CYP共价结合修饰蛋白质形成抗原,激活Th、B细胞产生抗体,进而对肝细胞产生损害;易感性因素药物性肝损害的易感性因素有以下几个方面：1．遗传性因素由于遗传基因差异可使得某些个体肝脏药酶系统与众不同, 故可呈现药物代谢的个体差异, 其中以CYP450 的酶基因变异最为重要;如CYP2D6 缺陷为异喹呱肝毒性的主要决定因子,实际上,超过75 %的异喹呱肝毒性患者为CYP2D6 缺陷,这种酶缺乏为常染色体隐性遗传;CYP2C19 缺陷与At rium 肝毒性有关,一项既往有At rium肝毒性的小量患者研究表明所有患者均有部分或完全的CYP2C19 缺陷,而在对照组中只有3 %～5 %存在缺陷,结论尚需大样本试验证实;乙酰化功能缺陷与2 型N2乙酰基转移酶NAT2 失活有关, NAT2 缺陷可致磺胺及肼苯酞嗪肝毒性;另在N2乙酰转移酶2 个基因位点发生的突变者,人群中存在着乙酰化快型和慢型两种类型;在乙酰化慢型者,异烟肼性肝损害发病的危险性较高;巯氧化缺陷可能与氯丙嗪肝炎有关; 谷胱甘肽合成缺陷对扑热息痛肝毒性更敏感;免疫系统的遗传变异可能与药物肝毒性有关, 一些HLA 单倍型与一些药物代谢有关,在HLA A11者,氟烷、三环类抗抑郁剂、双氯芬酸导致的肝损害发生率高,在HLA DR6 者,氯丙嗪导致的肝损伤发生率高,尤其是阿莫西林/克拉维酸肝毒性与HLA DRB1 1501 关系更密切;2．酶诱导及抑制因素是指某些亲脂性药物或外源性物质农药、毒物等可以使肝内药酶的合成明显增加, 从而对其他药物的代谢能力增加;到目前为止, 已知有200 多种的药物和环境中的化学物质, 具有酶诱导作用;例如苯巴比妥、保泰松、苯妥英钠、利福平、灰黄霉素、DDT、杀虫剂等;药酶的诱导有时会造成药物性肝损害或化学致癌;酶抑制作用正好与前者相反,有时药物通过抑制药酶, 使另外一种药物的代谢延迟, 药物的作用加强或延长;鉴于以上作用, 一种药物或毒物在体内代谢时, 对另一种药物的代谢可以产生巨大影响;这也是联合用药更容易发生药物性肝损害的重要原因;3．获得性因素：这些因素包括：1 年龄: 大于60 岁为异烟肼及呋喃坦啶的肝毒性促进因子;而儿童多对水杨酸盐毒性敏感,常可引起微囊泡性脂肪肝及Reye′综合征;2 性别:相比男性而言,女性更易出现甲基多巴及硝基呋喃肝毒性,而男性易患硫唑嘌呤所致肝炎;3 营养状况:可通过不同途径影响肝毒性;例如,肥胖可促进氟烷的肝毒性,而禁食及营养不良由于消耗肝细胞谷胱甘肽的储存,可促进扑热息痛性肝炎;4 妊娠:亦可为影响因素;例如,大部分四环素所致严重肝炎可在妊娠妇女接受静脉用药时发生;动物实验中,孕鼠对扑热息痛肝毒性更为敏感,可能由于胎儿及胎盘对谷胱甘肽过度利用有关;5 慢性酒精滥用:促进扑热息痛肝毒性,可能由复杂机制引起,包括CYP450 的诱导,由CYP2 E1 形成的毒性代谢产物,及由于谷胱甘肽缺陷降低了对这些代谢产物的抵抗力;6 药物相互作用: 可由不同途径产生药物肝毒性;如:酶的诱导可增加某种药物的毒性代谢产物,如在利福平-异烟肼合用时,利福平加速了异烟肼向毒性代谢产物的转换;苯巴比妥的酶诱导可因同样机制加速抗抑郁药的肝毒性;相反,酶阻滞亦可起作用,如在三乙酰夹竹桃毒素-雌激素相互作用时,三乙酰夹竹桃毒素通过阻滞CYP3A4 ,阻滞了雌激素的代谢,导致雌激素过量性胆汁淤积;7 自体合并的肝脏疾病或肝外疾病:自身合并有急性或慢性肝病并不更易有肝中毒,但在有进展性肝病的患者,肝损易于发生,部分是由于肝容量、对组织损伤的修复能力及重生肝细胞的减少所致;某些肝外疾病可加重药物的肝毒性,如甲亢可促进卤烷性肝炎, HIV 感染加重磺胺甲基异恶唑的肝毒性;8 炎症反应: 炎症反应本身可致动物对药物损伤敏感,亦可能是个体肝毒性易感性的重要决定因素之一;在急性与慢性炎症状态下可影响药物毒性的敏感性;在急性炎症,炎症调节因子的增加会加速甚至启动细胞死亡过程,促进药物的肝毒性作用,例如:在人体中,雷尼替丁可导致很轻微并可逆转的异质性肝损,而对于小鼠没有肝毒性,但当预先用小剂量的脂多糖内毒素LPS使小鼠对雷尼替丁肝毒性易感,即可产生类似于人的药物异质性反应,考虑与LPS 导致的炎症调节作用有关;而在慢性炎症中,细胞会有适应的改变以减少药物的损伤;临床病理类型及其表现药物引起的肝细胞毒性包括几乎任何急性或慢性肝损害的临床和病理表现, 在所有类型中最常见的是急性肝炎;据报道由药物引起的急性肝损伤占因黄疽住院患者的5-10%, 占急性肝衰竭的1/3-1/2,而药物是美国和欧洲暴发性肝衰竭最常见原因;药物性肝损害的主要临床表现类似于急性黄疽性肝炎或胆汁淤积性肝病,,急性肝炎分3种类型:1.肝细胞损伤型急性肝细胞性肝炎最常见, 约占%, 通常与病毒性肝炎相似, 可导致暴发性肝衰竭和数天内死亡或致隐袭性肝硬化, 如氟烷;多表现为发热、乏力、纳差和转氨酶升高至正常的2倍以上;引起此型肝损害的药物多见于扑热息痛、异烟腆、曲格列酮和抗病毒药等, 多在服药1周到1个月发病, 停药后恢复较快;2.胆汁淤积型急性胆汁淤积性肝炎约%,, 可能被误解为胆道阻塞;这种类型的损伤可能与免疫介导的门静脉炎氯丙嗪或单独归因于转运系统的抑制环抱菌素A,但预后较好, 不常危及生命, 表现为黄疽、瘙痒,ALT中度增加;常见药物血管紧张素转换酶抑制剂、阿莫西林/克拉维酸、冬眠灵、红霉素等;起病隐匿, 服药时间都在1个月以上, 停药后恢复较慢;3.混合型混合性肝炎约%,多由苯妥英钠、磺胺类药物引起;兼具肝细胞性肝炎和胆汁淤积性肝炎的特点,ALT, 和ALP中等至显着增加, 类似于非典型肝炎或颗粒区肝炎,此外, 还可出现急性肝坏死;药物性肝损害的预防临床工作中,可以通过以下几个方面尽可能减少或避免药物性肝损害的发生：1.用药前,认真评价患者机体的基础情况,严格掌握适应症；2.对于曾有药物过敏史或过敏体质的患者,选用的药物、剂量及给药途径应倍加注意；3.具有肝毒性的药物应避免联用,对于肝功能不良患者、老年人及儿童应慎用或减量使用；4.制定合理给药方案：尽可能减少多药并用,避免剂量偏大,疗程过长；5.注意观察患者体征、监测肝功能,一旦发现肝功能异常或黄疸,尽快查明原因,更换治疗药物,使药物性肝损害降至最低;临床药师应积极向患者宣传安全合理用药,并应消除患者一些错误观念;如中药同样可致不良反应,而且近年发生率呈不断上升趋势;临床药师应与医师和护师通力协作,积极开展药物不良反应监测工作,并注意收集国内外文献报道的药物性肝损伤信息,协助医师对药物性肝损伤尽快做出判断,及早采取相应;。
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易导致肝损伤的常见药物总结
人类处在各种化学物质的威胁下，这些外因性化学物质多在肝脏各种酶的作用下转变为水溶性强的物质由肾脏排出。
肝脏是药物代谢的主要脏器，因而也是药物损伤的主要靶器官。
许多药物可导致肝损伤，据统计，目前至少有1100种药物具有潜在的肝毒性，很多药物的赋形剂、中草药及保健药也有导致肝损伤的可能。
在对肝脏有损害的药物中，抗生素类占24%～26%，解热镇痛药占5%～19%，抗结核药占8%～13%，神经系统药占5%～6%，麻醉药占6%～11%，代谢药占4%，激素类药占3%，其他药物占3%。
现分类列举如下，供大家使用时参考:
抗菌药物：氨苄青霉素、阿莫西林/克拉维酸钾、头孢氨苄、安灭菌、氨曲南、红霉素、阿齐霉素、乙酰螺旋霉素、新生霉素、林可霉素、四环素、金霉素、土霉素、氯霉素、磺胺甲基异唑、磺胺嘧啶、磺胺甲氧嗪、乙胺丁醇、呋喃妥因、呋喃唑酮、两性霉素B、异烟肼、利福平(异烟肼和利福平同时使用时比单独使用异烟肼时更容易引起肝功能异常）、对氨基水杨酸、吡嗪酰胺、乙硫异烟胺、环丝氨酸、氧氟沙星、左氧氟沙星、米诺环素、酮康唑、灰黄霉素等。
抗肿瘤药：①烷化剂：如苯丙氨酸氮芥、苯丁酸氮芥、环磷酰胺、白消安、硫代鸟嘌呤、达卡巴嗪等。
②抗代谢药：甲氨蝶呤、阿糖胞苷、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤、吉西他滨等。
③抗生素类：阿霉素、柔红霉素、博来霉素、放线菌素等。
④铂制剂：顺铂、卡铂、奥沙利铂等了。
⑤拓扑异构酶抑制剂：依托泊苷、伊立替康等。
⑥其它抗肿瘤药：紫杉醇、左旋门冬酰胺酶等。
抗风湿及痛风药：甲氨蝶呤、来米氟特、柳氮磺胺吡啶、别嘌醇、苯溴马隆、苯碘达隆、苯酰香豆酮等。
抗寄生虫药：氯喹、酒石酸锑钾、甲硝唑、砷凡纳明、四氯乙烯、四氯化碳等，这些导致肝损伤的药物在日常服用的时候需警惕。
抗结核药：服用利福平数天到数月后有引起肝功能异常的可能，若与异烟肼合用，可加重对肝脏的损害。
有文献报道，服用异烟肼后有0 1%～1%的黄疸发生率，有10%～20%引起转氨酶升高，停药后大多数能恢复。
激素类药物及内分泌系统疾病用药：甲基睾丸素、丙酸睾丸素、苯丙酸诺龙、甲苯磺丁脲、格列本脲、氯磺丙脲、氟甲酰胺、丙基硫氧嘧啶、丙基硫氧嘧啶、他巴唑、达那唑、曲格列酮、吡格列酮、罗格列酮、阿卡波糖、伏格列波糖等。
解热镇痛消炎药物：乙酰水杨酸、扑热息痛、对乙酰氨基酚、双氯灭痛、保泰松、别嘌呤醇、辛可芬、丙磺舒、散利痛等，曾有患者由于对镇痛药哌替啶过敏而导致药物性肝炎。
神经精神系统药物及麻醉药：氟烷、氯丙嗪、甲哌氯丙嗪、硫利哒嗪、三氟拉嗪、氟哌
啶醇、匹莫齐特、利培酮、苯巴比妥、丙戊酸、苯妥英、甲苯比妥、苯甲双酮、乙甲双酮、水合氯醛、副醛、奋乃静、帕罗西汀、苯乙肼、尼拉米、苯环丙肼、丙咪嗪、阿米替林、氯米帕明、米安色林、马普替林等。
心血管系统疾病用药：奎尼丁、硝苯地平、肼屈嗪、双肼屈嗪、甲基多巴、优降宁、安妥明、氯贝丁酯、非诺贝特、辛伐他汀、烟酸、烟酸肌醇酯等。
普萘洛尔(心得安)、呋塞米(速尿)、安妥敏有使转氨酶升高的可能，如是过敏体质，还可造成肝炎型肝损害。
消化系统及肝病用药：西咪替丁、雷尼替丁、奥美拉唑、干扰素、联苯双酯、双环醇等。
中草药及中成药：①单味中药：雷公藤、黄独、何首乌、斑蝥、娱蛤粉、苍耳子、白果、大黄、泽泻、黄药子、相思子、野百合、天花粉、千里光、川楝子、贯众、艾叶、芫花、常山、藤黄、白鲜皮等。
②中成药：壮骨关节丸、消核片、逍遥丸、消银片、消癣宁、消石丹、天麻丸、首乌片、消咳喘、安络丸、华佗再造丸、大活络丹、小柴胡汤、白蚀丸、补肾益寿胶囊、复方青黛丸、消核片、痔血胶囊等药物均可导致肝损伤。
此外，优降糖、降糖灵、降糖片、甲苯磺丁脲、他巴唑、丙基硫氧嘧啶、甲基睾丸素、醋酸可的松、对氨基水杨酸等都可造成不同程度的肝损害。
在此，敬告各位朋友，应尽量少用药，肝脏不好的人更应如此。
如果确实需要使用，应尽可能不用或少用上述药物。
必须用者，服药期间应该定期检查肝功能，一旦出现异常应立即停药。