新版药物对肝脏的毒性作用
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能引起肝脏损害的物质称为肝脏毒物。 肝脏是外源性物质代谢的中心器官，故极易受到
损害。 肝脏毒物可根据其来源、用途、化学结构类型、
病因学等进行不同分类。 根据病因学对肝脏毒物的分类，有助于我们对其
毒性的性质和特点进行认识，从而更好地进行预 防和治疗。
11
第二节 肝脏毒物的分类及特点
根据病因学，将肝脏毒物分为真性与体质依赖性。 真性即接触后肝损害发生率高，潜伏期短，与剂
抗生素与合 成抗菌药
灰黄霉素、四环素、金霉素、氯霉素、红霉素、庆大霉素、两性霉素 B等抗生素、呋喃坦啶、呋喃妥因、磺胺药、青霉素、羧苄青霉素、 氨苄青霉素、黄苄青霉素、苯甲异恶唑青霉素、头孢氨苄、克林霉素、 克霉唑、氟胞嘧啶
抗结核病与 对氨基水杨酸、异烟肼、氨苯砜、氨硫脲、乙硫异烟胺、利福霉素类 抗麻风药
小叶中心区
门管区
中央静脉
肝小叶 三区
图3-1 肝小叶和肝腺泡简图
6
肝脏的特点
1.肝脏是机体最大的器官，占总体积的5％。 2.药物或其它化学物质不论通过什么途径吸收，进
入体循环后，都将被肝脏提取和(或)被肝脏代谢。 3.肝脏能容纳30％心排血量，在任何给定时间都有
10％、15％总血量存在于肝脏中。 4.由于肝脏是经口服或腹腔给药后，含药血液第一
有关
胆汁排泄途径 受损，致胆汁 淤积
胆汁郁 同化类固
积
醇
避孕药
体
难低 难
无关 药物过敏
质
依
胆汁郁 黄胺 积或坏 氟烷 死
赖 难 低 难 无关 代谢异常引起 胆汁郁 异烟肼
避 免 染 毒
性
积或坏
死
17
3-2常见的易致肝损伤的药物
所属类别 药物名称
解热阵痛药 对乙酰氨基芬、布洛芬、消炎痛、羟基保泰松、丙黄舒、别嘌醇 和抗风湿药、 抗痛风药
麻醉药
金属药及解 毒药
中药及其它 药
氟烷、氨基甲酸乙酯、甲氧氟烷 青霉胺、双硫醒、金、汞、铁、锌
雷公藤、黄药子、苍耳子、川楝子、蓖麻子、草乌、千里光、桑寄 生、姜半夏、蒲黄、天花粉、乙醇、乙二醇甲酚
19
第三节 药物引起的肝损害类型及机理
20
第三节 药物引起的肝损害类型及机理
药物引起的肝损害，国外报道发生率为9.5％左右。多在 用药后2—8周内出现临床症状：
药物对肝脏的毒性作用
1
第一节 肝脏的结构、功能与毒性关系
2
(一)肝小叶 hepatic lobule 肝的基本结构单位
§ 中央静脉 § 肝板 § 肝血窦 § 窦周隙 § 胆小管
3
图 肝小叶微细结构 4
胆小管 ( bile canaliculi ) （ 镀银法）
5
肝腺泡 三带
1 2 3
门周区 带中区
直接肝脏毒物能直接损伤肝细胞的胞浆膜、 内质网或其他细胞器。
13
第二节 肝脏毒物的分类及特点
间接肝脏毒物首先干扰某些代谢途径或细 胞内大分子的代谢，由于这些代谢紊乱导 致细胞结构的变化。
肝脏毒物的直接和间接两种作用也不能截 然分开。
14
第二节 肝脏毒物的分类及特点
体质依赖性多为药物，他们的肝脏毒性主要决定 于病人的性状,表现为对药物的反应发生质的变化， 可能是遗传因素引起，或者是获得性药物变态反 应。这类药物的肝损害主要表现为胆汁郁积，且 仅在小部分接触者中发生，潜伏期长短不一，与 剂量无关，不易在实验室复制出来，因而难以在 首次用药时预防其肝脏毒性。
分类
预 发 实ຫໍສະໝຸດ Baidu 测 生 复制 性率
与剂 量关 系
机理
组织学 举例 表现
防治 措施
真性
直 可高可 接
可高 可 间 接 可高可
有关 直接损害肝细 坏死和 四氯化碳 控
胞成分致结构 （或） 氯仿
制
破坏，代谢紊 脂肪变
染
乱
性
毒
有关 干扰特异性代 脂肪变 四环素 谢途径，致结 性或坏 霉菌毒素
剂 量
构损害
死
1.发热、乏力、消化道症状、皮肤瘙痒、黄疽、皮疹和多型 性红斑。
2.肝肿大、压痛及叩击痛。 慢性药物性肝损害时：肝、脾肿大，出血倾向，门脉高压症。 实验室检查：白细胞总数、嗜酸性细胞数增高； 肝功能检查：血清天门冬氨酸氨基转移酶(SALT)、血清碱性
15
第二节 肝脏毒物的分类及特点
肝脏毒物的评价标准 四氯化碳是公认的典型的肝脏毒物，毒性较强，
对各种实验动物和人均能造成肝损害，常以它的 毒性指数来比较其它肝脏毒物的毒性． 毒性指数 四氯化碳:l， 亚硝基二甲胺(DMN):200， 黄曲霉毒素B1(AFB1):1000。
16
3-1 按病因学分类的肝脏的毒物的性质和特点
量大小有直接关系，并能在实验动物中复制出相 似的肝损害。对于药物来说，真性对肝脏的毒性， 是其药理作用的延伸，或者是由药物或其代谢产 物引起的肝脏毒性，通常可在动物实验中发现， 成为预测人体可能发生肝脏毒性的依据。
12
第二节 肝脏毒物的分类及特点
真性肝脏毒物，又可根据其作用机理，将 其分为直接和间接肝脏毒物。
所属类别 药物名称
心血管病用 药与其他内 脏系统用药
Α-甲基多巴、硫酸亚铁、呋噻米、氯噻酮、普鲁卡因酰胺、苄丙酮 香豆素、甲氰咪胍、维拉帕米、烟酸、安妥明、奎尼丁
安定药与抗 巴比妥类、本妥英钠、卡马西平、三甲双酮、异丙基眠尔通、利眠
癫痫药
宁、地西泮、氟胺安定、丙戊酸
抗精神病药 与抗震颤麻 痹药
氯丙嗪、左旋多巴、氟哌啶醇、单胺氧化酶抑制剂、吩噻嗪、三环 类抗抑郁药
个分布的器官，特别能受这些药物的影响。 5.肝脏对药物代谢的首过效应，与其它组织相比，
肝脏通常处于具有潜在毒性药物最高浓度中。 6.体内药物生物转化的初级器官。在生物转化中，
药物主要经过灭活代谢并由此增加极性；但也有 少数药物在生物转化中形成毒性活化物或短暂活 性物质，肝脏可由此而受损害。
7
前言 肝脏的主要生理功能
肝脏是人体的重要器官，有很多功能。有人 把肝脏比作体内的化工厂，肝内进行的生物 化学反应达500种以上，其主要生理功能主
要 体现在以下几个方面：
8
肝脏的主要生理功能
前言
1、代谢功能
2、解毒作用
3、吞噬作用
4、合成制造和贮存功能
5、分泌和排泄功能
9
第二节 肝脏毒物的分类和特点
10
第二节 肝脏毒物的分类及特点
抗寄生虫病 阿的平、左旋咪唑 药
抗癌药与免 氨甲喋呤；5-氟胞嘧啶、硫唑嘌呤、白消安、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤、 疫抑制药 L-门冬酰胺酶、光辉霉素、丝裂霉素、放线菌素D。
激素与内分 类固醇同化激素、雄激素、口服避孕药、棉酚、氯磺丙脲、丙基硫氧 泌病用药 嘧啶、甲苯磺丁脲、甲巯咪唑
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常见的易致肝损伤的药物
损害。 肝脏毒物可根据其来源、用途、化学结构类型、
病因学等进行不同分类。 根据病因学对肝脏毒物的分类，有助于我们对其
毒性的性质和特点进行认识，从而更好地进行预 防和治疗。
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第二节 肝脏毒物的分类及特点
根据病因学，将肝脏毒物分为真性与体质依赖性。 真性即接触后肝损害发生率高，潜伏期短，与剂
抗生素与合 成抗菌药
灰黄霉素、四环素、金霉素、氯霉素、红霉素、庆大霉素、两性霉素 B等抗生素、呋喃坦啶、呋喃妥因、磺胺药、青霉素、羧苄青霉素、 氨苄青霉素、黄苄青霉素、苯甲异恶唑青霉素、头孢氨苄、克林霉素、 克霉唑、氟胞嘧啶
抗结核病与 对氨基水杨酸、异烟肼、氨苯砜、氨硫脲、乙硫异烟胺、利福霉素类 抗麻风药
小叶中心区
门管区
中央静脉
肝小叶 三区
图3-1 肝小叶和肝腺泡简图
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肝脏的特点
1.肝脏是机体最大的器官，占总体积的5％。 2.药物或其它化学物质不论通过什么途径吸收，进
入体循环后，都将被肝脏提取和(或)被肝脏代谢。 3.肝脏能容纳30％心排血量，在任何给定时间都有
10％、15％总血量存在于肝脏中。 4.由于肝脏是经口服或腹腔给药后，含药血液第一
有关
胆汁排泄途径 受损，致胆汁 淤积
胆汁郁 同化类固
积
醇
避孕药
体
难低 难
无关 药物过敏
质
依
胆汁郁 黄胺 积或坏 氟烷 死
赖 难 低 难 无关 代谢异常引起 胆汁郁 异烟肼
避 免 染 毒
性
积或坏
死
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3-2常见的易致肝损伤的药物
所属类别 药物名称
解热阵痛药 对乙酰氨基芬、布洛芬、消炎痛、羟基保泰松、丙黄舒、别嘌醇 和抗风湿药、 抗痛风药
麻醉药
金属药及解 毒药
中药及其它 药
氟烷、氨基甲酸乙酯、甲氧氟烷 青霉胺、双硫醒、金、汞、铁、锌
雷公藤、黄药子、苍耳子、川楝子、蓖麻子、草乌、千里光、桑寄 生、姜半夏、蒲黄、天花粉、乙醇、乙二醇甲酚
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第三节 药物引起的肝损害类型及机理
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第三节 药物引起的肝损害类型及机理
药物引起的肝损害，国外报道发生率为9.5％左右。多在 用药后2—8周内出现临床症状：
药物对肝脏的毒性作用
1
第一节 肝脏的结构、功能与毒性关系
2
(一)肝小叶 hepatic lobule 肝的基本结构单位
§ 中央静脉 § 肝板 § 肝血窦 § 窦周隙 § 胆小管
3
图 肝小叶微细结构 4
胆小管 ( bile canaliculi ) （ 镀银法）
5
肝腺泡 三带
1 2 3
门周区 带中区
直接肝脏毒物能直接损伤肝细胞的胞浆膜、 内质网或其他细胞器。
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第二节 肝脏毒物的分类及特点
间接肝脏毒物首先干扰某些代谢途径或细 胞内大分子的代谢，由于这些代谢紊乱导 致细胞结构的变化。
肝脏毒物的直接和间接两种作用也不能截 然分开。
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第二节 肝脏毒物的分类及特点
体质依赖性多为药物，他们的肝脏毒性主要决定 于病人的性状,表现为对药物的反应发生质的变化， 可能是遗传因素引起，或者是获得性药物变态反 应。这类药物的肝损害主要表现为胆汁郁积，且 仅在小部分接触者中发生，潜伏期长短不一，与 剂量无关，不易在实验室复制出来，因而难以在 首次用药时预防其肝脏毒性。
分类
预 发 实ຫໍສະໝຸດ Baidu 测 生 复制 性率
与剂 量关 系
机理
组织学 举例 表现
防治 措施
真性
直 可高可 接
可高 可 间 接 可高可
有关 直接损害肝细 坏死和 四氯化碳 控
胞成分致结构 （或） 氯仿
制
破坏，代谢紊 脂肪变
染
乱
性
毒
有关 干扰特异性代 脂肪变 四环素 谢途径，致结 性或坏 霉菌毒素
剂 量
构损害
死
1.发热、乏力、消化道症状、皮肤瘙痒、黄疽、皮疹和多型 性红斑。
2.肝肿大、压痛及叩击痛。 慢性药物性肝损害时：肝、脾肿大，出血倾向，门脉高压症。 实验室检查：白细胞总数、嗜酸性细胞数增高； 肝功能检查：血清天门冬氨酸氨基转移酶(SALT)、血清碱性
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第二节 肝脏毒物的分类及特点
肝脏毒物的评价标准 四氯化碳是公认的典型的肝脏毒物，毒性较强，
对各种实验动物和人均能造成肝损害，常以它的 毒性指数来比较其它肝脏毒物的毒性． 毒性指数 四氯化碳:l， 亚硝基二甲胺(DMN):200， 黄曲霉毒素B1(AFB1):1000。
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3-1 按病因学分类的肝脏的毒物的性质和特点
量大小有直接关系，并能在实验动物中复制出相 似的肝损害。对于药物来说，真性对肝脏的毒性， 是其药理作用的延伸，或者是由药物或其代谢产 物引起的肝脏毒性，通常可在动物实验中发现， 成为预测人体可能发生肝脏毒性的依据。
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第二节 肝脏毒物的分类及特点
真性肝脏毒物，又可根据其作用机理，将 其分为直接和间接肝脏毒物。
所属类别 药物名称
心血管病用 药与其他内 脏系统用药
Α-甲基多巴、硫酸亚铁、呋噻米、氯噻酮、普鲁卡因酰胺、苄丙酮 香豆素、甲氰咪胍、维拉帕米、烟酸、安妥明、奎尼丁
安定药与抗 巴比妥类、本妥英钠、卡马西平、三甲双酮、异丙基眠尔通、利眠
癫痫药
宁、地西泮、氟胺安定、丙戊酸
抗精神病药 与抗震颤麻 痹药
氯丙嗪、左旋多巴、氟哌啶醇、单胺氧化酶抑制剂、吩噻嗪、三环 类抗抑郁药
个分布的器官，特别能受这些药物的影响。 5.肝脏对药物代谢的首过效应，与其它组织相比，
肝脏通常处于具有潜在毒性药物最高浓度中。 6.体内药物生物转化的初级器官。在生物转化中，
药物主要经过灭活代谢并由此增加极性；但也有 少数药物在生物转化中形成毒性活化物或短暂活 性物质，肝脏可由此而受损害。
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前言 肝脏的主要生理功能
肝脏是人体的重要器官，有很多功能。有人 把肝脏比作体内的化工厂，肝内进行的生物 化学反应达500种以上，其主要生理功能主
要 体现在以下几个方面：
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肝脏的主要生理功能
前言
1、代谢功能
2、解毒作用
3、吞噬作用
4、合成制造和贮存功能
5、分泌和排泄功能
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第二节 肝脏毒物的分类和特点
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第二节 肝脏毒物的分类及特点
抗寄生虫病 阿的平、左旋咪唑 药
抗癌药与免 氨甲喋呤；5-氟胞嘧啶、硫唑嘌呤、白消安、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤、 疫抑制药 L-门冬酰胺酶、光辉霉素、丝裂霉素、放线菌素D。
激素与内分 类固醇同化激素、雄激素、口服避孕药、棉酚、氯磺丙脲、丙基硫氧 泌病用药 嘧啶、甲苯磺丁脲、甲巯咪唑
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常见的易致肝损伤的药物