新版药物对肝脏的毒性作用
对人体肝脏有毒性反应的药物
对人体肝脏有毒性反应的药物赵信联浙江省新昌县人民医院临床药学室摘要目的在临床用药的同时为避免重要脏器不良反应的发生给医生提供参考以提高医疗质量。
方法一是通过相关专业书籍的阅读二是针对相关药品说明书的查找总计对约种药物进行了详细查阅。
结果统计出种对心脏、种对肝脏、种对肾脏存潜在毒性反应包括副作用和毒性反应。
结论此作为工具表形式可对医生的临床用药提供方便以加强合理用药。
关键词重要脏器心肝肾毒性反应 ??文章编—?? 众所周知药物在发挥治疗作用的同时也存在着不良反应此即药物的两重性。
药物的不良反应包括副作用、毒性反应、变态反应、继发性反应、后遗效应等其中副作用是指用药剂量在治疗量时出现的与治疗目的无关的不适反应而毒性反应则主要是指用药剂量过大或用药时间过长引起的机体损伤性反应有时病人也可因遗传缺限、病理状态或合用其他药物等使对药物的敏感性增加、在应用治疗量时就易引起中毒。
本文通过对约种药物的详细查阅统计出种对肝脏、种对肾脏存在或潜在毒性反应即包括副作用和毒性反应为临床医生提供参考。
需要着重指出的是作用于传出神经系统类药物如胆碱能受体激动药“氨甲酰胆碱”本身具有的样作用中“减慢心率和传导”属于治疗量时的副作用范畴如“普奈洛尔”治疗量时的受体阻断作用是抑制心脏兴奋、降低心肌耗氧量而用于抗心绞痛其心脏毒性反应则是指其在过量或长期应用时出现的情况。
为避免药物对肝、。
肾毒性反应的发生首先要弄清哪些药物存潜在对这些重要脏器的危风险再针对性的在用药剂量和用药时间上引起高度重视以避免过量和长时间用药尤其是那些治疗指数较小的药物如强心苷类、抗癌药物、氨基糖苷类抗菌素等。
表有肝脏毒性的药物镇静催眠药氯氮卓依替畦仑卤恶唑仑 恶唑仑美沙唑仑硝西洋氟地西泮氟托两泮劳拉西泮抗精神失常药抗精神病药三氟托嚷氯昔噻吨氯哌噻吨氟哌噻吨氨砜嚷吨珠氯噻吨氟哌啶醇氟哌利多溴派利多瞢米哌隆袼沙平奥沙平舒必利奈其必利戛抄帕明吗茚酮抗抑郁药①三环类丙米嗪地莳帕明氯米帕明卡匹帕明阿米替林普罗替林去甲瞢林阿莫沙平②类托洛沙酮苯己肼乙唑肼反苯环丙胺吗氯贝胺⑤选择性 再摄取抑制剂舍曲林帕罗西汀氟西汀茚达品抗帕金森病药 麦角林麦角脲托 朋吡贝地尔解热镇痛药水杨酸类阿司匹林阿司匹林精氪酸盐阿司匹林赖氧酸盐阿司匹林钙腮双水杨酸酯水杨酸钠镁水杨酸味唑乙水杨胺三柳胆镁二氟尼柳美沙拉嚷吲哚己酸类吲哚美辛邻氪基苯甲酸类甲芽那酸芳摹烷酸类布洛芬右布洛芬卡洛芬非索洛芬洛索洛芬 吲哚洛莽阿米洛芬吡洛芬氟吡洛芬酮洛莽舒洛芬金诺芬美诺芬 芬布莽綦昔生奥沙新夫洛非宁钙通道阻滞剂普尼拉明芬地林利多氟嚷地尔硫卓哌克昔林硝苯地平非洛地平依拉地平乐卡地平拉西地平氨氯地平左氨氯地平尼群地平尼鲁地平尼索地平尼伐地平马尼地平贝尼地平巴尼地平尼莫地平尼卡地平抗心律失常药普拉吗林常咯林环苯唑林抗动脉粥样硬化药考来替泊普罗布考藻酸双酯甲亚油酰胺亚油酸异去氧胆酸∞脂肪酸烟酸氯贝丁醋吉非贝齐利贝特环丙贝特 夫拉扎勃毗卡醣洛伐他汀辛伐他汀 普伐他 氟伐他汀美伐他汀阿托伐他汀瑞舒伐他汀抗岛血盐药 甲摹多巴胍生胍氯赖诺普利缬沙坦坎地沙坦前列腺和膀胱疾病用药丙哌维林坦洛新抗血小板药贝前列毒双嘧达其噻氯匹啶篓堕堑重皇垫堡重升白细胞药地非林葡萄锸苷造血生长因子重组人粒细胞集蘑刺激园子酸碱平钿调节药氯化铵消化系统用药抗消化性溃疡药① 受体阻滞剂西米替丁雷尼替丁法莫瞢丁尼扎替丁乙溴替丁米吩替丁。
3药物对肝脏的毒性作用oje
肝脏容易受到药物损伤的主要原因
1．对药物具有强大的代谢能力 ，但是代谢并 不总是解毒，还可能使肝脏成为毒作用靶。
2．肝脏接受门静脉和肝动脉的双重供血，相 对较高浓度地暴露于从胃肠道吸收的毒物。
3．肝脏的胆汁分泌也是药物致肝脏损害的易 感因素。
高浓度的外源化合物经胆汁排泄，刺激相关细 胞；一旦过饱和，可能对胆道系统产生损害
肝脏的超微结构
1.肝小叶 2.肝门管区 3.肝内血液循环
(一)肝小叶：肝的基本结构单位
肝小叶模式图
猪肝
肝小叶
人肝
中央静脉
1.长轴中央 2.肝血窦相通 3.汇合成为小叶 下静脉
肝板（肝索）
1.肝细胞组成的板状 结构
2.放射状排列 3.有分支，放射成网状
“ 迷宫式结构”
肝细胞
形态：体积大，多边形，细胞核圆，一到两 个核，核仁明显，再生能力强，细胞器丰富
升高主要反映胆汁淤积等损伤 肝损伤也升高 升高主要反映胆汁淤积等损伤
对肝脏具有高度特异性，升高 主要反映肝细胞损伤 对肝脏具有高度特异性，升高 主要反映肝细胞损伤
二、药物性肝损伤的防治-预防
1．保持高度的警惕性，及早发现肝功能的变化 2．要注意询问患者的药物过敏史 3．凡用药剂量偏大，疗程过长，产生肝损害可
➢ 脂肪变性部位 与药物引起坏死相似
➢ 磷脂变性 如胺碘酮、对氯苯丁胺等
脂肪变性
（三）胆汁淤积（cholestasis） 1.概念：胆汁形成减少或特殊成分出现在
胆汁中造成分泌障碍。 2.生化特征：某些正常情况下在胆汁中浓缩
的化合物（尤其是胆盐和胆红素）的血清 含量升高。 3.原因：细胆管系统完整性受损；胆汁形成与 分泌障碍（如肝脏受损可继发胆汁淤积）
乙肝抗病毒治谨防四大副作用
乙肝抗病毒治谨防四大副作用
乙肝是一种由乙型肝炎病毒引起的感染性疾病，它可以导致肝功能损害、肝硬化、肝癌等严重疾病。
针对乙肝病毒的抗病毒治疗能够有效地控制病毒复制，预防病情恶化。
但是抗病毒治疗也存在着一些副作用，需要患者或家属认真了解和注意，避免因为副作用而影响治疗效果和患者健康。
副作用一：肝毒性
一些抗病毒药物可以对肝脏产生影响，尤其是患有肝功能受损的患者。
长期用药可能会导致肝功能损害，甚至出现肝功能衰竭。
因此，患有肝病的患者在接受抗病毒治疗时，需要定期检查肝功能指标，并根据医生建议进行调整药物剂量。
副作用二：免疫抑制
部分抗病毒药物可能会影响免疫系统的正常功能。
长期使用这些药物，会降低患者的免疫力，使患者容易感染其他疾病。
因此，在接受抗病毒治疗时需要加强营养，适当增加锻炼和休息，增强机体免疫力。
副作用三：药物抵抗性
一些患者在长期接受抗病毒治疗后，可能会出现药物抵抗性。
这种情况下，原先使用的抗病毒药物可能会失效，需要更换其他的药物。
因此，在接受抗病毒治疗期间，患者需要定期复查病情，及时调整治疗方案。
副作用四：其他
除了以上所述的副作用外，抗病毒治疗还可能会出现其他副作用，如头痛、恶心、呕吐、腹泻等。
这些副作用大多是短暂的，不需要特殊处理。
但是，如果出现严重副作用，如过敏、药物中毒等，需要立即停药，并就医治疗。
在接受乙肝抗病毒治疗期间，患者需要严格按照医生的指导用药，并定期到医院进行检查和复查。
同时，需要注意日常生活饮食，保持健康的生活习惯，增强机体免疫力，减少副作用的发生，提高治疗效果。
药物对肝脏功能的影响及安全性评估
药物对肝脏功能的影响及安全性评估药物的使用是人们维护健康和治疗疾病常用的方法之一。
然而，我们也需要认识到药物对肝脏功能的影响，并评估其安全性。
本文将就药物对肝脏的影响进行探讨，并介绍相关安全性评估方法。
一、药物对肝脏功能的影响药物与肝脏的相互作用是研究药物安全性的重要方面。
不同的药物可能会对肝脏功能产生不同的影响，包括以下几个方面：1. 药物代谢酶的影响：肝脏是身体中重要的药物代谢器官，许多药物在肝脏中会经历代谢转化。
某些药物可抑制或诱导肝脏中特定的药物代谢酶，从而影响其他药物的代谢过程。
这可能导致药物的积累或过快代谢，引起药物治疗效果不理想或药物毒性副作用的发生。
2. 肝毒性：一些药物具有潜在的肝毒性，即药物使用过程中可能对肝脏造成损害。
肝毒性可以表现为肝酶水平升高、肝功能异常、肝细胞损伤等。
一些非甾体抗炎药、抗结核药物等即具有一定的肝毒性。
3. 药物与肝病的相互作用：药物的使用可能会与患有肝病的个体产生相互作用，影响疾病的进展，或增加肝病的风险。
例如，肝炎患者在药物使用上需要更加慎重，以免对肝脏产生进一步伤害。
以上只是药物对肝脏功能的一些常见影响，具体影响因药物种类、剂量、疗程长短、患者个体差异等因素而异。
二、药物安全性评估方法为了评估药物对肝脏功能的影响以及其安全性，研究者们采取了多种评估方法，以确保患者用药的安全性。
以下是常用的安全性评估方法：1. 临床试验：临床试验是评估药物安全性的重要手段之一。
研究者通过对一定数量的患者进行药物治疗，观察药物对肝脏功能的影响以及可能的副作用。
这些试验通常会对肝酶水平、肝功能指标等进行监测，以评估药物的安全性。
2. 动物模型研究：在临床试验之前，通常会在动物模型中进行药物安全性评估。
动物模型能够模拟人体内药物的代谢过程，通过观察动物肝脏功能的变化，初步评估药物的安全性。
3. 医学数据库分析：医学数据库中存储了大量的药物使用和患者用药后的结果，研究者可以通过对这些数据的分析，评估特定药物对肝脏的影响及其安全性。
“是药三分毒,用药需谨慎”
“是药三分毒 ,用药需谨慎”在日常生活中无论大小疾病出现，人们都需要服用一定的药物来缓解症状，但这个过程中却忽略了一个重要事情就是无论什么药物，其在服用过后都需要经过肠胃的消化吸收，从而经过人体的代谢功能将其排出或者沉积在患者的身体中。
如果患者盲目的吃药，长期以往下去就会使患者肝脏的解毒承载着巨大的负担，严重时还会对患者的肾脏过滤功能造成影响，时刻影响着患者的身心健康。
所以跟随小编的步伐来了解一下用药的注意事项吧！错误的用药观念1.新药比旧药的疗效好相信很多人在药物治疗过程中都会主动选择新药，认为在当前社会时代发展的背景下，新药的销售是经过层层严格把关，并证实有较好的临床效果才批准上市的。
但是由于新药被用于临床的时间并不是特别的长，其药物中的毒副反应还没有被充分的认识，所以患者在进行药物治疗时应选择最为合适的药物，只有这样才能使病情得到有效的控制和预防。
1.打针比吃药见效快由于受传统思想的影响，很多人在患病时总认为打一针就好，而且还不用吃药，恢复的效果又快。
其实并不是这样的，因为注射液中在一定程度上会有不溶性的微粒，其在打针过程中很有可能会使患者出现严重的不良反应。
不仅如此，由于注射液中所配的药物越多，微粒物就会越多，从而导致患者发生不良反应的风险也就越大，因此，如果患者的发病症状不严重时，首先要选的是口服药物。
1.中西药物结合服用有的患者在患病期间喜欢中西药物混合使用，虽然绝大多数中西药物能够同时服用，且两者的结合在一定程度上还能有效的增强疗效、降低药物对人们带来的不良反应。
但是仍有一小部分中西药物是不能同时服用的，因为有些中药和西药之间存在一定的相斥作用，如果患者进行服用则会在一定程度上导致药物的疗效降低或者失效。
比如：含有维生素B的药物就不能同时服用大黄、五倍子等中药，如果患者不小心服用这两种药物其在一定程度上不能有效的被肠胃所吸收，进而就会导致维生素B失去药效。
因此，如果患者要想进行中西药共同治疗时，就需要向医生进行咨询，并根据医生的建议进行安全用药。
药物对肝脏的毒理作用机制
药物对肝脏的毒理作用机制
药物对肝脏的毒理作用机制主要有以下几个方面：
1. 药物在肝脏的代谢过程中可能产生自由基和亲电子基等活性代谢产物，这些产物通常会与谷胱甘肽相结合起到解毒效果。
然而，当药物过量或机体对药物特异反应时，会产生过多活性代谢产物，过度消耗肝脏中的谷胱甘肽，同时也会损害线粒体，导致肝细胞坏死。
2. 药物和药物代谢产物可能干扰细胞代谢的某个环节，影响蛋白合成或胆汁酸分泌，导致肝细胞受到损伤或胆汁淤积。
3. 某些药物可直接对肝脏产生毒性作用。
例如对乙酰氨基酚，服用后会在体内代谢产生具有毒性的中间产物，而这些中间产物可能直接导致肝细胞的坏死。
抗结核药物引发的肝损害(全文)
抗结核药物引发的肝损害(全文) 抗结核药物的不良反应常常使治疗中断或方案更改，导致疗效降低和耐药等，直接影响结核病控制效果。
抗结核药物的不良反应涉及肝、肾、皮肤、胃肠道、血液及神经系统等，其中药物性肝损害最为常见，严重者可致肝坏死，甚至危及生命，是历来临床上学习的焦点。
抗结核药物性肝损害的临床特征短程督导化疗是目前结核病控制的主要策略。
但其中3个关键药物――异烟肼、利福平和吡嗪酰胺均有潜在肝脏毒性，可以导致药物性肝损害。
肝损害的病理学特征动物和临床研究发明，异烟肼毒性代谢产物主要通过共价键结合干细胞大分子物质引起干细胞坏死和脂肪变性导致药物性肝损害。
肼作为异烟肼毒性代谢物之一，可以引起干细胞脂肪变性、空泡形成和谷胱甘肽的消耗，多位于门静脉周围和小叶中心区。
利福平可引起一过性高胆红素血症，这并非利福平的毒性作用，而是干扰了胆红素排泄，进而引起肝小叶中心坏死和胆汁瘀积相混合的肝炎，表现为局限或弥漫性干细胞坏死和程度不等的胆汁瘀积并存。
在利福平联用吡嗪酰胺的肝损害死亡患者肝脏中可以发现桥接坏死、淋巴细胞浸润、局灶型胆汁瘀积、过度肝纤维化和小结节性肝硬化。
临床表现药物性肝损害可发生在抗结核化疗的任何时期，常常在最初2个月内。
主要表现为乏力、钠差、恶心、呕吐、上腹不适，重者伴黄疸，甚至肝昏迷。
临床表现、生化和组织学改变缺乏特异性，很难与病毒性肝炎鉴别。
终止化疗后肝损害症状会缓解，否则很可能导致死亡。
抗结核药物性肝损害的机制异烟肼异烟肼引起的肝损害不属于超敏反应，但与患者的体质有关，是不可预测的。
在易发生药物性肝损害的个体表现为剂量依赖性，但对于其他患者，任何剂量的异烟肼均不会引起药物性肝损害。
异烟肼的活性代谢产物是大多数特异质患者发生药物性肝损害的主要原因，而非异烟肼本身。
异烟肼通过肝脏的N-乙酰基转移酶2(NAT2)的乙酰化作用生成的乙酰异烟肼，后者水解为异烟酸和乙酰肼。
一部分乙酰肼乙酰化成无毒的二乙酰肼，另一部分水解为肼。
第三章药物对肝脏的毒性作用
(假小叶)，引起肝结构的紊乱，最后导致肝硬变。
异烟肼、 α-甲基多巴
乙醇
睾酮 氯丙嗪
无机砷药物和氨甲蝶呤
代表药物 肝坏死 脂肪变和肝肿大
肝硬化 肝脏逐渐缩小
长期胆汁郁积性肝损害
肝硬化 肝硬化
肝腺泡 三带
门管区
1 2
门周 带中区 区
3
小叶中心
区
中央静脉
肝小叶 三区
图3-1 肝小叶和肝腺泡简图
(一)肝坏死
早期病理改变
胞浆水肿， 内质网扩张， 多聚核糖体解聚， 脂滴沉着等。
肝细胞坏死
晚期病理改变
线粒体的进行性肿胀数量减少， 胞体肿胀， 细胞器和核消失； 质膜破裂等。
肝细胞坏死 核浓缩 核碎裂
3-3药物性肝损害类型及常见的诱发药物
肝损害类型 急性肝损害
肝细胞毒型
诱发药物
异烟肼、苯妥英钠、丙基硫氧嘧啶、氟烷、大剂量扑热息痛、 维拉帕米等
胆汁郁滞型
氯丙嗪、同化类固醇、甲基睾丸素、红霉素脂化剂、复方新 诺明等。
混合型 慢性肝损害
慢性活动性肝炎 脂肪肝 胆汁性肝硬化 肝静脉栓塞 肝瘤病变
对氨基水杨酸、保泰松、黄胺类（如SD、SMZ）等
行预防和治疗。
第二节 肝脏毒物的分类及特点
根据病因学，将肝脏毒物分为真性与体质依赖性。 真性即接触后肝损害发生率高，潜伏期短，与剂量大小有直接关系，并能在实验动物中复制
出相似的肝损害。对于药物来说，真性对肝脏的毒性，是其药理作用的延伸，或者是由药物 或其代谢产物引起的肝脏毒性，通常可在动物实验中发现，成为预测人体可能发生肝脏毒性 的依据。
化疗引起的肝毒性及肾毒性
肝脏毒性肝脏是药物体内代谢的主要场所，在进行抗肿瘤治疗中，化疗药物、止痛药物造影剂以及控制感染而使用的抗生素等，均可能对肝脏产生不同程度的影响，严重的可导致死亡。
一、药物与肝脏药物尤其是口服药物，经消化道吸收后，通过酶的作用，由脂溶性药物转变为极性强的水溶性化合物，然后再从胆汁或尿排出体外。
有的药物则不被转换成极性化合物，在肝脏中直接裂解或灭活二临床表现抗肿瘤药物引起的肝脏损伤在出现临床症状前多数有潜伏期，时间视药物的种类、剂量、个体差异及健康状况、肝脏代谢能力、有无过敏体质等因素而定。
有的与给药途径有关，一般来讲静脉给药较口服给药的潜伏期短。
临床表现差异很大，绝大多数病人没有自觉不适，但轻重不等的化验室酶学异常相当多见。
如果出现临床症状，可因肝损伤的类型和程度不同而异。
以肝细胞损伤为主时，表现类似病毒性肝炎，有食欲不振、乏力、恶心、轻度黄疸，肝脏轻度肿大伴有触痛和叩击痛。
严重者可出现重症肝炎样表现，发生出血倾向、腹水、肝性脑病。
对症处理后需较长时间才能恢复。
以淤胆为主的称为药物性黄疸。
单纯瘀胆病人起病较为隐匿，常无前驱症状或仅有转氨酶升高，停药后很快消失，通常无发热、皮疹或嗜酸性粒细胞增多。
瘀胆伴有炎症型病人则呈瘀胆型肝炎表现，常有发热、畏寒、恶心、腹痛和皮疹等前驱症状，随后出现茶色尿、黄疸、瘙痒、粪色浅和肝肿大伴有压痛等。
长期应用对肝脏损伤较大的化疗药物，可引起慢性肝病，表现为慢性肝炎、肝脂肪变、肝纤维化和肝硬化症状。
三、诊断标准1应用化疗药物后出现肝损伤症状。
2血清转氨酶、碱性磷酸酶等异常，胆红素升高其中以直接胆红素升高为主。
3肝炎病毒标志物阴性，或用药前肝功能正常，用药后出现异常且排除其他原因者。
4再次化疗时重复出现肝损伤。
5外周血中嗜酸性粒细胞升高。
6肝活检有瘀胆或肝细胞损害的病理改变。
引起肝损伤的化疗药物一、甲氨蝶呤（MTX）MTX是人类最早发现的具有肝毒性的抗癌药物之一，也是目前研究最为广泛深入而且最受重视的药物。
药物对肝脏的毒性作用
（一）肝细胞死亡 （hepatocellular death）
肝细胞死亡： 坏死 凋亡
1、坏死 A、表现：质膜碎裂及细胞碎片形成，坏死局 部出现炎症。 B、生化：肝细胞酶逸出细胞外，测定血清酶 水平了解药物对肝脏的损伤。
C、范围：局限在特定区域 遍布于整个肝脏
D、后果：肝细胞再生能力强，可重建正 常的结构和功能。若坏死过多，则可造成 肝细胞衰竭和死亡。
整、形成凋亡小体及无炎症反应。
左：正常Hela-60细胞，使用凋亡小体/细胞核DNA染色试剂 (#C1100)显示正常的蓝染细胞核。 右：药物诱导凋亡的Hela-60细胞，与完整、圆形、大型的细 胞核相比，单个凋亡小体呈细小不规则颗粒状，同一细胞内 可出现大小不等的多个凋亡小体。右图呈现的是典型的凋亡 小体染色。
◆饱食状态
肝糖原合成↑→ 过多糖则转化为脂肪
◆空腹状态
肝糖原分解↑→释放出葡萄糖以补充血糖的不足
◆饥饿状态
糖异生为主 脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖
肝在脂类代谢各过程中的作用
消化吸收
分泌胆汁，其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需
合成
脂肪酸、甘油三酯、酮体、 胆固醇 、磷脂
分解
脂肪酸的β氧化、 胆固醇的降解与排泄、LDL 的 降解
肝在维生素代谢中的作用
脂溶性维生素的吸收 维生素的储存
是Vit A、E、K和B12的主要储存场所
维生素的运输
视黄醇结合蛋白的合成，Vit D结合蛋白的合成
维生素的转化
Vit D3 → 25-(OH)-Vit D3 水溶性维生素→辅酶的组成成分
肝在激素代谢中的作用
激素的灭活 (inactivation of hormone)
凝血因子 白蛋白 转运蛋白
拜耳公司莫西沙星致严重肝损害和皮肤反应(精)
拜耳公司莫西沙星致严重肝损害和皮肤反应导读：经欧盟药品管理局、英国药品和健康产品管理局同意，拜耳公司近期发布了有关莫西沙星导致严重肝损害和皮肤反应的安全性最新评价意见和建议。
莫西沙星与暴发性肝炎风险相关，可能导致患者肝功能衰竭而危及生命；也可能引发大疱性皮肤反应，经欧盟药品管理局、英国药品和健康产品管理局同意，拜耳公司近期发布了有关莫西沙星导致严重肝损害和皮肤反应的安全性最新评价意见和建议。
莫西沙星与暴发性肝炎风险相关，可能导致患者肝功能衰竭而危及生命；也可能引发大疱性皮肤反应，如史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)或中毒性表皮坏死松解症，从而危及生命。
由于临床资料有限，莫西沙星禁用于肝功能受损(Child Pugh C 级)和转氨酶比正常值上限高5倍以上的患者。
如果出现上述不良反应的早期症状和体征，应当建议患者停止治疗。
莫西沙星为喹诺酮类抗菌药，已知其对肝功能有损害，相关药品信息已在2002年更新。
近期拜耳公司对全球范围内莫西沙星引起肝毒性和大疱性皮肤反应的病例进行了回顾。
大量的病例资料表明，致命性肝损害和中毒性表皮坏死松解症的发生率比较低，但尚无法从这些病例中获得确切的发生率。
作为此次回顾研究结果之一，拜耳公司已在欧盟范围内更新了莫西沙星的说明书。
拜耳公司建议患者警惕严重肝损害和大疱性皮肤反应的早期症状和体征，包括黄疸、小便赤黄、出血倾向和肝原性脑病引起的急性衰弱症状。
如出现这些症状，应立即停止治疗并就诊。
建议医生在处方莫西沙星时，尤其是治疗非严重感染时，应充分考虑有关抗生素合理使用的专业指导意见。
艾凯数据研究中心是专业和专注的产业研究机构，拥有多年的产业研究、市场研究、市场调研、行业研究及项目咨询的专业经验，是中国市场领先的研究报告和竞争情报提供商。
网站每天更新大量行业分析报告、图表资料、投资情报、竞争情报等，为用户及时了解迅速中的世界和中国市场提供便利。
我们与国内各大数据源，（包括国家统计局、国家信息中心、国家海关总署、地方政府机构、行业协会等权威机构）建立战略合作关系，保障准确、权威、可靠的数据信息服务。
2018年药物肝脏的毒性作用-文档资料
法国Sgro等19972000调查81301例居民
❖每年14 /100,000位居民发生DILI
–其中12% 需要住院，6 %死亡
❖发病率是每年上报DILI的16倍 ❖但仍然可能低于实际数量
几种药物引起肝病的发生率
药物
发生率（1/100,000例病人)
异烟肼、氯丙嗪、丹曲林
死亡模式：
1. 死亡 Death：他杀，由化学毒物或其他 外来因素引起的细胞死亡。核与线粒 体肿胀、染色体块状凝聚、胞浆空泡、 胞膜破裂，伴有炎症反应, DNA裂解
2. 凋亡 Apoptosis：自杀，细胞收缩、相 邻细胞膜融合、染色质向核膜凝缩、 内质网肿胀、凋亡小体形成、无炎症 反应，DNA降解。
一片思诺斯导致ALT升高超过1000U 干扰素诱发重度慢性肝炎 一起由“乌发丸”引发的医疗纠纷 “龙胆泄肝丸”中毒事件引发的思考
因涉嫌违法宣传 河南叫停神方乌发丸等10种药品 2007-12-17 新华网 河南省政府日前召开全省产品质量和食品 安全专项整治工作会议，省食品药品监督管理局局长李松武透露， 10种药品在媒体上违法宣传，且擅自修改审批内容，肆意夸大药品 疗效，利用专家、医疗机构、患者的名义对疗效做虚假证明，欺骗 误导消费者，因此被叫停在河南的销售。
内容
一、药物性肝损害的流行病学 二、肝脏损害的生理学与形态学基础 三、肝损害的类型及其机制 四、药物性肝损害的诊断 五、药物性肝损害程度的评价 六、药物性肝损害的处理
一、药物性肝损害的流行病学
药物性肝病的发生率
❖据报道900多种药物和化学毒素以及越来越 多的中草药可引起药物性肝病
❖药物和毒素所致的暴发性肝衰竭占20-40% ❖全球所有药物不良反应中，药物性肝病的
乙酰氨基酚中毒,引发肝损害机制
如对您有帮助，可购买打赏，谢谢
生活常识分享乙酰氨基酚中毒，引发肝损害机制
导语：阐明对乙酰氨基酚的肝毒性作用的机制，是找到有救治其不良反应的有效途径的重要方法。
研究显示，约25％的爆发性肝衰竭和近50％的肝功能异常与用药有关，其中对乙酰氨基酚是引起急性肝衰竭并需肝移植的首要药物。
那么阐明对乙酰氨基酚的肝毒性作用的机制，是找到有救治其不良反应的有效途径的重要方法。
机制一：细胞因子及炎症介质
有研究表明，特应性药源性肝损害的部分原因是一种或多种肝细胞保护因子的缺乏，这种损害作用的发生取决于亲炎细胞因子和抗炎细胞因子之间的平衡。
细胞因子和炎症介质在对乙酰氨基酚肝毒性中的作用非常复杂，各实验室的报道结果也不尽相同。
以肿瘤坏死因子(TNF-)为例，有报道称其可上调对乙酰氨基酚的肝毒作用，而它的选择性免疫中和作用在一定时间内可部分降低对乙酰氨基酚的肝毒作用；也有报道称去TNF-小鼠的肝毒作用没有显着改善，TNF-的免疫中和作用对其肝毒作用没有显着影响；白介素-10(IL-10)通过抑制NO和iNOS 的形成来阻止对乙酰氨基酚的肝毒性，去IL-10小鼠对对乙酰氨基酚的敏感性增加，这与IL-10增高TNF-等的水平有关。
在对乙酰氨基酚引起的肝损害过程中，对乙酰氨基酚可剂量依赖性地引起肝细胞中白介素-6(IL-6)mR NA表达增高，去IL-6小鼠对对乙酰氨基酚的毒性比天然型小鼠敏感性增高，IL-6可以保护肝细胞，这种保护作用至少部分是通过上调肝细胞中几种肝细胞保护因子如HSP25、HSP32、HSP40及SHP70的表达而完成的。
机制二：氧化应激
对乙酰氨基酚中毒时，血清中硝酸盐和亚硝酸盐水平增高，肝组织。
2、药物对肝脏的毒性作用(Toxic effects of drugs on liver)
2、药物对肝脏的毒性作用(Toxic effects of drugs on liver)肝脏特点1、肝脏可看成是肝细胞围绕动静脉血管树形成的大团块。
2、肝脏是外源性物质代谢的中心器官,极易受到损害。
肝脏毒物的分类1、真性肝脏毒物(药物)真性肝脏毒物，接触后肝损害发生率高，潜伏期短，与剂量大小有直接关系，并能在实验动物中复制出相似的肝损害。
对于药物的肝脏毒物来说，真性肝脏毒物对肝脏的毒性，是其药理作用的延伸，或者是由药物或其代谢产物引起的肝脏毒性，通常可在动物实验中发现，成为预测人体可能发生肝脏毒性的依据。
2、体质依赖性性肝脏毒物(药物)它们的肝脏毒性主要决定于病人的性状（遗传、生理和病理变化），表现为对药物的反应发生质的变化，可能是遗传因素引起，或者是获得性药物变态反应。
这类肝脏毒物的肝损害主要表现为胆汁淤积，且仅在小部分接触者中发生，潜伏期和长短不一，与剂量无关，不易在实验室复制出来，因而难以在首次用药时预防其肝脏毒性肝脏毒物的性质与特点药物性肝损害类型及常见的诱发药物药物性肝损害机理1、肝细胞毒作用药物肝细胞毒作用，是指某些药物本身具有原浆毒性质，通过干扰肝细胞正常代谢，或抑制酶的活性，或阻滞胆汁分泌，损害肝脏。
其肝损害严重程度与用药量有关，且潜伏期短，发病率高。
/2、特异体质性反应特异体质性反应，包括药物过敏反应引起的肝损害和机体对药物异常代谢引起的肝损害，其病变程度与用药量无关，潜伏期长，发病率低。
肝损害的类型肝坏死脂肪肝胆汁淤积纤维化及肝硬变慢性坏死性肝炎（一）肝坏死坏死（necrosis）是指一个或多个细胞或组织器官的一部分由于不可逆的损害引起的病理性死亡。
许多肝脏毒物能引起肝坏死，根据其范围及严重程度可分为局部性和弥漫性，局部性多见。
⏹多数引起肝小叶中央区坏死，如对乙酰氨基酚（扑热息痛）即可引起；⏹有些也可出现在中间区，如大剂量利尿药呋噻米可引起大鼠肝小叶中间区坏死；⏹少数可引起周边区坏死，如硫酸亚铁。
药物对肝脏的毒理作用
药物对肝脏的毒理作用一.研究目的毒理学是一门研究外源性毒物对生物体的毒性作用的学科，而作为人体重要解毒排毒的器官，肝脏当然是毒理学研究的一个重点。
二.肝脏结构肝脏是身体内以代谢功能为主的一个器官，并在身体里面扮演着去氧化，储存肝糖，分泌性蛋白质的合成等等。
肝脏也制造消化系统中之胆汁。
在医学用字上，常以拉丁语字首hepato-或hepatic来描述肝脏。
肝脏是人体内脏里最大的器官，位于人体中的腹部位置，在右侧横隔膜之下，位于胆囊之前端且于右边肾脏的前方，胃的上方。
肝脏是人体消化系统中最大的消化腺，成人肝脏平均重达1．5公斤(约在1－2.5公斤之间；另一说1-1.6公斤)，为一红棕色的V 字形器官。
肝脏又是新陈代谢的重要器官三.肝脏的解毒原理肝脏常为毒物作用的靶器官，大多数毒物经胃肠道吸收进入机体后循门静脉携入肝脏。
肝脏有高密度的结合点，该处外源性物质代谢酶的浓度较高，它使多数毒物降低毒性，且更易水溶，而有利于排出，但在一些毒物可被活化而毒力加强，可致肝产生局部损伤。
肝损伤常发生在小叶中央，因该处细胞色素P4 o较高，而谷胱甘肽浓度却相对较低的缘故。
四.肝脏损伤的类型及引发原因毒物可引起肝脏细胞内不同细胞器的各种毒性作用，出现不同肝脏损伤的类型：1．脂肪肝：指含脂量超过5 肝重的肝脏。
组织化学显示肝内有过着染的脂肪存在。
这种肝损伤可以是急性的，如由乙基硫氨酸、磷、四环索引起的损伤。
一些毒物如四环素在细胞内形成许多小的脂肪滴，而其它化学物如乙醇则可形成大的脂肪滴而将核挤向一侧。
虽然肝脂质沉积是这些毒物作用常见的结局，但形成的机理各异。
最常见的机理可能是肝脏的甘油三醣释放入血的过程发生障碍而致。
因为甘油三酯只有与脂蛋白结合后形成极低密度脂蛋白才能分泌。
引起肝脏脂质堆积的机理如下：①抑制脂蛋白的蛋白部分的合成(四氯化碳；乙基硫氨酸)；②阻止甘油三酯与脂蛋白的结合(四氯化碳)；③肝细胞缺钾而干扰了VLDL经细胞膜的转运(乙基硫氨酸)：④损伤了线粒体氧化脂质的功能(乙醇)；⑤抑制VLDL的重要活性成份磷脂的合成(缺乏胆碱和乳清酸)；2．肝坏死：肝坏死与肝细胞的死亡有关。
药物毒理学复习题 - 医科大学网络教育学院
中国医科大学网络教育学院药物毒理学复习题第一章总论一、名词解释1、药物毒理学2、药物的毒性作用3、靶部位4、毒物5、毒素6、最小中毒量7、量反应8、质反应9、安全范围10、治疗指数11、变态反应12、毒性反应13、致癌性14、生殖毒性和发育毒性15、致突变与遗传毒性16、特异质反应17、迟发性毒性作用18、速发性毒性作用19、可逆性毒性作用20、不可逆性毒性作用21、局部毒性作用22、全身毒性作用23、终毒物二、问答题1、药物毒性作用的类别有哪几种？2、新药临床前安全性评价的主要目的是什么？3、试述新药临床前毒理学研究的局限性有哪些？4、和新药上市后仍应注意的问题？5、药物毒理学在临床药学中的主要应用有哪些？6、终毒物和靶分子间的毒性反应类型有哪些？7、修复不全导致的毒性有哪些？第二章药物/毒物代谢动力学一、名词解释1、药物毒代动力学2、生理毒代动力学3、谷胱甘-S-转移酶4、肝脏微粒体细胞色素P450酶二、问答题1、生理毒代动力学房室模型的优点和缺点有哪些？2、药物在组织的储存部位有哪些？3、药物进入机体后是否产生毒性作用，与哪些因素有关？第三章药物对血液系统的毒性作用一、名词解释1、血液毒性2、化学源性低氧症3、组织毒低氧二、问答题1、药物血液毒性通常包括哪两方面内容？2、药物对红细胞的毒性作用可分为那两个类型？3、举例说明，药物引起的硫血红素珠蛋白常出现在那三种情况？4、试述药物引起骨髓增生异常综合症或白血病的可能机制？5、铅中毒时引起贫血的机制如何？第四章药物对免疫系统的毒性作用一、名词解释1、药源性免疫介导疾病2、免疫抑制3、自身免疫4、细胞因子5、超敏反应二、问答题1、药物对机体免疫系统毒性反应有哪几种？2、药物狼疮与特发性系统性红斑狼疮有那些共同点？那些异同点？3、用于评价药物免疫毒性的分析方法有那些？4、简述I型超敏反应的机制。
5、简述Ⅱ型超敏反应的机制。
6、简述Ⅲ型超敏反应的机制。
- 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
- 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
- 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。
13
第二节 肝脏毒物的分类及特点
间接肝脏毒物首先干扰某些代谢途径或细 胞内大分子的代谢，由于这些代谢紊乱导 致细胞结构的变化。
肝脏毒物的直接和间接两种作用也不能截 然分开。
14
第二节 肝脏毒物的分类及特点
体质依赖性多为药物，他们的肝脏毒性主要决定 于病人的性状,表现为对药物的反应发生质的变化， 可能是遗传因素引起，或者是获得性药物变态反 应。这类药物的肝损害主要表现为胆汁郁积，且 仅在小部分接触者中发生，潜伏期长短不一，与 剂量无关，不易在实验室复制出来，因而难以在 首次用药时预防其肝脏毒性。
15
第二节 肝脏毒物的分类及特点
肝脏毒物的评价标准 四氯化碳是公认的典型的肝脏毒物，毒性较强，
对各种实验动物和人均能造成肝损害，常以它的 毒性指数来比较其它肝脏毒物的毒性． 毒性指数 四氯化碳:l， 亚硝基二甲胺(DMN):200， 黄曲霉毒素B1(AFB1):1000。
16
3-1 按病因学分类的肝脏的毒物的性质和特点
麻醉药
金属药及解 毒药
中药及其它 药
氟烷、氨基甲酸乙酯、甲氧氟烷 青霉胺、双硫醒、金、汞、铁、锌
雷公藤、黄药子、苍耳子、川楝子、蓖麻子、草乌、千里光、桑寄 生、姜半夏、蒲黄、天花粉、乙醇、乙二醇甲酚
19
第三节 药物引起的肝损害类型及机理
20
第三节 药物引起的肝损害类型及机理
药物引起的肝损害，国外报道发生率为9.5％左右。多在 用药后2—8周内出现临床症状：
药物对肝脏的毒性作用
1
第一节 肝脏的结构、功能与毒性关系
2
(一)肝小叶 hepatic lobule 肝的基本结构单位
§ 中央静脉 § 肝板 § 肝血窦 § 窦周隙 § 胆小管
3
图 肝小叶微细结构 4
胆小管 ( bile canaliculi ) （ 镀银法）
5
肝腺泡 三带
1 2 3
门周区 带中区
能引起肝脏损害的物质称为肝脏毒物。 肝脏是外源性物质代谢的中心器官，故极易受到
损害。 肝脏毒物可根据其来源、用途、化学结构类型、
病因学等进行不同分类。 根据病因学对肝脏毒物的分类，有助于我们对其
毒性的性质和特点进行认识，从而更好地进行预 防和治疗。
11
第二节 肝脏毒物的分类及特点
根据病因学，将肝脏毒物分为真性与体质依赖性。 真性即接触后肝损害发生率高，潜伏期短，与剂
有关
胆汁排泄途径 受损，致胆汁 淤积
胆汁郁 同化类固
积
醇
避孕药
体
难低 难
无关 药物过敏
质
依
胆汁郁 黄胺 积或坏 氟烷 死
赖 难 低 难 无关 代谢异常引起 胆汁郁 异烟肼
避 免 染 毒
性
积或坏
死
17
3-2常见的易致肝损伤的药物
所属类别 药物名称
解热阵痛药 对乙酰氨基芬、布洛芬、消炎痛、羟基保泰松、丙黄舒、别嘌醇 和抗风湿药、 抗痛风药
分类
预 发 实验 测 生 复制 性率
与剂 量关 系
机理
组织学 举例 表现
防治 措施
真性
直 可高可 接
可高 可 间 接 可高可
有关 直接损害肝细 坏死和 四氯化碳 控
胞成分致结构 （或） 氯仿
制
破坏，代谢紊 脂肪变
染
乱
性
毒
有关 干扰特异性代 脂肪变 四环素 谢途径，致结 性或坏 霉菌毒素
剂 量
构损害
死
个分布的器官，特别能受这些药物的影响。 5.肝脏对药物代谢的首过效应，与其它组织相比，
肝脏通常处于具有潜在毒性药物最高浓度中。 6.体内药物生物转化的初级器官。在生物转化中，
药物主要经过灭活代谢并由此增加极性；但也有 少数药物在生物转化中形成毒性活化物或短暂活 性物质，肝脏可由此而受损害。
7
前言 肝脏的主要生理功能
抗生素与合 成抗菌药
灰黄霉素、四环素、金霉素、氯霉素、红霉素、庆大霉素、两性霉素 B等抗生素、呋喃坦啶、呋喃妥因、磺胺药、青霉素、羧苄青霉素、 氨苄青霉素、黄苄青霉素、苯甲异恶唑青霉素、头孢氨苄、克林霉素、 克霉唑、氟胞嘧啶
抗结核病与 对氨基水杨酸、异烟肼、氨苯砜、氨硫脲、乙硫异烟胺、利福霉素类 抗麻风药
抗寄生虫病 阿的平、左旋咪唑 药
抗癌药与免 氨甲喋呤；5-氟胞嘧啶、硫唑嘌呤、白消安、阿糖胞苷、6-巯基嘌呤、 疫抑制药 L-门冬酰胺酶、光辉霉素、丝裂霉素、放线菌素D。
激素与内分 类固醇同化激素、雄激素、口服避孕药、棉酚、氯磺丙脲、丙基硫氧 泌病用药 嘧啶、甲苯磺丁脲、甲巯咪唑
18
常见的易致肝损伤的药物
1.发热、乏力、消化道症状、皮肤瘙痒、黄疽、皮疹和多型 性红斑。
2.肝肿大、压痛及叩击痛。 慢性药物性肝损害时：肝、脾肿大，出血倾向，门脉高压症。 实验室检查：白细胞总数、嗜酸性细胞数增高； 肝功能检查：血清天门冬氨酸氨基转移酶(SALT)、血清碱性
ห้องสมุดไป่ตู้小叶中心区
门管区
中央静脉
肝小叶 三区
图3-1 肝小叶和肝腺泡简图
6
肝脏的特点
1.肝脏是机体最大的器官，占总体积的5％。 2.药物或其它化学物质不论通过什么途径吸收，进
入体循环后，都将被肝脏提取和(或)被肝脏代谢。 3.肝脏能容纳30％心排血量，在任何给定时间都有
10％、15％总血量存在于肝脏中。 4.由于肝脏是经口服或腹腔给药后，含药血液第一
肝脏是人体的重要器官，有很多功能。有人 把肝脏比作体内的化工厂，肝内进行的生物 化学反应达500种以上，其主要生理功能主
要 体现在以下几个方面：
8
肝脏的主要生理功能
前言
1、代谢功能
2、解毒作用
3、吞噬作用
4、合成制造和贮存功能
5、分泌和排泄功能
9
第二节 肝脏毒物的分类和特点
10
第二节 肝脏毒物的分类及特点
所属类别 药物名称
心血管病用 药与其他内 脏系统用药
Α-甲基多巴、硫酸亚铁、呋噻米、氯噻酮、普鲁卡因酰胺、苄丙酮 香豆素、甲氰咪胍、维拉帕米、烟酸、安妥明、奎尼丁
安定药与抗 巴比妥类、本妥英钠、卡马西平、三甲双酮、异丙基眠尔通、利眠
癫痫药
宁、地西泮、氟胺安定、丙戊酸
抗精神病药 与抗震颤麻 痹药
氯丙嗪、左旋多巴、氟哌啶醇、单胺氧化酶抑制剂、吩噻嗪、三环 类抗抑郁药
量大小有直接关系，并能在实验动物中复制出相 似的肝损害。对于药物来说，真性对肝脏的毒性， 是其药理作用的延伸，或者是由药物或其代谢产 物引起的肝脏毒性，通常可在动物实验中发现， 成为预测人体可能发生肝脏毒性的依据。
12
第二节 肝脏毒物的分类及特点
真性肝脏毒物，又可根据其作用机理，将 其分为直接和间接肝脏毒物。