引起肝损害的常见药物有哪些

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肝病用药的注意事项

肝病患者的用药注意事项肝脏是许多药物代谢的主要场所，当肝功能不全时，药物代谢必然受到影响，药物的生物转化减慢，血中游离型药物增多，从而影响药物的使用效果并增加毒性。

因此，必须减少用药剂量及用药次数，特别是使用肝毒性的药物时更需慎重。

一、肝功能不全患者用药会产生哪些影响1．对药物吸收的影响肝脏疾病时，肝脏内在清除率下降，药物不能有效地经过肝脏的首过作用，使主要在肝脏内代谢清除的药物生物利用度提高，同时，体内血药浓度明显增高而影响药物的作用，药物的不良反应发生率也可能升高。

2．对药物在体内分布的影响药物在体内的分布主要通过与血浆蛋白结合而转运。

当肝功能不全时，肝脏的蛋白合成功能减退，血浆中白蛋白浓度下降，这时药物的血浆蛋白结合率下降，血中结合型药物减少，游离型药物增加，使该药物的作用增强，不良反应也可能相应增加，尤其对蛋白结合率高的药物影响更为显著。

3．对药物代谢的影响肝脏是药物代谢最重要的器官。

当肝功能不全时，肝细胞的数量减少，肝细胞的功能受损，肝细胞多数药物酶的活性和数量都有不同程度减少，长期用药可引起蓄积中毒。

肝功能不全患者常伴有低蛋白血症和高胆红素血症，使血液中非蛋白结合型药物浓度升高，常规剂量可使药效增强或发生毒性反应。

有些药物的毒性不是由于剂量增大的缘故，而是因为肝合成功能减退所造成。

对于肝功能不全患者，应该根据肝功能损害的程度及药动学特点调整药物剂量。

一般来说，对于肝功能损害较轻者，静脉或短期口服给予安全范围较大的药物，可不必调整剂量或仅将药物剂量下调20％；，对于肝功能损害较重者，药物剂量应下调30％，以确保用药安全。

二、肝功能不全患者用药原则1．合理选药，熟悉所选药物对肝脏的毒性，以免加重患者肝脏负担2．定期检查肝功能，以便决定用药时间的长短，及时调整治疗方案。

3．注意药物相互作用，特别应避免肝毒性药物合用。

4．肝功能不全而肾功能正常的病人可选用对肝毒性小，可通过肾脏排泄的药物。

5．初始用药宜小剂量，必要时进行血药浓度监测，实施个体化给药方案。

莫西沙星引起的药物性肝损伤诊治探讨

摘要：1例初诊为重症肺炎的26岁男性患者，给予莫西沙星注射液联合注射用头孢西丁抗感染、盐酸氨溴索化痰及营养支持治疗5d后，患者症状明显缓解，但丙氨酸转氨酶（ALT）及天冬氨酸转氨酶（AST）由入院前的正常值范围分别升高至891U/L，和287U/L，怀疑为莫西沙星注射液引起的药物性肝损害，故停用该药并加强护肝治疗。

8d后复查肝功ALT 243U/L ，AST 167U/L，2周后患者病情稳定好转，出院前复查肝功示：ALT 143U/L，AST 40U/L，γ-谷氨酰转移酶130 U/L。

药物性肝损害（drug-induced liver injury，DILI）指的是临床上应用治疗剂量的药物，由药物本身或其代谢产物，或由于特殊体质对药物的超敏感性或耐受性降低而导致的肝脏损伤，其发病率仅次于病毒性肝炎和脂肪性肝病[1~2]。

迄今为止，至少有1000多种药物可引起不同程度的肝损害，其中多见于抗菌药物、抗结核药、抗肿瘤药物、非类固醇类抗炎药和中药等[3]，下面介绍一例由莫西沙星静滴所引起的药物性肝损伤的病例分析，旨在为临床安全用药提供参考，并希望引起临床医师及临床药师的高度重视。

一、临床资料患者，男，26岁，因“咳嗽、咳痰伴呼吸困难、胸痛10+天”来我院就诊。

T 38.3℃，R 37次/分，P 134次/分，精神萎靡，坐位推入病房，右下肺叩诊实音，呼吸音明显减弱，可闻及少量湿罗音；左肺未闻及干湿罗音。

辅助检查：血常规：WBC 19.18×109/L，N% 88.2%；PCT 0.52ng/mL；CRP 229.70mg/L；肝功：γ-谷氨酰转移酶171U/L；血气分析提示Ⅰ型呼吸衰竭、呼吸性碱中毒；胸部CT示(外院)：右肺门软组织影，右肺下叶大片实变影。

患者6年前有急性甲肝病史，自诉对“参麦注射液”过敏。

初步诊断：1、急性呼吸衰竭(Ⅰ型)；2、呼吸性碱中毒；3、重症肺炎。

治疗经过：入院前曾于当地医院给予“阿奇霉素”抗感染，效果不佳，复查胸部CT提示病灶范围扩大。

特比萘芬引起药物性肝损害一例

特比萘芬引起药物性肝损害一例作者：高冬琴陈卫明来源：《今日健康》2014年第04期【摘要】 63岁男性患者，因治疗灰指甲服用特比萘芬片0.25 g，1次/d，6周后出现乏力、尿黄、巩膜黄染。

实验室检查示：ALT 222 IU/L，AST 150 IU/L，GGT 1124 IU/L ，TBil 22.7 umol/L.DBil 9.2umol/L。

诊断为：药物性肝损害。

停药，给予护肝治疗近1个月后肝功能好转，实验室检查：ALT 57.2 IU/L，AST 40.9IU/L，TBil 22.3umoL/L，DBil 17.8 umol/L，GGT 344IU/L。

【关键词】特比萘芬药物性肝损害不良反应One Case of Drug-induced liver Injury by TerbinafineChen Wei Ming，Gao Dong Qing（Hangzhou Xiaoshan No.2 people's Hospital 311241）【ABSTRACT】 A 63 -year - old male patient had taken terbinafine hydrochloride tablets 0.25g once a day. After six weeks later ，because of the treatment for onychomycosis， the adverse event which was weakness、yellow urine and sclera icterus was discovered. The laboratory examination revealed： ALT 222IU/L，AST 150IU/L，GGT 1124IU/L，TBil 22.7umol/L， DBil9.2umol/L.The illness was diagnosed as drug-induced liver injury. After the withdrawal of formal tabets ，and one month of liver protection therapy ，the liver function normalised . The current lab results： ALT57.2IU/L，AST40.9IU/L，GGT 344IU/L，TBil 22.3umol/L， DBil 17.8umol/L.【KEY WORDS】 terbinafine；drug-induced liver injury；adverse reaction【中图分类号】 R595.3 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）04-0278-011 资料患者男，63岁。

广西中医药大学《药理学》试题(适用于医学、药学本科及高职高专各专业)(5)

《药理学》试题(5)（适用于医学、药学本科及高职高专各专业）一、单选题（共60题，90分）1、有明显首次接触效应的药物是（）（1.5）A、青霉素B、红霉素C、头孢呋辛D、庆大霉素E、四环素正确答案： D2、大肠杆菌引起的泌尿道感染首选（）（1.5）A、苯唑西林B、氯霉素C、妥布霉素D、庆大霉素E、青霉素G正确答案： D3、兼患消化性溃疡的高血压者，宜选的降压药是（）（1.5）A、哌唑嗪B、甲基多巴C、硝苯地平D、可乐定E、肼苯哒嗪正确答案： D4、不引起体位性低血压的药物是（）（1.5）A、氯丙嗪B、度冷丁C、可待因D、酚妥拉明E、苯巴比妥正确答案： E5、APC的组成是下列哪一项（）（1.5）A、阿司匹林+非那西丁+咖啡因B、阿司匹林+非那西丁+可待因C、阿司匹林+氨基匹林+咖啡因D、阿司匹林+苯巴比妥+咖啡因E、阿托品+非那西丁+可待因正确答案： A6、“肾上腺素作用的翻转”是指（）（1.5）A、预先给予β受体阻断药，再用肾上腺素后，出现升压效应B、预先给予α受体阻断药，再用肾上腺素后，出现降压效应C、肾上腺素具有α受体激动效应D、收缩压上升，舒张压不变或下降E、由于升高血压，对脑血管的被动扩张作用正确答案： B7、促进代谢作用最明显的药物是（）（1.5）A、多巴胺B、去甲肾上腺素C、肾上腺素D、麻黄素E、异丙肾上腺素正确答案： C8、大多数药物的跨膜转运方式是（）（1.5）A、主动转运B、脂溶扩散C、易化扩散D、滤过E、胞饮正确答案： B9、属于大环内酯类抗生素是（）（1.5）A、阿奇霉素B、羧苄西林C、林可霉素D、利福平E、卡那霉素正确答案： A10、肝性水肿宜选用（）（1.5）A、螺内酯B、利尿酸C、甘露醇D、速尿E、氢氯噻嗪正确答案： A11、呋塞米不良反应不包括（）（1.5）A、低血钠B、胃肠道反应C、耳毒性D、低血容量E、高血钙正确答案： E12、影响中枢NA功能而产生效应的药物应除外（）（1.5）A、可卡因B、普萘洛尔C、育亨宾D、毒扁豆碱E、牡丹荷花碱正确答案： E13、哪一项不属于四环素类药物的不良反应（）（1.5）A、胃肠反应B、二重感染C、抑制骨牙生长D、肝损E、耳毒性正确答案： E14、下列属于免疫佐剂的是（）（1.5）A、干扰素B、单克隆抗体C、左旋咪唑D、卡介苗E、白细胞介素-2正确答案： D15、天然PAF受体拮抗剂是( )（1.5）A、 CV3988B、 UK74505C、银杏苦内酯BD、 TCV309E、 MK287正确答案： C16、胃肠道不良反应较轻的解热镇痛药（）（1.5）A、醋氨酚（扑热息痛）B、保泰松C、羟基保泰松D、消炎痛E、阿司匹林正确答案： A17、喹诺酮类药物抗菌作用机制主要是抑制（）（1.5）A、二氢叶酸还原酶B、二氢叶酸合成酶C、抑制RNAD、抑制细菌DNA回旋酶E、抑制细胞壁合成正确答案： D18、对受体的认识，不正确的是（）（1.5）A、受体有其固有的分布与功能B、受体与药物结合产生药理反应C、药物与全部受体结合才发挥作用D、药物与受体结合后可解离E、受体能与激动剂或拮抗剂结合正确答案： C19、氯霉素的不良反应中，哪种与抑制蛋白质合成有关（）（1.5）A、二重感染B、灰婴综合征C、皮疹等过敏反D、不可逆性再生障碍性贫血E、消化道反应正确答案： D20、利尿作用与体内醛固酮水平相关的药物是（）（1.5）A、安体舒通B、氨苯喋啶C、氨氯吡眯D、氢氯噻嗪E、乙酰唑胺正确答案： A21、抗着床避孕药服用时间正确的是（）（1.5）A、必须在月经周期第5天B、排卵前C、排卵期D、排卵后E、不受月经周期的限制正确答案： E22、某药半衰期为2小时，一次给药后，药物在体内基本消除时间为（）（1.5）A、 6小时B、 10小时C、 15小时D、 20小时E、 24小时正确答案： B23、鼠疫最有效的抗生素是（）（1.5）A、青霉素B、链霉素C、磺胺嘧啶D、红霉素E、 A+B正确答案： B24、第一个广谱口服抗真菌药物是（）（1.5）A、克霉唑B、两性霉素BC、灰黄毒素D、制霉菌素E、酮康唑正确答案： E25、苯氧酸类对下列哪一型高血脂症效果最好（）（1.5）A、Ⅴ型型B、ⅡbC、Ⅳ型D、家族性Ⅲ型E、Ⅱ型正确答案： C26、外周血管痉挛性疾病宜选用何药治疗（）（1.5）A、山莨菪碱B、异丙肾上腺素C、间羟胺D、普萘洛尔E、酚苄明正确答案： E27、环孢素最常见及严重的不良反应为（）（1.5）A、肝毒性B、耳毒性C、心毒性D、过敏反应E、肾毒性正确答案： E28、下列哪一药物可用于治疗晕动病、放射病等引起的呕吐 ( )（1.5）A、法莫替丁B、利尿钠肽C、 P物质D、西咪替丁E、苯海拉明正确答案： E29、房室传导阻滞可用（）（1.5）A、普萘洛尔B、阿托品C、苯妥英钠D、强心苷E、 NA正确答案： B30、防治小发作的首选药物是（）（1.5）A、苯巴比妥B、卡马西平C、苯妥英钠D、丙戊酸钠E、乙琥胺正确答案： E31、麦角碱类兴奋子宫平滑肌的作用特点是（）（1.5）A、选择性兴奋子宫平滑肌B、未孕子宫较妊娠子宫对麦角碱类更敏感C、兴奋子宫平滑肌作用较弱D、大剂量不易引起子宫平滑肌强直性收缩E、对子宫体的兴奋作用强于对子宫颈的兴奋作用正确答案： E32、关于呋喃妥因叙述下列哪项是错误的（）（1.5）A、主要用于泌尿道感染B、可致胃肠反应C、口服吸收迅速完全D、在血中不被大破坏E、长期服用可致外周神经炎正确答案： D33、缩宫素的临床应用（）（1.5）A、缩宫素小剂量时用于产后止血B、小剂量缩宫素用于催产和引产C、临床应用与麦角生物碱相同D、可用于尿崩症E、可抑制乳腺分泌正确答案： B34、治疗窦性心动过速最宜选用（）（1.5）A、慢心律B、奎尼丁C、苯妥英钠D、普蔡洛尔E、溴苄铵正确答案： D35.轻中度心性水肿病人宜用（）（1.5）A、氨苯喋啶B、利尿酸C、速尿D、氢氯噻嗪E、甘露醇正确答案： D36、关于氯霉素的描述下列哪项是错误的（）（1.5）A、不易透过血脑屏障，故不用于治疗细菌性脑膜炎B、早产儿、新生儿不宜使用C、可引起再生障碍性贫血D、立克次体严重感染8岁以下儿童E、主要在肝内代谢、故严重肝功能不良者不宜使用正确答案： A37、药物经生物转化后，其（）（1.5）A、极性增加，利于消除B、活性增大C、毒性减弱或消失D、活性消失E、以上都有可能正确答案： E38、以下哪个药物为超短效镇痛药（）（1.5）A、度冷丁B、美沙酮C、喷他左新D、曲马多E、阿芬太尼正确答案： E39、AT1受体阻断药与ACE抑制药比较，药理作用的差异描述中错误的是（）（1.5）A、 ACE抑制药对非ACE途径生成的AngII无作用B、 AT1受体阻断药对肾素－血管紧张素系统的阻断作用较完全C、 ACE抑制药尚可抑制激肽酶II，增加缓激肽的扩血管效应D、 AT1受体阻断药升高AngII水平，后者激动未被阻断的AT1受体对心血管系统不利E、 AT1受体阻断药引起干咳的不良反应比ACE抑制药少正确答案： D40、强心苷治疗心力衰竭的最基本作用是（）（1.5）A、使已扩大的心室容积缩小B、增加心肌收缩力C、降低心率D、降低心肌耗氧量E、负性频率作用正确答案： B41、下列哪项产生兴奋效应（）（1.5）A、增加氯通道的通透性B、阻断CNS的M受体C、阻断中脑一边缘通路的DA受体D、增加突触间隙NA的递质浓度E、激动CNS中GABAA受体正确答案： D42、利多卡因降低心肌自律性，主要是（）（1.5）A、抑制Ca 2+内流B、促4相K +外流C、促4相去甲肾上腺素D、抑制4相去甲肾上腺素内流E、抑制4相K +外流正确答案： B43、与升压药合用，可能出现严重高血压危险的是（）（1.5）A、麦角新碱B、缩宫素C、前列腺素D、胰岛素E、甲状腺素正确答案： A44、鼻粘膜肿胀可滴用（）（1.5）A、肾上腺素B、间羟胺C、麻黄碱D、异丙肾上腺素E、多巴胺正确答案： C45、大环内酯类抗生素的抗菌机理是（）（1.5）A、抑制细菌细胞壁的合成B、改变细菌细胞膜的通透性C、抑制细菌蛋白质的合成D、抑制细菌RNA的合成E、抑制DNA复制正确答案： C46、肾上腺素升压作用可被下列哪类药物所翻转（）（1.5）A、 M受体阻断药B、 N受体阻断药C、β受体阻断药D、α受体阻断药E、α、β受体阻断药正确答案： D47、血管紧张素转换酶抑制剂不良反应发生率较高的是（）（1.5）A、肝炎B、低血钾C、粒细胞缺乏症D、无痰性干咳E、味觉缺失正确答案： D48、阿替洛尔适用于（）（1.5）A、非稳定型心绞痛B、稳定型心绞痛C、变异型心绞痛D、非变异型心绞痛E、稳定型、变异型心绞痛正确答案： B49、关于普蔡洛尔抗心律失常的作用，下述哪一项是错误的（）（1.5）A、阻断β受体B、抑制浦肯野纤维0相Na +内流，降低膜反应性C、与强心苔合用治疗房颤效果好D、延长房室结区的有效不应期E、增强部分除极心肌的慢反应电活动正确答案： E50、与AT1受体亲合力最强的是（）（1.5）A、氯沙坦B、缬沙坦C、坎替沙坦D、伊白沙坦E、替米沙坦正确答案： C51、普萘洛尔临床应用不包括（）（1.5）A、窦性心动过速B、心源性休克C、高血压D、心绞痛E、心肌梗塞正确答案： B52、肥胖及单用饮食控制无效的轻症糖尿病患者宜选用下列哪一药物（）（1.5）A、 50%葡萄糖B、普通胰岛素C、精蛋白锌胰岛素D、甲苯磺丁脲E、苯乙双胍正确答案： E53、强心苷能用于阵发性室上性心动过速，原因是（）（1.5）A、降低心室自律性B、改善心肌缺血状态C、降低心房的自律性D、抑制房室传导性E、增加房室传导性正确答案： D54、药物的副作用是指（）（1.5）A、用药剂量过大引起的反应B、长期用治疗量所产生的反应C、药物在治疗量时产生与治疗目的无关的反应D、药物的毒理作用，是不可知的反应E、属于与遗传性有关的特异质反应正确答案： C55、防治硬膜外麻醉引起的低血压宜用（）（1.5）A、肾上腺素B、麻黄碱C、异丙肾上腺素D、 654-2E、普萘洛尔正确答案： B56、CNS药物不影响突触传递的哪一环节（）（1.5）A、神经调质B、受体后的信号转导C、递质合成D、受体激动E、突触间隙正确答案： E57、关于氨基糖苷类抗生素的共同点哪个是错误的（）（1.5）A、对G —杆菌作用强B、属于杀菌剂C、有一定的肾毒性和耳毒性D、全身用药必须注射给药E、本类药物之间无交叉抗药性正确答案： E58、某患者由于大量误服了某药片出现精神、语言不清、烦燥不安，被送至急诊室。

药物性肝损伤

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DILI发病率逐年增高，西药制剂中以抗生素（特别是抗结核药物）、解热镇痛药、抗肿瘤药引发肝损害居多。值得注意的是中药引起的肝损害比率逐年升高。在已上市的各类药物中，目前已知有 1100多种药物具有肝毒性，引发DILI的各种药物所占比例国内外有差异，国外报道，过量服用对乙酰氨基酚是导致DILI及急性肝衰竭的首位原因，其次为抗生素及神经系统药物。
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三、导致药物性肝损伤的相关因素药物性肝损伤不是单纯的药源性肝病，医生还应结合药物、遗传背景和基础疾病加以分析和处理。 1.药物本身的因素：有些药物本身就具有肝脏毒性。如抗生素（尤其抗结核药物）、抗肿瘤药物、中枢神经系统药物、非甾体抗炎药是常见的引起DILI的药物。国外导致DILI的药物主要为抗炎镇痛药，国内中药发生DILI居各种药物之首。近些年减肥、保健、美容的时尚风行，也导致肝损害的增加。
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在我国通过总结 2003年-2007年国内发表的DILI相关文献，发现抗结核药物是导致我国DILI的首要病因（常见药物有异烟肼、利福平、吡嗪酰胺），在抗结核药物治疗中肝毒性发生率为8%-30%，而且以老年人多见。有报道所有因为DILI行肝移植患者中，14%由异烟肼导致。DILI的实际临床发生率远高于报道率。
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一、药物性肝损害的发病机制药物在肝脏的代谢药物代谢大致分为3相：第Ⅰ相为非极性（脂溶性）药物通过氧化、还原和水解等反应生成极性基团；第Ⅱ相是极性基团与内因性高极性化合物结合，生成水溶性高且易于排泄的代谢产物；第Ш相为药物或代谢产物经肝细胞运转分泌，再由胆汁排泄，也有人将药物向肝细胞内运转称为0相。
药物性肝损伤
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药物性肝损害（Drug-induced liver injury , DILI）

抗结核药物引发的肝损害(全文)

抗结核药物引发的肝损害(全文) 抗结核药物的不良反应常常使治疗中断或方案更改，导致疗效降低和耐药等，直接影响结核病控制效果。

抗结核药物的不良反应涉及肝、肾、皮肤、胃肠道、血液及神经系统等，其中药物性肝损害最为常见，严重者可致肝坏死，甚至危及生命，是历来临床上学习的焦点。

抗结核药物性肝损害的临床特征短程督导化疗是目前结核病控制的主要策略。

但其中3个关键药物――异烟肼、利福平和吡嗪酰胺均有潜在肝脏毒性，可以导致药物性肝损害。

肝损害的病理学特征动物和临床研究发明，异烟肼毒性代谢产物主要通过共价键结合干细胞大分子物质引起干细胞坏死和脂肪变性导致药物性肝损害。

肼作为异烟肼毒性代谢物之一，可以引起干细胞脂肪变性、空泡形成和谷胱甘肽的消耗，多位于门静脉周围和小叶中心区。

利福平可引起一过性高胆红素血症，这并非利福平的毒性作用，而是干扰了胆红素排泄，进而引起肝小叶中心坏死和胆汁瘀积相混合的肝炎，表现为局限或弥漫性干细胞坏死和程度不等的胆汁瘀积并存。

在利福平联用吡嗪酰胺的肝损害死亡患者肝脏中可以发现桥接坏死、淋巴细胞浸润、局灶型胆汁瘀积、过度肝纤维化和小结节性肝硬化。

临床表现药物性肝损害可发生在抗结核化疗的任何时期，常常在最初2个月内。

主要表现为乏力、钠差、恶心、呕吐、上腹不适，重者伴黄疸，甚至肝昏迷。

临床表现、生化和组织学改变缺乏特异性，很难与病毒性肝炎鉴别。

终止化疗后肝损害症状会缓解，否则很可能导致死亡。

抗结核药物性肝损害的机制异烟肼异烟肼引起的肝损害不属于超敏反应，但与患者的体质有关，是不可预测的。

在易发生药物性肝损害的个体表现为剂量依赖性，但对于其他患者，任何剂量的异烟肼均不会引起药物性肝损害。

异烟肼的活性代谢产物是大多数特异质患者发生药物性肝损害的主要原因，而非异烟肼本身。

异烟肼通过肝脏的N-乙酰基转移酶2(NAT2)的乙酰化作用生成的乙酰异烟肼，后者水解为异烟酸和乙酰肼。

一部分乙酰肼乙酰化成无毒的二乙酰肼，另一部分水解为肼。

结核药物的肝损害

显，可勺情使用新鲜全血或血浆，也可酌情应用凝血酶原复合物PPSB （健康人血浆精制而得的冻干制剂）。
3．重度转氨酶升高或伴黄疸时应慎重考虑。大多主张及时停用抗结核药物。
４．低蛋白血症者及时适当补充白蛋白。
５．药物过敏性肝损害的治疗主要见于药物引起的三型变态反应，少数见于二型或四型变态反应。通常需要停用所有在用的药物，酌情使用糖皮质激素，待过敏反应表现过去后，在征得家属和病人同意的前提下再逐个试用抗结核药物。试用过程中必须做好随时抢救的准备。
主要在联合用药中应用（如四联），治疗各种严重的或危及生命的
结核分枝杆菌感染，特别是结核性脑膜炎、粟粒性结核和重要器官的结核感染。
链霉素的主要不良反应为第8对颅神经损害，表现为眩晕、耳鸣、耳聋、严重者应及时停药，肾功能严重减损者不宜使用。其他过敏反应
有皮疹、剥脱性皮炎、药物热等，过敏性休克较少见。其他氨基糖苷类
期查视野和视力。
吡嗪酰胺（pyrazinamide）
在中性环境无活性,只在微酸性(pH值5.0)环境可杀灭结核分枝杆菌。为半效杀菌剂。
口服迅速吸收，分布于各组织与体液，经肝代谢、尿排泄。
剂量：每日1.5g，分3次口服，单用易产生耐药性。
偶见高尿酸血症、关节痛、胃肠不适及肝损害等不良反应。用低剂量、短程疗法，不良反应明显减少。
减少不良反应、交叉消灭耐药菌株
坚持全疗程规律用药：也就是适量、规律、全程用药。用药量大非但造成浪费，且易产生毒副反应；用药量不足，达不到抑菌、杀菌浓度，疗效不
好，还容易产生耐药性。肺结核用药分两个时期，一是开始，选用强有力
的药物无间断治疗，使症状尽快消失，痰菌转阴，病情明显好转，此期需 3-6个月，也叫强化阶段。二是根治，根据病情联合或单用一种药作彻底

引发肝损害的十类西药

引发肝损害的十类西药1、解热镇痛药此类药物如阿司匹林、对乙酰氨基酚、布洛芬、吲哚美辛等均会引起中毒性肝损害。

若每日使用阿司匹林超过5克或每日使用对乙酰氨基酚超过2克，都易引起急性肝损害。

2、抗生素此类药物如大环内酯类、四环素类、磺胺类药物、氯霉素、苯唑青霉素、制霉菌素、氯林可霉素、酮康唑等均可引起明显的肝损害。

在使用苯唑青霉素时若用量过大，用药5天即可发生中毒性肝炎。

3、治疗消化系统疾病的药物此类药物如西咪替丁、雷尼替丁与门冬酰胺酶等均会引起中毒性肝损害。

例如西咪替丁，动物实验和临床均有应用本品导致急性胰腺炎的报道，突然停药，可能导致慢性消化性溃疡穿孔。

4、治疗心血管病的药物此类药物如甲基多巴、奎尼丁、胺碘酮、非诺贝特、他汀类药等均会引起肝损害。

其中，甲基多巴可损害用药者的肝细胞和胆小管。

5、降糖药此类药物格列齐特、格列本脲、格列喹酮等均可损害肝脏。

另外，肝功能不全会改变格列齐特在体内的分布，肝脏功能不全还会降低新的葡萄糖生成的能力；这两个作用会增加严重低血糖反应的危险性。

6、性激素及避孕药此类药物如甲睾酮等雄性激素及甲地孕酮、炔雌醇、炔诺酮等口服避孕药均可引起黄疸等肝损害症状。

7、抗肿瘤药此类药物如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、6-巯基嘌呤、丝裂霉素、环磷酰胺等均可损害肝脏。

其中，硫唑嘌呤使用药者出现黄疸的几率可达到20%～40%；甲氨蝶呤可使用药者发生肝硬化；而丝裂霉素可使用药者出现中重度的肝损害。

8、抗精神病药此类药物如氯丙嗪、三氟拉嗪等均可损害肝脏。

在使用氯丙嗪的病人中会有1%～4%的人在1～4周内发生肝内胆汁淤积，有的甚至会因此而发生肝功能衰竭而死亡。

9、抗癫痫药此类药物如苯妥英钠和丙戊酸钠等均可损害肝脏。

10、抗结核药此类药物如异烟肼和利福平等均可损害肝脏。

对异烟肼过敏者在使用该药1～2个月后就会出现严重的肝炎，甚至会发生肝坏死。

若把异烟肼与利福平联合起来使用，更会大大增加这类药物的肝毒性。

还原型谷胱甘肽治疗中药致肝损害30例疗效观察

同时合理选择有效保肝药物。
有服药史，或多次服药多次发病史；３服药后ｌ（）～３个月出
现肝功损害，包括ＡＴ和ＡＴ、红素明显升高；４出现肝ＬＳ胆（）损害的同时可伴有发热、皮疹等变态反应表现；５肝炎病毒（）学检查为阴性；６停药后肝功能异常很快恢复，（）再次用药又出现肝损害１３治疗方法：．停用引起肝损害的药物，在应用葡醛内酯、
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内蒙古中医药
还原型谷胱甘肽治疗中药致肝损害３０例疗效观察
张专才宿敏一郑文艳
关键词：还原型谷胱甘肽；药物性肝损害；中药致肝损害；疗效观察
中图分类号：５５３Ｒ９．文献标识码：Ｂ文章编号：０６—０７（０８１ —００１０９９２０）２０８一Ｏ２
还原型谷胱甘肽是一种广泛存在于人体正常细胞内的生物活性物质，由谷氨酸、胱氨酸和甘氨酸残基组成。在半体内起活化氧化还原系统、激活巯基（Ｈ）解毒等重要作Ｓ酶、
用，并参与体内多种重要的生化代谢反应。在多种药物于体
内产生有毒代谢物质而致肝细胞损伤的过程中，外源性还原型谷胱甘肽可为谷胱甘肽氧化酶提供还原剂，ｔ０将－２还原Ｉ２
致肝损害的临床疗效报道如下。
ｌ临床资料１１一般资料：．病例选取我院２０年１０１月至２０年６月期０８间住院病例７３例，门诊病例ｌ，８例共计９ｌ例。其中由中药（包括蒙药）致肝损害者３９例（２８，结核药物引起者４．％）抗３例（５２，２３．％）非特异抗炎药、解热镇痛药、疗、化降糖等其他药物引起者２０例（２。在中药（２％）包括蒙药）引起肝损害患者中，以皮肤病为最多ｌ（８６，次是风湿、风５例３．％）其类湿、过敏等变态反应性疾病９例（３，２％）骨关节病５例（２１．８，部、％）肺泌尿系等慢性感染、妇科及其他系统疾病者ｌ０冽（５６。服药时问都在连续１２．％）个月以上，有的慢性病间断服药达数年之久。３９例中药致肝损害病例中，用还原性应谷胱甘肽治疗者３０例。其中男ｌ，ｌ；８例女２例年龄２～５２８岁，平均３．１６岁。临床表现为急性肝损害者２６例，反复出现２次以上肝损害者４例；有不同程度黄疸者ｌ例。伴８１２诊断标准：．药物性肝损害临床表现与常见肝病相似，所以，重要的是要详细询问患者的服药史，需要在排除其他肝病，如各种病毒性肝炎，酒精性肝病，非酒精性脂肪肝，自身

常用的中药毒副作用一览表（请收藏）

常用的中药毒副作用一览表（请收藏）很多人以为中药药性平和，无毒副作用，有病治病，“无病健身”。

但事实远非如此，专家指出，不合理使用中药也会引起不良反应。

就像我们常说的“是药三分毒”，快来跟小编一起学习下都哪些中药具有毒副作用吧！【板蓝根喝】多了伤脾胃甲型H1N1流感逼近，一些感冒药因此热卖。

不少人不管有病没病，每天喝板蓝根。

望副主任医师李智说，预防流感关键在于自身调理，如果吃药，一定要对症。

板蓝根药性苦寒，是清热解毒的药品，对于体质较强、爱上火的人疗效较好，如果患者本身属于虚寒体质，面色发黄且经常拉肚子，则不适合吃板蓝根。

另外，人在健康状态下服用板蓝根过多，会伤及脾胃，反而容易引发其他疾病。

尤其是小孩，脾胃功能尚未健全，多服板蓝根，更容易引起消化不良等症状。

【六味地黄丸】年轻人不宜用很多人一觉得有点腰酸背痛，就吃几瓶六味地黄丸补一补。

中医主任医师尹志超指出，“六味地黄丸”并非人人适用。

六味地黄丸只适合阴虚患者，肾阴不足的人，特别是中年人适宜服用。

年轻人或者肝脾湿热、肺热的人服用六味地黄丸，不但会加重湿热，还会导致口舌生疮、小便发黄等现象，还可能越补身体越不适，甚至使原有病情加重。

所以六味地黄丸在服用前一定要咨询医生，弄清是否对症，千万不能当成补品随便吃，也不能过量吃。

【乌鸡白凤丸过】量服月经失调乌鸡白凤丸被很多女性奉为美容调经的上品，但事实上，乱吃乌鸡白凤丸，不仅不能调理月经，反而会月经失调。

乌鸡白凤丸主要适合于气血亏虚的月经失调，并不能包治所有的月经病。

对一些因肝郁、痰湿等因素引起的月经不调，服用乌鸡白凤丸效果可能还适得其反。

一旦药不对症，滥用补益药，反而可能导致血热化风化燥而出现痤疮、失眠、便秘等症状。

另外，乌鸡白凤丸火气较大，夏天最好少吃或不吃。

【牛黄解毒片超】服三天慢性中毒牛黄解毒片是祛火药。

很多有便秘、痤疮的患者，为了泻火解毒，缓解症状，自行大量、长期地服用牛黄解毒片，结果却出现了皮疹、剧痒、发热、哮喘、胸闷、心悸、腹泻等不正常现象。

造成脏器损害的常见药物清单

造成脏器损害的常见药物清单各种抗生素等化学药物和中草药的大量应用及药物滥用，导致药源性肝肾损害的病例屡见不鲜，药源性肝肾损伤已经成为十分严重的问题。

能引起肝损害的药物至少在200种以上，其中不乏人们熟悉的药物，如含有乙酰氨基酚的各种感冒药、红霉素、降糖药、口服避孕药等；损害肾功能的药物亦不少。

能引起肝损害的常见药物主要有以下几类：1.解热镇痛药：如阿司匹林、乙酰氨基酚、保泰松等。

2.抗菌药：如利福平、异烟肼、红霉素、螺旋霉素、四环素等。

3.降糖类药：优降糖、糖适平等。

4.激素类药：如口服避孕药、甲睾酮、蛋白同化激素、抗甲状腺药物等。

5.抗肿瘤药：如硫唑嘌呤、氨甲喋呤、5－氟尿嘧啶、6－巯基嘌呤等。

6.精神类疾病用药：如氯丙嗪、三氟拉嗪、安定、奋乃静等。

7.中草药类：黄药子、麻黄、苦楝（川楝子）、苍耳子、关木通、菊三七、鱼胆、青黛、雷公藤、小柴胡汤等。

能导致肾损害的药物可概括为四类：1.抗菌药：如二性霉素B、新霉素、先锋霉素Ⅱ、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、链霉素、多粘菌素、万古霉素、四环素、磺胺等。

其实，大家经常使用的青霉素G、新青霉素I、新青霉素Ⅱ、氨苄西林、羧苄西林、先锋霉素Ⅲ、Ⅴ、Ⅵ及土霉素、利福平等，如剂量过大，亦可引起肾损害。

由于抗生素广泛使用，引起的肾脏损害也最常见。

2.解热镇痛药：包括阿司匹林、非那西丁、布洛芬、芬必得、保泰松、消炎痛、炎痛喜康等。

解热镇痛药肾损害的发生常与长期大剂量服药有关。

3.造影剂：在血管造影、增强CT造影、静脉尿路造影中使用的造影剂，可因其高渗性直接损伤肾小管并导致肾缺血、肾小球滤过率下降而发生急性肾功能衰竭。

造影剂所致急性肾功能衰竭，尤其常见于原本肾功能不全、糖尿病、高血压或年老、脱水的病人。

4.中草药：目前认为，中草药亦有一定的毒副作用，大剂量服用容易造成肾脏损害。

如雷公藤、木通、益母草等，若过量应用可导致急性肾功能衰竭。

另外，草乌、苍耳子、苦楝皮、天花粉等亦有导致肾脏损害的可能性。

2、药物对肝脏的毒性作用(Toxic effects of drugs on liver)

2、药物对肝脏的毒性作用(Toxic effects of drugs on liver)肝脏特点1、肝脏可看成是肝细胞围绕动静脉血管树形成的大团块。

2、肝脏是外源性物质代谢的中心器官,极易受到损害。

肝脏毒物的分类1、真性肝脏毒物(药物)真性肝脏毒物，接触后肝损害发生率高，潜伏期短，与剂量大小有直接关系，并能在实验动物中复制出相似的肝损害。

对于药物的肝脏毒物来说，真性肝脏毒物对肝脏的毒性，是其药理作用的延伸，或者是由药物或其代谢产物引起的肝脏毒性，通常可在动物实验中发现，成为预测人体可能发生肝脏毒性的依据。

2、体质依赖性性肝脏毒物(药物)它们的肝脏毒性主要决定于病人的性状（遗传、生理和病理变化），表现为对药物的反应发生质的变化，可能是遗传因素引起，或者是获得性药物变态反应。

这类肝脏毒物的肝损害主要表现为胆汁淤积，且仅在小部分接触者中发生，潜伏期和长短不一，与剂量无关，不易在实验室复制出来，因而难以在首次用药时预防其肝脏毒性肝脏毒物的性质与特点药物性肝损害类型及常见的诱发药物药物性肝损害机理1、肝细胞毒作用药物肝细胞毒作用，是指某些药物本身具有原浆毒性质，通过干扰肝细胞正常代谢，或抑制酶的活性，或阻滞胆汁分泌，损害肝脏。

其肝损害严重程度与用药量有关，且潜伏期短，发病率高。

/2、特异体质性反应特异体质性反应，包括药物过敏反应引起的肝损害和机体对药物异常代谢引起的肝损害，其病变程度与用药量无关，潜伏期长，发病率低。

肝损害的类型肝坏死脂肪肝胆汁淤积纤维化及肝硬变慢性坏死性肝炎（一）肝坏死坏死（necrosis）是指一个或多个细胞或组织器官的一部分由于不可逆的损害引起的病理性死亡。

许多肝脏毒物能引起肝坏死，根据其范围及严重程度可分为局部性和弥漫性，局部性多见。

⏹多数引起肝小叶中央区坏死，如对乙酰氨基酚（扑热息痛）即可引起；⏹有些也可出现在中间区，如大剂量利尿药呋噻米可引起大鼠肝小叶中间区坏死；⏹少数可引起周边区坏死，如硫酸亚铁。

他汀类药物的不良反应及药学监护

他汀长期治疗过程中出现以下情况，调整治疗方案患者出现无病症性孤立的转氨酶增高: --轻度增加,(1-3倍),无需减量或停药 --3倍以上,随访,重复检测 --半月内连续两次>3倍,减量或换药
已有肝脏疾病患者应限制他汀使用吗?
禁忌症: 失代偿性肝硬化,急性肝功能衰竭谨慎使用: 代偿性肝硬化,慢性肝病,非酒精性脂肪肝和非酒精性脂
〔3〕当患者有肌肉触痛、压痛或疼痛，CK不升高或中度升高〔3-lO×ULN〕，应进行随访、每周检测CK平，直至排除了药物作用或病症恶化〔应及时停药〕。如果连续检测CK呈进行性升高，应慎重考虑减少他汀类药物剂量或暂时停药，然后决定是否或何时再开始他汀类药物治疗。
〔4〕一旦患者发生横纹肌溶解，应停止他汀类药物治疗。必要时住院进行静脉内水化治疗。一旦恢复，应重新仔细考虑他汀治疗的风险-获益情况。
如果患者患者无肌痛病症，检测CK高于10倍ULN，予以停药，随访患者至CK下降至正常，然后任选一种他汀再开始治疗，如果可能，应从小剂量开始
肾脏损害
有病例报道他汀对肾脏可能有损害作用，而大规模临床试验中，很少观察他汀相关肾脏损害。
他汀类药物不会导致与肌病无关的急性肾功能衰竭或肾功能不全
2021年欧洲药品管理局药物警戒工作组亦决定，所有产品信息中的不良反响局部增加新发糖尿病为常见不良反响。
2021年中国食品与药品监督管理总局〔CFDA〕关于修订他汀类药品说明书的通知中，也要求所有他汀类说明书参加可能引起血糖升高的相关信息。
新发糖尿病的药学监护
对未确诊糖尿病患者的建议：
高效他汀是否增加急性肾功能衰竭的风险？
2021年6月发表在?Pharmacoepidemiol Drug
Saf.?
方法：选择2001年1月1日~2021年12月31日期间开始服用具有高效他汀类药物〔阿托伐他汀和瑞舒伐他汀〕和低效他汀〔洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀〕的患者。

药物性肝损伤PPT课件

有（2）（4）（9）者可确诊，有（2）（4）两项及其他项者为可疑。
15
药物性肝炎的治疗与预防
（一）药物性肝炎的治疗
1．立即停用有关的或可疑药物，并观察几天内病情是否改善。 2．卧床休息，给予足够的热量与蛋白质、维生素类，饮食不佳者静脉输注葡萄糖，
同时可加速药物的排泄。 3．保肝药物，维生素类药物，降酶药等。 4．有过敏症状或明显胆汁淤积者可选用肾上腺皮质激素或强力宁。 5．特殊药物性肝损害有特异性治疗。如异烟肼引起的肝损害可用较大剂量的维生素
2．中草药引起的肝损害：
近年来中草药引起的肝损害发生率据国内1995～1997年间文献报道，中草药所致的肝损害占所有药物性肝损
害的20～30.2%，且呈逐年上升的趋势。
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5
3．治疗肝病的药物引起肝损害
许多治疗肝病的药物也可引起肝损害。抗病毒药物（如干扰素）和免疫调节剂可引起肝损害。保肝药物、降酶药物、治疗肝病的中草药例如联苯双酯可加重肝损害，引起AST升高及黄疸。小柴胡汤中的柴胡,Itoh等报道40例中9例转氨酶升高及黄疸，
四环素影响肝脏脂肪代谢过程而导致肝脏脂肪变性氨甲喋呤6巯嘌呤等选择性地干扰肝实质细胞代谢的某一环节影响肝脏蛋白质的合成甲氰咪胍和心得安使肝脏血流减少引起肝脏解毒功能障碍利福平新生霉素干扰胆红素向胆小管排泌或由血中摄取而引起淤胆型肝炎药物性肝损伤的发病机理二个体因素遗传性特异质体质或遗传因子的变异均可使某些人对一些药物的敏感性增加
混合型:
ALT和ALP均升高，ALT/ALP 2～5
（医学科学国际组织委员会）
13
药物性肝炎的诊断
早期诊断关键在于有高度警惕性。凡遇肝损害者应首先排除药物性肝损害问诊时应认真询问服药史及药物过敏史，特别注意药物剂量、给药途径、疗程以及同时应用的其他药物。发现可疑药物及时停药，观察停药后肝损害有无好转。药物性肝损害的临床症状轻重可因所用药物和患者个体特异质性而出现较大差异和不同的临床类型。因此在服用已知有肝损害的药物和新药或长期用药要注意监测肝功能。

引起药物性肝损害的常见药物及相关机制

引起药物性肝损害的常见药物及相关机制药物性肝损伤是如何分型的临床上,药物性肝损伤可分为肝细胞损伤型、胆汁淤积型和混合型;如果以谷丙转氨酶升高ALT和/或谷草转氨酶AST明显升高为主要表现,通常提示肝细胞有损伤, ALT升高幅度超过3倍正常上限时,为肝细胞损伤型;如果以碱性磷酸酶AKP和/或谷氨酰转肽酶GGT明显升高为主要表现,AKP升高幅度超过2倍正常上限时,为胆汁淤积型;有些患者,既有ALT升高的表现,也有AKP或GGT升高的表现,为混合型.哪些指标异常预示严重的肝损伤ALT/AST、ALP/GGT等酶学指标升高的幅度越大,通常反映肝脏的损伤也越大;此外,总胆红素、白蛋白、凝血酶原时间等指标明显的异常,比如总胆红素明显升高、白蛋白明显降低、凝血酶原时间明显延长,通常意味着肝脏的损伤更严重,肝脏的真正功能受到了损害;临床上,出现“胆酶分离”转氨酶水平下降,但总胆红素却明显升高时,往往是严重肝损伤的特征,这些患者的预后不良,可出现急性肝功能衰竭,死亡风险增加,此时的转氨酶下降并不是好事情;在药物性肝损伤的患者中,如果ALT水平超过3倍正常上限,同时总胆红素水平超过2倍正常上限,那么,这些患者的预后同样不良,死亡率可高达10%;前言由于许多种药物有潜在的肝毒性,所以肝脏是较易受损害的脏器之一;据世界卫生组织统计,药物性肝损害已上升至全球死亡原因的第5位;在美国,50%以上的急性肝功能衰竭是由药物引起的;在我国,药物性肝炎约占急性肝炎住院患者的10%;此外,有研究发现,氨基转移酶升高的成人中有10%-50%是由药物引起的;因此,在临床医务工作中,我们应该重视药物所引起的肝损害;定义及流行病学由于药物及其代谢产物的毒性作用或机体对药物产生过敏反应从而对肝脏造成损害,引起肝组织发炎,即为药物性肝损害drug-induced liver injury, DILI;DILI的发生大多数是由于特异质或意外反应所致;同扑热息痛药所诱导的依赖过量药物所致的肝毒性相比,人们传统上认为特异质反应呈剂量非依赖性;然而,具有良好记载的致特质性药物性肝损伤的诸多药物已被证明有剂量依赖组分,对大多数药物而言,肝毒性是非常罕见的,据估计,其发生率在1/10000 - 1/ 100000范围内, 在大多数临床药物试验中,因所包含的患者人数最多不超过10000,而且药物的肝毒性几乎都是在上市阶段才得以发现的;所以,对多数药物而言,使用者用药后发生DILI的频率仍是未知的,在这方面,大多数流行病学的研究受到研究方法的局限性;在既往报道的许多研究中,药物与肝损伤的关系尚不确定;大部分流行病的逻辑研究是回顾性的,且缺乏标准化的诊断检查以排除引起肝损伤的其他原因;而且,许多研究来自于三级转诊中心,且许多研究有偏倚,药品不良反应少报漏报情况人所共知,当然DILI也不例外;因此,我们对DlLI真正发病率情况,仍然知之甚少;到目前为止,仅在法国有一个以人群为基础的针对DILI发生率所着手进行的研究,本研究表明,居民的DlLI发病率是100000, 此结果可作为DILI真实发生率的金标准8.来自瑞典和英国的回顾性研究,据报道粗发病率是每年每10万居民中有2-3人出现本病,这一结果可能被低估了;因黄疸住院的患者中有2-10%是源于药物性急性肝损害;在瑞典,%77/1164的肝病门诊患者是DILI所致,其中一半是新发病者,另一半是因为DILI住院治疗后门诊随访者;来自瑞士的一个研究表明,在住院患者中,DILI的总发病率是％;引起肝损害药物的种类引发药物性肝损害的药物品种几乎遍及各类药物,约有1 000多种,其中包括我们一直认为安全可靠的中草药17;不同种类药物引起肝损伤的比例国内外报道不一致,但归纳起来主要有以下几类：1．抗微生物药物：包括利福平,阿奇霉素,异烟肼,克拉霉素,左氧氟沙星,氟康唑,伊曲康唑,头孢他啶,阿昔洛韦,阿莫西林,头孢呋辛,头孢曲松,更昔洛韦,替卡西林/克拉维酸,头孢羟氨苄,头孢唑啉,头孢克洛,头孢哌酮,头孢噻肟,亚胺培南+西司他丁钠,红霉素,罗红霉素,庆大霉素,米诺环素,去甲万古霉素,吡哌酸,环丙沙星,呋喃妥因,甲硝唑,替硝唑,丙硫异烟胺,帕司烟肼,伏立康唑,利巴韦林等;2．中草药：包括雷公藤多甙,血脂康,小金丸,追风透骨丸,复方青黛丸,脉络宁,鳖甲煎丸,六味安消,壮骨关节丸,消核片,松龄血脉康,西黄丸,桃红清血丸,正天丸,大黄蔗虫丸,龙胆泻肝丸,双黄连口服液,生精胶囊,骨疏康,珍宝丸,痔血胶囊,骨康,癃闭舒,降脂片,仙灵骨葆,胃痛定,九郡败毒丸,银屑敌,通栓灵1 号,降压宝,鹿茸红参胶囊,4 号蜜丸,跌打止痛类中成药,含土茯苓汤剂,含何首乌汤剂,含藏红花汤剂,含全蝎、僵蚕、白附子汤剂,795 和792 号汤剂,土三七,溪黄草,何首乌等;目前已知的能够引起肝损伤的常用中药包括：黄药子、菊三七、苍耳子、何首乌、雷公藤、艾叶、望江南、苍术、天花粉、桑寄生、贯众、蒲黄、麻黄、柴胡、番泻叶、蜈蚣、合欢皮、丁香、川楝子、鸦胆子、毛冬青、蓖麻子、黎芦、丹参、罂粟、姜半夏、泽泻、大黄、虎杖、贯众、千里光、防己、土荆芥、肉豆蔻、商陆、常山、大枫子、朱砂、斑蝥、穿山甲、黄芩、缬草、乌头、白果等;已知可引起肝损伤的中药复方制剂包括有: 壮骨关节丸、小柴胡汤、大柴胡汤、复方青黛胶囊丸、克银丸、消银片丸、消核片、白癜风胶囊、白复康冲剂、白蚀丸、六神丸、疳积散、麻杏石甘汤、葛根汤、大黄牡丹皮汤、防风通圣散、湿毒清、血毒丸、追风透骨丸、消咳喘、壮骨伸筋胶囊、骨仙片、增生平、牛黄解毒片、天麻丸、复方丹参注射液、地奥心血康、昆明山海棠片等;需注意,即使是一些外用中药也可致不同程度的肝损伤:如鱼胆、鱼藤、海兔、雄黄、薄荷油、生棉子油、桐子及桐油等;因此,在服用上述中药时,尤其应该谨慎,无法用其他药物替代而必须选择上述中药治疗时,应注意定期到医院随访监测,以期早期发现肝损伤的信号;3．激素、抗甲状腺及降糖药物：包括泼尼松,甲泼尼龙,妊马雌酮,孕三烯酮,甲巯咪唑,丙硫氧嘧啶,格列喹酮,二甲双胍,格列吡嗪等;4．抗肿瘤药物：包括环磷酰胺,甲氨蝶呤,吡柔比星,阿柔比星,紫杉醇,门冬酰胺酶,索拉非尼,多西他赛,长春地辛,长春瑞宾,阿糖胞苷,氟脲嘧啶,氟达拉滨,奥沙利铂,舒尼替尼,阿那曲唑,托瑞米芬,曲妥珠单抗,亚砷酸,替吉奥,CHOP 方案环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松等;5．循环系统用药：包括辛伐他汀,阿托伐他汀钙,非诺贝特,吉非贝齐,氟伐他汀,洛伐他等;汀,普伐他汀,瑞舒伐他汀,阿昔莫司,藻酸双酯钠,氟桂利嗪,胺碘酮,硝酸异山梨酯,吲达帕胺,复方利血平氨苯蝶啶,1,6-二磷酸果糖等;6．神经系统用药：包括对乙酰氨基酚,别嘌醇,布洛芬,卡马西平,阿司匹林,安乃近,双氯芬酸,洛索洛芬,美洛昔康,尼美舒利,去痛片,复方氨酚烷胺片含对乙酰氨基酚,氨咖黄敏胶囊含对乙酰氨基酚,苯溴马隆,地西泮,米氮平,氯美扎酮等;7．调节机体免疫功能药物：包括环孢素15,吗替麦考酚酯,他克莫司各2,西罗莫司, 硫唑嘌呤,来氟米特,干扰素等;8．血液系统用药：低分子肝素, 噻氯匹定,尿激酶,蚓激酶等;9．消化系统用药：西咪替丁,美沙拉嗪等;10．其他：坦洛新,依达拉奉,异维A 酸,阿法骨化醇,阿苯达唑等;药物在肝内的生物转化肝脏在药物或外源性毒物的代谢和处置中起着十分重要的作用,大多数药物和毒物在肝内经生物转化作用而排出体外;肝脏的病理状态可以影响药物在体内的代谢过程,从而影响药物的疗效和不良反应;另一方面,药物的代谢过程中的产物,可以造成肝损害;药物在肝内所进行的生物转化过程,可分为两个阶段：①氧化、还原和水解反应；②结合作用;1．第一相反应多数药物的第一相反应在肝细胞的光面内质网微粒体处进行;此系由一组药酶又称混合功能氧化酶系所催化的各种类型的氧化作用,使非极性脂溶性化合物产生带氧的极性基因如羟基,从而增加其水溶性;有时羟化后形成的不稳定产物还可进一步分解,脱去原来的烷基或氨基等;其反应可概括如下:D+A→DA NADPH+DA+H+→DAH2+NADP- DAH2+O2+HADPH→A+DOH+H2O+NADP- 注：D=药物；A=细胞色素P450药酶是光面内质网上的一组混合功能氧化酶系,其中最重要的是细胞色素P450以下简称P450,其他有关的酶和辅酶包括：NADPH细胞色素P450还原酶、细胞色素b5、磷脂酰胆碱和NADPH等;P450是一种铁卟啉蛋白,能进行氧化和还原;当外源性化学物质进入肝细胞后,即在光面内质网上与氧化型P450结合,形成一种复合物,再在NADPH细胞色素P450还原酶作用下,被NADPH所提供的电子还原,并形成还原型复合物;后者与分子氧O2作用,产生含氧复合物,并接受NADPH所提供的电子,与O2形成H2O,同时药物或毒物被氧化成为氧化产物; P450：药物代谢的第一相反应,主要在肝细胞的光面内质网微粒体进行,此过程系由一组混合功能氧化酶系又称药酶所催化促进,其中最重要的是P450和有关的辅酶类;P450酶系包括二个重要的蛋白质组分：含铁的血红素蛋白和黄素蛋白,后者能从NADPH将电子转移至P450底物复合体;药物与P450结合位点与血红素分子非常接近,有利于电子的转移;药物与氧化型P450结合,此时血红素的铁为三价铁Fe3+,通过NADPH还原酶的作用,将NADPH的电子转移给P450,使其还原,血红素铁成二价Fe2+;还原型的P450药物复合物与氧分子作用,成为含氧复合物,并接受NADPH所提供的电子,与氧生成H2O,同时药物也被氧化,P450又成为氧化型Fe3+;如此反复循环,使药物进行第一相的代谢;P450实际上为同一家庭的多种异构型;迄今为止,人类P450的基因已发现有27种,编码多种P450;基本上分成至少4个基因族,又可进一步区分为不同亚族;其分类为CYP1,CYP2,CYP3和CYP4,亚族的分类按英语A、B、C……和阿拉伯数字1,2,3,……进一步分类;按其功能,人类的P450可分成二类;CYP1,2,3,主要代谢外源性化合物,如药物、毒物等,有交叉的底物特异性,常可被外源性物质诱导,在进化过程中,其保守性差;GYP4则主要代谢内源性物质,有高度特异性,通常不能被外源性物质诱导,在进行过程中相对保守;此类P450在类固醇、脂肪酸和前列腺素代谢中起作用;在药物代谢中起重要作用的P450;一般说来,药物经过第一相的氧化、还原等作用,变为极性和水溶性较高而活性低的代谢物,再经过第二相的结合作用,通过胆汁或尿液排到体外;但有些药物,在P450药酶作用下,转化为对肝细胞肝毒性的代谢物;2．第二相反应药物经过第一相反应后,往往要通过结合反应,分别与极性配体如葡萄糖醛酸、硫酸、甲基、乙酰基、硫基、谷胱甘肽、甘氨酸、谷酰胺等基因结合;药物的结合反应有两种类型,第一种药物与活性基团结合表39-2,第二种是被激活的药物与有关化合物结合通过结合作用,不仅遮盖了药物分子上某些功能基因,而且还可改变其理化性质,增加其水溶性,通过胆汁或尿液排出体外;药物结合作用的相对能力也有不同,如葡萄糖醛酸结合、乙酰化和甲基化是高能力组,甘氨酸、谷酰胺和硫酸结合为低能力组;例如,与硫酸结合通常是代谢苯环化合物的主要途径之一,但它有一定的限度,可能是可利用的“活性硫酸盐”PAPS含量有一定的限度;如低剂量的扑热息痛,主要是与硫酸结合,高剂量时则主要与葡萄糖醛酸结合；很大剂量时,由于结合能力耗竭,可能通过第一种途径,生成N-羟基衍生物,造成肝损害;发病机制药物在体内代谢过程中,大多数需经肝脏生物转化后被消除,药物或其代谢产物均可能对肝脏造成损伤;不同药物所导致的肝脏损伤机制不同;有些药物可以直接导致肝脏损伤,有些则需要在肝内转化成为另外一些物质对肝脏产生直接或间接的损害;药物性肝病可能的发病机制有：1.非免疫机制：包括直接损害及间接损害;直接损害主要有毒性代谢产物的作用,即某些药物在肝内经过P450药酶的作用,代谢转化为一些毒性产物,例如亲电子基、自由基和氧基,与大分子物质蛋白、核酸结合造成脂质过氧化,最终导致肝细胞坏死和凋亡;间接损害则是由于胆汁排泌机制出现障碍时,导致肝内胆汁淤积,肝细胞膜结构完整性被破坏,进而对肝脏造成损害;2.免疫机制：主要有药物作为半抗原造成变态反应和药物诱发的CYP抗体反应;前者为药物或其活性代谢产物作为半抗原与肝特异蛋白结合形成抗原,经抗原呈递细胞加工后,与MHC组织相容复合物分子一起被免疫活性细胞识别,导致变态反应,进而出现不同程度的肝脏损害；后者为药物在CYP转化为活性代谢产物,与CYP共价结合修饰蛋白质形成抗原,激活Th、B细胞产生抗体,进而对肝细胞产生损害;易感性因素药物性肝损害的易感性因素有以下几个方面：1．遗传性因素由于遗传基因差异可使得某些个体肝脏药酶系统与众不同, 故可呈现药物代谢的个体差异, 其中以CYP450 的酶基因变异最为重要;如CYP2D6 缺陷为异喹呱肝毒性的主要决定因子,实际上,超过75 %的异喹呱肝毒性患者为CYP2D6 缺陷,这种酶缺乏为常染色体隐性遗传;CYP2C19 缺陷与At rium 肝毒性有关,一项既往有At rium肝毒性的小量患者研究表明所有患者均有部分或完全的CYP2C19 缺陷,而在对照组中只有3 %～5 %存在缺陷,结论尚需大样本试验证实;乙酰化功能缺陷与2 型N2乙酰基转移酶NAT2 失活有关, NAT2 缺陷可致磺胺及肼苯酞嗪肝毒性;另在N2乙酰转移酶2 个基因位点发生的突变者,人群中存在着乙酰化快型和慢型两种类型;在乙酰化慢型者,异烟肼性肝损害发病的危险性较高;巯氧化缺陷可能与氯丙嗪肝炎有关; 谷胱甘肽合成缺陷对扑热息痛肝毒性更敏感;免疫系统的遗传变异可能与药物肝毒性有关, 一些HLA 单倍型与一些药物代谢有关,在HLA A11者,氟烷、三环类抗抑郁剂、双氯芬酸导致的肝损害发生率高,在HLA DR6 者,氯丙嗪导致的肝损伤发生率高,尤其是阿莫西林/克拉维酸肝毒性与HLA DRB1 1501 关系更密切;2．酶诱导及抑制因素是指某些亲脂性药物或外源性物质农药、毒物等可以使肝内药酶的合成明显增加, 从而对其他药物的代谢能力增加;到目前为止, 已知有200 多种的药物和环境中的化学物质, 具有酶诱导作用;例如苯巴比妥、保泰松、苯妥英钠、利福平、灰黄霉素、DDT、杀虫剂等;药酶的诱导有时会造成药物性肝损害或化学致癌;酶抑制作用正好与前者相反,有时药物通过抑制药酶, 使另外一种药物的代谢延迟, 药物的作用加强或延长;鉴于以上作用, 一种药物或毒物在体内代谢时, 对另一种药物的代谢可以产生巨大影响;这也是联合用药更容易发生药物性肝损害的重要原因;3．获得性因素：这些因素包括：1 年龄: 大于60 岁为异烟肼及呋喃坦啶的肝毒性促进因子;而儿童多对水杨酸盐毒性敏感,常可引起微囊泡性脂肪肝及Reye′综合征;2 性别:相比男性而言,女性更易出现甲基多巴及硝基呋喃肝毒性,而男性易患硫唑嘌呤所致肝炎;3 营养状况:可通过不同途径影响肝毒性;例如,肥胖可促进氟烷的肝毒性,而禁食及营养不良由于消耗肝细胞谷胱甘肽的储存,可促进扑热息痛性肝炎;4 妊娠:亦可为影响因素;例如,大部分四环素所致严重肝炎可在妊娠妇女接受静脉用药时发生;动物实验中,孕鼠对扑热息痛肝毒性更为敏感,可能由于胎儿及胎盘对谷胱甘肽过度利用有关;5 慢性酒精滥用:促进扑热息痛肝毒性,可能由复杂机制引起,包括CYP450 的诱导,由CYP2 E1 形成的毒性代谢产物,及由于谷胱甘肽缺陷降低了对这些代谢产物的抵抗力;6 药物相互作用: 可由不同途径产生药物肝毒性;如:酶的诱导可增加某种药物的毒性代谢产物,如在利福平-异烟肼合用时,利福平加速了异烟肼向毒性代谢产物的转换;苯巴比妥的酶诱导可因同样机制加速抗抑郁药的肝毒性;相反,酶阻滞亦可起作用,如在三乙酰夹竹桃毒素-雌激素相互作用时,三乙酰夹竹桃毒素通过阻滞CYP3A4 ,阻滞了雌激素的代谢,导致雌激素过量性胆汁淤积;7 自体合并的肝脏疾病或肝外疾病:自身合并有急性或慢性肝病并不更易有肝中毒,但在有进展性肝病的患者,肝损易于发生,部分是由于肝容量、对组织损伤的修复能力及重生肝细胞的减少所致;某些肝外疾病可加重药物的肝毒性,如甲亢可促进卤烷性肝炎, HIV 感染加重磺胺甲基异恶唑的肝毒性;8 炎症反应: 炎症反应本身可致动物对药物损伤敏感,亦可能是个体肝毒性易感性的重要决定因素之一;在急性与慢性炎症状态下可影响药物毒性的敏感性;在急性炎症,炎症调节因子的增加会加速甚至启动细胞死亡过程,促进药物的肝毒性作用,例如:在人体中,雷尼替丁可导致很轻微并可逆转的异质性肝损,而对于小鼠没有肝毒性,但当预先用小剂量的脂多糖内毒素LPS使小鼠对雷尼替丁肝毒性易感,即可产生类似于人的药物异质性反应,考虑与LPS 导致的炎症调节作用有关;而在慢性炎症中,细胞会有适应的改变以减少药物的损伤;临床病理类型及其表现药物引起的肝细胞毒性包括几乎任何急性或慢性肝损害的临床和病理表现, 在所有类型中最常见的是急性肝炎;据报道由药物引起的急性肝损伤占因黄疽住院患者的5-10%, 占急性肝衰竭的1/3-1/2,而药物是美国和欧洲暴发性肝衰竭最常见原因;药物性肝损害的主要临床表现类似于急性黄疽性肝炎或胆汁淤积性肝病,,急性肝炎分3种类型:1.肝细胞损伤型急性肝细胞性肝炎最常见, 约占%, 通常与病毒性肝炎相似, 可导致暴发性肝衰竭和数天内死亡或致隐袭性肝硬化, 如氟烷;多表现为发热、乏力、纳差和转氨酶升高至正常的2倍以上;引起此型肝损害的药物多见于扑热息痛、异烟腆、曲格列酮和抗病毒药等, 多在服药1周到1个月发病, 停药后恢复较快;2.胆汁淤积型急性胆汁淤积性肝炎约%,, 可能被误解为胆道阻塞;这种类型的损伤可能与免疫介导的门静脉炎氯丙嗪或单独归因于转运系统的抑制环抱菌素A,但预后较好, 不常危及生命, 表现为黄疽、瘙痒,ALT中度增加;常见药物血管紧张素转换酶抑制剂、阿莫西林/克拉维酸、冬眠灵、红霉素等;起病隐匿, 服药时间都在1个月以上, 停药后恢复较慢;3.混合型混合性肝炎约%,多由苯妥英钠、磺胺类药物引起;兼具肝细胞性肝炎和胆汁淤积性肝炎的特点,ALT, 和ALP中等至显着增加, 类似于非典型肝炎或颗粒区肝炎,此外, 还可出现急性肝坏死;药物性肝损害的预防临床工作中,可以通过以下几个方面尽可能减少或避免药物性肝损害的发生：1.用药前,认真评价患者机体的基础情况,严格掌握适应症；2.对于曾有药物过敏史或过敏体质的患者,选用的药物、剂量及给药途径应倍加注意；3.具有肝毒性的药物应避免联用,对于肝功能不良患者、老年人及儿童应慎用或减量使用；4.制定合理给药方案：尽可能减少多药并用,避免剂量偏大,疗程过长；5.注意观察患者体征、监测肝功能,一旦发现肝功能异常或黄疸,尽快查明原因,更换治疗药物,使药物性肝损害降至最低;临床药师应积极向患者宣传安全合理用药,并应消除患者一些错误观念;如中药同样可致不良反应,而且近年发生率呈不断上升趋势;临床药师应与医师和护师通力协作,积极开展药物不良反应监测工作,并注意收集国内外文献报道的药物性肝损伤信息,协助医师对药物性肝损伤尽快做出判断,及早采取相应;。

小柴胡汤剂引起肝脏副作用分析

小柴胡汤剂引起肝脏副作用分析摘要】目的分析小柴胡汤剂引起肝脏的副作用。

方法通过回顾性分析30例我院应用小柴胡汤复方、配伍减方等治疗后,10例出现肝功能异常及相应的临床表现。

结果小柴胡汤剂致肝脏损害的占33.33%（10/30）。

结论应警惕小柴胡汤肝脏毒副作用。

【关键词】小柴胡汤剂肝脏副作用【Abstract】 Purpose Analysis of Minor Bupleurum Decoction on hepatic side effects.Method Through a retrospective analysis of 30 cases of our hospital，Minor Bupleurum Decoction compound，with reduced side after treatment，10 cases with abnormal liver function and corresponding clinical manifestations.Result Minor Bupleurum Decoction induced liver damage accounted for 33.33% (10/30).Conclusion Should be wary of minor Decoction of Bupleurum liver toxicity.【Key words】 Minor Bupleurum Decoction Liver Side effect小柴胡汤出自《伤寒论》，方由柴胡、黄芩、人参、半夏、炙甘草、生姜、大枣七味药组成。

其功效主要是和解少阳，和胃降逆，扶正祛邪。

方中柴胡苦平，是一味疏气行滞的解热药，而有治胸胁苦满的特点，方中用为主药。

佐以黄芩除热止烦，半夏、生姜逐饮止呕，复以人参、大枣、甘草补胃以滋津液。

在日本小柴胡汤是作为肝硬化和肝纤维化的对症方，在临床上一直广泛使用［1］。

为什么何首乌可以导致肝衰竭

为什么何首乌可以导致肝衰竭之前有条轰动的新闻“小伙服用何首乌治疗脱发导致肝衰竭死亡”。

缘于2015年小崔对何首乌能“黑发延年”的说法深信不疑。

结果因服用何首乌治疗脱发，导致肝功能衰竭，经抢救无效去世，前后仅半年时间。

这是一起典型的中草药导致的肝损害。

其实临床上急性肝功能衰竭，除了急性病毒性肝炎，很大一部分是由中草药引起的，由于其发生的隐匿性，很多人直到肝功能衰竭住院了也不知道是由中草药引起的。

关于这则报道，反映出一些现象，首先中草药、中草药的肝毒性很多人并没有意识到，其次关于何首乌治疗白发、脱发的说法恐怕是一厢情愿，多是根据民间相传的说法，目前尚无科学依据。

【你觉得中药无毒无副作用吗？】经常能遇到一些朋友生病了不吃药，问他们为什么，说“是药三分毒，我不吃”，而到其家里确能看到他在服用的各种中成药“丹丸”，问他为什么，说这是补药，吃了没害的。

这反应了一个很普遍的观念：很多人都认为西药有很多副作用，能不吃就不吃，而中草药或中成药则是无毒无副作用，可以随意吃。

【中药也存在明确的毒副作用】其实中药或中草药并不是无毒无副作用，仔细看一下其说明书写的是：毒、副作用不明或者尚不明确。

明明是说明书，然而绝大多数中草药的说明书只说不明，理论上应该标明的毒副作用、不良反应、禁忌症等确，只有“尚不明确”四个大字。

这也是为什么中药或中成药难以走出国门被全世界认可的中药原因之一。

虽然已有很多学者在致力于研究常用药材的毒、副作用，然而中药或中成药无毒无副作用概念却早已随着不恰当的宣传深入人心。

因此，“是药三分毒”，也包含中草药或中成药，本文目的在于让更多人意识到这个问题，纠正传统观念中错误的印象。

即使药物没有毒副作用，有一些不法商贩，在药物炮制过程中非法使用，不合法的方式和途径，比如用硫磺熏蒸等方式，炮制中药，导致药物的毒副作用产生叠加的情况，在日常生活中也需要注意。

在临床上，因为未遵医嘱，擅自服用中药，导致急性肾功能衰竭或急性肝功能衰竭的例子屡见不鲜，我们医院每年都会接诊不少这样的病人。

5例疑似低分子肝素引起药物性肝损伤的病例分析

疗，术后卧床，进行模具外固定制动，后突发右侧背部疼痛，伴胸闷。行 CTPA 提示右肺动脉栓塞、右肺多发实变、右侧胸水、右侧下肢血栓形成。曾给予其抗凝治疗 3~4 d，具体药物不详。被诊断为“肺动脉栓塞、右侧下肢静脉血栓形成和肺部感染”。该患者否认有高血压、糖尿病史，并无食物、药物过敏史。
5 例患者入院后基本用药情况及其对肝功能的影响因素，见表 1。
5 例患者用药后肝功能指标水平变化情况见图 1~5。
表 1 5 例低分子肝素患者基本用药性别
年龄（岁）
诊断
低分子肝素用药情况
合并用药情况
其他影响肝功能因素
患者-1 男
D 3~14：华法林钠片 2.5 mg/5 mg q24h；
患者-4 女
72
肺动脉栓塞， D 1~16：依诺肝素钠肺部感染 6 000 U，q12h
肺动脉栓塞、
患者-5 女
75
干燥综合征 D 1~10：那曲肝素钙伴肺间质纤 5 125 U，q12h
维化、高血压
注：表中 D 表示时间段，如 D 1~7 第 1~7 天等。
D 4~21：华法林钠片 2.5 mg q24h/4.375 mg q24h/ 3.75 mg q24h； D 1~10：美罗培南注射液 1 g q12h； D 10~18：注射用头孢吡肟 3 g q12h； D 7~21：还原型谷胱甘肽注射液 2.4 g q24h； D 11~21：双环醇片 25 mg q8h。
某患者-4：女，72 岁。主诉：“胸闷、气喘、间断
【作者简介】：*1王辙远（1990—），男，药师【通信作者】：*2王瑞（1974—），男，硕士研究生，主任药师【联系电话】：13721322576