最新合理使用抗生素2

抗生素的应用领域
源自文库
➢ 人类： 50%
1.医院
20%
2.社区
80%（20%-50%为不需要）
➢ 农业： 50%
1.治疗：20%
2.预防或促生长： 80%
常用抗生素的特性 一、β-内酰胺类 （一）青霉素类-与细菌细胞壁上青霉素结合
蛋白（PBP）结合，阻止细胞壁粘肽的合成导 致细胞壁的缺损，使细菌细胞破裂死亡。
药代动力学研究价值
了解药物在体内过程； 人体内有无适应症； 人体那些部位的疾病适应； 不同人群用药方法设定； 不同人群给药剂量设定。
药效学定义是药物对机体的作用(What the drug does to the body)，着重于研究剂量 与药理效应作用关系，即药物对机体的生 理、生化及病理生理等功能影响。也就是 药物的作用机制以及药物浓度与药物效果、 药物毒性的关系。
药动学定义：在经典的药理学中的定义是机体对 药物的作用（What the body does to the drug） 即药物体内过程。决定着药物在血清、体液和组 织中浓度的时间过程，这一过程与药物的剂量有 一定的关系。
药动学参数：通过血药浓度-时间曲线可计算出 AUC、Cmax、Tmax、Vd、CL及t1/2等PK参数， 对新药开发、制订抗生素的临床治疗方案，并为 新药人体生物利用度、生物等效性测定，个体与 群体药代动力学轮廓提供了十分有益的资料。
T＞MIC
Sub-MIC
12
MIC PAE
24
MSW 概念
血
清
或
敏感菌株被抑制
组 织
MPC
第一步突变菌株 不被抑制
药
MSW
物
耐药亚群选择性
浓
增殖
度
MIC
MSW临床意义
抗生素浓度<MIC
易感菌株和出现第一步 突变的菌株均不被抑制， 没有耐药菌株的选择增殖
抗生素浓度>MPC
易感菌株和出现第一步 突变的菌株均被抑制， 没有耐药菌株的选择增殖
PK/PD是综合研究体内药物的动力学过程与药效量 化指标的动力学过程，将这两者结合起来研究的 模型称为药代动力学和药效学结合模型(PK/PD模 型)。其本质是研究一种药量与效应之间的转换过 程。
抗菌药物PK/PD
(pharmacokinetics/pharmacodynamics
Pharmacodynamics Pharmacokinetics
合理使用抗生素2
抗生素是临床应用最广泛的一类药物，正 确而有效地应用对防止耐药菌产生与流行、 减少药物毒副反应，避免资源浪费等具有 重要价值。
合理使用抗菌药物需注意的几个基本问题（续）： 4、制定适当的给药方案。 5、联合用药问题。 6、不过分依赖抗菌药物。
合理使用抗菌药物需注意的几个基本问题（续）：
抗菌药物分类 PK/PD 参数
相关药物
浓度依赖性 时间依赖性
AUC0-24/MIC 或 氨基糖苷类、氟喹诺酮
Cmax/MIC
类、甲硝唑、两性霉素 B
短 PAE 长 PAE
T > M IC AUC0-24/MIC
β-内酰胺类，大环内酯 类、克林霉素、碳青霉烯
类 阿奇霉素、四环素、万古
霉素、氟康唑
抗菌药物的PK/PD分类
根据药物PK/PD的特性，可将抗菌药物分为两大类:
浓度依赖性（Concentration-dependent）抗菌药物 浓度与杀菌活性正相关，随着药物血药浓度的增高，杀 菌效果增加。主要参数为AUC0-24/MIC或Cmax/MIC。
时间依赖性（Time-dependent）抗菌药物 杀菌率在低倍MIC时即已饱和(通常4～5×MIC)，在此 浓度以上杀菌速度及强度不再增加，主要参数为 Time>MIC
抗生素浓度在MSW内
耐药菌群被 选择富集
耐药是选择出来的
敏感菌落中存在着自发的突变菌株
药物治疗
敏感菌落中存 在着自发的突 变菌株
给予抗菌治疗后 ，因为敏感菌株 的相继死亡，突 变菌株被选择出 来
耐药的克 隆在过去 曾是敏感 的菌落中 生长
在治疗过程中 耐药成为临床 表现
抗菌药物的PK/PD分类
抗生素的药效学包括体内外MICs、MBCs、 FIC、Sub-MIC、PAE、PALE、MPC以及 体内的ED50 与LD50/ED50（TI）等。
药效学研究价值
确定有无临床应用价值; 确定临床适应感染菌对象; 临床治疗参考：药物敏感试验； 不同药物之间比较； 耐药性特性.
药动学与药效学长期以来是分割地看待，在新药 开发与临床治疗用药起了一定作用，但比较间接、 有限。
Pkinetics/Pdynamics
血 药 浓 度
0
毒性作用
最高安全浓度 治疗作用
最小有效浓度
无效作用
时间
∞
抗菌药的PK/PD参数
AUC/MIC（AUIC)
Cmax/MIC
T>MIC（药物浓度高于MIC时间占给药 间隙的百分比）
10 血 药 浓 度
1
0
0
Cmax Cmax/MIC
AUC/MIC
处方药，医师有责任指导患者正确应用。
合理使用抗菌药物需注意的几个基本问题（续）：
8、畜牧业、农业及食品工业抗生素使用的监控 抗菌药物在畜牧业、农业作为化疗药物及抗菌促
生长添加剂的滥用，其用量常为人用的数十倍， 极易诱导细菌耐药、传播及在动、植物食品中残 留，严重影响人的身体健康及抗生素在人体中的 使用效果，因此，应严加控制。
7、避免滥用抗生素。 1）预防性用药仅限于少数情况，如青霉素防止 风湿病复发。不恰当的预防用药往往徒劳，反 而引起耐药菌感染。
2）局部用药应尽量避免，因易引起过敏反应 或促使耐药菌产生。
合理使用抗菌药物需注意的几个基本问题（续） 3)病毒性感染或发病原因不明者不宜轻易使用抗菌药。 4）联合应用抗菌药物应有明确指征。 5）针对感染的严重程度选用适当的给药方案和疗程。 6）应用抗菌药物的同时，应采用各种配合措施。 7）加强宣教，纠正不合理使用抗菌药物，抗菌药物为
抗生素耐药的主要机制
1、产生降解抗生素的酶或改变抗生素结构的 钝化酶 2、改变抗生素发挥作用的靶位蛋白的构型 3、膜通透性下降及生物膜形成 4、主动外运泵出 5、细菌缺乏自溶酶
细菌耐药的主要机制
孔蛋白改变、细胞壁/膜通透性改变 抗生素靶位点改变
灭活酶产生
临床药理学中两个重要组成部分
• 药动学（Pharmacokinetic，PK） • 药效学（Pharmacodynamic, PD）