淋巴瘤病理进展描述共96页
淋巴瘤的临床及分子病理进展(全文)
淋巴瘤的临床及分子病理进展（全文）摘要淋巴瘤种类繁多，分类复杂，一直是病理诊断工作中的难点。
近几年，随着新的分子检测技术的出现及应用，人们对淋巴瘤的认识逐渐深入，特别是在淋巴瘤的组织学分类和分子遗传学方面有了较大的进展。
新的分类、关键的分子改变及分子分型的提出，有助于淋巴瘤的精准诊断、风险分层、预后评估及精准治疗。
正文淋巴瘤种类繁多，其病理诊断一直是临床病理工作中的难点。
诊断原则需结合临床表现、组织病理学、免疫表型及遗传学特征进行综合性诊断。
目前诊断主要依据2017年《WHO造血和淋巴组织肿瘤分类》第4版的修订版。
与上一版相比，这一版的主要变化是原有分类中又列出了特殊的疾病体、一些术语的微小变化，同时强调了分子遗传学的改变。
本文就高侵袭性B细胞淋巴瘤、小细胞形态B细胞淋巴瘤、NK/T细胞淋巴瘤及外周T细胞淋巴瘤等进展简要概述。
弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）早期临床诊疗实践中，根据细胞起源不同，可分为生发中心B细胞（GCB）、活化B细胞（ABC）和未分类（基因表达谱分类）三型，或分为GCB和非GCB型（Hans免疫组织化学分类），GCB型预后好。
实际上，用细胞起源分类法仍有不能识别的第三型及存在内部异质性缺陷等问题。
2020年有学者结合最新研究数据提出“七种LymphGen基因分型”，包括MCD（MYD88 L265P和CD79B共突变）、BN2（bcl-6融合和NOTCH2突变）、N1（NOTCH1突变）、EZB（EZH2突变和bcl-2易位）、A53（非整倍体的TP53失活）和ST2（SGK1突变和TET2突变），其中EZB型又分为EZB-MYC异常（重排、扩增和突变）和EZB-MYC正常两个亚型，该方法可将纳入分型患者的比例提高至63.1%。
MCD型及N1型预后均较差，二者主要为ABC型。
伯基特淋巴瘤（BL）是一种高度侵袭性但可治愈的成熟B细胞淋巴瘤，最近的RNA 测序研究发现除MYC异常之外，大约70%的病例存在TCF3或其负性调节因子ID3突变。
淋巴瘤进展
同时采用急性白血病的疗效标准。
诊
断
包括临床诊断、分型、分期和分组诊 断。
分 期
Ⅰ期：病变累及一个淋巴结区（Ⅰ）或一个
淋巴系统以外的器官或部位的局部侵 犯（ ⅠE）。 Ⅱ期：病变累及横膈同侧两个或更多的淋巴 结区（ Ⅱ），或一个以上的淋巴结区 伴一个结外器官或组织的局部侵犯 Ⅲ ），可 伴脾累及（ Ⅲ S）、结外器官局限受 累（ ⅢE ），或脾与局限性结外器官 受累（ Ⅲ S E）。 Ⅳ期：1个或多个结外器官受到广泛性或播散 性侵犯，伴或不伴淋巴结肿大。如骨 髓（M）、肺实质（L）、胸膜（P）、肝脏 （H）、骨骼（O）、皮肤（D）等
高中危 高危
3 4,5
67 55 44
50 43 26
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鉴别诊断
★NHL是临床误诊率最高的恶性肿瘤之一。 淋巴结肿大的鉴别 淋巴结炎 淋巴结核 坏死性淋巴结炎 恶性肿瘤淋巴结转移
胃MALT淋巴瘤：抗幽门螺杆菌治疗
基因治疗：Bcl-2反义寡核苷酸治疗
生物治疗
CD20单抗（Rituximab，美罗华） ＊作用机制：人鼠嵌合型单抗，可与B淋巴细 胞上的CD20结合并引发B细胞溶解的免疫反 应，包括补体依赖性细胞毒性和抗体依赖性 细胞的细胞毒性。 ＊用法用量：375mg/m2/次，缓慢静滴，qw×4 次；滴注前30分钟给与抗过敏药。 不良反应：过敏反应
化 疗
ABVD方案：
阿霉素 25mg/m2， d1、d15 博莱霉素 10mg/m2， d1、d15 长春花碱 6mg/m2， d1、d15 甲氮咪胺 375mg/m2，d1、d15 疗程间休息2周
淋巴瘤详解演示文稿
淋巴组织肿瘤WHO分型
霍奇金淋巴瘤
B细胞淋巴瘤
T/NK细胞淋巴瘤 组织细胞和树突细胞肿瘤
非霍奇金淋巴瘤
移植后淋巴组织增殖性疾病
(应用新技术手段如单抗，细胞遗传学和分子生 物学等，分出许多新的类型)
霍奇金淋巴瘤
结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤 经典型霍奇金淋巴瘤(95%) 富于淋巴细胞型 结节硬化型 混合细胞型 淋巴细胞消减型
二、病因及发病机制
不完全清楚
1 病毒
EB病毒（DNA疱疹病毒）：80%非洲儿童
Burkitt淋巴瘤EB抗体↑， HL：淋巴结在电镜下可见EB颗粒 HTLV-I（人类TC淋巴瘤病毒）——成人T细胞 淋巴瘤/白血病 HTLV-II——蕈样肉芽肿（T细胞皮肤淋巴瘤）
2 细菌
胃MALT淋巴瘤与 幽门螺杆菌感染有关
相对差
弥漫性纤维化及坏死、组织细 多为老年人，预后
胞为主
极差，诊断时多为
Ⅲ、Ⅳ期
（二）NHL：
NHL病理特点：
①正常淋巴结构破坏，淋巴滤泡和淋 巴窦消失 ②增生或浸润的淋巴瘤C排列紧密， 细胞成分单一。
1966年Rappaport将NHL分为滤泡型和 弥漫型两大类。
1982年国际工作分类以Rapapport为基础 进一步分类。
• surface Ig
+
• CD19, 20, 22, 79a +
• BCL-2
+
• CD10
+/-
• Bcl-6
+
• CD5
-
遗传学特征
• t(14;18)
• BCL-2 rearranged 临床特点
• 成人；惰性
bcl-2
恶性淋巴瘤进展ppt课件
A 无全身症状
B 有无其他原因可解释的发热、盗汗、体重减轻
（6月内下降10%以上）
X 巨大病变 (〉纵隔的1/3， 淋巴结肿块〉10CM)
E 局限性孤立的结外病变，不包括肝和骨髓。
IE：只有一个部位的病变
IIE 或 IIIE：侵犯邻近的淋巴结
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8
1. 症
诊状 和 断要点
体 征
2. 实 验 室 检 查 ：
IB、IIB和IIIA：全淋巴结照射+/-化疗 IIIB和LD亚型：首选化疗，酌情放疗 IV期：以化疗为主，必要时辅以放疗 巨大肿块：先化疗2周期，肿块缩小后放疗
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HD按RF分组
RF：B症状，高血沉，肿瘤>10厘米， LMM≥1/3最 大胸腔截面，E期
1. 预后良好组：早期Ⅰ~ⅡA/B，无RF，建议化疗放 疗综合治疗，ABVD×2~4，受累野30~35Gy
• III、IV期化疗CR>1年后复发： 原方案或换方案化疗： （B）MOPPABVD
• III、IV期化疗CR<1年复发或NCR： ABVD/（B）MOPP化疗：10年 OS<20% 应选择进行自体造血干细胞移植（AHSCT）
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AHSCT治疗HD
一、治疗时机选择
1、诱导治疗失败的难治性HD 2、诱导治疗CR后1年内复发者 3、第二次以上复发者 4、高危患者可考虑在CR1期进行
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6
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III、IV期HD的化疗疗效
治疗方案 CR(%) 8年DFS(%) 8年OS (%)
MOPP
74
45
62
MOPP-ABVD 89
73
淋巴瘤病理进展
04
CHAPTER
淋巴瘤的病理进展
分期标准
根据肿瘤侵犯的范围和程度，淋巴瘤可分为早期、中期和晚期。国际上常用的分期标准为Ann Arbor分期，而国内则采用CSCO分期。
分期意义
淋巴瘤分期的目的是为了评估病情、制定治疗方案和预测预后。不同分期的淋巴瘤治疗方案和预后不同，因此准确的分期对于淋巴瘤的治疗至关重要。
01
遗传因素
淋巴瘤的发生与遗传因素密切相关，一些基因突变或染色体异常可能导致淋巴瘤的发生。
02
环境因素
长期接触化学物质、辐射、病毒等环境因素也可能诱发淋巴瘤。
淋巴瘤细胞在增殖过程中出现异常，导致细胞分裂失控，形成肿瘤。
细胞增殖异常
淋巴瘤细胞凋亡受阻，无法正常死亡，导致肿瘤生长。
细胞凋亡异常
淋巴瘤细胞中存在多种染色体和基因的异常改变，如染色体易位、基因扩增等，这些改变可能导致肿瘤的发生。
细胞遗传学改变
淋巴瘤细胞在淋巴结或其他器官中增殖，形成肿块。
淋巴瘤细胞增殖
随着淋巴瘤的发展，肿瘤细胞可能浸润周围组织，并通过血液或淋巴管转移至其他器官。
浸润和转移
淋巴瘤的生长可能压迫周围组织，导致相应的症状，如淋巴结肿大、疼痛等。
压迫和浸润周围组织
淋巴瘤的发展可能影响免疫系统的正常功能，导致机体免疫力下降，容易感染和发生其他疾病。
进展速度
03
淋巴瘤的进展速度因个体差异而异，与病理类型、分期、分级和治疗方案等多种因素有关。一般来说，恶性程度越高的淋巴瘤进展速度越快，需要及时治疗和控制。
05
CHAPTER
淋巴瘤的病理与治疗关系
淋巴瘤的病理进展情况直接影响治疗效果的评估，了解病理进展有助于制定更有效的治疗方案。
霍奇金淋巴瘤(Hodgkin lymphoma, HL)的病理改变
霍奇金淋巴瘤（Hodgkin lymphoma, HL）的病理改变HL最常累及颈部淋巴结和锁骨上淋巴结，其次为腋下淋巴结、纵膈淋巴结、腹膜后和主动脉旁淋巴结等。
局部淋巴结的无痛性、进行性肿大往往是首发症状。
晚期可累及脾、肝、骨髓等处，以脾脏受累相对多见。
大体改变，病变的淋巴结肿大，早期可活动，随着病程的进展，相邻肿大的淋巴结相互粘连、融合成大的肿块，有时直径可达到10cm以上，不易推动。
若发生在颈部淋巴结，甚至可形成包绕颈部的巨大肿块。
随着纤维化的增加，肿块由软变硬。
肿块常呈结节状，切面灰白色呈鱼肉状，可有灶性坏死。
镜下改变，HL的组织学特征是在以淋巴细胞为主的多种炎细胞混合浸润的背景上，有不等量的R-S细胞及其变异细胞散布。
经典型的R-S细胞（诊断性R-S细胞）是一种直径20~50mm或更大的双核或多核的瘤巨细胞。
瘤细胞呈圆形或椭圆形，胞浆丰富，略嗜酸性或嗜碱性，细胞核圆形或椭圆形，双核或多核。
染色质粗糙，沿核膜聚集呈块状，核膜厚而清楚。
核内有一大而醒目的、直径与红细胞相当的、嗜酸性的中位的核仁，呈包含体样，核仁周围有空晕。
典型的R-S细胞的双核面对面的排列，彼此对称，形成所谓镜影细胞（mirror image cell）。
除了经典型的R-S细胞外，具有上述形态的单核瘤巨细胞称为霍奇金细胞（Hodgkin cell），其出现提示HL的可能，但尚不足以确诊。
一般认为霍奇金细胞是经典型R-S细胞的前体细胞。
R-S细胞的常见其他变异如：①腔隙型R-S细胞，即陷窝（lacunar）细胞：该类细胞体积大，直径约为40～50mm，胞浆丰富而空亮，核多叶而皱折，核膜薄，染色质稀疏，核仁多个，且较典型的R-S的核仁小，嗜碱性。
胞浆的空亮是由于甲醛固定后胞浆收缩至核膜附近所致，见于结节硬化型和混合细胞型HL；②多形性R-S细胞，瘤细胞体积大，大小形态多不规则，可以呈梭形，有明显的多形性。
核大，形态不规则，染色质粗，有明显的大核仁。
淋巴瘤病理进展描述共98页文档
16、业余生活要有意义，不要越轨。——华盛顿 17、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。——罗素·贝克 18、最大的挑战和突破在于用人，而用人最大的突破在于信任人。——马云 19、自己活着，就是为了使别人过得更美好。——雷锋 20、要掌握书，莫被书掌握；要为生而读，莫为读而生。——布尔沃
END
淋巴瘤病理进展描述
16、人民应该为法律而战斗，就像为 了城墙 而战斗 一样。 ——赫 拉克利 特 17、人类对于不公正的行为加以指责 ，并非 因为他 们愿意 做出这 种行为 ，而是 惟恐自 己会成 为这种 行为的 牺牲者 。—— 柏拉图 18、制定法律法令，就是为了不让强 者做什 么事都 横行霸 道。— —奥维 德 19、法律是社会的习惯和思想的结晶 。—— 托·伍·威尔逊 20、人们嘴上挂着的法律，其真实含 义是财 富。— —爱献 生