药物动力学
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与二室模型同样，药物消除一般也发生在中央室。
模型的确定
一种药物符合哪种模型，是由该药物在体内的全 部动态特征，特别是分布特征所决定，依据实验 数据来确定。
第九章 多室模型
黄桂华
回顾
Pharmacokinetics的由来和定义: 也称药动学，是药要应物有用动三动力大力学类学中：(的静k给i脉n药e注t途i射c径s、主)的原理和
数学(mathsmati静cs脉)的滴模注式、，血定管量外地给描药述药物通
过各种途径 进入体内的吸收、分布、代谢与排泄
邻氯苯甲异唑青霉素 的消除速度常数是 1.65h-1；
双氯苯甲异唑青霉素 的消除速度常数是 0.98h-1。
药物动力学实验得出：
新药 研制
又如:单硝酸异山梨酯和硝酸异山梨酯 前者是后者的代谢产物; 前者生物利用度为100%，不存在首过效应； 后者生物利用度仅有50% ，存在首过效应;
两者口服相同剂量时，后者只有一半的 药物进入体循环，在肝脏被代谢掉一半。
=nonlinear processes
dt Km C
X
* 0
The pharmacokinetic parameters
1. Biological half-life(t1/2) 2. Apparent Volume of distribution（Vd \Vβ \ Vc \Vp ）:
来已经不完全正确了。
单室 模型
Single Compartment Model
是指药物进入体内以后，能够迅速、均匀分布 到全身各组织、器官和体液中，能立即完成转 运间的动态平衡，从体内消除，把机体看成为 药物转运动态平衡的均一单元，即一个隔室称 为单室模型。
单室 单室模型静脉注射给药模型图 模型
因此，绝对符合单室模型的药物是不存在的。
Two Compartment Model
如果药物进入体内以后，只能很快进入机体的某 些部位，但很难较快地进入另一些部位，药物要 完全向这些部位分布，需要不容忽视的一段时间， 这时从速度论的观点将机体划分为药物分布均匀 程度不同的两个独立系统，即“双室模型”。
一般假定药物消除发生在中央室。
There Compartment Model
三室模型是两室模型的扩展，由中央室和两个周边室组 成。药物以很快的速度分布到中央室（第1室），以较慢 的速度进入浅外室（第2室），以更慢的速度进入深外室 （第3室） 。
中央室与二室模型中相同，一般为血流高灌注隔室；浅 外室为血流灌注较差的组织或器官，又称组织隔室；深 外室为血流灌注更差的组织或器官，又称深部组织隔室。
即ADME过程的“量-时”变化或“血药浓度经时” 变化的动态规律的一门学科。
药物转运速率过程
★ Zero order processes dX k 0 dt
★ First order processes dX k X dt
★Capacity limited processes dc VmC
C Fka X 0 (ekt ekat ) V (ka k)
结论
单室模型是最简单、最基础、理论上也相当成熟 的一种模型。但在应用上有其局限性，不少药物
不符合单室模型动力学特征。因为：
体内各部分的血流都有一定的流速； 血浆中的任何物质向体内各部位分布都需要一定
的时间。 而药物是随血流进入各组织、器官和体液，
X k0 (1 ekt ) k
C k0 (1 ekt ) t→∞ kV
Css
k0 kV
单室 单室模型血管外给药模型图 模型
药物 F X0
Xa
ka
x；C；V k
吸收部位
体内
dxa dt
ka xa
dx dt
ka
xa
kx
X Fka X 0 (ekt ekat ) ka k
双室模型由于“分布速度” 上的差别，将其分 为两个隔室，即“中央室” 和“周边室” 。
Two Compartment Model
中央室：指在双室模型中，一般将血流丰富、 分布较快的组织、器官称为中央室。如心、肝、 脾、肺、肾等。
周边室：指在双室模型中，一般将血液供应较 少、药物分布缓慢的组织、器官称为周边室。 如肌肉、骨骼、脂肪等。
3.Total body clearance(TBCL):
4. Steady-state plasma concentration(Css)
5. Average steady-state plasma concentration( CSS )
6. Bioavailability( Fabs% and Frel% )
体内
iv
X0
k
x；C；V
dx kx dt
x x0ekt
ln x kt ln x0
k lg x 2.303 t lg x0
C C0ekt
k
log
C
t 2.303
log
C0
单室 单室模型静脉滴注给药模型图 模型
体内
k0
药物
k
x；C；V
dX dt
k0
kX
在临床用药方面
三种磺胺的半衰期与血浆蛋白结合率
药物名称 ST SD SM2
半衰期（h） 4 17 7
ຫໍສະໝຸດ Baidu
血浆蛋白结合率（%） 55-80 45 80
ST-磺胺噻唑； SD-磺胺嘧啶 ； SM2-磺胺二甲基异恶唑
药剂学与 生物药剂学
通过药物动力学研究证实： “唯有结构决定疗效”的概念，现在看
7. First-past effect（首关效应、首过效应）
8.Loading
dose(
X
* 0
)
9. ( fss )达坪分数
药物动力学实验得出：
新药 研制
红霉素的半衰期为 t1/2= 1.5～3.0h；
罗红霉素的半衰期 t1/2=10.5h；
阿奇霉素的半衰期 t1/2=11～14h。
Two Compartment Model
随着电子计算机以及测定手段的不断精确化，双室模型有 了较深入的研究，并能较精确地反映药物的体内过程。它
既阐明了药物进入机体与离开机体的规律，又描述了药物 在系统内各隔室之间的转运情况。
药物经中央室进入各组织、器官，并从中央室消除，在中
央室与周边室之间药物进行着可逆性的转运，因而周边室 的作用好似一个与中央室相连接的贮库。
模型的确定
一种药物符合哪种模型，是由该药物在体内的全 部动态特征，特别是分布特征所决定，依据实验 数据来确定。
第九章 多室模型
黄桂华
回顾
Pharmacokinetics的由来和定义: 也称药动学，是药要应物有用动三动力大力学类学中：(的静k给i脉n药e注t途i射c径s、主)的原理和
数学(mathsmati静cs脉)的滴模注式、，血定管量外地给描药述药物通
过各种途径 进入体内的吸收、分布、代谢与排泄
邻氯苯甲异唑青霉素 的消除速度常数是 1.65h-1；
双氯苯甲异唑青霉素 的消除速度常数是 0.98h-1。
药物动力学实验得出：
新药 研制
又如:单硝酸异山梨酯和硝酸异山梨酯 前者是后者的代谢产物; 前者生物利用度为100%，不存在首过效应； 后者生物利用度仅有50% ，存在首过效应;
两者口服相同剂量时，后者只有一半的 药物进入体循环，在肝脏被代谢掉一半。
=nonlinear processes
dt Km C
X
* 0
The pharmacokinetic parameters
1. Biological half-life(t1/2) 2. Apparent Volume of distribution（Vd \Vβ \ Vc \Vp ）:
来已经不完全正确了。
单室 模型
Single Compartment Model
是指药物进入体内以后，能够迅速、均匀分布 到全身各组织、器官和体液中，能立即完成转 运间的动态平衡，从体内消除，把机体看成为 药物转运动态平衡的均一单元，即一个隔室称 为单室模型。
单室 单室模型静脉注射给药模型图 模型
因此，绝对符合单室模型的药物是不存在的。
Two Compartment Model
如果药物进入体内以后，只能很快进入机体的某 些部位，但很难较快地进入另一些部位，药物要 完全向这些部位分布，需要不容忽视的一段时间， 这时从速度论的观点将机体划分为药物分布均匀 程度不同的两个独立系统，即“双室模型”。
一般假定药物消除发生在中央室。
There Compartment Model
三室模型是两室模型的扩展，由中央室和两个周边室组 成。药物以很快的速度分布到中央室（第1室），以较慢 的速度进入浅外室（第2室），以更慢的速度进入深外室 （第3室） 。
中央室与二室模型中相同，一般为血流高灌注隔室；浅 外室为血流灌注较差的组织或器官，又称组织隔室；深 外室为血流灌注更差的组织或器官，又称深部组织隔室。
即ADME过程的“量-时”变化或“血药浓度经时” 变化的动态规律的一门学科。
药物转运速率过程
★ Zero order processes dX k 0 dt
★ First order processes dX k X dt
★Capacity limited processes dc VmC
C Fka X 0 (ekt ekat ) V (ka k)
结论
单室模型是最简单、最基础、理论上也相当成熟 的一种模型。但在应用上有其局限性，不少药物
不符合单室模型动力学特征。因为：
体内各部分的血流都有一定的流速； 血浆中的任何物质向体内各部位分布都需要一定
的时间。 而药物是随血流进入各组织、器官和体液，
X k0 (1 ekt ) k
C k0 (1 ekt ) t→∞ kV
Css
k0 kV
单室 单室模型血管外给药模型图 模型
药物 F X0
Xa
ka
x；C；V k
吸收部位
体内
dxa dt
ka xa
dx dt
ka
xa
kx
X Fka X 0 (ekt ekat ) ka k
双室模型由于“分布速度” 上的差别，将其分 为两个隔室，即“中央室” 和“周边室” 。
Two Compartment Model
中央室：指在双室模型中，一般将血流丰富、 分布较快的组织、器官称为中央室。如心、肝、 脾、肺、肾等。
周边室：指在双室模型中，一般将血液供应较 少、药物分布缓慢的组织、器官称为周边室。 如肌肉、骨骼、脂肪等。
3.Total body clearance(TBCL):
4. Steady-state plasma concentration(Css)
5. Average steady-state plasma concentration( CSS )
6. Bioavailability( Fabs% and Frel% )
体内
iv
X0
k
x；C；V
dx kx dt
x x0ekt
ln x kt ln x0
k lg x 2.303 t lg x0
C C0ekt
k
log
C
t 2.303
log
C0
单室 单室模型静脉滴注给药模型图 模型
体内
k0
药物
k
x；C；V
dX dt
k0
kX
在临床用药方面
三种磺胺的半衰期与血浆蛋白结合率
药物名称 ST SD SM2
半衰期（h） 4 17 7
ຫໍສະໝຸດ Baidu
血浆蛋白结合率（%） 55-80 45 80
ST-磺胺噻唑； SD-磺胺嘧啶 ； SM2-磺胺二甲基异恶唑
药剂学与 生物药剂学
通过药物动力学研究证实： “唯有结构决定疗效”的概念，现在看
7. First-past effect（首关效应、首过效应）
8.Loading
dose(
X
* 0
)
9. ( fss )达坪分数
药物动力学实验得出：
新药 研制
红霉素的半衰期为 t1/2= 1.5～3.0h；
罗红霉素的半衰期 t1/2=10.5h；
阿奇霉素的半衰期 t1/2=11～14h。
Two Compartment Model
随着电子计算机以及测定手段的不断精确化，双室模型有 了较深入的研究，并能较精确地反映药物的体内过程。它
既阐明了药物进入机体与离开机体的规律，又描述了药物 在系统内各隔室之间的转运情况。
药物经中央室进入各组织、器官，并从中央室消除，在中
央室与周边室之间药物进行着可逆性的转运，因而周边室 的作用好似一个与中央室相连接的贮库。