糖皮质激素在慢阻肺中应用PPT课件

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尽管在本试验中,长期吸入激素无法延缓肺功能的进行性下 降,但却发现吸入激素可以缓解症状,减少复诊次数,减低 气道反应。因此,长期吸入激素还是有其益处所在。
吸入糖皮质激素应用于阻塞性肺Βιβλιοθήκη Baidu研究 (ISOLDE Trial)
该试验给予吸入氟替卡松500μg /次,2次/日,观察3年。 有 751人入选(平均年龄64岁,平均FEV1<50%预计值)。
Paggiao(1998)等给予轻度至重度慢阻肺患者吸入 福替卡松(fluticasone)500μg每日2次,可减少中、 重度病人病情加重的人数,改善临床症状。
研究文献
Emerman(1989)对慢阻肺急性加重期患者单次静脉 给予基强的松龙连续5小时以上,未见到肺功能改 善。
1996年Renkema等对COPD患者长期应用布地奈 德(budesonide,800μg每日2次)或与强的松联用 (5mg/d),对FEV1下降速率无明显效果。
试验组吸入布地奈得400μg/次,2次/日。前6个月结果显示, 试验组FEV1增加17ml/年,而安慰剂组FEV1下降81ml/年。 两组差异显著(P<0.001)。
但随后至试验结束,两组FEV1下降速率相似,试验组57ml/ 年,对照组69ml/年(P=0.39)。此项研究表明吸入激素可 短期改变肺功能,但对远期肺功能进行下降没有干预作用。
1997年Burge对98例COPD患者给予吸入皮质激素 治疗,吸入皮质激素组FEV1每年下降44mL,安慰 剂组每年下降65mL,两者无显著性差异。
结论
1995年美国及欧洲呼吸学会(ATS和ERS)分别制定 的COPD诊治方案中都对糖皮质激素的应用进行讨 论,并认为在COPD急性加重时可短期给予糖皮质 激素治疗。
糖皮质激素在慢阻肺中应用
慢阻肺定义
慢性阻塞性肺病(COPD)包括慢性支气管炎及 肺气肿,本质是由肺气肿或慢性支气管炎所致的 持续性气道阻塞。
是一种不可逆的慢性肺部疾病,以不完全可逆的 气流受限为特征,气流受限呈进行性加重。但部 分有可逆性,可伴有气道高反应性。
病理特征
主要病变为大气道与小气道炎症性病变,包括气管 支气管上皮大淋巴细胞,特别是CD8T淋巴细胞。
共290人入选(患者平均年龄59岁,平均FEV1=86%预计值 ),最后结果表明:布地奈得组和对照组FEV1下降无明显 差别,布地奈得组45.1ml/年,对照组41.8ml/年;两组间急 性发作次数也无明显不同(布地奈得组155次,安慰剂组 161次)。
肺健康研究(The Lung Health Study)
该试验对1116个中度COPD患者进行了3年的研究 (平均年龄56岁,平均FEV1=64%预计值)。
试验组给予吸入曲安奈德600μg /次,2次/日
肺健康研究(The Lung Health Study)
结果显示:对照组和试验组FEV1下降无明显差别(对照组 44.2ml/年,曲安奈德组47ml/年,P=0.05)。但是,曲安奈 德组患者呼吸道症状明显减少,因呼吸道症状而就诊的次数 明显减少;另外,在第33个月试验组对乙酰胆碱的反应较第 9个月时也明显减低。
对于COPD稳定期患者,Callahan(1991)应用口服皮 质激素治疗,FEV1亦得到好转。
研究文献
Kerstjens(1992)和Weir(1993)分别对COPD病人应 用雾化吸入糖皮质激素治疗,均取得短期疗效, FEV1改善。
Postma(1985,1988)回顾性研究强的松龙对慢阻 肺的疗效,认为可延缓FEV1进行性下降。
糖皮质激素应用于慢阻肺的疗效判断
临床症状,即咳嗽、咳痰、气短等改善的情况。
阻止COPD患者第1秒用力呼气容积(FEV1)下降 速度过快的效果。
研究文献
1980年Albert应用甲基强的松龙治疗慢阻肺急性加重 与急性呼吸功能不全获得疗效,FEV1得到改善。
Thompson(1996)对门诊慢阻肺急性加重病人应用强 的松口服治疗,FEV1得到改善。
哥本哈根市肺病研究
(Copenhagen City Lung Study)
从人群中进行普查筛选,肺功能检查确定有气流受限者初步 入选。吸入1mg特布他林反应阴性者,再口服37.5mg强的 松10-12天,FEV1无明显改善者进入随机分组。试验组最初 6个月吸入布地奈得1200μg /d,随后30月改为800μg /d。随 访3年。
气道粘膜上皮内与腺体中中性粒细胞浸润。
粘液腺、杯状细胞、上皮细胞增生,以及其它气道 结构改变等。
糖皮质激素抗炎机制
糖皮质激素是一种具有广泛作用的药物,它对于同 样具有气流阻塞的气道炎症性疾病——支气管哮喘 有较好的疗效。
对COPD患者应用糖皮质激素治疗的根据是糖皮质 激素的抗炎症作用,既然COPD是一种气道炎症(主 要是中性粒细胞浸润),因此糖皮质激素可能有效。
结果显示:氟替卡松组和对照组FEV1下降无明显差别,对 照组50ml/年,氟替卡松组59ml/年(P=0.16),并且FEV1 下降与年龄、性别、吸烟状态无明显相关关系。
氟替卡松组吸入支气管扩张剂后FEV1较对照组明显升高 (P<0.001)。同时,每年平均急性发作次数两组间差异明显 ,氟替卡松组可减少25%(P=0.026)。
国内临床总结也体会到有些COPD急性加重期患者 ,当喘息症状严重时适当给予口服或静脉滴注糖皮 质激素,可使症状减轻,使治疗的好转率增加。
结论
在ATS的COPD诊治标准中,因此认为糖皮质激素 对COPD患者没有“保护性”作用;COPD病人长 期口服糖皮质激素的疗效可能仅有20%~30%病人 有改善。
ERS方案中亦认为糖皮质激素对COPD的疗效尚不 确切;稳定期COPD患者口服糖皮质激素仅10%患 者FEV1改善。
我国COPD诊治规范也提出COPD患者应用糖皮质 激素治疗应慎重。
欧洲呼吸协会COPD研究
(EUROSCOP Study)
该研究共涉及9个欧洲国家,39个医疗机构,纳入1277例患 者(平均年龄52岁,平均FEV1=77%预计值),历时3年, 每3个月随访一次,检测肺功能和用药依从性。
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