变应原的标准化技术

尘螨的人工无菌纯化及种群培育技术： 尘螨的人工无菌纯化及种群培育技术：我武是国际上第一家采用标准的三级种 子库管理规程来管理尘螨种群的公司， 子库管理规程来管理尘螨种群的公司，保证了产品原料的纯度和安全
高标准蛋白药物质量控制技术： 高标准蛋白药物质量控制技术：我武采用的质量控制技术为目前全球业内的最 高标准，其中包括总蛋白、总活性、代表性病原含量、总蛋白谱、 高标准，其中包括总蛋白、总活性、代表性病原含量、总蛋白谱、比活性等多 个标准
治 疗 产 品
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“畅迪”粉尘螨滴剂 畅迪”
舌下含服的变应原药物
１－５号浓度递增的尘螨变应原液体制剂 建议疗程２ 建议疗程２年 适用于４ 适用于４岁或以上的儿童患者和成人患者 舌下含服
“畅迪”的特点 畅迪”
很高的安全性， 很高的安全性，尤其适用于儿童患者 疗效显著： 疗效显著：在６个月内，能够使患者体内sIgG4明显上升，为国际报道所罕 个月内，能够使患者体内sIgG4明显上升， sIgG4明显上升 见 价格合理，每年的治疗费用约3000元人民币 价格合理，每年的治疗费用约3000元人民币 3000
• 蛋白重量不反映蛋白活性 • 风团标准等体内标准受个体和体位的严重影响 • 变应原制剂非常不稳定，内部参照品活性容易被变化 变应原制剂非常不稳定， • 每个患者的变应原反应谱差别很大，故不能使用单一 每个患者的变应原反应谱差别很大， 种类的IgE IgE克隆标定变应原活性 种类的IgE克隆标定变应原活性
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高技术的生物技术平台
我武核心技术具有国际先进性
创新的变应原活性定义：我武建立了新的变应原活性定义， 创新的变应原活性定义：我武建立了新的变应原活性定义，使药物活性波动范 围小于15%，远远优于目前市场上任何一种同类产品； 围小于15%，远远优于目前市场上任何一种同类产品； 15%
蛋白常温稳定技术：我武专利的蛋白稳定技术使蛋白质药物液体制剂活性在常 蛋白常温稳定技术： 温下保存2 温下保存2-3年，为国际仅见； 为国际仅见；
15kD 不同病人血清尘螨特异性 IgE，western-blot结果 100个混合病人血清尘螨特异 性IgE，western-blot结果
不同的病人其过敏源蛋 白可以完全不同
变应原的标准化技术
变应原活性标定用血清的建立
变应原活性的定义必须不受检测方法和标准品储存的影响 变应原活性不能够建立在本公司产品和其他公司产品相互标定的基础上， 1. 变应原活性不能够建立在本公司产品和其他公司产品相互标定的基础上， 以免误差积累； 以免误差积累； 皮肤点刺法检测变应原活性具有重大的局限性； 2. 皮肤点刺法检测变应原活性具有重大的局限性； • • 点刺位置、技术员操作手法和病人选择可以极大的影响活性标定； 点刺位置、技术员操作手法和病人选择可以极大的影响活性标定； 风团大小与变应原活性只在一个非常狭窄的区域有一定的相关性； 风团大小与变应原活性只在一个非常狭窄的区域有一定的相关性；
200510110142.4
200610023159.0
200610147239.7
200610117238.8
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变应原的标准化技术
GMP生产的药品都应该是标准化的 GMP生产的药品都应该是标准化的 – 关键是按照什么样的标准进行标准化 为什么标准化成为变应原制剂的一个话题？ 为什么标准化成为变应原制剂的一个话题？ – 变应原的活性是保证安全性和疗效的关键 – 变应原的活性如何检测曾经是一个大问题
主种子库
螨虫的密度约为10万只/公斤，经过形 态学和分子生物学鉴定后分装保存。 螨虫的密度约为100万只/公斤，经过 形态学和分子生物学鉴定后分装保存。 用于变应原生产。
工作种子库
变应原的标准化技术
变应原代表性组分的确定
如果承认专一性脱敏假 说，则混合变应原效果 必然比单一变应原好
24kD
Df1和Df2是粉尘螨制剂 Df1和Df2是粉尘螨制剂 的代表性变应原组分
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高技术的生物技术平台
变应原专利名称 用于治疗过敏性疾 病的药物及其制备 方法 用于治疗过敏性疾 病的药物组合物及 其制备方法 尘螨合剂 用于变应原活性测 定的标准血清混合 物及其用途 植物种子蛋白提取 及应用 专利简介 该药物由主要含有24KD的过敏原I 15KD的 该药物由主要含有24KD的过敏原I和15KD的 24KD的过敏原 过敏原II的混合螨过敏原浸出液制成的各种 过敏原II的混合螨过敏原浸出液制成的各种 II 医学上可接受的制剂及其制备方法 该组合物包含尘螨过敏原、 该组合物包含尘螨过敏原、花粉过敏原以及 医学上可接受的载体； 医学上可接受的载体；该组合物的制备方法 该组合物包含粉尘螨过敏原、 该组合物包含粉尘螨过敏原、户尘螨过敏原 以及药学上可接受的载体； 以及药学上可接受的载体；该组合物的制备 方法 本发明提供了一种制备标准血清的方法。本 本发明提供了一种制备标准血清的方法。 发明还涉及用该方法制得的标准血清及该混 合物的应用 本发明提供了可食用植物种子蛋白提取物作 为蛋白质类药物的稳定剂的用途。 为蛋白质类药物的稳定剂的用途。本发明还 提供了一种药物组合物， 提供了一种药物组合物，它含有可食用植物 种子蛋白提取物、治疗有效量的活性蛋白质 种子蛋白提取物、 药物以及 专利及申请号 02137621.2
变应原的标准化技术
蛋白质活性稳定因子的发现和使用
•
具有国际专利的制剂技术； 具有国际专利的制剂技术；
• 尘螨变应原制剂在25oC保存26个月，或者40oC保存6 尘螨变应原制剂在25 保存26个月，或者40 保存6 26个月 个月；未检测到活性损失； 个月；未检测到活性损失； • 蒿草花粉变应原制剂在60oC保持活性10天，未检测 蒿草花粉变应原制剂在60 保持活性10天 10 到活性损失； 到活性损失；
变应原的标准化技术
准确和稳定的变应原活性是保证疗效的关键
“畅迪”6个月内显著增加中和性IgG4 畅迪” 个月内显著增加中和性IgG4 含量，比已报道的IgG4 IgG4变化速度快一倍 含量，比已报道的IgG4变化速度快一倍
公司使命
技 术 报 国 行 善 积 德
粉尘螨专一性序列 螨类专一性序列
螨虫群落纯度的 形态学鉴定
a b c d e f
g h i
j
k l
m M
螨虫群落纯度的核酸鉴定。 螨虫群落纯度的核酸鉴定。 a为革螨，b-l为粉尘螨，m为粉螨。 为革螨， 为粉尘螨， 为粉螨。
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变应原的标准化技术
螨虫三级种子库的建立 初始种群
原始种子库
螨虫的密度约为1万只/公斤。 经过形态学和分子生物学鉴 定后分装保存。
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变应原的标准化技术
在WHO建议的变应原质量标准上，我武进一步提高了质量标准 WHO建议的变应原质量标准上， 建议的变应原质量标准上
原料纯度 总蛋白含量 主要蛋白谱的组成 总活性和比活性 代表性变应原的含量 稳定性
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பைடு நூலகம்
变应原的标准化技术
螨虫群体的纯化和维持
通过最小种群方法纯化培养物 对单个螨虫的进行分子生物学鉴定 使用含内参照的粉尘螨特异性扩增。 使用含内参照的粉尘螨特异性扩增。 扩增
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产品组合
产品名称 粉尘螨滴剂 粉尘螨－ 粉尘螨－屋尘螨合剂 蒿草花粉滴剂 柳杉花粉－ 柳杉花粉－尘螨合剂 抗IgE抗体 IgE抗体 诊 断 产 品 粉尘螨皮试剂 屋尘螨皮试剂 36种过敏原皮试剂 36种过敏原皮试剂 适应症/ 适应症/诊断范围 治疗粉尘螨相关的过敏性疾病 适用于特别严重的尘螨过敏病 人的治疗 治疗花粉相关的过敏性疾病 治疗柳杉花粉相关的过敏性疾 病 急性过敏的急救药物 诊断患者是否对粉尘螨过敏 诊断患者是否对屋尘螨过敏 诊断患者的过敏原谱 所处阶段 已获准生产、 已获准生产、销售 临床研究中 已完成临床前研究， 已完成临床前研究，待申报临床批文 正在进行临床前研究 临床前工艺研究 完成临床试验，预计08年获得生产批文 完成临床试验，预计08年获得生产批文 08 临床研究中 已完成临床前研究， 已完成临床前研究，待申报临床批文
一个客观的IgE IgE活性准品是绝对必须的 3. 一个客观的IgE活性准品是绝对必须的 我武公司拥有专利的标准血清制备方法 构成一个不依赖于任何产品的、 标准血清制备方法， 4. 我武公司拥有专利的标准血清制备方法，构成一个不依赖于任何产品的、 客观的变应原活性标准，可以反复建立，活性误差在15%以内！ 15%以内 客观的变应原活性标准，可以反复建立，活性误差在15%以内！
我武公司及其发展战略
1999年 总部设立在上海， 我武成立于 1999年，总部设立在上海，生产基地建在 浙江，是一家拥有完全自主知识产权的生物制药公司。 浙江，是一家拥有完全自主知识产权的生物制药公司。
公司定位： 公司定位： 研发、生产和销售生物制品类创新药物； 研发、生产和销售生物制品类创新药物； 目前专注于用于诊断和治疗过敏性疾病的变应原制剂； 目前专注于用于诊断和治疗过敏性疾病的变应原制剂； “畅迪”于2006年获准上市，并评为国家高技术产业化示范工程； 畅迪” 2006年获准上市，并评为国家高技术产业化示范工程； 年获准上市 2007年引入国际策略合作者，并向２个国际市场递交了入市申请； 2007年引入国际策略合作者，并向２个国际市场递交了入市申请； 年引入国际策略合作者