熊去氧胆酸UDCA是治疗原发性胆汁肝硬化唯一用药
原发性胆汁性肝硬化的临床治疗进展研究_牛广林
２０１３ＮＯ．３１China&Foreign Medical Treatment 综述原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）为一类慢性自身免疫性肝病，以肝脏内小胆管发生进行性和非化脓性炎症、慢性胆汁淤积为主要特征的慢性胆汁淤积疾病，进一步严重可发展为肝硬化和肝纤维化，肝衰竭等，乃至死亡[1]。
该病于1851年由Addison等[2]报道，多发生在女性群里中，男女比例约为1∶9[3]，主要临床表现为黄疸、乏力、皮肤瘙痒和血清ALP和GGT含量升高，抗线粒体抗体呈阳性等。
临床治疗包括药物治疗和肝移植。
熊去氧胆酸（UDCA）是目前唯一经临床试验所证实的治疗PBC安全有效的药物。
然而对UDCA应答性欠佳的患者的治疗，尚无统一的方法和确切的疗效。
晚期PBC患者唯一且有效的方法是进行肝移植。
该文就原发性胆汁性肝硬化患者的临床治疗进展做一综述。
1PBC的标准疗法UDCA是目前唯一被美国FDA批准用来治疗PBC的药物，也是最有效的药物。
其作用机制主要包括免疫调节、提高膜的稳定性、促进内源性胆酸的分泌、保护细胞和抑制由疏水胆碱引发的胆管细胞和肝细胞的凋亡等。
推荐使用量为13~15mg/(kg·d)，可视病情严重情况加大用药量[4]。
许多大型对照试验均表明，UDCA可显著改善患者生化指标，降低血清中胆红素、ALP、GGT、AlT、AST、IgM以及胆固醇等的含量，还可以降低抗线粒体抗体滴度水平。
Lindor等[5]应用UDCA治疗原发性肝硬化患者，数周之后便观察到血红素，GGT，ALP等肝功指标的改善，长期随访效果良好，但是中断用药后会出现功能指标恶化情况，预示该药应长期使用[6]。
Floreani等[7]对患者随访显示患者治疗的预后性良好，患者死亡率显著降低，对UDCA应答性良好的患者20年生存率达到85%。
宁晓艳[8]应用UDCA联合复方甘草酸用药4~6周，显示患者肝功与单独用药UDCA比较，差异有统计学意义（P<0.05），且患者无不良反应发生。
优思弗(熊去氧胆酸)临床应用
内蒙古中医药1药物介绍1.1熊去氧胆酸作为一种溶解胆固醇性结石的常用药已越来越多地应用于各种肝病的治疗。
UDCA 是三级胆酸，可出现在胆汁中，但浓度极低，仅占总胆汁酸的3%，其治疗肝病和胆汁淤积疾病原理主要是通过其亲水性、细胞保护作用和无毒性的UDCA 来相对地替代疏水性、去污剂样的毒性胆汁酸，以促进肝细胞的分泌和免疫调节作用。
1.2UDCA 主要作用机制归纳如下：UDCA 能竞争性抑制毒性内原性胆酸在回肠的吸收，通过激活钙离子、蛋白激酶C 组成的信号网络，并通过激活分裂活性蛋白激酶增强胆汁淤积肝细胞的分泌能力，使血液及肝细胞中内原性疏水胆酸浓度降低。
UDCA 还能竞争性地取代细胞膜和细胞器上的毒性胆酸分子，防止肝细胞和胆管细胞受到更多毒性胆酸的损害。
1.2.1保护胆管细胞，抗胆汁酸细胞毒性：胆汁酸合成与转运决定了胆汁生成，是胆固醇降解的一种途径，UDCA 可使胆汁亲水性增加，细胞毒性降低。
1.2.2促进肝胆管分泌作用：UDCA 可促进胆汁分泌胆汁酸和其他有机离子，如胆红素葡萄糖苷酸、谷胱甘肽结合物，阻止疏水性胆汁酸诱导胆汁淤积。
UDCA 能促使胆汁酸转运蛋白：BSEP 和多耐药相关蛋白（MRP2）表达。
UDCA 诱导钙离子敏感PKC 异构体（细胞摄粒作用调节器）移位至肝细胞膜，促进肝胆管囊泡细胞摄粒作用，激活PKC ，经PKC 依赖的信号转导途径增加胆汁酸分泌。
1.2.3保护肝细胞，抗胆汁酸诱导的凋亡，抗氧化应激反应：UDCA 通过减少线立体去极化，抑制细胞色素C 释放和caspase 激活，阻止去氧胆酸、乙醇等诱导的凋亡；UDCA 具有抗氧化活性，能增加单氨酸S-腺苷转移酶活性，提高还原谷胱甘肽水平。
UDCA 可阻止线立体过氧化物和羟基新生蛋白混和物过量产生，降低线粒体心脂水品和膜电位。
2UDCA 在临床上的应用2.1原发性胆汁性肝硬化（PBC ）2.1.1对象与方法：2.1.1.1临床资料：患者，女，67岁，主要临床表现为不明原因乏力、食欲减退、黄疽、口干、进行性加剧的痉痒；肝功能异常呈显著胆汁淤积生化模式，其中ALP>10001U/L ，TB50～60mmol/L ；血清胆固醇（TCH ）明显增高（>7mmol/L ）。
原发性胆汁性胆管炎的治疗进展 李艳梅
） ，ｂｕｔ ｕｐ ｔｏ ４０％ ｏｆ ＰＢＣ ｐａｔｉｅｎｔｓ ｈａｖｅ ｓｕｂｏｐｔｉｍａｌ ｒｅｓｐｏｎｓｅ ｔｏ ＵＤＣＡ，ａｎｄ ｔｈｅ ｒｉｓｋ ｏｆ ｒｅｌａｔｅｄ ｃｏｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ ｉｓ ｉｎｃｒｅａｓｅｄ． Ｎｏｗａ ， ， ， ， ， ， ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｓｔｅｍ ｃｅｌｌｓ，ｈａｖｅ ｂｅｅｎ ｇｒａｄｕａｌｌｙ ａｐｐｌｉｅｄ ｉｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｐｒａｃｔｉｃｅ ａｎｄ ｈａｖｅ ｂｒｏｕｇｈｔ ｔｈｅ ｈｏｐｅ ｆｏｒ ｔｈｅ ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ ｔｈｅｓｅ ｐａｔｉｅｎｔｓ． Ｋｅｙ ｗｏｒｄｓ： ｌｉｖｅｒ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ，ｂｉｌｉａｒｙ；ｕｒｓｏｄｅｏｘｙｃｈｏｌｉｃ ａｃｉｄ；ｔｈｅｒａｐｙ
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Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏ 年 欧 洲 肝 病 学 会 （ＥＡＳＬ ）在 ｇｙ、 及 多 家 学 Ｇｕｔ、 Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ 以 Ｊｏｕａｎｌ ｏｆ Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ 等 术 期 刊 上 联 合 发 布 了 “ 关 于 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 （ｐｒｉ ｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｉｒｒｈｏｓｉｓ， 名 的 声 明 ” ， 建 议 将 “原 ＰＢＣ ）更 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 ”更 名 为 “原 发 性 胆 汁 性 胆 管 炎 ” ， 仍 保 留 一 缩 写 。 （ ｐｒｉｍａｒｙ ｂｉｌｉａｒｙ ｃｈｏｌａｎｇｉｔｉｓ ） ＰＢＣ 这 一 种 主 要 累 及 肝 内 小 叶 间 胆 管 的 自 身 免 疫 性 ＰＢＣ 是 肝 病 ， 以 中 老 年 女 性 多 见 。患 病 率 为 １． ９１ ４０ ２ ／ １０ ［ ］， 万 人 ， 近 些 年 发 病 率 较 前 升 高 可 能 与 得 到 诊 断 的 患 者 增 多 以 及 熊 去 氧 胆 酸 （ 的 应 用 延 长 了 患 者 ＵＤＣＡ） ［ ］ 生 存 期 有 关。ＰＢＣ 的 早 期 症 状 主 要 是 乏 力 和 瘙 痒 ， 晚 期 可 并 发 肝 功 能 失 代 偿 及 门 静 脉 高 压 等 肝 硬 化 表 现 ， 也 可 因 胆 汁 淤 积 而 发 生 高 脂 血 症 、 脂 溶 性 维 生 素 缺 乏 和 骨 量 减 少 等 。５５％ 的 ＰＢＣ 患 者 可 合 并 其 他 自 身 免 疫 性 疾 病 ， 其 中 以 干 燥 综 合 征 最 为 常 见 ， 其 他 的 ㊀ ㊀ ２０１５
熊去氧胆酸作用
熊去氧胆酸作用熊去氧胆酸，也称UDCA（Ursodeoxycholic Acid），是一种常用的胆酸制剂，具有多种药理作用。
它可以降低胆固醇的合成和吸收，减少胆汁酸的肠道再吸收，促进胆汁分泌和胆道排空，从而对胆汁淤积和胆石症等疾病发挥重要的治疗作用。
熊去氧胆酸作为一种药物，主要用于治疗胆道疾病，如原发性胆汁性肝硬化、胆汁淤积症、胆石症等。
它通过改善胆红素代谢、调节胆囊运动功能、促进胆汁排泄等作用，有效地改善患者的症状和生活质量。
熊去氧胆酸具有良好的耐受性，临床使用安全性高，是治疗胆道疾病的首选药物之一。
首先，熊去氧胆酸可以促进胆汁分泌和胆道排空。
在胆道疾病中，由于胆汁分泌减少或胆道排空障碍，会导致胆汁淤积和胆石形成。
熊去氧胆酸可以刺激胆囊收缩和胆管排空，增加胆汁的分泌量和流速，从而降低胆汁黏稠度，防止胆汁淤积和胆石形成。
其次，熊去氧胆酸可以抑制胆固醇合成和吸收。
胆固醇是胆石形成的主要成分之一，而高胆固醇血症是诱发胆结石的危险因素之一。
熊去氧胆酸可以抑制肝脏合成胆固醇的酶活性，降低血液中胆固醇的浓度，减少胆道中的胆固醇负荷。
此外，熊去氧胆酸还可以与肠道胆固醇结合，阻止其被吸收进入血液，从而降低胆固醇的吸收量。
最后，熊去氧胆酸还具有抗炎和保护胆细胞的作用。
炎症反应在胆道疾病的发生和发展中起着重要的作用。
熊去氧胆酸可以通过抑制炎症介质的释放和减少白细胞浸润，减轻胆管炎症和胆汁淤积引起的组织损伤。
此外，熊去氧胆酸还可以提高胆细胞的抗氧化能力，减少自由基的生成，保护肝细胞免受损伤。
总之，熊去氧胆酸具有降低胆固醇合成和吸收、促进胆汁分泌和胆道排空、抗炎和保护胆细胞的作用。
通过这些个多重药理作用，熊去氧胆酸能够有效地治疗胆道疾病，减轻患者的症状和疼痛，改善生活质量。
然而，熊去氧胆酸仍然有一定的适应症和用药注意事项，应在医生的指导下合理使用。
熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化应答标准及预后模型
ａ ｃ ｌ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ ｌ ｐ ｒ ｏ ｂ ｌ ｅ ｍ ｔ ｏ ｂ ｅ ｓ ｏ ｌ ｖ ｅ ｄ ｕ ｒ ｇ ｅ ｎ ｔ ｌ ｙ ．Ｆ ｏ ｒ ｔ ｈ ｉ ｓ ｒ ｅ ａ ｓ ｏ ｎ．Ｐ ａ ｒ ｉ ｓ Ｉ ｃ ｒ ｉ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ．Ｐ ａ ｒ ｉ ｓⅡ ｃ ｒ ｉ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ， Ｔ ｏ ｒ ｏ ｎ ｔ ｏ ｃ ｒ ｉ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ， Ｂａ ｒ ｃ ｅ ｌ ｏ ｎ ａ
Ｒｅ ｓ ｐ ｏ ｎｓ ｅ ｃ ｒ ｉ ｔ ｅ ｒ ｉ ａ ａ ｎｄ ｐ ｒ ｏ ｇ ｎ ｏ ｓ ｔ ｉ ｃ ｍｏ ｄ ｅ ｌ ｓ ｏ ｆ ｕ ｒ ｓ ０ ｄｅ Ｏ ｘ ｙ ｃ ｈ ０ ｌ ｉ ｃ ａ ｃ ｉ ｄ ｉ ｎ ｔ ｒ ｅ ａ ｔ ｍｅ ｎｔ ｏ ｆ ｐ ｒ ｉ —
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治 疗 原 发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 应 答 标 准 及 预 后 熊 去 氧 胆 酸 模 型
何 晓 霞 ，陈 晶 ，韩 者 艺
第 四 军 医大 学 西 京 消 化 病 医 院 肿 瘤 生物 学 国 家 重 点 实 验 室 ， 陕 西 西安 ７ １ ０ ０ ３ ２
【 摘要 】 原发 性 胆 汁 性 肝 硬 化 （ ｐ ｒ ｉ ｍ ａ ｒ ｙ ｂ ｉ ｌ ｉ ａ ｒ ｙ ｃ ｉ ｒ ｒ ｈ ｏ ｓ ｉ ｓ ， Ｐ Ｂ Ｃ） 是 免 疫 介 导 的 以 肝 内 中小 胆 管 进 行 性 破 坏 为 特 征 的慢 性 肝 脏疾 病 ， 最
熊去氧胆酸
熊去氧胆酸（UDCA）是一种亲水胆酸，存在于正常人胆汁中，占人体总胆酸的3％，可松弛胆总管括约肌，促进肝脏糖原蓄积，保肝解毒，自1989年应用于原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎的治疗，是FDA批准治疗原发性胆汁性肝硬化的唯一药物。
熊去氧胆酸作为一种溶解胆固醇性结石的药物，因具有较强的抑肝作用而广泛用于多种肝病的治疗。
最近国内学者还发现熊去氧胆酸具有治疗脂肪肝的疗效，可降低谷丙转氨酶（ALT）、谷草转按酶（AST）、r-谷氨酰转肽酶（r-GT），降低血脂，明显缓解脂肪肝症状，改善脂肪肝的影像学表现，且不良反应轻微。
最早的传统工艺是直接从熊胆汁中提取；后来发明了另一种工艺：以鹅去氧胆酸（CDCA）为原料合成UDCA。
目前UDCA生产厂主要是欧美厂商。
国内一般采用第一种工艺，由于野生动物越来越少，动物保护的法规也越来越严格，化学合成法生产熊去氧胆酸（UDCA）变得越来越迫切。
该产品国外市场需求量大（日本、韩国、欧美等国需求量大，出口形势较好，国内市场也渐渐在扩大）。
胆石症是腹部外科的常见病,在急腹症中发病率占第二位。
鹅去氧胆酸（CDCA）曾是世界上用量最大的治疗胆结石药物之一，目前是合成熊去氧胆酸（UDCA）的主要原料，也用于合成其他甾体化合物。
CDC A的现有生产工艺有两种：最早的传统工艺是直接从家禽（鸡、鸭、鹅等）胆汁中提取。
后来发明了另一种工艺：从牛羊胆汁中提取高纯度胆酸(CA)，再以胆酸为原料合成CDCA。
目前CDCA生产厂主要是欧美厂商，在欧美，牛羊胆汁原料较易获得，所以一般采用第二种工艺。
在中国，因为家禽胆汁较易获得并且成本低廉，80年代曾经有厂家尝试传统工艺生产。
比较而言，传统工艺生产周期短、成本低，但产品含量低、杂质多、而且重金属易超标，难以达到欧美质量标准；第二种工艺产品质量好，但生产周期长，收率低，成本高。
我们用了多年的时间，作了大量实验，对两种工艺进行对比研究。
并且反复摸索，利用现代生物分离技术，研究出一条全新的工艺，目前已经完成了中试工作。
熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的效果分析
熊去氧胆酸治疗原发性胆汁性肝硬化的效果分析发表时间：2014-05-05T11:31:56.543Z 来源：《医药前沿》2014年第5期供稿作者：毛丽[导读] 随着我国生活水平的不断提高，人们的饮食结构发生了非常大的变化。
毛丽（太原市第二人民医院山西太原 030001）【摘要】目的对应用熊去氧胆酸对原发性胆汁性肝硬化患者实施治疗的临床效果进行研究。
方法抽取82例患有原发性胆汁性肝硬化的患者，随机分为对照组和治疗组，平均每组41例。
采用甘利欣对对照组患者实施治疗；采用熊去氧胆酸对治疗组患者实施治疗。
结果治疗组原发性胆汁性肝硬化治疗效果明显优于对照组；治疗后肝功能指标改善幅度明显大于对照组；肝功能指标复常时间、症状表现消失时间、住院接受治疗总时间明显短于对照组；治疗期间不良反应率明显低于对照组；治疗结束后原发性胆汁性肝硬化复发人数明显少于对照组。
结论应用熊去氧胆酸对患有原发性胆汁性肝硬化的患者实施治疗的临床效果显著。
【关键词】熊去氧胆酸原发性胆汁性肝硬化治疗【中图分类号】R452 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）05-0020-02 近年来，随着我国生活水平的不断提高，人们的饮食结构发生了非常大的变化，肝内胆汁淤积情况在临床上非常常见，国内原发性胆汁性肝硬化发病率呈现逐年上升的发展趋势[1]。
本次研究对原发性胆汁性肝硬化患者应用熊去氧胆酸治疗的效果进行研究。
现汇报如下。
1 资料和方法1.1 一般资料抽取我院2011年2月-2013年2月收治的原发性胆汁性肝硬化患者82例，随机将其分为对照组和治疗组，平均每组41例。
对照组中女性23例，男性18例；患者年龄34-72岁，平均年龄（51.3±1.6）岁；病程4个月-9年，平均病程（2.8±0.4）年；治疗组中女性25例，男性16例；患者年龄32-71岁，平均年龄（51.5±1.7）岁；病程6个月-8年，平均病程（2.9±0.3）年。
探究优思弗治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效特点
探究优思弗治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效特点在探究优思弗治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效特点之前，有必要了解原发性胆汁性肝硬化（PBC）的基本情况。
PBC是一种慢性肝病，以胆管炎症、纤维化和胆汁淤积为特征，最终可能导致肝硬化。
目前，我国PBC的发病率逐渐上升，给公共卫生带来一定压力。
治疗PBC的目的是缓解症状、延缓疾病进展、降低并发症风险，而优思弗作为一种新型药物，在这方面具有显著的疗效。
我要介绍优思弗的药理作用。
优思弗（Ursodeoxycholic Acid，UDCA）是一种天然存在的胆汁酸，具有抗炎、抗氧化、抗纤维化等多种生物活性。
在PBC的治疗中，优思弗能够减轻胆管炎症，改善胆汁淤积，延缓肝脏纤维化进程。
在探究优思弗的疗效特点时，我不能忽视它的安全性。
优思弗作为一种天然存在的胆汁酸，不良反应较少，患者耐受性较好。
然而，仍有一些特殊人群需要谨慎使用，如孕妇、哺乳期妇女、儿童以及肝功能严重受损的患者。
在使用优思弗期间，医生需要密切监测患者的肝功能，以确保药物的安全性。
在探究优思弗的疗效特点过程中，我还发现了一些值得关注的问题。
例如，优思弗的疗效与剂量之间的关系、治疗周期以及对患者生活质量的影响等。
这些问题的研究将有助于优化优思弗的治疗方案，提高患者的治疗效果。
优思弗作为一种治疗原发性胆汁性肝硬化的药物，具有显著的疗效。
通过减轻胆管炎症、改善胆汁淤积、延缓肝脏纤维化进程，优思弗可以有效缓解患者的症状，提高生活质量。
然而，在应用优思弗时，医生需要关注患者的安全性，并根据病情阶段调整治疗方案。
在未来的研究中，还需深入探讨优思弗的疗效特点，以更好地服务于PBC患者。
在我深入探究优思弗治疗原发性胆汁性肝硬化的疗效特点时，我发现这款药物在临床应用中的表现令人瞩目。
优思弗，即乌司他丁，是一种从牛胆汁中提取的天然胆汁酸，具有独特的药理作用和广泛的疗效。
在药理作用方面，优思弗的代谢产物乌司他丁酸具有抗炎、抗氧化和抗纤维化的特性。
熊去氧胆酸(UDCA)是治疗原发性胆汁肝硬化关键用药
熊去氧胆酸（UDCA）是治疗原发性胆汁肝硬化关键用药（病例教训）病例介绍1：女性，48岁，体重48公斤，发现肝功能异常2年而于2007年至我院就诊，就诊时ALT198u/L、AST125 u/L、 TBil 28umol/L，AKP358 u/L、GGT288 u/L，白蛋白38g/L，球蛋白40g/L，AMA阳性，AMA2阳性，ANA 1：320阳性，诊断为原发性胆汁性肝硬化（PBC），给予熊去氧胆酸（优思弗、UDCA）0.25 tid 口服和护肝宁4片 tid口服。
经治疗半年后ALT、AST转正常，TBil 18umol/L ，AKP、GGT和白球蛋白比例接近正常，继续用原药治疗，三个月后患者听别人说慢性病用中药治疗较好而停用原药治疗，单纯口服中药汤药治疗。
半年后患者出现脸色发黄，ALT121 u/L、AST178 u/L，TBil 68umol/L，AKP412 u/L，GGT345 u/L，白球蛋白倒置，B超提示肝硬化腹水、脾脏肿大，患者再次来本院诊治，继用原药治疗后，腹水消退，一年后肝功能逐步好转，但AKP、GGT仍异常，白球蛋白比例仍倒置，但B超和CT 仍诊断肝硬化、脾脏肿大。
目前仍感到疲乏无力，面色黝黑，胃纳较差。
病例介绍2：男性，43岁，体重56公斤，发现肝功能异常1年而于2004年至我院就诊，就诊时ALT207u/L、AST175 u/L、 TBil 38umol/L，AKP428 u/L、GGT318 u/L，白蛋白28g/L，球蛋白41g/L，AMA阳性，AMA2阳性，ANA 1：640阳性，B超提示肝硬化腹水、脾脏肿大，诊断为原发性胆汁性肝硬化（PBC），给予熊去氧胆酸（优思弗）1片 tid 口服和当飞利肝宁4片 tid口服。
经治疗半年后ALT、AST转正常，TBil 14umol/L， AKP、GGT接近正常，白球蛋白比例仍倒置，继续用原药治疗，1年后患者肝功能指标皆正常，其中白蛋白45g/L，球蛋白28g/L，B超提示肝包膜光滑，肝实质粗糙，分布稍不均，脾脏稍肿大。
原发性胆汁性胆管炎的诊断和治疗指南(2021)要点
原发性胆汁性胆管炎的诊断和治疗指南（2021）要点1 概述原发性胆汁性胆管炎（PBC，旧称原发性胆汁性肝硬化）是一种慢性自身免疫性肝内胆汁淤积性疾病。
其病因和发病机制尚未完全阐明，可能与遗传因素及其与环境因素相互作用所导致的免疫紊乱有关。
PBC多见于中老年女性，最常见的临床表现为乏力和皮肤瘙痒。
其血生物化学指标特点是血清碱性磷酸酶（ALP）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高，免疫学特点是抗线粒体抗体（AMA）阳性、血清免疫球蛋白M（IgG）升高，病理学特点是非化脓性破坏性小胆管炎。
熊去氧胆酸（UDCA）是治疗本病的首选药物。
2 流行病学PBC呈全球性分布，可发生于所有种族和民族。
最近的荟萃分析显示PBC 发病率和患病率在全球均呈上升趋势，年发病率为0.23/10万～5.31/10万，患病率为1.91/10万～40.2／10万，以北美和北欧国家最高。
我国尚缺乏基于人群的PBC流行病学数据。
3 自然病史本病的早期诊断及UDCA的应用，极大地改变了PBC的疾病进程。
对UDCA生物化学应答较好的早期PBC患者，其生存期与年龄、性别相匹配的健康人群相似；对UDCA应答欠佳患者的无肝移植生存率显著低于健康对照人群，但仍高于未经UDCA治疗的PBC患者。
4 临床表现PBC早期多无明显临床症状。
约1/3患者可长期无任何临床症状，部分患者可逐渐出现乏力和皮肤瘙痒等。
随着疾病进展，可出现胆汁淤积以及肝硬化相关的并发症和临床表现；合并其他自身免疫性疾病者，可有相应的临床症状。
5 实验室、影像学及病理检查5.1 血生物化学检查以ALP和/或GGT明显升高为主要特征，可同时伴有丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）的轻度至中度升高。
随疾病进展，血清胆红素（主要是直接胆红素）逐步升高，血清白蛋白逐渐降低。
5.2 免疫学检查5.2.1 抗线粒体抗体（AMA）血清AMA是诊断PBC的特异性标志物，尤其是AMA-M２亚型，诊断本病的敏感度和特异度高达90％～95％。
牛磺熊去氧胆酸(TUDCA)检测
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牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）检测
牛磺熊去氧胆酸（TUDCA）是由熊去氧胆酸（UDCA）的羧基与牛磺酸的氨基之间缩
水而成的结合型胆汁酸，是熊胆汁的有效成分，临床主要用于治疗胆囊胆固醇结石、原发硬化性胆管炎、原发胆汁性肝硬化和慢性丙型病毒性肝炎等。
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4. 原始数据。
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原发性胆汁性肝硬化药物治疗进展
原发性胆汁性肝硬化药物治疗进展李萍英【摘要】治疗原发性胆汁性肝硬化(PBC)的药物主要包括加速胆汁排泄、免疫调节、抗纤维化以及对症治疗等.熊去氧胆酸是目前唯一被批准治疗PBC的药物,对大多数患者有较好的疗效,但仍有部分患者不应答.另外,贝特类、6-乙基鹅去氧胆酸、布地奈德等用于PBC的治疗也显示有很好的前景,这些研究结果为PBC的治疗提供了新选择.【期刊名称】《实用肝脏病杂志》【年(卷),期】2015(018)004【总页数】4页(P441-444)【关键词】原发性胆汁性肝硬化;药物治疗;进展【作者】李萍英【作者单位】810007 西宁市青海省人民医院消化科【正文语种】中文第一作者：李萍英,女,34岁，主治医师。
从事消化科临床工作。
E-mail:138****************原发性胆汁性肝硬化（Primary biliary cirrhosis，PBC）是一种慢性进行性自身免疫性肝病，女性发病率较高，以肝内胆汁淤积为特征，血清抗线粒体抗体阳性，常并发其他自身免疫性疾病，肝脏病理表现为肝内胆管进行性破坏，伴汇管区炎症和纤维化，发生门脉高压症，最终导致肝硬化。
迄今为止该病病因及发病机制仍不清楚[1]。
治疗PBC的药物主要包括加速胆汁排泄、免疫调节、抗纤维化以及对症治疗等。
本文就PBC药物治疗进展进行综述。
1.1熊去氧胆酸熊去氧胆酸（Ursodeoxycholic acid，UDCA）是迄今唯一被美国FDA批准用于治疗PBC的药物，为目前公认对PBC具有确实疗效的首选治疗药物。
研究表明，UDCA能提高循环胆汁酸亲水性指数，刺激肝细胞和管道细胞的分泌功能，保护肝细胞，加速胆汁酸排泄，并表现出广泛的免疫调节和抗炎效果[2，3]。
UDCA能显著改善PBC患者的症状，如降低血清胆红素，延缓组织学病变进程，改善腹水、水肿症状，延缓患者的生命[4]，早期应用对延缓肝硬化的发生效果更加显著[5]。
UDCA的推荐剂量为13～15mg·kg-1·d-1，在肝、肾损害时不需调整剂量，长期乃至终身应用。
熊去氧胆酸
熊去氧胆酸【药物名称】中文通用名称：熊去氧胆酸英文通用名称：Ursodeoxycholic Acid其它名称：护肝素、脱氧熊胆酸、乌索脱氧胆酸、熊脱氧胆酸、优思弗、Acidum Ursodesoxycholicum、Actigall、Chenodiol、Cholit-Ursan、Delursan、Destolit、UDCA、Ursacol、URSO、Ursochol、Ursodesoxycholic Acid、Ursodiol、Ursofalk、Ursolvan、Usochol【临床应用】1.主要用于不宜手术治疗的胆固醇型胆结石：适用于胆囊功能正常、透光、直径10-15mm的非钙化结石。
2.预防胆结石形成：用于需长期服用易形成胆固醇结石的药物(如雌激素、氯贝丁酯及其衍生物、考来烯胺)的患者、长期进食高胆固醇饮食者或有易感遗传因素者，以预防胆结石形成。
3.治疗胆囊炎、胆管炎、胆汁性消化不良、黄疸等。
4.回肠切除术后脂肪泻、高三酰甘油血症、肝肿大、慢性肝炎等，亦可用于胆汁反流性胃炎。
5.还用于原发性胆汁性肝硬化和原发性硬化性胆管炎(国外资料)。
【药理】1.药效学熊去氧胆酸(UDCA)为鹅去氧胆酸(正常胆汁中的初级胆汁酸)的7-β异构体，具有以下作用特点：(1)增加胆汁酸的分泌，导致胆汁酸成分的变化，使其在胆汁中含量增加，有利胆作用。
(2)能抑制肝脏胆固醇的合成，显著降低胆汁中胆固醇及胆固醇酯的量和胆固醇的饱和指数，从而有利于结石中胆固醇逐渐溶解。
UDCA 还能促进液态胆固醇晶体复合物形成，后者可加速胆固醇从胆囊向肠道排泄、清除。
(3)松弛Oddi括约肌，加强利胆作用。
(4)减少肝脏脂肪，增加肝脏过氧化氢酶的活性，促进肝糖原的蓄积，提高肝脏抗毒、解毒能力；并可降低肝脏和血中三酰甘油的浓度。
(5)抑制消化酶、消化液的分泌。
(6)国外研究亦表明，UDCA对慢性肝脏疾病具有免疫调节作用，能明显降低肝细胞Ⅰ型人类白细胞组织相容性抗原(HLA)的表达，降低活化T细胞的数目。
原发性胆汁性肝硬化 又名原发性胆汁性胆管炎 的诊断和治疗共识
PBC诊断要点治疗方案与原则熊去氧胆酸（AMA病理特点性、破坏性肝内小胆管炎注意原发性胆汁性胆炎(primary biliary cholangitis，PBC)注意大部分患者不一定会发展至肝硬化1临床前期2无症状期3症状期4失代偿期临床表现z可见于20-70%的PBC 患者z可见于40-80%的患者z 骨病z 脂溶性维生素缺乏z 高脂血症z 腹水z食管胃底静脉曲张破裂出血z脾大乏力瘙痒门脉高压胆汁淤积症辅助检查生化检查胆管影像学检查自身抗体免疫球蛋白肝活检TP DB TB g/L 69.8μ65.6μ92.0单位结果门诊床号：年龄：性别：男SLA/LP 抗体LC-1抗体着丝点蛋白B 项目名称阴性阴性陽性结果床号：性别：女IgM升高原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化自身免疫性疾病自身免疫性疾病感染性疾病感染性疾病汇管区周围炎期皮肤护理安全护理纤维化期肝硬化期胆管炎期主要临床表现生化检查免疫学检查影像学检查肝组织活检治疗方案UDCA免疫抑制治疗肝移植可改善PBC患者的生化指标肾上腺皮质激素(泼尼松、泼尼松龙)、硫唑嘌呤、甲氨蝶吟、环孢素A顽固性腹水、自发性腹膜炎、反复食管胃底静脉曲张破裂出血、肝性脑病、肝细胞癌等AMA阴性PBC/AIH重叠综合征妊娠AMA阴性、典型的肝内胆汁淤积生化、PBC病理学特征患者同时具有PBC和AIH两种疾病的主要特征。
皮肤瘙痒是妊娠期间最大的问题。
UDCA 在妊娠期及哺乳期都有较好的安全性。
一种肝病药物可以恢复受损细胞
一种肝病药物可以恢复受损细胞
阿尔茨海默氏症（AD）是全球痴呆症的主要病因，其特征包括淀粉样斑块的堆积和神经纤维缠结，以及在发病后期过程中神经元的缺失。
近日，谢菲尔德大学(University of Sheffield)的一项新研究发现，几十年来一直用于治疗肝病的药物，可以帮助恢复因阿尔茨海默氏症而受损的细胞。
这项开创性的研究以“Ursodeoxycholic Acid Improves Mitochondrial Function and Redistributes Drp1 in Fibroblasts from Patients with either Sporadic or Familial Alzheimer's Disease”为题发表在《Journal of Molecular Biology》杂志上。
研究发现，熊去氧胆酸（UDCA）是治疗原发性胆汁性肝硬化的一种药物，可改善帕金森病（PD）患者和几种 AD 和 PD 动物模型中成纤维细胞的线粒体功能。
Imarisio 博士说道，“通过这项研究，我们更加清楚地了解这种疾病的复杂性以及它是如何在大脑中发展的。
这项工作提出了一种潜在的治疗阿尔茨海默病的新方法，但在我们知道这种用于治疗肝脏疾病的药物对阿尔茨海默病患者是否安全有效之前，还需要进一步的探索。
”。
原发性胆汁性肝硬化的全科诊疗
原发性胆汁性肝硬化的全科诊疗发表时间：2011-04-18T10:06:52.813Z 来源：《中外健康文摘》2011年第1期作者：胡世江[导读] 原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)的确切病因和发病机制尚未完全阐明。
胡世江（黑龙江省勃利县人民医院 154500）【中图分类号】R575.2 【文献标识码】A 【文章编号】1672-5085 (2011)01-0173-02 【摘要】原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis，PBC)的确切病因和发病机制尚未完全阐明，目前认为主要与遗传易感性和分子模拟机制有关。
PBC患者体内有许多免疫异常、多种自身抗体的出现，提示其系一自身免疫性肝病。
【关键词】原发性胆汁性肝硬化全科诊疗 1 临床资料临床表现本病好发于中年女性，男：女为1：9。
起病隐匿、缓慢；按病程PBC可分三期：I期：无症状期即临床前期，肝功能可正常或不正常；Ⅱ期：临床期，有瘙痒、黄疸、肝大及其他肝外表现等；Ⅲ期：终末期，常有门静脉高压及肝功能减退表现。
但临床表现变化很大，有时患者可无症状，有些患者可因肝外伴发病变等就诊；但也有的患者开始即以终末期肝病出现。
胆汁淤积是PBC一系列临床表现的病理生理基础。
2 诊断本病出现典型临床表现时，诊断一般并不困难，但此时病情已多属晚期。
一部分(约40%)无症状的PBC患者可能因其他相关疾病就诊，对可疑患者应及时作有关检查。
检测ALP、AMA及IgM，有助于早期诊断，特别对无症状的患者AMA有一定特异性。
3 治疗3.1熊去氧胆酸为主的治疗目前推荐熊去氧胆酸(UDCA)治疗PBC。
UDCA是一种无肝毒性、水溶性的胆汁酸，可以保护肝细胞膜于长期胆汁淤积时免于脂溶性胆酸的破坏，同时也可促进有毒胆汁酸盐的排出，降低胆管上皮细胞的HLA I型抗原表达，从而减少T细胞对胆管上皮细胞的破坏。
UDCA可以使血液单核细胞增加，抑制免疫球蛋白、IL-2和IL-4的产生。
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熊去氧胆酸（UDCA）是治疗原发性胆汁肝硬化关键用药
（病例教训）
病例介绍1：女性，48岁，体重48公斤，发现肝功能异常2年而于2007年至我院就诊，就诊时ALT198u/L、AST125 u/L、TBil 28umol/L，AKP358 u/L、GGT288 u/L，白蛋白38g/L，球蛋白40g/L，AMA阳性，AMA2阳性，ANA 1：320阳性，诊断为原发性胆汁性肝硬化（PBC），给予熊去氧胆酸（优思弗、UDCA）0.25 tid 口服和护肝宁4片tid口服。
经治疗半年后ALT、AST转正常，TBil 18umol/L ，AKP、GGT和白球蛋白比例接近正常，继续用原药治疗，三个月后患者听别人说慢性病用中药治疗较好而停用原药治疗，单纯口服中药汤药治疗。
半年后患者出现脸色发黄，ALT121 u/L、AST178 u/L，TBil 68umol/L，AKP412 u/L，GGT345 u/L，白球蛋白倒置，B超提示肝硬化腹水、脾脏肿大，患者再次来本院诊治，继用原药治疗后，腹水消退，一年后肝功能逐步好转，但AKP、GGT仍异常，白球蛋白比例仍倒置，但B超和CT仍诊断肝硬化、脾脏肿大。
目前仍感到疲乏无力，面色黝黑，胃纳较差。
病例介绍2：男性，43岁，体重56公斤，发现肝功能异常1年而于2004年至我院就诊，就诊时ALT207u/L、AST175 u/L、TBil 38umol/L，AKP428 u/L、GGT318 u/L，白蛋白28g/L，球蛋白41g/L，AMA阳性，AMA2阳性，ANA 1：640阳性，B超提示肝硬化腹水、脾脏肿大，诊断为原发性胆汁性肝硬化（PBC），给予熊去氧胆酸（优思弗）0.25 tid 口服和当飞利肝宁4片tid口服。
经治疗半年后ALT、AST转正常，TBil 14umol/L，AKP、GGT接近正常，白球蛋白比例仍倒置，继续用原药治疗，1年后患者肝功能指标皆正常，其中白蛋白45g/L，球蛋白28g/L，B超提示肝包膜光滑，肝实质粗糙，分布稍不均，脾脏稍肿大。
其后患者持续坚持服用忧思弗和当飞利肝宁，数年不断，服药至今，患者面色红润，身体强壮，一直正常上班。
经验教训：PBC是一种慢性进展性胆汁淤积性疾病,目前考虑其发病与自身免疫、病原微生物感染、接触化学物品、遗传和家庭因素有关。
随着临床医生对PBC的警惕性和认识的提高,以及AMA、AMA2等检验的开展,PBC的诊断病例明显逐年增多,提示本病可能并非少见病。
PBC的主要临床表现为乏力、腹部不适、皮肤瘙痒等非特异症状。
ALP、GGT 升高是PBC患者肝功能损害的特征性改变,说明PBC的胆汁淤积为慢性进展性疾病,早期可仅有ALP、GGT升高,而严重的高胆红素血症提示预后较差。
目前诊断PBC主要依靠AMA检测及肝穿刺病理检查,而M2 亚型抗体是PBC的特征性抗体,其特征性的病理表现为汇管区胆管损伤、增生及纤维化等。
至今为止，熊去氧胆酸（UDCA）是目前治疗PBC
的最佳用药。
本药可缓解PBC症状和肝功能异常,改善生活质量,延长生存期和延缓需要肝移植的时间,达到较好的治疗效果。
鉴于本病发病与免疫因素有关，因而应长期服用UDCA 并合并使用保护肝脏的药物。
本文第一例患者由于听信他人的“经验”，中途停药，以后病情明显加重。
后虽然恢复正规治疗，但疗效没有初始治疗疗效好。
本文第二例患者数年如一日坚持服用UDCA，得到了满意的疗效，不但身体康复明显，而且能够胜任正常工作。
因而PBC的治疗应象高血压、糖尿病一样长期服药。
牛磺熊去氧胆酸（TUDCA滔罗特）治疗PBC可达到优思弗同样的疗效，用法为0.25tid。