卡络磺钠工艺规程

卡络磺钠原料药生产工艺规程

目录

1、适用范围 (2)

2、引用标准 (2)

3、职责 (2)

4、产品名称及剂型 (2)

5、产品概述 (2)

6、生产工艺流程图 (3)

7、工艺过程 (4)

8、原辅料、中间体、成品与包材质量标准 (5)

9、技术安全、劳动保护与环境卫生 (7)

10、综合利用与“三废”治理 (8)

11、操作工时与生产周期 (8)

12、劳动组织与岗位定员 (8)

13、设备一览表及主要设备生产能力 (8)

14、原材料与动力消耗定额 (9)

15、技术经济指标 (9)

1、适用范围

本规程规定了流感XXXXXXXXX生产全过程的工艺技术、质量、物耗、安全、工艺卫生、环境保护等内容，经验证合格，符合GMP规范要求。本工艺规程具有技术法规作用。本工艺规程适用于流感XXXXXXXXX 的生产全过程，是各部门共同遵循的技术准则。

2、引用标准

《中华人民共和国药典》2005年版（第三部）

《中国生物制品主要原辅材料质控标准》（2000年版）

《药品生产质量管理规范》（1998年修订）

《XXXXXXXXXX制造和检定规程》批准件

3、职责

起草：生技部组织相关专业技术人员负责起草。

审批：技术总监和质量总监审核，总经理批准。

执行：各级生产质量管理人员及操作人员。

4、产品名称及剂型

4.1产品通用名称：卡络磺钠

汉语拼音：Kaluohuangna

商品名：XXXXXXX

英文名称：Carbazochrome Sodium Sulfonate

4.2剂型：注射用无菌粉

5、产品概述

5.1定义、组成与用途

卡络磺钠是新一代止血剂。它系卡络柳钠（安络血）在分子结构上引入磺酸钠基团而形成的衍生物，该衍生物克服了卡络柳钠的溶液度小、必须有水杨酸助溶的缺点，使这一化合物产生了明显的止血效果。其主止血机制一是通过增加毛细血管的弹性，降低通透性，增加其收缩性；二是促进凝血酶的活性和纤维蛋白原的溶解，进而使出血的部位形成血栓而达到止血效果。

止血类药。用于泌尿系统、上消化道、呼吸道、妇产科疾病及外伤和手术出血。

通过临床手术中的观察，卡络磺钠用于治疗毛细血管的渗血效果好，其中尤其是肌肉部位广泛渗血的治疗。

5.2性状：本品为橙黄色结晶性粉末；无臭。

5.3规格：本品规格为每瓶0.5ml。每0.5ml含：

X1型≥15μg 组分 X3型≥15μg 组分 X 型≥15μg 组分

5.4包装规格：双层聚乙烯膜袋，2公斤/桶。

5.5保存与效期：严封，在阴凉干燥处保存，24个月。 6、生产工艺流程图

7、工艺过程 7.1卡络磺钠的精制

投料：亚硫酸氢钠 4.16kg 纯化水 100.8kg

肾上腺色腙 4.72kg

活性炭 0.21kg

在100L 反应罐中，先加入由4.16kg 亚硫酸氢钠和20kg 纯化水配成的亚硫酸氢钠溶液，再加入4.72kg 肾上腺色腙(卡巴克络)，开动搅拌机，于15~25℃时搅拌(56rpm)与反应，反应过程中不断有橙黄色晶体析出。继续搅拌，当反应进行3小时时，开出料阀，将反应罐中晶体混合液于压力容器中用滤纸滤过，开真空阀抽干，得湿半成品约8.26kg 。QA 员取样送化验室检测水分和卡络磺钠含量。

在100L 反应罐中加入80.8kg 纯化水和8.26 kg 卡络磺钠湿半成品，搅拌(56rpm)，开蒸汽阀加热升温至反应罐中混和物呈澄清溶液，然后加入0.21kg 药用活性炭回流搅拌吸附0.5小时，趁热滤过(依次用滤纸和0.45um 微孔滤芯滤过)，滤液转入十万级洁净区结晶罐中，缓慢搅拌(36rpm)、析晶，同时开冷水阀降温。当温度降至约15℃时再缓搅0.5小时，将结晶液倾入离心机中离心，甩干，得7.54kg 湿成品。QA 员取样送化验室检测水分(计算出表面水重量)和卡络磺钠含量。

打开已清洁、干燥过的真空干燥器加料盖，将卡络磺钠湿成品投入干燥器中，锁封加料盖，开启真空干燥机、真空泵电源开关，于60℃、真空度-0.05～-0.09MPa 条件下干燥10～12小时，得约6.60 kg 卡络磺钠成品。

检查粉碎过筛机是否完好，待清洁之后装上40目的不锈钢筛网，空转2分钟，若无异常，再将干燥合格的卡络磺钠成品加入粉碎过筛机中进行粉碎，粉碎过筛过程中要检查药粉颗粒度是否合格，最终得橙黄色结晶性粉末约6.5kg 。QA 员取样送化验室检测全项。

将粉碎分筛的卡络磺钠按包装要求2公斤/袋/桶进行称重与包装。包装时先将药粉放入双层内包装药用聚乙烯膜袋，将袋口旋转折下，用尼龙扎带扎紧内包装口，再放入外包装，封口，贴上标签。 附：卡络磺钠的精制时纯化水量的计算方法：

H 2O

3C 10H 11N 4N aO 5S .3H 2O

W W W 表面水

湿半成品

表面水()

+W 湿半成品

100%

=湿半成品中水分含量()%........()

1W 表面水()

W

实际加水量

W 原加水量

..........

2................................................................................

由(1)式求得W 表面水，再将它代入(2)式便可求出W 实际加水量，即卡络磺钠精制时纯化水的加入量(3H 2O/C 10H 11N 4NaO 5S. 3H 2O=54.0/376.3=0.1435)。

7.2各工序质量控制要点

8、原辅料、中间体、成品与包材质量标准 8.1原辅料质量标准

原辅料质量标准

8.2中间体质量标准