环氧合酶

环氧合酶

常用选择性环氧合酶一2抑制剂的临床研究进展

【摘要】选择性环氧合酶一2抑制剂具有较理想的抗炎镇痛作用，而且其不良反应较非选择性

NSAIDs明显减少，被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗。本文对选择性环氧合酶一2

抑制剂如美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布和帕瑞昔布等临床应用及不良反应进行评价。【关键词】环氧化酶～2抑制剂；临床评价；安全

Progression of clinical study on the selective cyclooxygenase一2 inhibitor

GUO Li--zhi，REN Jin 1，li行．Department of Pharmacy．The Second Hospital of Hebei Medical University，

Shijiazhuang 050000，China

[Abstract]The selective cyelooxygenase。。2 inhibitor has good anti—。inflammatory and analgesic

effect．and the adverse effects significantly diminish compared with non—selective NSAIDs．Therefore，it is widely used to treat the arthritic pain or other kinds of pain．In this paper，

the clinical application and adverse drug reaction of such selective cyclooxygenase一2 inhibitors as

meloxicam，nimesulide，eelecoxib and parecoxib were eval uated respectively．

[Key word] Cyclooxygenase一2 inhibitor；Clinical Evaluation；Safety

非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatory

drugs，NSAIDs)是不含类固醇的甾体结构而具有抗

炎止痛和解热作用的药物，被广泛应用于治疗关节

炎的疼痛和其他疼痛的治疗，尤其对骨关节炎和风

湿关节炎有较好的疗效。其中的选择性环氧合酶一2

(cyclooxygenase一2，COX一2)抑制剂不仅具有理想

的抗炎镇痛作用，而且其不良反应较非选择性

NSAIDs明显减少，从而丰富了临床治疗的手段。

但个别COX一2抑制剂如万洛(Vioxx)在使用过程

中曾出现严重的心血管等不良反应，因此COX一2抑

制剂在临床应用时，应加强其上市后特别是不良反

应等安全性再评价口]。本文据此对该类药物的临床

研究进展进行综述，为临床用药提供参考。

作用机理

在病理条件下，各种组织细胞受到刺激后释放

花生四烯酸(arachidonic acid，AA)，AA经由CoX

及脂氧酶(1ipoxidase，LOX)催化产生前列腺素

(prostaglandins，PGs)、血栓素(thromboxane，

TXA)、白三烯(1eukotrienes，LTs)等生物活性物质

参与炎症反应。而NSAIDs抑制前列腺素．特别是

前列腺素E(prostaglandin E，PGE)的合成与释放

发挥镇痛作用，通过作用于下丘脑的体温调节中枢

达到解热作用，抑制局部组织前列腺E合成等起到

抗炎作用。NSAIDs的作用机制主要是抑制COX，

减少前列腺素的合成‘引。但研究表明仅抑制某一代谢途径并不能完全阻止炎症的发生，并有可能导致

产生不同的副作用[3]。

COX在人体存在3种亚型：COX-1是构建型

COX，基因位于第9号

染色体，较小。在大部分组织及细胞中

均有表达，特别在血小板、内皮细胞及胃

肠道细胞中有较高度表达，主要发挥保护胃肠道黏膜、调节血管张力、维持正常的肾脏灌流等良性作

用n]，保持组织正常的生理功能，NSAIDs不良反应

发生的原因主要是源于COX一1的高度抑制，但COX、1的过量表达亦对机体不利[朝；COX-2为诱

导酶，基因位于第l号染色体，炎症反应时对PGs

的释放非常重要，正常生理情况下机体组织中分布

极少，在外界刺激下这些细胞经诱导可产生大量的COX一2，促进组织大量合成致炎性PGs，尤其是前列腺素E2(prostaglandin E2，PGE2)介导炎症、疼痛、

发热等病理生理过程【6]。

现在认为NSAIDs对COX一1的抑制作用越强，

所导致的不良反应就越严重，而对COX一2的抑制作用越强，其抗炎、镇痛的效果就越显著。选择性COX一2抑制剂既可发挥抗炎、镇痛及退热作用，同时又较少影响COX-I相关的正常生理过程。因此

与非选择性NSAIDs相比，选择性COX一2抑制剂所致的胃肠道不良反应明显减少。

常用药物的临床评价

根据药物研发先后，第一代选择性COX一2抑

制剂以美洛昔康(meloxicam)和尼美舒利(nimesu—lide)为代表，具有较高的COX一2选择性抑制作用。通过对原有药物结构的改造研究，从中筛选开发出

第二代选择性COX一2抑制剂如塞来昔布(celecox—ib)和罗非昔布(rofecoxib)，并在此基础上进一步研

制开发了包括伐地昔布(vatdecoxib)、帕瑞昔布(parecoxib)(伐地昔布的前体)和依托昔布(etoricoxib)

等新型药物¨J。