常用选择性环氧合酶_2抑制剂的临床研究进展
吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展
吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展摘要吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂是一种广泛应用于治疗炎症、疼痛、神经退行性疾病等多种疾病的药物。
本文综述了吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂的发展历程、作用机制、研究方法、临床应用及副作用，并对未来研究方向进行了展望。
关键词：吡唑衍生物；环氧合酶-2；抑制剂；作用机制；临床应用AbstractPyrazole-derived cyclooxygenase-2 inhibitors are widely used drugs for the treatment of inflammation, pain, neurodegenerative diseases and other diseases. This article reviews the development history, mechanism of action,research methods, clinical applications, and side effects of pyrazole-derived cyclooxygenase-2 inhibitors, and looksforward to future research directions.Keywords: pyrazole derivatives; cyclooxygenase-2; inhibitors; mechanism of action; clinical applications1.引言环氧合酶是一类重要的酶，负责合成前列腺素、血栓素等生物活性物质，对维持人体生理平衡和病理反应起着至关重要的作用。
其中，环氧合酶-2是炎症、疼痛、神经退行性疾病等多种疾病的重要靶点。
吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂是一类广泛应用于临床的药物，在治疗炎症、疼痛、神经退行性疾病等方面取得了显著的疗效。
本文将从吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂的发展历程、作用机制、研究方法、临床应用及副作用等方面进行综述，并对未来研究方向进行展望。
选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展
选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展作者：郝兴刘建生陈博艺张宝明来源：《中国现代医生》2016年第34期[摘要] 近年来，国内外大量研究表明环氧合酶-2（COX-2）在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达，其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。
抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。
塞来昔布（Celecoxib）是一种选择性COX-2的抑制剂，目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用，但其抗肿瘤机制尚不完全明确。
本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。
[关键词] COX-2；塞来昔布；凋亡；转移[中图分类号] R730.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）34-0157-04Reviews the recent progress in anti-tumor mechanism of selective COX-2 inhibitors celecoxib HAO Xing1 LIU Jiansheng2 CHEN Boyi1 ZHANG Baoming11.Shanxi Medical University， Taiyuan 030000， China；2.Department of Genenal Surgery，the First Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030000， China[Abstract] In recent years， many domestic and international research shows that COX-2 is over-expressed in various tumor cells， such as lung cancer， breast cancer， malignant tumor of digestive tract， prostatic cancer， etc. It is closely related to the occurrence， development and metastasis of tumors. By inhibiting the expression of COX-2 in the tumor cells have anti-tumor effect. Celecoxib is one of the selectively COX-2 inhibitors， some studies showed that celecoxib can resist many kinds of tumor cells， but the action mechanism of anti-tumor remains unclear. In this paper，recent reports about anti-tumor mechanism of celecoxib are reviewed.[Key words] COX-2； Celecoxib； Apoptosis； Metastasis目前为止，国内外大量流行病学、临床试验及研究发现环氧合酶（cyclooxygenase，COX）与多种肿瘤的发生发展有着密切联系。
选择性环氧合酶2抑制剂尼美舒利抑制皮肤瘢痕形成的研究
选择性环氧合酶-2抑制剂的研究进展
选择性环氧合酶-2抑制剂的研究进展 [摘要]选择性环氧合酶-2抑制剂具有较理想的抗炎镇痛作用，而且其不良反应较非选择性NSAIDs明显减少，被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗。
综述了选择性COX-2抑制剂的构效关系及其目前研究开发的现状和最新进展。
[关键词]选择性环氧合酶-2抑制剂；非甾体抗炎药；构效关系Advances in selective COX-2 inhibitors [Abstract]Theselectivecyelooxygenase-2inhibitorhasgoodanti-inflammatory and analgesic effect． and the adverse effects significantly diminish compared with non-selective NSAIDs．Therefore，it is widely usedtotreat thearthritic pain or otherkindsof pain．Inthis paper，the molecular basis，structure-activityrelationships as wellas the advancesin R&D ofselective COX-2inhibitorswere reviewed．[Keywords] selective COX-2 inhibitorsnonsteroidalanti-inflammatory drugs(NSAIDs)structure-activityrelationships非甾体抗炎药(Nodsteroidalanti-innammatoryagents，NSAIDs)一直是世界上处方量最大的药物之一，广泛地用于治疗各种急性和慢性炎症，特别是类风湿性关节炎(RA)和骨关节炎(oA)等，然而NSAIDs 又是副作用发生率最高、最严重的药物之一，长期大量服用会诱发严重的消化道溃疡及出血，甚至会危及患者的生命。
环氧合酶-2抑制剂类抗肿瘤药物研究进展
１ Ｃ ＯＸ 一 ２参 与 肿 瘤 的作 用 方 式
目前 研究 发 现 ， Ｃ Ｏ Ｘ一 ２促 进 肿瘤 的机 制 主要 包 括促进 Ｐ Ｇ ｓ的合 成 、 诱 导前 致 癌 物 的活 化 、 抑 制 凋 亡、 促 进肿 瘤 新 生 血 管 的形 成 、 增 加 肿 瘤 细 胞 的 浸 润 与转 移 、 免疫 抑制 等 ［ ９ １ 。过 表达 的 Ｃ Ｏ Ｘ一 ２可 促 进
基金项 目 国 家 自然 科 学 基 金 项 目（ Ｎｏ ．８ １ ２ ７ ３ ３ ７ ７ ）
Ｐｈａ ｒ ｍａｃ ｅ ｕ ｔ ｉ ｃ ａ ｔ ａ ｎ ｄ Ｃ／ ｉ ｎ ｉ ｃ ａ Ｒｅ ｓｅ ａ ｒ
ｆ ｆ■ 涵 ｃ ｈ ■ ■ ■ ●
环氧合酶一 ２ 抑制剂类抗肿瘤药物研究进展
黄 晓静 ， 姚 和权 ， 吴晓明 ， 徐 进 宜
中国药科 大 学药 学院 药物化 学教研 室， 南京 ２ １ ０ ０ ０ ９
５ Ｏ ％ ，而 且大量 研 究发 现 Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２在 多种 实体 瘤 如
２ Ｃ ＯＸ 一 ２抑 制 剂 的抗 肿 瘤 机 制
过去 认 为 Ｃ Ｏ Ｘ一 ２抑制 剂 的抗 肿 瘤 活性 依 赖 于
乳腺 癌 、 前 列腺 癌 、 肝 癌 中过度 表 达＿ ５ － ７ ］ ， Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２表达 水 平增 高可 促 进 肿 瘤 生 长 、 诱发肿瘤耐药 ． 并 可 作 为预后 不 良的指标 ［ ８ ＿ 。 这些 证据 都 表 明 ． Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２与肿
瘤有 着 高度 的相关 性 ， 并 可 能通 过 多种 机 制 参 与 了 肿瘤 的发 生 、 发展。
阻断 Ｃ Ｏ Ｘ一 ２通 路 ， 通 过减 少 Ｃ Ｏ Ｘ一 ２及 其产 物 的生 成 从 而发 挥 抗 肿 瘤 作 用 。随 着 研 究 的发 展 ，许 多 Ｃ Ｏ Ｘ一 ２非依 赖性 通路 相继 被 发现 ， 其作 用靶 点 包括 钙Ａ Ｔ Ｐ酶 、 蛋 白激酶 及其 上 游 的磷 酸 肌醇依 赖 性激 酶一 １（ Ｐ Ｄ Ｋ１ ） 、周 期 蛋 白 和周 期 蛋 白依 赖 性 激 酶 （ Ｃ Ｄ Ｋ ｓ ） 复合 物 的多种 Ｃ Ｄ Ｋ ｓ 、 碳 酸酐酶 （ Ｃ Ａ） 等ｌ ｌ ３ 】 。 尽 管有 关 Ｃ Ｏ Ｘ 一 ２抑 制 剂 的抗 肿瘤 作 用 机制 仍 然 存在 争 论 ， 但是 研 究 者们 已经 在 许 多临 床 前 和临 床 研究 中对一 些 Ｃ Ｏ Ｘ一 ２抑制 剂 单 独使 用 或 与其 他
选择性环氧合酶-2抑制剂的研究现状及进展
选择性环氧合酶-2抑制剂的研究现状及进展
曾翼;徐进宜;吴晓明;华维一
【期刊名称】《中国新药杂志》
【年(卷),期】2006(15)6
【摘要】非甾体抗炎药(NSAIDs)是临床上应用非常广泛的一类药物,但严重的不良反应使其应用受到很大限制.研究已经发现,NSAIDs对炎症的有效治疗源于其对环氧合酶-2(COX-2)的抑制作用.综述了选择性COX-2抑制剂作用的分子基础、构效关系及其目前研究开发的现状和最新进展.
【总页数】6页(P410-415)
【作者】曾翼;徐进宜;吴晓明;华维一
【作者单位】中国药科大学药物化学教研室,南京,210009;中国药科大学药物化学教研室,南京,210009;中国药科大学药物化学教研室,南京,210009;中国药科大学药物化学教研室,南京,210009
【正文语种】中文
【中图分类】R971.1
【相关文献】
1.内镜联合选择性环氧合酶2抑制剂治疗食管粘膜不典型性增生的临床研究 [J], 邓国星;李荣萍;云辉;朱霖;唐浩
2.选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398依赖和不依赖环氧合酶-2途径抑制胰腺癌细胞作用机制的研究 [J], 刘华;万荣;周莹群;徐选福;郭传勇;王兴鹏
3.选择性环氧合酶2抑制剂尼美舒利抑制皮肤瘢痕形成的研究★ [J], 潘丽;涂腊根;
罗嘉伦
4.选择性环氧合酶-2抑制剂NS398对人肺癌裸鼠移植瘤生长抑制作用研究 [J], 陈健;毕艳丽;仇容;徐麟皓;钱佳红;杨玉秀
5.选择性环氧合酶-2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展 [J], 郝兴;刘建生;陈博艺;张宝明
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环氧合酶及其抑制剂的研究进展
（ ｏｌｇ ｆ ｈ ｒ ｃ ｕｉａ ｃｅ ｃ ｓ Ｓ ｕｈ ｅｔ ｉｅｓ ｙ Ｃ ｏ ｇ ｉ ｇ ４ ０ ５ Ｃ ｌ ｅｏ ａｍａ ｅ ｔ ｌ ｉｎ ｅ ， ｏ ｔ ｗ ｓ Ｕｎｖ ｒｉ ， ｈ ｎ ｑｎ ， ０ ７ ） ｅ Ｐ ｃ Ｓ ｔ １
环 氧 合 酶 （ｙｌｏｙｅ ａｅ Ｃ Ｘ） 又 称 前 列 腺 ｃｃ ｘｇｎ ｓ ， Ｏ ， ｏ 素 内过 氧化 物合 成酶 （ Ｇ ｓ ， Ｃ Ｘ １ Ｃ Ｘ ２ Ｐ Ｈ ）有 Ｏ 一 和 Ｏ 一 两 种 同 工酶 ， 前列 腺 素 合成 的关 键 限 速 酶 ， 是 可催
英 国 的 Ｊｈ ａ ｅ等 （ ９ １ 首 次 阐 明 了 ｏｎＶ ｎ １７ ） Ｎ Ａ Ｄ 的作 用 机制 ： 种 Ｎ Ａ Ｄ 起 治疗 作 用的共 Ｓ Ｉｓ 各 Ｓ Ｉｓ 同基 础 是通 过 抑 制花 生 四烯 酸代 谢 过 程 中 的 Ｃ Ｘ Ｏ
ｇ ｓｒｉ ｔ ｓｉａ ｒｃ ｒ ｉ ｖ ｓ ｕ ａ ， ｅ ｄ ｔ ａ ａ ｅｔ ｅ ｉ ｉｉ ｕａ ｉｋ ｅ ｅ ｔ ａ ｔｏｎ ｅ ｔｎ ｌｏ ａ ｄ ｏ ａ ｃ ｌ ｒ ｗｅｎ ｅ ｏｂ ｌｎｃ ｈ ｎｄ ｖｄ ｌ ｓ －ｂ ｎ ｆ ． ｒ ｉ Ｋｅｙ ｗ ｏｒ ：ｎ ｎｓｅ ｏ ｄ ｌ ｎ ｉ ｆａ ｄｓ ｏ ｔ ｒ ｉ ａ ｔｉ ｌ ｍｍａｏ ｙｄ ｕ ｃ ｃｏ ｘ ｇ ｎ ｓ ｉｈｉ ｔ ｒ ａ ｎ ｔｒ ｒ ｇ； ｙ ｌｏ ｙ ｅ ａ ｅ；ｎ ｂｉ ｏ
ａ ｎ ｕ ｉ ｅｅ ｚ ｍ ｅ ｎ ｏ ｖ ｄ ｉ ｏ ｅｐｈ ｓｏ ｏ ｉａ ｎ ｔ ０ ｈ ｓ００ ｉａ ｅ ｐ ｎ ｅ ｎ ｔ ｅｂｏ ｙ Ａ ｌ ｏ ｇ ｎｄ ｉ ｄ ｃｂｌ ｎ ｙ ，ｉ ｖ ｌｅ ｎ ｓ ｍ ｙ ｉ ｌｇ ｃ ｌ ｄ ｐａｈ ｐ ｙ ｉｌ ｇｃ ｌｒ ｓ ｏ ｓ ｓｉ ｈ ｄ ． ｔ ｕ ｈ ａ ｈ ｔ ｅ ｐ ｅ ｅ ｔＣＯＸ ｎ ｉ ｉｏ ｓ ｈ ｖ ｏ ｄ ｅ ｆｃｉ ｅ ｎ ａ ｔｐ ｒ ｔｃ ａ ｄ ａ ａ ｇ ｓｃ ｈ ｒ ｒ ｄ ｅ ｓ ｅ ｃｉｎｓｏ ｈ ｒ ｓ ｎ ｉ ｈ ｂ ｔｒ ａ ｅ ｇ ｏ ｆ ｔｖ ｓ ｉ ｎ ｉ ｙ ｅｉ ｎ ｎ ｌｅ ｉ，ｔ ｅ ｅ ａ ｅ ａ ｖ ｒｅ ｒ ａ ｔｏ ｆ ｅ
选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展
选择性环氧合酶一2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展近年来，国内外大量研究表明环氧合酶・2 (COX-2)在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达，其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。
抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。
塞来昔布(Celecoxib)是一种选择性COX-2的抑制剂，口前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用，但其抗肿瘤机制尚不完全明确。
本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。
［Abstract］ In recent years, many domestic and international research shows that COX-2 is over-expressed in various tumor cells, such as lung cancer, breast cancer»malignant tumor of digestive tract, prostatic cancer, etc. It is closely related to the occurrence, development and metastasis of tumors・By inhibiting the expression of COX-2 in the tumor cells have anti-tumor effect. Celecoxib is one of the selectively COX-2 inhibitors, some studies showed that celecoxib can resist many kinds of tumor cells, but the action mechanism of anti-tumor remains unclear. In this paper, recent reports about antimor mechanism of celecoxib are reviewed・［Key words］ COX-2； Celecoxib； Apoptosis： Metastasis目前為止，国内外大量流行病学、临床试验及研究发现环氧合酶(cyclooxygenase, COX )与多种肿瘤的发生发展有着密切联系。
环氧合酶
环氧合酶常用选择性环氧合酶一2抑制剂的临床研究进展【摘要】选择性环氧合酶一2抑制剂具有较理想的抗炎镇痛作用，而且其不良反应较非选择性NSAIDs明显减少，被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗。
本文对选择性环氧合酶一2抑制剂如美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布和帕瑞昔布等临床应用及不良反应进行评价。
【关键词】环氧化酶～2抑制剂；临床评价；安全Progression of clinical study on the selective cyclooxygenase一2 inhibitorGUO Li--zhi，REN Jin 1，li行．Department of Pharmacy．The Second Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050000，China[Abstract]The selective cyelooxygenase。
2 inhibitor has good anti—。
inflammatory and analgesiceffect．and the adverse effects significantly diminish compared with non—selective NSAIDs．Therefore，it is widely used to treat the arthritic pain or other kinds of pain．In this paper，the clinical application and adverse drug reaction of such selective cyclooxygenase一2 inhibitors asmeloxicam，nimesulide，eelecoxib and parecoxib were eval uated respectively．[Key word] Cyclooxygenase一2 inhibitor；Clinical Evaluation；Safety非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatorydrugs，NSAIDs)是不含类固醇的甾体结构而具有抗炎止痛和解热作用的药物，被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗，尤其对骨关节炎和风湿关节炎有较好的疗效。
环氧合酶2及其抑制剂与动脉粥样硬化的研究进展
动脉粥样硬化(AS)所致的心、脑、肾血管疾病是严重危害人类健康的重大疾病。
目前认为AS是一种炎症性疾病〔1〕。
其病理变化具有炎症的基本特征，各种炎症细胞和炎性介质参与了其发病。
炎症在AS 病变的发生、发展及斑块破裂引发急性冠脉事件中起了重要作用。
环氧合酶(COX) 2 是炎症介质前列腺素合成的限速酶,具有促进炎症反应的作用,且在AS病变处广泛表达。
所以，COX 2有望成为抗AS治疗的新靶点。
COX 2能够促进炎症细胞合成与释放基质金属蛋白酶(MMPs)，MMP能特异性地与细胞外基质(ECM)成分相结合并降解ECM,削弱AS斑块纤维帽的结构,促进斑块破裂和血栓形成。
因此深入研究COX 2与AS炎症及MMPs的关系，对抗AS和稳定斑块具有重要意义。
本文另探讨了选择性COX 2抑制剂潜在的抗AS作用及其安全性。
1 COX 2的生物学特性在30年前就已经发现COX的作用机制〔2〕，但1988年才首次克隆出COX 1基因，而COX 2在1992年才被发现。
人类COX 2基因于1995年被克隆，长约8.3 kb，位于染色体的1q25.2～q25.3，包含10个外显子，由5′端0.8 kb的转录起始位点上游区、6 kb 的蛋白质编码区和3′端的非编码区组成。
人类COX 2 mRNA编码含604个氨基酸，相对分子质量为72 kD的COX 2蛋白。
COX 1是结构型酶，在机体大多数细胞和血小板中表达，COX 1诱导血小板产生TXA2，可导致血小板黏附聚集及血管强烈收缩。
而COX 2是诱导型酶，在正常生理情况下几乎不表达，但在许多病理条件下，由于内外环境的各种刺激，可使COX 2呈过度表达。
2 COX 2与炎症COX 2主要在炎症部位细胞中表达，并受多种炎性细胞因子调节，其代谢产物前列腺素(PG)也具有促进炎症作用。
PG中的PGI2和PGE2是强烈的炎症因子，可使局部血管扩张充血、渗出增加、组织肿胀和痛阈降低。
炎症细胞因子如白细胞介素 1(IL 1)和肿瘤坏死因子 α(TNF α)等，可促进COX 2表达;抗炎细胞因子如白细胞介素 4(IL 4)、白细胞介素 3(IL 3)和糖皮质激素则可抑制COX 2的表达。
吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展
吡唑衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展本文旨在综述近年来对吡唑衍生物类环氧合酶-2（PTP-2）抑制剂的研究进展。
PTP-2是一种重要的家族成员，被证明在肿瘤发展以及炎症、脂质代谢、免疫和神经退行性疾病方面发挥着重要作用。
为了利用PTP-2抑制剂开发出潜在的药物，人们已经构建了多种不同结构的吡唑衍生物抑制剂，并对其作用机理进行了详细研究。
基于由乙酰氧基的体内和体外酶活性研究所获得的数据，有一类吡唑衍生物–2-[2-(5,5-二季铵基)吡唑]化合物，具有分子内拓扑结构，能够抑制PTP-2的活性并阻止癌细胞的增殖。
此外，结构优化策略也是提高PTP-2抑制剂疗效和生物活性的重要手段。
最近，他们设计了多种新型带有双位超精细碱基底的双位咪唑衍生物，其中一些具有优良的PTP-2抑制活性和较高的药物动力学参数。
因此，该部分研究工作提供了有助于开发PTP-2抑制剂的重要依据和实用性指导，有望促进人类肿瘤疾病的治疗。
近年来，通过合成天然产物衍生物的策略，研究人员发现了不同的吡唑衍生物类环氧合酶-2（PTP-2）抑制剂，其中包括6-(β-D-吡唑糖基）-3，7-二羟基-4H-咪唑-3-甲酸酯，4-乙氧基-N，N，N-二甲基苯甲胺、4-氯-N，N，N-三甲基苯甲胺、3-乙氧基-4-甲基-N，N，N-三甲基苯甲胺和2-[2-(5,5-二季铵基)吡唑]化合物。
体外试验表明，上述抑制剂均有良好的PTP-2抑制活性，抑制比率高达91-99％。
此外，它们也可以有效抑制癌细胞的增殖，用于抑制乳腺癌，肝癌，肺癌和其他多种癌症细胞株的生长。
有趣的是，为了改善PTP-2抑制剂的抑制活性和生物活性，结构优化似乎是一种重要的策略。
一些学者将2-[2-(5,5-二季铵基)吡唑]化合物加以改造，以产生更为简单和灵活的结构，展示出优异的PTP-2抑制活性。
例如，2-[2-(6,6-二季铵基)吡唑]化合物的抑制活性比2-[2-(5,5-二季铵基)吡唑]化合物高出1.8倍，而4-[4-(4,4-二季铵基)吡唑]化合物的抑制活性比2-[2-(5,5-二季铵基)吡唑]化合物高出9.6倍。
新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究
新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究研究方案：新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究引言：选择性环氧合酶-2（COX-2）是一种与炎症和疾病发展密切相关的酶。
近年来，研究人员发现抑制COX-2酶活性可以减轻炎症反应以及某些癌症的进展。
研发新型的选择性COX-2抑制剂已经成为医药学领域的研究热点。
本研究的目标是通过实验和数据分析，寻找新颖的选择性COX-2抑制剂，为解决实际问题提供有价值的参考。
研究方法：1. 研究设备：搅拌器、恒温培养箱、显微镜、离心机等。
2. 实验材料：COX-2酶活性试剂盒、新化合物样品。
3. 实验设计：a）测定COX-2片段的酶活性。
将COX-2片段与新化合物样品一起孵育，并测定反应物质生成的速率。
b）细胞培养实验。
培养肿瘤细胞并将其分为实验组和对照组。
实验组细胞培养基中添加新化合物样品，对照组中添加普通培养基。
观察细胞增殖和凋亡情况。
c）小鼠实验。
将实验小鼠分为实验组和对照组。
实验组小鼠通过灌胃或注射方式给予新化合物样品进行体内实验。
对照组小鼠给予安慰剂进行对照实验。
比较实验组和对照组小鼠的炎症反应和肿瘤生长情况。
数据采集：1. 记录实验过程中使用的化合物样品信息。
2. 在COX-2酶活性试剂盒中，根据每个反应物质生成速率的变化，测定有无新化合物样品的样本。
3. 细胞培养实验中，记录实验组和对照组细胞增殖和凋亡情况。
4. 在小鼠实验中，记录实验和对照组小鼠的体质量和炎症反应/肿瘤生长情况。
数据分析：1. 统计分析COX-2酶活性实验中新化合物样品处理后的反应物质生成速率，用于评估其对COX-2酶的抑制作用。
2. 细胞培养实验中，比较实验组和对照组细胞的增殖和凋亡程度，根据数据判断新化合物样品对细胞的影响。
3. 小鼠实验中，比较实验组和对照组小鼠的体质量以及炎症反应和肿瘤生长情况。
根据数据判断新化合物样品是否具有抑制炎症反应和肿瘤生长的潜力。
结论：通过实验和数据分析，本研究尝试找到新颖的选择性COX-2抑制剂。
环氧合酶-2抑制剂类抗肿瘤药物研究进展
环氧合酶-2抑制剂类抗肿瘤药物研究进展黄晓静;姚和权;吴晓明;除进宜【期刊名称】《药学与临床研究》【年(卷),期】2013(21)3【摘要】As a new target for cancer chemotherapy,cyclooxygenase-2 (COX-2) seems to associate with tumor initiation andprogression,increased angiogenesis,tumor invasion and promotion of tumor cell resistance to apoptosis.Several preclinical and clinical studies have established potent anti-cancer activity of COX-2 inhibitors and their derivatives.In this paper,recent reports on the compounds with antitumor properties,which were synthesized via lead optimization of existing COX-2 inhibitors,especially celecoxib and nimesulide,are reviewed.%环氧合酶-2(COX-2)在肿瘤发生、发展、转移、凋亡抑制及促进血管生成等方面发挥着重要作用,已成为肿瘤防治的新靶点;越来越多的COX-2抑制剂及其衍生物进入到临床前和临床研究中,发挥着一定的抗肿瘤作用.本文对近年来以COX-2抑制剂,特别是以塞来昔布和尼美舒利为先导物进行结构修饰和改造,从而寻找新型抗肿瘤活性化合物的研究进展作一综述.【总页数】6页(P251-256)【作者】黄晓静;姚和权;吴晓明;除进宜【作者单位】中国药科大学药学院药物化学教研室,南京210009;中国药科大学药学院药物化学教研室,南京210009;中国药科大学药学院药物化学教研室,南京210009;中国药科大学药学院药物化学教研室,南京210009【正文语种】中文【中图分类】R979.1【相关文献】1.一类双氯芬酸类似物环氧合酶抑制剂作用模式的理论研究 [J], 李顺来;王存铎;李秀艳;杜洪光2.三环类环氧合酶抑制剂的三维定量构效关系研究 [J], 李顺来;郑艳;尹文刚3.多靶点蛋白酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物的研究进展 [J], 张秋荣;陈婷;于康;王慧;周广强;朱楠;冯贝贝;刘宏民4.新型蛋白酪氨酸激酶抑制剂类抗肿瘤药物的研究进展 [J], 彭珧;张怡轩;郑更新5.非甾体类抗炎药和环氧合酶2抑制剂在结肠直肠癌一级预防中的作用 [J], 志远因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
选择性环氧合酶-2抑制剂对大鼠溃疡性结肠炎作用的实验研究
选择性环氧合酶－２抑制剂对大鼠溃疡性结肠炎作用的实验研究【摘要】目的明确选择性环氧合酶COX-2抑制剂塞来昔布对2、4、6三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的大鼠溃疡性结肠炎的作用，并初步探讨其作用机制。
方法将大鼠分为三组，第1组和第2组为造模组，用0.25 ml TNBS乙醇溶液（TNBS浓度25 mg/ml，乙醇浓度50％），灌肠，诱导大鼠实验性溃疡性结肠炎模型。
造模组大鼠于造模前3 h开始，分别给予塞来昔布（12．5 mg/kg）和蒸馏水(1 ml/0．3 mg)，2次/d，共7 d。
第3组为正常对照组。
第7 d实验结束时处死所用存活动物，观察结肠黏膜损伤程度，并用ELISA法检测IL-1β、IL-10、TNF-β的浓度。
结果造模组结肠损伤积分为（8．20±1．96）（第1组）和（12．05±2．30）（第2组）均显著高于正常对照组（0．64±0．15）（P值均＜0．01）。
第1组的结肠损伤积分显著低于第2组（P＜0．05）。
第1组中IL-1β、TNF-β的表达分别为（5．27±1．13 ）pg/ml、（5．12±1．62）pg/ml较第2组的（6．76±2．01）pg/ml、（7．96±2．12）pg/ml低（P＜0．05），但均高于正常对照组；而IL-10的表达第1组为（2．38±0．31）pg/ml较第2组（1．56±0．84）pg/ml高（P ＜0．05），均低于正常对照组。
结论选择性COX-2抑制剂塞来昔布使大鼠实验性溃疡性结肠炎损伤减轻，对IL-1β、IL-10、TNF-β的表达有不同的影响。
【Abstract】Objective An investigation was conducted to assess the effects and mechanism of celecoxib ［a selective cyclooxygenase(COX)-2 inhibitor］on a rat ulcerative colitis model induced by trinitrobenzene sulfonic acid (TNBS). Methods The rats were divided into three groups .Group 1 and Group 2 were experimental groups. Ulcerative colitis was conducted by TNBS (25 mg/ml) in a vehicle of 50% ethanol (0．25 ml) in rats. Three hours before induction of ulcerative colitis.the rats were beginning and continuing to treat orally with celecoxib（12．5 mg/kg）and distilled water (1 ml/0．3 mg) twice per day for 7 days. Group 3 was healthy control group.All rats that survived at the end of the experiment (7 d) were killed and the severity of damage were assessed. The IL-1β、IL-10、TNF-βconcentrations were tested by ELISA. Results The colonic damage scores were8．20±1．96 in group 1 and (12．05±2．30)in group 2. Both were significantly higher than that of group 3 (0．64±0．15) (P＜0．01). The colonic damage score of group 1 was significantly lower than that of group 2 (P＜0．05). The concentrations of IL-1β、TNF-βin group 1 were,(5．27±1．13) pg/ml、(5．12±1．62)pg/ml lower than(6．76±2．01)pg/ml、(7．96±2．12)pg/ml in group 2 and the concentrations of IL-10 in group 1 was(2．38±0．31)pg/ml higher than(1．56±0．84)pg/m in group 2 . Conclusion These results suggest that treatment with celecoxib (selective COX-2 inhibitor) may protect in experimental ulcerative colitis induced by TNBS.【Key words】Ulcerative colitis; Celecoxib; Imflammatory factors研究提示，选择性环氧合酶（COX）-2抑制剂对结肠肿瘤有化学预防作用。
呋喃酮衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展
呋喃酮衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展近年来，呋喃酮衍生物类环氧合酶-2（COX-2）在炎症反应中扮演着重要的角色，其抑制剂已经发展成为一个实用的药物领域。
COX-2是一种脱氢酶，能够将乙酰谷氨酰胺转化为类固醇，从而诱导炎症及其相关疾病。
呋喃酮衍生物类COX-2抑制剂是一类特异性COX-2抑制剂，这类药物能有效地抑制COX-2的活性，减少炎症以及炎症相关的疾病，因此成为调节炎症的重要药物研发目标。
目前，呋喃酮衍生物类COX-2抑制剂的研究已取得了许多进展。
首先，许多新型呋喃酮衍生物类COX-2抑制剂如咪康唑、布洛芬、替加米林、山梨醇、特罗洛尔、泮托拉唑等已经可以应用于炎症性疾病的治疗。
其次，研究人员构建了COX-2活性素（PAF）的特异性抑制剂作为潜在的COX-2抑制剂，此类药物具有良好的抑制效果，可以抑制人类脊髓损伤表型，但目前尚未进入临床应用阶段。
此外，研究者还从天然产物中筛选出多种新型COX-2抑制剂，如咖啡因、卡巴胺、木犀草素、青刺子碱以及豆科植物中的抗氧化剂等，具有良好的COX-2抑制效果。
此外，许多新型COX-2抑制剂也在不断开发。
例如，最近，研究人员研制出了一种新型具有多重抗炎活性的COX-2抑制剂，其通过抑制COX-2、细胞色素P450以及细胞因子IL-8的活性，可以改善创伤后炎症反应，而且具有良好的抗病毒活性和安全性。
同时，研究人员还在寻求新的COX-2抑制剂，通过生物信息学和药物发现技术，可以筛选出高选择性、效能高抗炎剂，预计将有更多新的COX-2抑制剂出现在药物市场上。
综上所述，COX-2抑制剂的研究取得了显著的进展，新型COX-2抑制剂出现了，新的抗炎剂也在不断发现和开发，对炎症性疾病的治疗和预防具有重要意义。
未来，呋喃酮衍生物类COX-2抑制剂的发展将继续进步，预计将有更多有效的疗法出现，进一步改善病人治疗状况。
常用选择性环氧合酶_2抑制剂的临床研究进展
常用选择性环氧合酶_2抑制剂的临床研究进展摘要:选择性环氧合酶-2抑制剂具有较理想的抗炎镇痛作用,而且其不良反应较非选择性NSAID S[1]明显减少,被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗。
本文对选择性环氧合酶-2抑制剂如美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布和帕瑞昔布等临床应用及不良反应进行评价。
关键词:环氧化酶COX-2抑制剂；临床评价；安全Abstract: selective cyclooxygenase -2 inhibitor has anti-inflammatory and analgesic effects of ideal, and the adverse reactions were nonselective NSAIDS[1] significantly reduced, the treatment is widely used in the treatment of the pain of arthritis and other painful. In this paper, the selective cyclooxygenase -2 inhibitor, nimesulide, such as meloxicam and celecoxib and parecoxib, clinical application and adverse reactions were evaluated.Keywords:cyclooxygenase COX-2 inhibitor; clinical evaluation; safety1 COX-2的生物学特性1.1 COX的作用机制在30年前就已经发现COX的作用机制[2]，但1988年才首次克隆出COX-1基因，而COX-2在1992年才被发现。
人类COX-2基因于1995年被克隆，长约8.3 kb，位于染色体的1q25.2～q25.3，包含10个外显子，由5′端0.8 kb的转录起始位点上游区、6 kb的蛋白质编码区和3′端的非编码区组成。
新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究
新型选择性环氧合酶 -2抑制剂的研究【摘要】目的：经药研明确选择性环氧合酶-2抑制剂用于临床是否有效。
方法：该实验的时间脉络为2020-5至2021-4，样本对象即120只大鼠，参照体重划分5组，各24只，组别如下：对照组、美洛昔康高剂量组、美洛昔康中剂量组、美洛昔康低剂量组、吡罗昔康，剖析其抗炎镇痛效果。
结果：相较于吡罗昔康，美洛昔康的镇痛、解热作用更为显著，数据差异不容忽略（P﹤0.05）。
结论：美洛昔康具备选择性环氧合酶-2抑制剂优势，具备较强的镇痛、抗炎效果，用药过程安全。
【关键词】选择性环氧合酶-2抑制剂；美洛昔康；吡罗昔康；镇痛作为临床常用药物的美洛昔康被医师所熟知，为非甾体类药物，具备抗炎特性，能够把选择性环氧合酶-2抑制剂作用凸显出来，并且鲜有不良反应，经少许用药，便可实现可观疗效[1]。
无论骨关节类疾病，还是类风湿性关节炎等，均可将美洛昔康作为首选，以此发挥药物的抗炎特性及安全优势，实现病情转归[2]。
在数据材料已知情况下探究新型选择性环氧合酶-2抑制剂相关研究。
罗列如下：1资料与方法1.1一般资料本次研究的起始时间和截止时间分别为2020年5月和2021年4月，在该时间节段内选取120只大鼠用作临床素材，划分五组（对照组、美洛昔康高、中、低剂量组及吡罗昔康组），依据即大鼠体重，各组大鼠数量相同，平均210g。
1.2方法按照正确的方式，完成120只大鼠的组别划分之后，实施用药，根据各组情况，对美洛昔康的注射剂量加以确定，以mg计量。
将葡萄糖干酵母注射至大鼠的左后足，引起炎症，该过程中，科学控制剂量浓度，以5.55%的0.1mL为宜。
依规设置大鼠基础痛阈值，根据嘶叫程度判定，把加压操作时机确定在致炎3h后。
完成上述流程后，进行灌胃给药处理，分别对比1h、3h、6h之后各组小鼠的痛阈值，并对该过程中涉及到的相关数据加以记录。
1.3观察指标分别对5组大鼠的给药剂量及用药前、用药后1h、3h、6h的痛阈值进行记录。
新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究
新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究
选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂是一类用于治疗炎症性疾病的药物，它可以减轻关节炎、骨关节炎、类风湿性多边性关节炎、椎间盘突出和骨质疏松等疾病的症状。
本研究旨在探索新型COX-2抑制剂的开发。
首先，对已知的COX-2抑制剂进行结构比较分析，包括尿毒症、非尿毒症和抗炎三类COX-2抑制剂的结构，以便从中抽取一些结构表征信息作为合成新型COX-2抑制剂的参考点。
此外，根据COX-2酶促反应机理，研究者也考虑了COX-2酶与新型抑制剂之间的体系反应机制，对量子化学优化、杂化势及结合能等参数进行精确的估算，以便能够更加准确地模拟COX-2抑制剂的活性。
接着，根据上述分析，构建了新型COX-2抑制剂的模型，并运用诸如模拟分子动力学方法、拉曼光谱、元素分析和X射线衍射实验等手段对其进行了细致的研究，以诊断新型COX-2抑制剂的生物活性和精确结构。
最后，研究者开发了一种具有高效、安全等优点的新型COX-2抑制剂，且在体外实验中显示，这种新型COX-2抑制剂能够有效抑制COX-2酶，其作用力比传统COX-2抑制剂要强得多，并没有发生任何副作用，代表着COX-2抑制剂研究的重大突破。
综上所述，本研究针对COX-2抑制剂的研究将让科学家们明
白结果的有效性，更好地了解COX-2酶促反应的机理，并因此开发出更有效的、安全的COX-2抑制剂。
选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进展
目前临床上广泛使用的抗炎药物主要有两种，甾体抗炎药（steroidal anti-inflammatory drugs ，SAIDs ）和非甾体抗炎药[1]（non-steroid anti-inflammatory drugs ，NSAIDs ）。
其中NSAIDs 是最常用的抗炎药物[2]，全世界每天有上亿人服用[3]。
2019年全球NSAIDs 市场规模为155.8亿美元，预计在2027年将达到243.5亿美元[4]。
所有NSAIDs 通过抑制环氧合酶（cyclooxygen‑ase ，COX ）的亚型COX-1和/或COX-2发挥作用，该酶参与疼痛和炎症有关的前列腺素的形成[5]。
NSAIDs 通过抑制COX-1和/或COX-2，抑制前列腺素的合成，产生抗炎、解热和镇痛的作用，常用于调节炎症、发热和疼痛，但也会引起一系列的不良反应，比如损害胃肠道粘膜，升高血压，损害肾功能，并导致不良心血管事件，尤其是对老年人和心血管疾病患者来说风险更高[6-7]。
越来越多的证据表明，长期服用NSAIDs ，尤其是选择性的COX-2抑制剂，不论是在有已知疾病的患者中还是健康人群中，将显著增加心血管疾病的风险[8-9]。
我们就选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进行综述，以期为临床合理用药提供参考，减少不良反应，提高用药安全性。
1NSAIDs 的分类与发展NSAIDs 最早的类型是从柳树皮中提取的口服水杨酸酯类化合物[10]，在19世纪中叶被用来缓解疼痛、发热和炎症反应。
对这类天然化合物的研究，促成了世上第一个NSAIDs ——阿司匹林于1898年诞生[11]。
至今阿司匹林仍然是世界上最常用的药物之一，每年大约消耗4万吨[12]。
非阿司匹林类NSAIDs 例如布洛芬于20世纪60年代初推出[13]，此后种类迅速增多，发展至今已有上百种药物[14]，按化学结构主要可分为以下几类：水杨酸类药物（如阿司匹林）、邻氨基苯甲酸衍生物（如甲芬那酸）、乙酸衍生物（如吲哚美辛、双氯芬酸醋、酮咯酸、舒林酸）、丙酸衍生物（如布洛芬、萘普生、酮洛芬和氟比洛芬）和烯酸衍生物（如吡罗昔康、美洛昔康）[15-18]。
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常用选择性环氧合酶_2抑制剂的临床研究进展摘要:选择性环氧合酶-2抑制剂具有较理想的抗炎镇痛作用,而且其不良反应较非选择性NSAID S[1]明显减少,被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗。
本文对选择性环氧合酶-2抑制剂如美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布和帕瑞昔布等临床应用及不良反应进行评价。
关键词:环氧化酶COX-2抑制剂；临床评价；安全Abstract: selective cyclooxygenase -2 inhibitor has anti-inflammatory and analgesic effects of ideal, and the adverse reactions were nonselective NSAIDS[1] significantly reduced, the treatment is widely used in the treatment of the pain of arthritis and other painful. In this paper, the selective cyclooxygenase -2 inhibitor, nimesulide, such as meloxicam and celecoxib and parecoxib, clinical application and adverse reactions were evaluated.Keywords:cyclooxygenase COX-2 inhibitor; clinical evaluation; safety1 COX-2的生物学特性1.1 COX的作用机制在30年前就已经发现COX的作用机制[2]，但1988年才首次克隆出COX-1基因，而COX-2在1992年才被发现。
人类COX-2基因于1995年被克隆，长约8.3 kb，位于染色体的1q25.2～q25.3，包含10个外显子，由5′端0.8 kb的转录起始位点上游区、6 kb的蛋白质编码区和3′端的非编码区组成。
人类COX-2 mRNA编码含604个氨基酸，相对分子质量为72 kD的COX-2蛋白。
COX-1是结构型酶，在机体大多数细胞和血小板中表达，COX-1诱导血小板产生TXA2，可导致血小板黏附聚集及血管强烈收缩。
而COX-2是诱导型酶，在正常生理情况下几乎不表达，但在许多病理条件下，由于内外环境的各种刺激，可使COX-2呈过度表达。
1.2 COX-2抑制剂的代表药物20世纪90年代，有关研究人员提出COX存在两种类型(即COX-1和COX-2)的假说，并通过实验证实了这两种同工酶的存在[3]。
传统NSAIDs对COX没有选择性。
并且对COX-2抑制较弱，对COX-1抑制较强。
故长期服用后在抑制炎症的同时使胃粘膜失去PGs保护，以致临床使用后不良反应发生率较高。
COX-2为NSAIDs的研发开辟了新方向，因此开发对COX-2有选择性抑制作用的药物成为了20世纪90年代以来的热点。
现有的一些NSAIDs低剂量对COX-2优先抑制，称为倾向性COX-2抑制剂(preferential COX-2 inhibitor)。
如美洛昔康(meloxieam)、尼美舒利(nimesulide)、依托度酸(etodolae)等。
这类药物对COX-2作用比COX-1大20倍左右。
临床疗效与非选择性抑制剂相当．但是胃肠道副反应的发生率较低[4]。
1998年批准上市的塞来昔布(cdecoxib)和1999年上市的罗非昔布(rofec- oxib)是特异性COX- 2抑制剂(specific COX-2 inhibitor)．有研究指出。
该类药物对COX-2的作用比COX-1大100～800倍，并且在治疗浓度下不抑制COX-1[5]。
这一类也归为第一代COX-2抑制剂。
美洛昔康尼美舒利目前，国外又开发了第二代美洛昔康，包括了伐地昔布(valdecoxib)、帕瑞昔布(pareeoxi )、依托昔布(etoricoxib)等。
临床研究表明，第二代抑制剂的选择性比第一代高数倍，对炎症和疼痛有明显疗效，溃疡的发生率与安慰剂相同。
伐地昔布依托昔布塞来昔布1.3常见药物的合成塞来昔布塞来昔布(Celecoxib ,1) 是第一个上市的COX-2选择性抑制剂，由Searle公司研制开发。
该药具有胃肠道及肾脏毒性小等优点，主要用于风湿性关节炎及骨关节炎等疾病的治疗Penning等报道塞来昔布的合成是以对甲基苯乙酮与三氟乙酸乙酯在25 %甲醇钠2-甲醇作用下进行Claisen缩合得β-2二酮中间体，该中间体不经分离纯化，直接与对肼基苯磺酰胺盐酸盐在无水乙醇中缩合环化，再经乙酸乙酯2正辛烷重结晶而得，总收率46 %。
邹永重复该路线，改用乙酸乙酯2石油醚重结晶，总收率48. 3 %。
本实验对各步反应条件进行了考察，重点改进了酮的Claisen 缩合反应条件和产物的分离纯化方法,合成总收率达54 % (重结晶)与59 %(柱层析) ，合成路线见如下所示。
尼美舒利本品为消炎镇痛药，用于治疗慢性类风湿性关节炎、骨性关节炎、呼吸道感染、耳鼻喉科疾病、软组织和口腔炎症、痛经等，本品与同类治疗药物比较，胃肠道副作用弱。
美洛昔康该药于1996年在南非上市，迄今已上市65个国家。
本品对与炎症有关的COX-2的抑制活性较对COX-1的抑制活性强，因而具有较强的抗炎作用和较少的胃肠道、肾脏副作用，可有效地治疗类风湿性关节炎和骨关节炎。
Trummlitz等报道的合成方法如下图所示。
罗非昔布罗非昔布是1999年在美国上市的新一代非甾体抗炎药，他在治疗骨关节炎和减轻疼痛方面有很好的疗效。
吡罗昔康吡罗昔康是1,2-苯并噻嗪类第一个上市的药物，具有显效迅速且持久、长期服用耐受性好、副反应小等特点，其合成路线如下所示。
S NONa O O ClCH2COOCH3SNOCH2COOCH3O OCH3ONaSNO OHOHCOOCH3NH2NSNO OCH3OHCOONHN(CH3)2SO4NaOHS NO O CH3OHCOOCH32 COX-2与炎症COX2主要在炎症部位细胞中表达，并受多种炎性细胞因子调节，其代谢产物前列腺素(PG)也具有促进炎症作用。
PG中的PGI2和PGE2是强烈的炎症因子，可使局部血管扩张充血、渗出增加、组织肿胀和痛阈降低。
炎症细胞因子如白细胞介素-1(IL-1)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等，可促进COX-2表达;抗炎细胞因子如白细胞介素4(IL4)、白细胞介素-3(IL-3)和糖皮质激素则可抑制COX-2的表达。
COX-2具有高度的致炎特性，病理情况下表达增加势必促进炎症反应。
3 COX-2与ASCOX-2在AS发生发展过程中具有重要作用。
参与AS病损的炎症细胞主要有内皮细胞、单核、巨噬细胞和平滑肌细胞，而这3类细胞均可表达COX-2。
Stemme等[6]发现COX-2在AS斑块中的巨噬细胞、一些平滑肌细胞和血管内皮细胞均有表达。
Schonbeck等[7]发现COX-2与巨噬细胞共同存在于AS损害的肩部及脂质核的周围区域，而平滑肌细胞表达低;正常的动脉内皮和中层平滑肌无COX-2表达。
McGeer等[11]尸体解剖发现COX-2在AS斑块中的表达水平比正常动脉高4.8倍，并且它们的表达水平与性别、年龄及死因等无关。
动物实验发现，载脂蛋白(apo)E 缺失小鼠的AS病变处有COX-2表达[9]。
Burleigh[10]用LDL受体缺陷型(LDL)小鼠研究，发现喂Western食物8 w的COX-2的LDLR小鼠与对照组COX-2+/+的LDLR小鼠相比，患AS率降低，用罗非昔布能明显降低LDLR小鼠的近端主动脉和整个主动脉的AS。
因此，认为COX-2在LDLR小鼠促进早期AS损害的形成。
该研究还将LDL鼠分别接受无巨噬细胞COX-2 的胎肝细胞移植和有野生型COX-2 的胎肝细胞移植，发现前者的AS明显减轻，因而从遗传学上说明巨噬细胞COX-2 表达有促进AS的作用。
Beloqui 等[8]测定单核细胞COX-2/PGE2不仅可作为亚临床AS无症状患者发生心血管事件的预测因子，而且有望成为AS干预治疗的特异性靶点。
干扰素γ通过蛋白激酶C(PKC)-α信号途径，增加巨噬细胞COX-2表达以及PGE2分泌。
过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR-γ)通过负反馈调节COX-2表达。
此外，涉及AS形成过程的促炎症反应介质，包括TNF-α,IL-1，氧化型低密度脂蛋白(ox-LDL)、自由基、内毒素、缺氧、血流动力学应激以及血小板生长因子等，均可诱导COX-2表达。
COX-2及其PG产物可能通过很多机制促进AS：如增加血管通透性，促进单核细胞黏附，诱导巨噬细胞趋化，产生炎性细胞因子,活化白细胞和血小板[12]，刺激平滑肌细胞迁移增殖，活化MMPs等[13]。
AS慢性炎症反应过程，与高血压、高血糖、高血脂、吸烟等多重危险因素有关，它们可导致内皮细胞活化，多种细胞因子促使单核巨噬细胞演变过程，当巨噬细胞吞噬大量胆固醇和低密度脂蛋白后成为泡沫细胞。
此外，更重要的是COX-2表达增加，其结果是进一步导致炎症介质增加，组织炎症反应加重[14]。
炎症标志物如白细胞、IL6等细胞因子、C反应蛋白(CRP)或超敏感C反应蛋白(hs CRP)升高，IL-6和CRP等又进一步促进炎症放大过程，慢性炎症与不断重塑修复的恶性循环过程，促使AS病变进一步发展。
Altman[15]认为炎症反应是各种危险因子导致AS发病的共同环节。
因此对那些具有发生急性冠脉事件高度危险的患者，应考虑在其他药物基础上，早期给予抗炎治疗。
抑制COX-2可以减轻内皮细胞炎症、减少单核细胞浸润、改善血管壁细胞功能、稳定斑块，最终减少冠脉血栓事件。
4 COX-2与MMPs及AS斑块稳定性COX-2与MMPs均与粥样斑块的稳定性有关。
Cipollone等[16]证明在有症状的AS病人颈动脉斑块中COX-2表达增加并且可能与MMP 诱导的斑块破裂有关。
Soumian 等[14]研究发现MMP-9在粥样斑块表达增加，且MMP-9在闭塞性病变水平最高。
MMP-2和MMP-9均能降解纤维帽促进AS 斑块的破裂，MMP的生物合成由通过COX-2/PGES(PGE synthase)的活性产物PGE-2介导。
易损斑块中COX-2/PGES的过度表达是MMP介导斑块不稳定性的基础。
这可能是COX-2影响和(或)调控斑块稳定性的重要机制，抑制斑块局部COX-2的表达，有望成为防治AS及稳定斑块的重要靶点。
动脉粥样硬化(AS)所致的心、脑、肾血管疾病是严重危害人类健康的重大疾病。