环氧合酶-2选择性抑制剂

环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对早期糖尿病大鼠视网膜组织促红细胞生成素的影响

环氧合酶-2抑制剂塞来昔布对早期糖尿病大鼠视网膜组织促红细胞生成素的影响潘桂萍;刘光辉;谢勇军【摘要】目的：观察塞来昔布环氧合酶-2（ COX-2）选择性抑制剂引起糖尿病大鼠视网膜组织促红细胞生成素的改变，探讨其防治早期糖尿病视网膜的机制。

方法40只SD雄性大鼠随机分为4组，即正常组、糖尿病组、对照组、实验组，每组10只。

1％链尿佐菌素腹腔注射建立糖尿病模型，饲养3个月后，处死大鼠取视网膜，HE染色观察视网膜形态学变化，SYBR荧光实时定量PCR检测视网膜组织中COX-2、EPO mRNA表达变化。

结果3个月后，HE染色糖尿病组和对照组结构出现了改变；COX-2、EPO mRNA在糖尿病组和对照组，组间两两比较，无统计学差异（ P ＜0．05），其余各组间比较均有显著性差异（ P ＞0．05）。

结论塞来昔布能够有效促进EPO的表达，可以用于早期糖尿病视网膜病变防治。

%Objective To observe the effect of cyclooxygenase-2 inhibitor on the expression of erythropoietin ( EPO) in diabetic rats retina and the effect of celecoxib on prevention of early diabetic retinopathy .Methods Forty SD male rats were randomly divided into four groups:the normal group , diabetes group , control group and experimental group , 10 in each group.Diabetes model was established by intraperitoneal injection of streptozotocin (STZ) (50 mg/kg).All of the rats were sacrificed at 3 months.Retinae were HE stained to observe morphological changes , and SYBR real-time fluo-rescent quantitative PCR was used to detect COX-2 and EPO mRNA expression changes .Results After 3 months, HE staining showed structural changes in diabetes group and control group .There wasno difference in COX-2 or EPO mRNA expression between diabetes group and the control group ( P <0.05), but between diabetes group and other two groups ( P <0.05).Conclusions Celecoxib could effectively promote the expression of EPO , thus can be used for early preven-tion and treatment for diabetic retinopathy .【期刊名称】《临床眼科杂志》【年(卷),期】2014(000)002【总页数】4页(P176-179)【关键词】环氧合酶-2抑制剂;塞来昔布;糖尿病;糖尿病视网膜病变;促红细胞生成素【作者】潘桂萍;刘光辉;谢勇军【作者单位】442000，湖北十堰，湖北医药学院附属太和医院;350004，福建福州，福建中医药大学附属人民医院;442000，湖北十堰，湖北医药学院附属太和医院【正文语种】中文糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy, DR)是全球重大的致盲性眼病之一[1]，DR发病机制的研究是当今眼科学重要的研究课题。

选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展

选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展作者：郝兴刘建生陈博艺张宝明来源：《中国现代医生》2016年第34期[摘要] 近年来，国内外大量研究表明环氧合酶-2（COX-2）在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达，其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。

抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。

塞来昔布（Celecoxib）是一种选择性COX-2的抑制剂，目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用，但其抗肿瘤机制尚不完全明确。

本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。

[关键词] COX-2；塞来昔布；凋亡；转移[中图分类号] R730.5 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701（2016）34-0157-04Reviews the recent progress in anti-tumor mechanism of selective COX-2 inhibitors celecoxib HAO Xing1 LIU Jiansheng2 CHEN Boyi1 ZHANG Baoming11.Shanxi Medical University， Taiyuan 030000， China；2.Department of Genenal Surgery，the First Hospital of Shanxi Medical University，Taiyuan 030000， China[Abstract] In recent years， many domestic and international research shows that COX-2 is over-expressed in various tumor cells， such as lung cancer， breast cancer， malignant tumor of digestive tract， prostatic cancer， etc. It is closely related to the occurrence， development and metastasis of tumors. By inhibiting the expression of COX-2 in the tumor cells have anti-tumor effect. Celecoxib is one of the selectively COX-2 inhibitors， some studies showed that celecoxib can resist many kinds of tumor cells， but the action mechanism of anti-tumor remains unclear. In this paper，recent reports about anti-tumor mechanism of celecoxib are reviewed.[Key words] COX-2； Celecoxib； Apoptosis； Metastasis目前为止，国内外大量流行病学、临床试验及研究发现环氧合酶（cyclooxygenase，COX）与多种肿瘤的发生发展有着密切联系。

环氧合酶-2选择性抑制剂

环氧合酶-2选择性抑制剂
作为目前临床应用的非甾体抗炎药，产生活性主要抑制的环氧合酶有两种亚型COX-1和COX-2。

COX-1是原生酶，其功能是促进胃黏膜PGS的合成，具有细胞生理调节功能，对消化道黏膜起保护作用。

而COX-2则是诱导酶，接受刺激诱导而使其水平快速增加，进而在炎症部位促进致炎PGS大量生成，导致炎症的发生。

目前常用的非甾体抗炎药如吲哚美辛、布洛芬等由于对COX-1和COX-2缺乏选择性，久用会引起胃出血、胃溃疡。

近年来的研究热点是开发具有强大抗炎作用且胃肠道不良反应较少的COX-2选择性抑制药。

如20世纪90年代末上市的塞来考昔和罗非考昔，大量的药物尚在进一步研制之中。

但塞来考昔和罗非考昔均可导致心血管系统疾病，使死亡率增高。

环氧合酶(COX—2)抑制剂提高心血管安全性的抗炎机制探讨

环氧合酶（COX—2）抑制剂提高心血管安全性的抗炎机制探讨新一代环氧合酶（COX-2）抑制剂降低了NSAIDs药物的胃肠道副作用，但由于选择性抑制COX-2导致PGI2与TXA2之间的失衡以及舒张血管作用NO的减少，最终提高了心血管风险。

在病理条件下，活性氧（O-·2等）诱导血管内皮功能障碍O-·2激活NF-κB诱导促炎因子IL-1β，TNF-α的表达，增加收缩血管作用的ET-1，TXA2等，减少舒张血管作用的PGI2，NO等，而O-·2与NO 生成ONOO-进一步氧化损伤，并降低NO的生物利用度。

NO-NSAIDs和NO-Coxibs药物通过引入NO供体（-ONO2）提高NO的水平，NSAIDs药物通过选择性抑制COX-2增强抗炎活性以及降低胃肠道副作用，如果引入中药活性成分的抗氧化结构提高NSAIDs药物的抗氧化活性，通过清除活性氧保护血管内皮正常功能，提高NO的生物利用度，有利于提高环氧合酶（COX-2）抑制剂的心血管安全性。

标签：非甾体抗炎药物（NSAIDs）；环氧合酶-2（COX-2）；一氧化氮（NO）；内皮功能障碍；抗氧化活性；心血管安全性非甾体抗炎药物（nonsteroidal antiinflammatory drugs，NSAIDs）是临床上使用最广泛的药物之一，治疗炎症、疼痛、骨关节炎、类风湿性关节炎等方面具有确定的抗炎镇痛作用，但长期服用会导致胃溃疡和胃出血等严重副作用。

新一代选择性环氧合酶（COX-2）抑制剂可明显降低胃肠道副作用，但又提高了心血管方面的危险[1]。

我国有着深厚的中医药用药经验，从中药活性成分中筛选结构进行修饰来解决问题，已成为我国新药研究的优势和特色。

1 环氧合酶抑制剂提高NSAIDs药物的心血管风险1.1 NSAIDs药物随着用药剂量的增加，都具有较高的心血管风险2004年，美国默克公司将选择性COX-2抑制剂——罗非昔布（商品名：万络）从全球市场召回，引发了昔布类药物具有心血管风险的“类效应”争论[2]，选择性COX-2抑制剂虽然有良好的胃肠道安全性，但比传统的NSAIDs药物有更高的心血管风险[3-5]。

Akt1在环氧合酶-2抑制剂抑制宫颈癌Hela细胞增殖中的作用

Akt1在环氧合酶-2抑制剂抑制宫颈癌Hela细胞增殖中的作用刘小叶;周建斌;李婷;黄余良【摘要】Objective Investigate to the effect of Akt1 on Inhibition of Cervical Cance Hela Cell Proliferation by Cy-clooxygenase-2 inhibitor. Methods Hela cells were treated with NS398 and ( or) Akt1 agonist IGF-1,then the growth inhibitory rate ( IR) of cell was evaluated by MTT assay. The expressions of Akt1 were detected by Western Blotting. Re-sultsNS398 significantly increase the IR of Hela cells and down-regulate the Akt1 protein expression ( P<0. 05 ) . Akt1 agonist IGF-1 decreased the IR of Hela cells compared with only treated with NS398 groups. These effects are dose-depend-ent manner. Conclusion NS398 inhibits Hela cell growth in a dose-dependent and time-dependent manners, and the mechanism may be related to down-regulate the expressions of Akt1.%目的：研究Akt1在环氧合酶2抑制剂NS398抑制宫颈癌Hela细胞增殖过程中的作用。

选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展

选择性环氧合酶—2抑制剂塞来昔布抗肿瘤作用机制的研究进展近年来，国内外大量研究表明环氧合酶-2（COX-2）在许多肿瘤如肺癌、乳腺癌、消化道恶性肿瘤、前列腺癌等中高表达，其与肿瘤发生、发展和转移有密切联系。

抑制肿瘤COX-2的表达具有抗肿瘤作用。

塞来昔布（Celecoxib）是一种选择性COX-2的抑制剂，目前发现其对多种肿瘤具有抗肿瘤作用，但其抗肿瘤机制尚不完全明确。

本文对近年来塞来昔布抗肿瘤机制的研究进行综述。

[Abstract] In recent years，many domestic and international research shows that COX-2 is over-expressed in various tumor cells，such as lung cancer，breast cancer，malignant tumor of digestive tract，prostatic cancer，etc. It is closely related to the occurrence，development and metastasis of tumors. By inhibiting the expression of COX-2 in the tumor cells have anti-tumor effect. Celecoxib is one of the selectively COX-2 inhibitors，some studies showed that celecoxib can resist many kinds of tumor cells，but the action mechanism of anti-tumor remains unclear. In this paper，recent reports about anti-tumor mechanism of celecoxib are reviewed.[Key words] COX-2；Celecoxib；Apoptosis；Metastasis目前為止，国内外大量流行病学、临床试验及研究发现环氧合酶（cyclooxygenase，COX）与多种肿瘤的发生发展有着密切联系。

环氧合酶

环氧合酶常用选择性环氧合酶一2抑制剂的临床研究进展【摘要】选择性环氧合酶一2抑制剂具有较理想的抗炎镇痛作用，而且其不良反应较非选择性NSAIDs明显减少，被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗。

本文对选择性环氧合酶一2抑制剂如美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布和帕瑞昔布等临床应用及不良反应进行评价。

【关键词】环氧化酶～2抑制剂；临床评价；安全Progression of clinical study on the selective cyclooxygenase一2 inhibitorGUO Li--zhi，REN Jin 1，li行．Department of Pharmacy．The Second Hospital of Hebei Medical University，Shijiazhuang 050000，China[Abstract]The selective cyelooxygenase。

2 inhibitor has good anti—。

inflammatory and analgesiceffect．and the adverse effects significantly diminish compared with non—selective NSAIDs．Therefore，it is widely used to treat the arthritic pain or other kinds of pain．In this paper，the clinical application and adverse drug reaction of such selective cyclooxygenase一2 inhibitors asmeloxicam，nimesulide，eelecoxib and parecoxib were eval uated respectively．[Key word] Cyclooxygenase一2 inhibitor；Clinical Evaluation；Safety非甾体抗炎药(nonsteroidal anti-inflammatorydrugs，NSAIDs)是不含类固醇的甾体结构而具有抗炎止痛和解热作用的药物，被广泛应用于治疗关节炎的疼痛和其他疼痛的治疗，尤其对骨关节炎和风湿关节炎有较好的疗效。

新型选择性环氧合酶-2抑制剂的设计、合成和定量构效关系的研究

新型选择性环氧合酶-2抑制剂的设计、合成和定量构效关系的
研究
非甾体抗炎药(NSAIDs)由于具有解热、镇痛和抗炎的作用，是临床上广泛使用的药物。

但传统的抗炎药由于存在毒副作用，如胃溃疡、胃肠道出血、肾脏毒性等，严重地阻碍了这类药物的长期使用。

环氧合酶-2(COX-2)靶酶的发现为人们寻找高效低毒副作用的NSAIDs提供
了可能，目前已有三个COX-2选择性抑制剂上市并产生了数十亿美元的收益，同时还有多个选择性抑制剂处于临床研究。

本课题进行了以下几个方面的工作：1．对已知的COX-2选择性抑制剂进行SAR研究，设计了以下具有同一骨架而互为异构的两类目标物：含有磺酰基取代的2，3-二芳基吲哚。

2．合成了具有基团多样性的目标物共计42个，全部经300兆~′HNMR 和元素分析的确证。

并选取目标物HWH8-2进行X-单晶衍射分析，得到晶体结构的数据。

3．利用已建立的药理模型对所合成的目标物进行生物活性评价。

体外活性表明：15个化合物对COX-2的活性高于Celecoxib(上市的高活性选择性抑制剂)，33个化合物对COX-1的活性低于Celecoxib，而活性与选择性均高于Celecoxib的有12个。

体内活性评价也证实有近半数的目标物的活性接近和超过Celecoxib。

一些化合物有进一步开发的价值。

4．对活性分子进行了2D-QSAR的研究，得到Hansch方程，揭示了这类化合物取代基的电性和疏水性与对COX-2的活性之间的量变规律。

新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究

新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究研究方案：新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究引言：选择性环氧合酶-2（COX-2）是一种与炎症和疾病发展密切相关的酶。

近年来，研究人员发现抑制COX-2酶活性可以减轻炎症反应以及某些癌症的进展。

研发新型的选择性COX-2抑制剂已经成为医药学领域的研究热点。

本研究的目标是通过实验和数据分析，寻找新颖的选择性COX-2抑制剂，为解决实际问题提供有价值的参考。

研究方法：1. 研究设备：搅拌器、恒温培养箱、显微镜、离心机等。

2. 实验材料：COX-2酶活性试剂盒、新化合物样品。

3. 实验设计：a）测定COX-2片段的酶活性。

将COX-2片段与新化合物样品一起孵育，并测定反应物质生成的速率。

b）细胞培养实验。

培养肿瘤细胞并将其分为实验组和对照组。

实验组细胞培养基中添加新化合物样品，对照组中添加普通培养基。

观察细胞增殖和凋亡情况。

c）小鼠实验。

将实验小鼠分为实验组和对照组。

实验组小鼠通过灌胃或注射方式给予新化合物样品进行体内实验。

对照组小鼠给予安慰剂进行对照实验。

比较实验组和对照组小鼠的炎症反应和肿瘤生长情况。

数据采集：1. 记录实验过程中使用的化合物样品信息。

2. 在COX-2酶活性试剂盒中，根据每个反应物质生成速率的变化，测定有无新化合物样品的样本。

3. 细胞培养实验中，记录实验组和对照组细胞增殖和凋亡情况。

4. 在小鼠实验中，记录实验和对照组小鼠的体质量和炎症反应/肿瘤生长情况。

数据分析：1. 统计分析COX-2酶活性实验中新化合物样品处理后的反应物质生成速率，用于评估其对COX-2酶的抑制作用。

2. 细胞培养实验中，比较实验组和对照组细胞的增殖和凋亡程度，根据数据判断新化合物样品对细胞的影响。

3. 小鼠实验中，比较实验组和对照组小鼠的体质量以及炎症反应和肿瘤生长情况。

根据数据判断新化合物样品是否具有抑制炎症反应和肿瘤生长的潜力。

结论：通过实验和数据分析，本研究尝试找到新颖的选择性COX-2抑制剂。

呋喃酮衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展

呋喃酮衍生物类环氧合酶-2抑制剂研究进展近年来，呋喃酮衍生物类环氧合酶-2（COX-2）在炎症反应中扮演着重要的角色，其抑制剂已经发展成为一个实用的药物领域。

COX-2是一种脱氢酶，能够将乙酰谷氨酰胺转化为类固醇，从而诱导炎症及其相关疾病。

呋喃酮衍生物类COX-2抑制剂是一类特异性COX-2抑制剂，这类药物能有效地抑制COX-2的活性，减少炎症以及炎症相关的疾病，因此成为调节炎症的重要药物研发目标。

目前，呋喃酮衍生物类COX-2抑制剂的研究已取得了许多进展。

首先，许多新型呋喃酮衍生物类COX-2抑制剂如咪康唑、布洛芬、替加米林、山梨醇、特罗洛尔、泮托拉唑等已经可以应用于炎症性疾病的治疗。

其次，研究人员构建了COX-2活性素（PAF）的特异性抑制剂作为潜在的COX-2抑制剂，此类药物具有良好的抑制效果，可以抑制人类脊髓损伤表型，但目前尚未进入临床应用阶段。

此外，研究者还从天然产物中筛选出多种新型COX-2抑制剂，如咖啡因、卡巴胺、木犀草素、青刺子碱以及豆科植物中的抗氧化剂等，具有良好的COX-2抑制效果。

此外，许多新型COX-2抑制剂也在不断开发。

例如，最近，研究人员研制出了一种新型具有多重抗炎活性的COX-2抑制剂，其通过抑制COX-2、细胞色素P450以及细胞因子IL-8的活性，可以改善创伤后炎症反应，而且具有良好的抗病毒活性和安全性。

同时，研究人员还在寻求新的COX-2抑制剂，通过生物信息学和药物发现技术，可以筛选出高选择性、效能高抗炎剂，预计将有更多新的COX-2抑制剂出现在药物市场上。

综上所述，COX-2抑制剂的研究取得了显著的进展，新型COX-2抑制剂出现了，新的抗炎剂也在不断发现和开发，对炎症性疾病的治疗和预防具有重要意义。

未来，呋喃酮衍生物类COX-2抑制剂的发展将继续进步，预计将有更多有效的疗法出现，进一步改善病人治疗状况。

寻找环氧合酶-2选择性抑制剂的新途径_对经典非甾体类抗炎药的结构改造

ＯｕｔｃｏｍｅｓＧａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ
Ｒｅｓｅａｒｃｈ，ＶＩＧＯＲ）表明，万络胃肠道副作用
低，同时也发现万络致心肌梗死率（０．５％）是萘普生（Ｏ．１％）的５倍；致中风、静脉血栓及高血压的风险也显著增强［２］２。万络用于腺瘤性息肉预防研究
（Ａｄｅｎｏｍａｔｏｕｓ
ＰｏｌｙｐＰｒｅｖｅｎｔｉｏｎ
中图分类号：Ｒ９７１＋．１文献标识码：Ａ文章编号：１００１一０９７１（２００５）０３—０１７２—０５
环氧合酶一２选择性抑制剂（ｃ０ⅪＢ）是２０世纪９０年代后期发展起来的一类新型非甾体类抗炎药（ＮＳＡＩＤ）。作用机制在于选择性抑制ＣＯＸ一２，通过阻断炎症介质前列腺素（ＰＧ）生物合成而产生抗炎作用。这类药物不抑制对胃肠粘膜具有保护作用的ＣＯＸ一１，具有较低的胃肠道副作用ｕＪ。典型ＣＯＸＩＢ为一类含苯磺酰胺或苯甲基砜的邻二芳基取代杂环类化合物，现已临床应用的有塞来昔布（ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ）、罗非昔布（ｍｆｅｃｏｘｉｂ）、戊地昔布（ｖａｌｄｅｃｏｘｉｂ）、依托昔布（ｅｔｏｒｉｃｏｘｉｂ）及帕瑞昔布（ｐａｒｅｃｏｘｉｂ）。该类抗炎药疗效显著，克服了传统ＮＳＡＩＤ的胃肠道副作用，成为关节炎患者的福音，自１９９９年上市以来，已占据了抗关节炎药物市场销售总额的６０％。其中，塞来昔布年销售额高达３０亿美元。但是，随着应用的推广及对ＣＯＸ－２研究的深入，越来越多的实验发现典型ＣＯＸＩＢ的副作用不容忽视，特别是有些典型ＣＯＸＩＢ，长期使用会增加心血管疾病的发病率［２－５］。２００４年９月，由默克公司研发的罗非昔布在全球全面撤消，原因就在于其能造
Ａｎｔ／ｂ／ｏｔ（Ｔｏｋｙｏ），２００４，５７（８）：５１８—５２７．［１４］ＷａｎｇＧ，ＮｉｕＤ，ＱｉｕＹＬ，ｅｔ以．Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓｏｆｎｏｖｅｌ６，１１一Ｏ・晰ｄｓｅａ

COX-2在胆管癌中的表达及其选择性抑制剂对胆管癌细胞生长的影响

COX-2在胆管癌中的表达及其选择性抑制剂对胆管癌细胞生长的影响杨博;马亦龙【摘要】目的：评估环氧合酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布对胆管癌细胞株QBC939生长和凋亡的影响。

方法通过western blot实验检测COX-2蛋白在胆管癌标本、胆管癌细胞株QBC939和肝内胆管上皮细胞HIBEpiC中的表达水平；通过WST-1实验检测塞来昔布对QBC939细胞生长的影响；通过裸鼠荷瘤模型评估塞来昔布在体内对QBC939细胞生长的影响；通过凋亡实验检测塞来昔布对QBC939细胞凋亡的影响。

结果 COX-2蛋白在胆管癌组织中表达水平显著高于癌旁组织，在QBC939细胞中的表达水平显著高于HIBEpiC细胞；塞来昔布在体内和体外均可显著抑制QBC939细胞的生长；塞来昔布可诱导QBC939细胞发生凋亡。

结论 COX-2抑制剂塞来昔布对胆管癌细胞的生长有显著抑制作用，该作用可能与其诱导细胞凋亡有关。

%Objective To evaluate the effects of Celecoxib,a selective cyclooxygenase-2 inhibitor,on the proliferation and apoptosis of QBC939 cells. Methods The expression of COX-2 in the tissue samples,QBC939 cells and HIBEpiC cells was examined using western blot assay. The in vitro inhibitory effects of Celecoxib on the proliferation of QBC939 cells were tested using WST-1 assay. The in vivo inhibitory effects of Celecoxib on the proliferation of QBC939 cells were evaluated on animal xenograft tumor models. In addition,the effects of Celecoxib on apoptosis of QBC939 cells were evaluated using Annexin V-FITC assay. Results The level of COX-2 expression in cholangiocarcinoma tissues was significantly higher than that in normal tissues and its expression in QBC939 cells wasalso significantly higher than that in HIBEpiC cells. Celecoxib significantly inhibited the proliferation of QBC939 cells in vitro and in vivo. In addition,Celecoxib induced apoptosis of QBC939 cells significantly. Conclusion Celecoxib can induce significant apoptosis on QBC939 cells which may lead to growth inhibition of QBC939 cells in vitro and in vivo.【期刊名称】《浙江临床医学》【年(卷),期】2015(000)003【总页数】3页(P384-385,386)【关键词】胆管癌;环氧合酶-2抑制剂;凋亡【作者】杨博;马亦龙【作者单位】530021 广西医科大学附属肿瘤医院介入治疗科;530021 广西医科大学附属肿瘤医院介入治疗科【正文语种】中文目前胆管癌缺乏标准规范的化疗方案，众多基础实验和临床试验均证明常规化疗方案对胆管癌的疗效并不显著［1］。

新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究

新型选择性环氧合酶-2抑制剂的研究
选择性环氧合酶2（COX-2）抑制剂是一类用于治疗炎症性疾病的药物，它可以减轻关节炎、骨关节炎、类风湿性多边性关节炎、椎间盘突出和骨质疏松等疾病的症状。

本研究旨在探索新型COX-2抑制剂的开发。

首先，对已知的COX-2抑制剂进行结构比较分析，包括尿毒症、非尿毒症和抗炎三类COX-2抑制剂的结构，以便从中抽取一些结构表征信息作为合成新型COX-2抑制剂的参考点。

此外，根据COX-2酶促反应机理，研究者也考虑了COX-2酶与新型抑制剂之间的体系反应机制，对量子化学优化、杂化势及结合能等参数进行精确的估算，以便能够更加准确地模拟COX-2抑制剂的活性。

接着，根据上述分析，构建了新型COX-2抑制剂的模型，并运用诸如模拟分子动力学方法、拉曼光谱、元素分析和X射线衍射实验等手段对其进行了细致的研究，以诊断新型COX-2抑制剂的生物活性和精确结构。

最后，研究者开发了一种具有高效、安全等优点的新型COX-2抑制剂，且在体外实验中显示，这种新型COX-2抑制剂能够有效抑制COX-2酶，其作用力比传统COX-2抑制剂要强得多，并没有发生任何副作用，代表着COX-2抑制剂研究的重大突破。

综上所述，本研究针对COX-2抑制剂的研究将让科学家们明
白结果的有效性，更好地了解COX-2酶促反应的机理，并因此开发出更有效的、安全的COX-2抑制剂。

选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进展

目前临床上广泛使用的抗炎药物主要有两种，甾体抗炎药（steroidal anti-inflammatory drugs ，SAIDs ）和非甾体抗炎药[1]（non-steroid anti-inflammatory drugs ，NSAIDs ）。

其中NSAIDs 是最常用的抗炎药物[2]，全世界每天有上亿人服用[3]。

2019年全球NSAIDs 市场规模为155.8亿美元，预计在2027年将达到243.5亿美元[4]。

所有NSAIDs 通过抑制环氧合酶（cyclooxygen‑ase ，COX ）的亚型COX-1和/或COX-2发挥作用，该酶参与疼痛和炎症有关的前列腺素的形成[5]。

NSAIDs 通过抑制COX-1和/或COX-2，抑制前列腺素的合成，产生抗炎、解热和镇痛的作用，常用于调节炎症、发热和疼痛，但也会引起一系列的不良反应，比如损害胃肠道粘膜，升高血压，损害肾功能，并导致不良心血管事件，尤其是对老年人和心血管疾病患者来说风险更高[6-7]。

越来越多的证据表明，长期服用NSAIDs ，尤其是选择性的COX-2抑制剂，不论是在有已知疾病的患者中还是健康人群中，将显著增加心血管疾病的风险[8-9]。

我们就选择性COX-2抑制剂引起心血管风险的研究进行综述，以期为临床合理用药提供参考，减少不良反应，提高用药安全性。

1NSAIDs 的分类与发展NSAIDs 最早的类型是从柳树皮中提取的口服水杨酸酯类化合物[10]，在19世纪中叶被用来缓解疼痛、发热和炎症反应。

对这类天然化合物的研究，促成了世上第一个NSAIDs ——阿司匹林于1898年诞生[11]。

至今阿司匹林仍然是世界上最常用的药物之一，每年大约消耗4万吨[12]。

非阿司匹林类NSAIDs 例如布洛芬于20世纪60年代初推出[13]，此后种类迅速增多，发展至今已有上百种药物[14]，按化学结构主要可分为以下几类：水杨酸类药物（如阿司匹林）、邻氨基苯甲酸衍生物（如甲芬那酸）、乙酸衍生物（如吲哚美辛、双氯芬酸醋、酮咯酸、舒林酸）、丙酸衍生物（如布洛芬、萘普生、酮洛芬和氟比洛芬）和烯酸衍生物（如吡罗昔康、美洛昔康）[15-18]。

选择性环氧合酶-2抑制剂体外筛选模型的建立

选择性环氧合酶-2抑制剂体外筛选模型的建立潘献柱;王林;程洁;汪思应;温晓雪;彭涛【期刊名称】《中国新药杂志》【年(卷),期】2006(15)23【摘要】目的:建立选择性环氧合酶-2(COX-2)抑制剂筛选模型.方法:以脂多糖(LPS)为刺激剂刺激大鼠腹腔巨噬细胞产生前列腺素E2(PGE2),采用放免法确定最佳刺激浓度和时间,以选择性COX-2抑制剂戊地昔布和达布非隆(darbufelone)为阳性对照药验证实验模型.结果:达布非隆和戊地昔布对COX-2和COX-1的半数抑制浓度(IC50)的比值分别为3.175×10-4和3.576×10-2.结论:本实验建立的COX-2抑制剂筛选模型比较灵敏,可靠,可用于选择性COX-2抑制剂的筛选.【总页数】4页(P2024-2027)【作者】潘献柱;王林;程洁;汪思应;温晓雪;彭涛【作者单位】安徽医科大学病理生理学教研室,合肥,230032;安徽省立新安医院病理科,合肥,230022;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京 100850;安徽医科大学病理生理学教研室,合肥,230032;安徽医科大学病理生理学教研室,合肥,230032;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京 100850;军事医学科学院放射与辐射医学研究所,北京 100850【正文语种】中文【中图分类】R965.1;R971.1【相关文献】1.选择性环氧合酶-2抑制剂筛选模型的验证 [J], 潘献柱;汪晓庆;谢琳琳;汪思应;王林2.环氧合酶-2及其选择性抑制剂对视网膜母细胞瘤细胞体外生长增殖的影响 [J], 王娟娟;许雪亮3.人LDHB的原核表达及体外抑制剂筛选模型的建立 [J], 吴珊;刘洁;金科华4.环氧酶—2（COX—2）选择性抑制剂筛选模型的建立 [J], 沈放;程桂芳5.选择性环氧合酶-2抑制剂NS-398体外抑制结肠癌细胞增殖和侵袭 [J], 邱彦;刘静;刘梅;司梁宏;茆玉国;陆瑜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。