盐酸环丙沙星的生产工艺

盐酸环丙沙星生产工艺规程

文件编号： SDF-MF-301-01

X X X 药业现行文件

药品名：盐酸环丙沙星

起草人：起草日期年月日

审阅人：审阅日期年月日

审核人：审核日期年月日

批准人：批准日期年月日

执行日期年月日

分发部门：质保（QA、QC）2份、生产部门2份、设备2份

目录

1. 产品概述 (4)

2．原辅料、包装材料质量标准及规格 (5)

3. 化学反应过程 (6)

4. 生产流程图 (7)

5. 工艺过程 (8)

6. 中间体、半成品的质量标准和检验方法 (10)

7. 技术安全与防火 (10)

8. 综合利用与三废治理 (17)

9. 操作工时与生产周期 (17)

10. 劳动组织与岗位定员 (18)

11. 设备一览表及主要设备生产能力 (18)

12. 原材料、能源消耗和技术经济指标 (19)

13. 物料平衡 (20)

14. 附录 (21)

15. 附页 (21)

1. 产品概述

1.1产品名称

1.1.1中文名：盐酸环丙沙星

1.1.2拼音名：Yansuan Huanbingshaxing

1.1.3英文名：Ciprofloxacin Hydrochloride

1.1.4化学名：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-(1-哌嗪基)-3-喹啉羧酸盐酸盐1.2产品结构式、分子式、分子量

1.2.1产品结构式：

1.2.2产品分子式：C17H18FN3O3·HCl·H2O

1.2.3产品分子量：385.82

1.3执行标准

1.3.1执行标准：药典二部2010年P720—P723

1.4理化性质

1.4.1性状：白色或微黄色结晶粉末

1.4.2溶解度：易溶于水，微溶于甲醇，难溶于乙醇。在丙酮、乙酸乙酯或二氯甲烷中几

乎不溶。

1.5药理作用和临床用途

1.5.1药理作用：本品具广谱抗菌作用，尤其对需氧革兰阴性杆菌的抗菌活性高，对下

列细菌在体外具良好抗菌作用：肠杆菌科的大部分细菌，包括枸橼酸杆菌属、

阴沟、产气肠杆菌、大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺

菌属、弧菌属、耶尔森菌等。常对多重耐药菌也具有抗菌活性。对青霉素耐药

的淋病奈瑟菌、产酶流感嗜血杆菌和莫拉菌属均具有高度抗菌活性。对铜绿假

单胞菌等假单胞菌属的大多数菌株具抗菌作用。本品对甲氧西林敏感葡萄球菌

具抗菌活性，对肺炎链球菌、溶血性链球菌和粪肠球菌仅具中等抗菌活性。对

沙眼衣原体、支原体、军团菌亦具良好作用，对结核杆菌和非典分枝杆菌也有

抗菌活性。对厌氧菌的抗菌活性差。环丙沙星为杀菌剂，通过作用于细菌DNA

螺旋酶的A亚单位，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡

1.5.2临床用途：用于敏感菌引起的1.泌尿生殖系统感染，包括单纯性、复杂性尿路感

染、细菌性前列腺炎、淋病奈瑟菌尿道炎或宫颈炎(包括产酶株所致者)。2.呼

吸道感染，包括敏感革兰阴性杆菌所致支气管感染急性发作及肺部感染。3.胃

肠道感染，由志贺菌属、沙门菌属、产肠毒素大肠埃希菌、亲水气单胞菌、副

溶血弧菌等所致。4.伤寒。5.骨和关节感染。6.皮肤软组织感染。7.败血症等

全身感染。

1.6包装规格及储藏条件

1.6.1包装规格：25公斤/桶；

1.6.2包装材料：纸片桶，内衬PE塑料袋

1.6.3储藏条件：遮光，密闭，在凉暗处保存。

2.原辅料、包装材料质量标准及规格

熔点-114.8℃31%以上

DMSO Y-08 工业OA-301-07 性状

熔点

沸点无色黏稠透明油状液体

或结晶体

18.45℃

189℃

225KG/桶

无水哌嗪Y-09工业OA-301-08 纯度

性状

沸点

含水量≥99.5%

无色晶体

146-148℃

≤0.5%

50kg/桶

纸板桶B-01 工业OB-301-00 25kg装内衬B-02 工业OB-301-01 PE塑料袋

3. 化学反应过程

3.1主反应：

HCl+H2O

3.2副反应

（1）： （2）

4. 生产流程图

3,4-二氟苯胺

乙氧基亚甲基

丙二酸二乙酯

搅拌，缓慢升温至130℃，

升温至250℃，反应80min

化合物（1）

十六烷

化合物（1） DMF

于80℃中搅拌

溴代环丙烷

反应8h ，过滤

冷却结晶

化合物（2）

5. 工艺过程 5.1配料比 5.1.1质量比

（1）3,4-二氟苯胺：乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯：十六烷：1:1.62:4.99 （2）6,7-二氟-1,4-二氯-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯：DMF ：溴代环丙烷=1:7.12:0.84 （3）1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯：水：冰醋酸：浓盐酸

=1:5:1.57:1.80

（4）1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸：DMSO ：无水哌嗪=1:11.59:1.58 5.1.2摩尔比

（1）3,4-二氟苯胺：乙氧基亚甲基丙二酸二乙酯：十六烷=1:1.52:9.37 （2）6,7-二氟-1,4-二氯-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯：DMF ：溴代环丙烷=1:5.46:0.22 （3）1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸乙酯：水：冰醋酸：浓盐酸

=1:0.28:0.5:0.18

（4）1-环丙基-6,7-二氟-1,4-二氢-4-氧-3-喹啉羧酸：DMSO ：无水哌嗪=1:3.08:0.46