第二章 液体制剂2
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第六节 混悬剂
一、概 述 A suspension is a heterogeneous fluid containing solid particles that are sufficiently large (usually larger than 0.5 micrometer) for sedimentation.
精品课件
2．混悬微粒的荷电与水化
混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与 ζ电位（主） 双电层中离子因水化形成的水化膜，阻止了微粒间的相互 聚结（疏水性药物弱） 向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚 度，使混悬剂的聚结并产生絮凝
精品课件
3．絮凝与反絮凝
絮凝----在混悬剂中加入适量电解 质，使ζ电位降低到一定程度后，混 悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集
沉降体积比F测定
FV H V0 H0
F值大混悬剂稳定
絮凝度β测定
F V H
F V H
β值大絮凝效果好 混悬剂稳定
精品课件
第七节 乳 剂 (Emulsions)
An emulsion is a mixture of two or more immiscible
精品课件
1．混悬粒子的沉降速度
Stokes定律：
微粒密 度
V = 2 r2( 1- 2)g / 9
沉降速 度
微粒半 径
重力加 速度
介质密 度
分散介 质的黏
度
精品课件
增加混悬剂动力稳定性的主要方法
①尽量减小微粒半径；
粉碎、研磨等
②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与 分散介质间的密度差。
加入高分子助悬剂
精品课件
四、混悬剂的制备
关键：使混悬微粒具有 适当的分散度且粒度均 匀，以减小微粒的沉降 速度。
方法： 分散法 凝聚法
精品课件
（1）分散法 1.工艺流程
药物
分散
粉 碎
分散介质
混悬剂
2. 操作要点： 亲水性药物：加液研磨 疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨 质重、硬度大的药物：水飞法 制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨
精品课件
例 复方硫洗剂的制备
［处方］ 沉降硫
30g
硫酸锌
30g
樟脑醑
250源自文库l
羧甲基纤维素钠
5g
甘油
100ml
纯化水
加至 1000ml
［分析］1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫 磺能在水中均匀分散；2）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加 混悬液的动力学稳定性；3）樟脑醑为10％樟脑乙醇液，加 入时应急剧搅拌，以免樟脑精因品课溶件剂改变而析出大颗粒。
2.适于制成混悬剂的药物应具备的条件
①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用 ②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时 ③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生 难溶性化合物时 ④使药物产生缓释作用
注意
毒剧药或剂量小的 药物不宜制成混悬
剂使用
精品课件
2. 质量要求 ①化学性质稳定 ②微粒大小适宜 ③混悬物沉降速度慢， 不结块，易再分散 ④粘度适当
【制法】
200ml 羧甲基 纤维素钠胶浆
沉降硫
甘油
200ml 硫酸锌溶液
樟脑醑
［制法］ 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶 于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌 下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅 匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。
体的过程.
20～25 mV
混悬微粒絮凝特点： ➢沉降速度快 ➢沉降体积大 ➢振摇后能迅速恢复 均匀混悬状态
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状 态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝.
絮凝剂与反絮凝剂均为不同价数的电解质
常用絮凝剂 枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氰化物 精品课件
Ilustration of DLVO theory: The interaction of two charged particles as a function of interparticle distance. (Derjaguin, Landau, Verwey, Ove精r品b课e件ek)
精品课件
三、混悬剂的稳定剂
助悬剂 润湿剂 絮凝剂和反絮凝剂
精品课件
1．助悬剂
品种
①低分子助悬剂 如甘油、糖浆剂等
②高分子助悬剂 阿拉伯胶、西黄蓍胶， 聚维酮、羧甲基纤维素 钠，触变胶，硅皂土等
作用
①增加分散介质黏度 ②增加微粒亲水性， 形成保护膜，阻碍合 并、絮凝，并防止结 晶转型 ③触变胶具有触变性
4．结晶增大与转型
Ostwald Freundlich equation
放 置
小微粒↓
lgs2 2M(11) s1 RTr2 r1
过
大微粒↑
程
中
抑制剂阻止 晶体变化.
微粒沉降速度↑
精品课件
5．分散相的浓度和温度
同一分散介质中，浓度↑，稳定性↓。
温度可影响药物的溶解度、溶解速度、 沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状 结构等。
精品课件
（2）凝聚法
1．物理凝聚法 将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入
于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法 2．化学凝聚法
用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物 微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。
精品课件
五、混悬剂质量评价
1．微粒大小的测定 显微镜法、库 尔特计数法、浊度法、光散射法等 2．沉降体积比的测定评价混悬剂的 稳定性及稳定剂的效果 3．絮凝度的测定 评价絮凝剂的效 果、预测混悬 剂的稳定性 4．重新分散试验 考察混悬剂再分 散性能 5．ξ电位测定 6. 流变学测定—以粘精品度课件计测流动曲线
混悬剂---难溶性固体药物以微粒状态分散于分散
介质中形成的非均匀分散的液体制剂。
精品课件
1.混悬剂特征
粒度：0.5～10 m 分散介质：水、植物油 热力学、动力学不稳定 非均匀分散体系 液体混悬剂和干混悬剂
精品课件
按混悬剂的要求将 药物制成粉末状或 颗粒状制剂，临用 前加水振摇即迅速 分散成混悬剂
精品课件
2．润湿剂
品种
常用HLB值在7～11之间的
表面活性剂，如聚山梨酯 类Tween、泊洛沙姆、 聚氧乙烯蓖麻油类等
作用
↓界面张力，↑疏水 性药物的亲水性，促 使疏水微粒被水湿润
精品课件
3．絮凝剂与反絮凝剂 品种
常用枸橼酸盐、酒石酸 盐、磷酸盐及一些氯化 物等
作用
絮凝剂使混悬剂处于 絮凝状态，以增加混 悬剂的稳定性； 反絮凝剂可增加混悬 剂流动性，使之易于 倾倒，方便使用
一、概 述 A suspension is a heterogeneous fluid containing solid particles that are sufficiently large (usually larger than 0.5 micrometer) for sedimentation.
精品课件
2．混悬微粒的荷电与水化
混悬剂微粒因解离或吸附离子而荷电，具有双电层结构与 ζ电位（主） 双电层中离子因水化形成的水化膜，阻止了微粒间的相互 聚结（疏水性药物弱） 向混悬剂中加入少量的电解质，可改变双电层的构造和厚 度，使混悬剂的聚结并产生絮凝
精品课件
3．絮凝与反絮凝
絮凝----在混悬剂中加入适量电解 质，使ζ电位降低到一定程度后，混 悬剂中的微粒形成疏松的絮状聚集
沉降体积比F测定
FV H V0 H0
F值大混悬剂稳定
絮凝度β测定
F V H
F V H
β值大絮凝效果好 混悬剂稳定
精品课件
第七节 乳 剂 (Emulsions)
An emulsion is a mixture of two or more immiscible
精品课件
1．混悬粒子的沉降速度
Stokes定律：
微粒密 度
V = 2 r2( 1- 2)g / 9
沉降速 度
微粒半 径
重力加 速度
介质密 度
分散介 质的黏
度
精品课件
增加混悬剂动力稳定性的主要方法
①尽量减小微粒半径；
粉碎、研磨等
②增加分散介质的黏度，减小固体微粒与 分散介质间的密度差。
加入高分子助悬剂
精品课件
四、混悬剂的制备
关键：使混悬微粒具有 适当的分散度且粒度均 匀，以减小微粒的沉降 速度。
方法： 分散法 凝聚法
精品课件
（1）分散法 1.工艺流程
药物
分散
粉 碎
分散介质
混悬剂
2. 操作要点： 亲水性药物：加液研磨 疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨 质重、硬度大的药物：水飞法 制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨
精品课件
例 复方硫洗剂的制备
［处方］ 沉降硫
30g
硫酸锌
30g
樟脑醑
250源自文库l
羧甲基纤维素钠
5g
甘油
100ml
纯化水
加至 1000ml
［分析］1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使硫 磺能在水中均匀分散；2）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加 混悬液的动力学稳定性；3）樟脑醑为10％樟脑乙醇液，加 入时应急剧搅拌，以免樟脑精因品课溶件剂改变而析出大颗粒。
2.适于制成混悬剂的药物应具备的条件
①难溶性药物需制成液体制剂供临床应用 ②药物剂量超过了溶解度而不能以溶液剂形式应用时 ③两种溶液混合因溶解度降低而析出固体药物或产生 难溶性化合物时 ④使药物产生缓释作用
注意
毒剧药或剂量小的 药物不宜制成混悬
剂使用
精品课件
2. 质量要求 ①化学性质稳定 ②微粒大小适宜 ③混悬物沉降速度慢， 不结块，易再分散 ④粘度适当
【制法】
200ml 羧甲基 纤维素钠胶浆
沉降硫
甘油
200ml 硫酸锌溶液
樟脑醑
［制法］ 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状；硫酸锌溶 于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml水制成胶浆，在搅拌 下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅拌下加入硫酸锌溶液，搅 匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑，加纯化水至全量，搅匀，即得。
体的过程.
20～25 mV
混悬微粒絮凝特点： ➢沉降速度快 ➢沉降体积大 ➢振摇后能迅速恢复 均匀混悬状态
向絮凝状态的混悬剂中加入电解质，使絮凝状 态变为非絮凝状态的过程，称反絮凝.
絮凝剂与反絮凝剂均为不同价数的电解质
常用絮凝剂 枸橼酸盐、酒石酸盐、磷酸盐、氰化物 精品课件
Ilustration of DLVO theory: The interaction of two charged particles as a function of interparticle distance. (Derjaguin, Landau, Verwey, Ove精r品b课e件ek)
精品课件
三、混悬剂的稳定剂
助悬剂 润湿剂 絮凝剂和反絮凝剂
精品课件
1．助悬剂
品种
①低分子助悬剂 如甘油、糖浆剂等
②高分子助悬剂 阿拉伯胶、西黄蓍胶， 聚维酮、羧甲基纤维素 钠，触变胶，硅皂土等
作用
①增加分散介质黏度 ②增加微粒亲水性， 形成保护膜，阻碍合 并、絮凝，并防止结 晶转型 ③触变胶具有触变性
4．结晶增大与转型
Ostwald Freundlich equation
放 置
小微粒↓
lgs2 2M(11) s1 RTr2 r1
过
大微粒↑
程
中
抑制剂阻止 晶体变化.
微粒沉降速度↑
精品课件
5．分散相的浓度和温度
同一分散介质中，浓度↑，稳定性↓。
温度可影响药物的溶解度、溶解速度、 沉降速度、絮凝速度、混悬剂的网状 结构等。
精品课件
（2）凝聚法
1．物理凝聚法 将分子或离子分散状态分散的药物溶液加入
于另一分散介质中凝聚成混悬液的方法 2．化学凝聚法
用化学反应法使两种药物生成难溶性的药物 微粒，再混悬于分散介质中制备混悬剂的方法。
精品课件
五、混悬剂质量评价
1．微粒大小的测定 显微镜法、库 尔特计数法、浊度法、光散射法等 2．沉降体积比的测定评价混悬剂的 稳定性及稳定剂的效果 3．絮凝度的测定 评价絮凝剂的效 果、预测混悬 剂的稳定性 4．重新分散试验 考察混悬剂再分 散性能 5．ξ电位测定 6. 流变学测定—以粘精品度课件计测流动曲线
混悬剂---难溶性固体药物以微粒状态分散于分散
介质中形成的非均匀分散的液体制剂。
精品课件
1.混悬剂特征
粒度：0.5～10 m 分散介质：水、植物油 热力学、动力学不稳定 非均匀分散体系 液体混悬剂和干混悬剂
精品课件
按混悬剂的要求将 药物制成粉末状或 颗粒状制剂，临用 前加水振摇即迅速 分散成混悬剂
精品课件
2．润湿剂
品种
常用HLB值在7～11之间的
表面活性剂，如聚山梨酯 类Tween、泊洛沙姆、 聚氧乙烯蓖麻油类等
作用
↓界面张力，↑疏水 性药物的亲水性，促 使疏水微粒被水湿润
精品课件
3．絮凝剂与反絮凝剂 品种
常用枸橼酸盐、酒石酸 盐、磷酸盐及一些氯化 物等
作用
絮凝剂使混悬剂处于 絮凝状态，以增加混 悬剂的稳定性； 反絮凝剂可增加混悬 剂流动性，使之易于 倾倒，方便使用