液体制剂

Suspensions
二、混悬剂的稳定性
（一）பைடு நூலகம்子沉降
助悬剂： • ， • ( 1- 2) • 亲水性，防止结晶 转型 • 甘油、阿拉伯胶、 MC、CMCNa
V = 2 r2( 1- 2)g / 9
1. 2.
减小粒度 助悬剂：
Suspensions
二、混悬剂的稳定性
（二）微粒的荷电、水化 1. 带电性 2. 水化膜
二、液体制剂的分类
(一)按分散系统分类 1 均相液体制剂：药物以分子、离子形式分散在 液体分散介质中(真溶液)。 （1）低分子溶液（2）高分子溶液 2 非均相液体制剂：药物是以微粒或液滴的形式 分散在液体分散介质中。 （1）溶胶剂（2）乳剂（３）混悬剂
(二)按给药途径与应用方法分类 1.内服液体制剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、部 分溶液剂、滴剂等。 2.外用液体制剂： 皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。 五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。 直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。

制成混悬剂的条件
①不溶性药物需制成液体药剂应用； ②药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂； ③两种溶液混合由于药物的溶解度降低而析出固体药物或产 生难溶性化合物； ④与溶液剂比较，为了使药物缓释长效。 ⑤与固体剂型比较，为了加快药物的吸收速度，提高药物的 生物利用度。 ⑥固体剂型胃局部刺激性大的情况，可考虑用混悬剂。 但对于毒剧药物或剂量太小的药物，为了保证用药的 安全性．则不宜制成混悬剂应用。

聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)：有稳定作用
非极性溶剂：溶解非极性药物 脂肪油(fatty oils)：麻油、豆油、花 生油，橄榄油，洗剂、搽剂和滴鼻剂 的溶剂。 液体石蜡(liquid paraffin)：口服和搽 剂的溶剂。 醋酸乙酯：常用作搽剂的溶剂。
低分子溶液剂
二、芳香水剂（aromatic waters）

系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近 饱和澄明水溶液。
三、糖浆剂的制备（syrups）
1、溶解法（蔗糖） 1）热溶法 2）冷溶法 2、混合法（糖浆）
单糖浆： •85%（g/ml）或65%（g/g） •矫味剂 •助悬剂 •防腐
低分子溶液剂
一、液体制剂常用溶剂
极性溶剂：溶解无机盐、有机药物 水(water)：蒸馏水、霉变 甘油(glycerin)：滋润、延长药效、减少刺 激、30%防腐 二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO): 促进皮肤的渗透,万能溶剂之称。
半极性溶剂：溶解有机药物 乙醇(alcohol)：有生理作用，防腐， 易燃 丙二醇(propylene glycol)：促渗透， 无刺激性,延缓药物水解，增加稳定性。
★增加药物溶解度的方法+
5、加入增溶剂：表面活性剂 • 种类：C链，增溶效果 • 药物性质：分子量，效果 • 加入顺序：先与药物混，再加其它 • 用量，配比：澄清溶液 （薄荷油—稀释）
★溶解速度、及其影响因素

影响制备、吸收、药效 Noyes-Whitney： 温度、搅拌、粉碎度
第三节 低分子溶液剂
高分子溶液剂
二、性质

高分子化合物的带电性 高分子化合物的水化作用 (盐析、絮凝) 胶凝 性 亲水性高分子溶液具有较高的渗透压
- - - 阿拉伯胶 - - - - + + + + - 阿拉伯胶 ++ + ++ + - - -
高分子溶液是粘稠性流动液体，常用作 助悬剂
•电解质（盐析、絮凝） •脱水剂 •相反电荷高分子溶液
高分子溶液剂
第四节、高分子溶液剂
一、概念：高分子溶液剂指高分子化合物溶解于溶 剂中制成的均匀分散的液体制剂。 ◎以水为溶剂→亲水性高分子溶液剂，或胶浆剂 混悬剂中的助悬剂、乳剂中的乳化剂、片剂的包 衣材料、血浆代用品、微囊、缓释制剂等都涉及 高分子溶液 ◎以非水溶剂→非水溶性高分子溶液剂 ◎高分子溶液剂属于热力学稳定体系
★影响药物溶解度的因素

加入第三种物质 助溶剂，溶解度 同离子效应，溶解度
★增加药物溶解度的方法+
1、制成可溶性盐： 难溶性弱酸、弱碱性药物
普鲁卡因--盐酸 苯甲酸--钠（氢氧化钠） 酸性甙元--氨水（远志流浸膏）
★增加药物溶解度的方法+
2、引入亲水基团 3 、加入助溶剂： 助溶剂药物络合物、复合物 1）有机酸及其盐，2）酰胺化物
四、醑剂(spirits):系指挥发性药物制成的乙醇溶液。 五、甘油剂(glycerins)系指药物溶于甘油中制成的专 供外用的溶液剂。 六、涂剂(paint)：用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口 腔，喉部粘膜的液体制剂。 七、酊剂(tincture)：药物用规定浓度乙醇浸出或溶解 而制成的澄清液体制剂。 1.溶解或稀释法 2.浸渍法 3.渗漉法
三、液体制剂的防腐
常用防腐剂： 1、羟苯烷基酯类parabens，尼泊金类 酸性、中性溶液 C数，抑菌作用，溶解度 混合使用
三、液体制剂的防腐
2、苯甲酸benzoic acid 、苯甲酸钠： 酸性溶液（pH3-5） 3、山梨酸sorbic acid： 酸性溶液 pH4,易被氧化 4、苯扎溴铵（新洁尔灭）系阳离子型表面 活性剂 5、醋酸氯乙啶：又称醋酸洗必泰，为广谱 杀菌剂
高分子溶液剂
三、高分子溶液的制备


制备：胶溶过程 溶胀是指水分子渗透到高分子分子间的空隙 中，与高分子中的亲水基团发生水化作用而 使体积膨胀，结果使高分子空隙间充满了水 分子，这一过程称为有限溶胀 无限溶胀 明胶 淀粉 胃蛋白酶
第五节、溶胶剂

溶胶剂：固体药物细微粒子分散在水中形成的非 均匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。 粒径1-100nm。
Suspensions
二、混悬剂的稳定性
（四）结晶增长、转型 微粒的大小不同 Ostwald Freundlich 方 程

小大 亚稳定型稳定型 粉碎均匀
Suspensions
二、混悬剂的稳定性
（五）分散相的浓度、温度 浓度，稳定性 温度---溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝 速度、破坏网状结构……
一、液体制剂的特点
1. 2.
3.
4. 5. 6.
吸收快，生物利用度高， 给药途径广（内、外服）， 服用方便， 减少胃肠道刺激， 稳定性差（降解、霉变）， 携带、运输不便。
一、液体制剂的质量要求
1. 2. 3. 4. 5. 6.
溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制 剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散； 浓度准确、稳定、久贮不变； 分散介质最好用水； 制剂应适口、无刺激性； 制剂应具有一定的防腐能力； 包装容器大小适宜，便于病人携带和服用。

解离、吸附---荷电 双电层---电势 电解质---絮凝，破坏
Suspensions
二、混悬剂的稳定性
（三）絮凝、反絮凝


自由能正比表面积 F=A 电势
絮凝flocculation：表面积 A 絮凝剂：适当的电解质， 如枸橼酸盐 反絮凝剂：离子价数
•沉降速度快、 •体积大 •振摇后迅速恢复均匀的混悬状态。
Suspensions
三、混悬剂的制备
（一）分散法： 粗颗粒—粉碎—适宜粒度—分散于分 散介质 乳钵、乳匀机、胶体磨 加液研磨（1：0.5）、水飞法 药物的亲水性，疏水性药物---润湿剂--表面活性剂
三、液体制剂的防腐



卫生部颁布的药品卫生标准：液体制剂… 防止污染：环境、设备、人员 防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质， （繁殖体，芽胞） 作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增加 通透性
优良防腐剂的条件：
①在抑菌浓度范围内无毒性和刺激性，用于内服 的防腐剂应无异味 ②抑菌范围广，抑菌力强； ③在水中的溶解度可达到所需的抑菌浓度 ④不影响药剂中药物的理化性质和药效的发挥 ⑤防腐剂也不受药剂中药物及其他附加剂的影响 ⑥性质稳定，不易受热和药剂 pH 值的变化而影 响其防腐效果，长期贮存不分解失效。
Suspensions
混悬剂的质量要求

药物本身化学性质应稳定，有效期内药物含量符合要求； 混悬微粒细微均匀，微粒大小应符合该剂型的要求； 微粒沉降缓慢，沉降后不结块，轻摇后应能迅速分散； 混悬剂的粘度应适宜，倾倒时不沾瓶壁； 外用混悬剂应易于涂布，不易流散； 不得有变质现象； 标签上应注明“用前摇匀”。 干混悬剂
二、液体制剂常用附加剂



增溶剂(solubilizer):对于以水为溶剂的药物， 增溶剂的最适 HLB 为 15 ～ 18 。常用的增溶剂 为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。 助溶剂(hydrotropy agent)：助溶剂多为低分子 化合物，不是表面活性剂。 潜溶剂(cosolvent)：在混合溶剂中各溶剂达到某 一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象 称为潜溶（ cosolvency ），这种溶剂称潜溶剂。
第六节、混悬剂 Suspensions
混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介 质中形成的非均匀的液体制剂。 粒度0.5-10m 非均相分散体系 热力学不稳定 Stocks定律： 动力学不稳定 V = 2 r2( - )g / 9
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一、概述
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