液体制剂

Suspensions
混悬剂的质量要求

药物本身化学性质应稳定，有效期内药物含量符合要求； 混悬微粒细微均匀，微粒大小应符合该剂型的要求； 微粒沉降缓慢，沉降后不结块，轻摇后应能迅速分散； 混悬剂的粘度应适宜，倾倒时不沾瓶壁； 外用混悬剂应易于涂布，不易流散； 不得有变质现象； 标签上应注明“用前摇匀”。 干混悬剂
二、液体制剂常用附加剂



增溶剂(solubilizer):对于以水为溶剂的药物， 增溶剂的最适 HLB 为 15 ～ 18 。常用的增溶剂 为聚山梨酯类和聚氧乙烯脂肪酸酯类等。 助溶剂(hydrotropy agent)：助溶剂多为低分子 化合物，不是表面活性剂。 潜溶剂(cosolvent)：在混合溶剂中各溶剂达到某 一比例时，药物的溶解度出现极大值，这种现象 称为潜溶（ cosolvency ），这种溶剂称潜溶剂。
四、液体制剂的矫味、着色剂
矫味剂: 甜味剂---甜菊甙、糖精钠、阿司帕坦，亦 称蛋白糖（糖尿病病人） 芳香剂：香料、香精—薄荷油 胶浆剂：海藻酸钠、阿拉伯胶、明胶、甲 基纤维素、羧甲基纤维素钠等的胶浆 炮腾剂：酸+NaHCO3 CO2


五、液体制剂的矫味、着色剂

着色剂:改善外观，识别浓度、用法 天然色素 合成色素
一、液体制剂的特点
1. 2.
3.
4. 5. 6.
吸收快，生物利用度高， 给药途径广（内、外服）， 服用方便， 减少胃肠道刺激， 稳定性差（降解、霉变）， 携带、运输不便。
一、液体制剂的质量要求
1. 2. 3. 4. 5. 6.
溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混悬液型制 剂的粒子小而均匀，振摇时可均匀分散； 浓度准确、稳定、久贮不变； 分散介质最好用水； 制剂应适口、无刺激性； 制剂应具有一定的防腐能力； 包装容器大小适宜，便于病人携带和服用。
Suspensions
二、混悬剂的稳定性
（四）结晶增长、转型 微粒的大小不同 Ostwald Freundlich 方 程

小大 亚稳定型稳定型 粉碎均匀
Suspensions
二、混悬剂的稳定性
（五）分散相的浓度、温度 浓度，稳定性 温度---溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝 速度、破坏网状结构……
高分子溶液剂
第四节、高分子溶液剂
一、概念：高分子溶液剂指高分子化合物溶解于溶 剂中制成的均匀分散的液体制剂。 ◎以水为溶剂→亲水性高分子溶液剂，或胶浆剂 混悬剂中的助悬剂、乳剂中的乳化剂、片剂的包 衣材料、血浆代用品、微囊、缓释制剂等都涉及 高分子溶液 ◎以非水溶剂→非水溶性高分子溶液剂 ◎高分子溶液剂属于热力学稳定体系
第二章
液体药剂
厦门大学医学院
药学系药剂室
第一节、概述


液体制剂是：将药物以不同的分散方法和分散程 度分散在适宜的分散介质中制成的液体形态的制 剂。 分类 固体 离子
1. 2. • • • 均匀相液体制剂 非均匀相液体制剂 溶胶剂 乳剂 混悬剂
液体 气体
溶解 胶溶 乳化 混悬
分子 胶粒 液滴 微粒
高分子溶液剂
三、高分子溶液的制备


制备：胶溶过程 溶胀是指水分子渗透到高分子分子间的空隙 中，与高分子中的亲水基团发生水化作用而 使体积膨胀，结果使高分子空隙间充满了水 分子，这一过程称为有限溶胀 无限溶胀 明胶 淀粉 胃蛋白酶
第五节、溶胶剂

溶胶剂：固体药物细微粒子分散在水中形成的非 均匀状态的液体分散体系，又称疏水胶体溶液。 粒径1-100nm。
其它附加剂：抗氧剂、pH调节剂、 金属离子络合剂
了解内容
★影响药物溶解度的因素
溶解度Slubility 药物的极性：相似相溶 溶剂：溶剂化，相似相溶 温度：温度，溶解度
★影响药物溶解度的因素
1. 2.
药物的晶型 结晶型---稳定型---溶解度小 无定型-- -不稳定型---溶解度大 粒子大小： Ostwald—Freundlich方程， 粒子小，溶解度大
Suspensions
二、混悬剂的稳定性
（一）粒子沉降
助悬剂： • ， • ( 1- 2) • 亲水性，防止结晶 转型 • 甘油、阿拉伯胶、 MC、CMCNa
V = 2 r2( 1- 2)g / 9
1. 2.
减小粒度 助悬剂：
Suspensions
二、混悬剂的稳定性
（二）微粒的荷电、水化 1. 带电性 2. 水化膜
高分子溶液剂
二、性质

高分子化合物的带电性 高分子化合物的水化作用 (盐析、絮凝) 胶凝 性 亲水性高分子溶液具有较高的渗透压
- - - 阿拉伯胶 - - - - + + + + - 阿拉伯胶 ++ + ++ + - - -
高分子溶液是粘稠性流动液体，常用作 助悬剂
•电解质（盐析、絮凝） •脱水剂 •相反电荷高分子溶液
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阿奇霉素干混悬剂 复方头孢克洛干混悬剂-对革兰阴性菌的作用 较强 太儿欣(罗红霉素干混悬剂) 华纳福-胶体果胶铋干混悬剂:治疗消化性溃疡， 特别是幽门螺杆菌相关性溃疡，亦可用于慢性 浅表性和萎缩性胃炎 氯雷他定干混悬剂 克拉霉素干混悬剂（泰必捷） 头孢氨苄干混悬剂

聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)：有稳定作用
非极性溶剂：溶解非极性药物 脂肪油(fatty oils)：麻油、豆油、花 生油，橄榄油，洗剂、搽剂和滴鼻剂 的溶剂。 液体石蜡(liquid paraffin)：口服和搽 剂的溶剂。 醋酸乙酯：常用作搽剂的溶剂。
I+KI——KI3 ，(1:2950) —(1:20) 茶碱+乙二胺——氨茶碱，(1:120)— (1:5)
★增加药物溶解度的方法+
4、使用混合溶剂： 与水混溶---介电常数，乙醇、丙二醇 溶解度---种类、比例，（1+2）/2 潜溶剂（图）
1. 2.
苯巴比妥—钠，溶解度，稳定性 苯巴比妥—聚乙二醇+水，稳定性好
溶液型液体药剂系指药物以离子或小分 子状态分散在溶剂中形成的均匀分散的 液体药剂。 溶液剂、芳香水剂、 糖浆剂 酊剂、醑剂 甘油剂、 涂剂

低分子溶液剂
一、溶液剂（Solutions）
1. 2.
溶解法 稀释法
•溶解度小、慢的： 粉碎、加热、助溶、增溶 •易氧化：放冷、抗氧剂 •挥发药物：最后加
第二节、液体制剂的溶剂和附加剂
一、液体制剂常用溶剂 (1)对药物具有较好的溶解性和分散性； (2)化学性质稳定，不与药物或附加剂发生反应； (3)不影响药效的发挥和含量测定； (4)毒性小、无刺激性、无不适的臭味。 相似相溶原理： 药物、溶剂---极性相似 极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂
三、液体制剂的防腐
常用防腐剂： 1、羟苯烷基酯类parabens，尼泊金类 酸性、中性溶液 C数，抑菌作用，溶解度 混合使用
三、液体制剂的防腐
2、苯甲酸benzoic acid 、苯甲酸钠： 酸性溶液（pH3-5） 3、山梨酸sorbic acid： 酸性溶液 pH4,易被氧化 4、苯扎溴铵（新洁尔灭）系阳离子型表面 活性剂 5、醋酸氯乙啶：又称醋酸洗必泰，为广谱 杀菌剂
第六节、混悬剂 Suspensions
混悬剂：难溶性固体药物以微粒状态分散于分散介 质中形成的非均匀的液体制剂。 粒度0.5-10m 非均相分散体系 热力学不稳定 Stocks定律： 动力学不稳定 V = 2 r2( - )g / 9
1 2
Suspensions
一、概述

制成混悬剂的条件
①不溶性药物需制成液体药剂应用； ②药物的剂量超过了溶解度而不能制成溶液剂； ③两种溶液混合由于药物的溶解度降低而析出固体药物或产 生难溶性化合物； ④与溶液剂比较，为了使药物缓释长效。 ⑤与固体剂型比较，为了加快药物的吸收速度，提高药物的 生物利用度。 ⑥固体剂型胃局部刺激性大的情况，可考虑用混悬剂。 但对于毒剧药物或剂量太小的药物，为了保证用药的 安全性．则不宜制成混悬剂应用。
Suspensions
三、混悬剂的制备
（一）分散法： 粗颗粒—粉碎—适宜粒度—分散于分 散介质 乳钵、乳匀机、胶体磨 加液研磨（1：0.5）、水飞法 药物的亲水性，疏水性药物---润湿剂--表面活性剂
三、液体制剂的防腐



卫生部颁布的药品卫生标准：液体制剂… 防止污染：环境、设备、人员 防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质， （繁殖体，芽胞） 作用方式：蛋白质变性、竞争辅酶、增加 通透性
优良防腐剂的条件：
①在抑菌浓度范围内无毒性和刺激性，用于内服 的防腐剂应无异味 ②抑菌范围广，抑菌力强； ③在水中的溶解度可达到所需的抑菌浓度 ④不影响药剂中药物的理化性质和药效的发挥 ⑤防腐剂也不受药剂中药物及其他附加剂的影响 ⑥性质稳定，不易受热和药剂 pH 值的变化而影 响其防腐效果，长期贮存不分解失效。
一、液体制剂常用溶剂
极性溶剂：溶解无机盐、有机药物 水(water)：蒸馏水、霉变 甘油(glycerin)：滋润、延长药效、减少刺 激、30%防腐 二甲基亚砜(dimethyl sulfoxide,DMSO): 促进皮肤的渗透,万能溶剂之称。
半极性溶剂：溶解有机药物 乙醇(alcohol)：有生理作用，防腐， 易燃 丙二醇(propylene glycol)：促渗透， 无刺激性,延缓药物水解，增加稳定性。
二、液体制剂的分类
(一)按分散系统分类 1 均相液体制剂：药物以分子、离子形式分散在 液体分散介质中(真溶液)。 （1）低分子溶液（2）高分子溶液 2 非均相液体制剂：药物是以微粒或液滴的形式 分散在液体分散介质中。 （1）溶胶剂（2）乳剂（３）混悬剂
(二)按给药途径与应用方法分类 1.内服液体制剂：合剂、芳香水剂、糖浆剂、部 分溶液剂、滴剂等。 2.外用液体制剂： 皮肤用液体制剂：洗剂、搽剂等。 五官科：洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂等。 直肠、阴道、尿道：灌肠剂、灌洗剂等。
固体微粒（1-100nm） 非均相分散体系 热力学不稳定 分子状态分散 均相分散体系 热力学稳定
溶胶剂
一、带电性（双电层）
二、溶胶的性质 1.光学性质 2.电学性质 电泳现象 3.动力学性质 布郎运动 4.稳定性 热力学不稳定体系 三、制备 分散法：胶体磨、超声 凝聚法：物理、化学凝聚
四、醑剂(spirits):系指挥发性药物制成的乙醇溶液。 五、甘油剂(glycerins)系指药物溶于甘油中制成的专 供外用的溶液剂。 六、涂剂(paint)：用纱布、棉花蘸取后涂搽皮肤或口 腔，喉部粘膜的液体制剂。 七、酊剂(tincture)：药物用规定浓度乙醇浸出或溶解 而制成的澄清液体制剂。 1.溶解或稀释法 2.浸渍法 3.渗漉法
★增加药物溶解度的方法+
5、加入增溶剂：表面活性剂 • 种类：C链，增溶效果 • 药物性质：分子量，效果 • 加入顺序：先与药物混，再加其它 • 用量，配比：澄清溶液 （薄荷油—稀释）
★溶解速度、及其影响因素

影响制备、吸收、药效 Noyes-Whitney： 温度、搅拌、粉碎度
第三节 低分子溶液剂

解离、吸附---荷电 双电层---电势 电解质---絮凝，破坏
Suspensions
二、混悬剂的稳定性
（三）絮凝、反絮凝


自由能正比表面积 F=A 电势
絮凝flocculation：表面积 A 絮凝剂：适当的电解质， 如枸橼酸盐 反絮凝剂：离子价数
•沉降速度快、 •体积大 •振摇后迅速恢复均匀的混悬状态。
★影响药物溶解度的因素

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加入第三种物质 助溶剂，溶解度 同离子效应，溶解度
★增加药物溶解度的方法+
1、制成可溶性盐： 难溶性弱酸、弱碱性药物
普鲁卡因--盐酸 苯甲酸--钠（氢氧化钠） 酸性甙元--氨水（远志流浸膏）
★增加药物溶解度的方法+
2、引入亲水基团 3 、加入助溶剂： 助溶剂药物络合物、复合物 1）有机酸及其盐，2）酰胺化物
低分子溶液剂
二、芳香水剂（aromatic waters）

系指芳香挥发性药物（多为挥发油）的饱和或近 饱和澄明水溶液。
三、糖浆剂的制备（syrups）
1、溶解法（蔗糖） 1）热溶法 2）冷溶法 2、混合法（糖浆）
单糖浆： •85%（g/ml）或65%（g/g） •矫味剂 •助悬剂 •防腐
低分子溶液剂