液体制剂生产设备
制剂机械生产分类
制剂机械生产分类
制剂机械生产可以分为以下几个分类：
1. 包装设备：用于制药制剂的包装，例如药品包装机、进口自动包装机、胶囊填充机等。
2. 研磨设备：用于药品原料的研磨、混合和细化，例如球磨机、颗粒机、混合机等。
3. 制粒设备：用于将药品原料制备成颗粒状的设备，例如制粒机、压片机、造粒机等。
4. 干燥设备：用于去除药品制剂中的水分，例如烘箱、喷雾干燥机、真空干燥机等。
5. 混合设备：用于将多种原料混合成一种制剂，例如混合机、混料机、搅拌机等。
6. 塑封设备：用于制备固体药物的塑封包装，例如胶囊封封装机、自动封盖机等。
7. 灌装设备：用于液体药物的灌装和密封，例如液体灌装机、注射器灌装机等。
8. 检测设备：用于质量控制和检测产品的设备，例如药品检测仪器、色谱仪、质谱仪等。
9. 清洁设备：用于清洁和消毒制剂机械的设备，例如洗瓶机、清洗机、消毒柜等。
以上是一些常见的制剂机械生产分类，具体的设备和分类还有很多，并且会根据不同的制剂需求而有所差异。
5-1液体制剂
• 软管上的色标要求与软管的底色反差要大 。
4）封口机构
• 依据软管材质，有对塑料管的加热压纹封尾和对金属管 的折叠式封尾。 • 折叠式封口机构，在封口机架上配有三套平口刀站、二 套折叠刀站。一套花纹刀站。
图6-15 软管折尾过程
封口的前后顺序：图中l、3、5是平刀站完成，2、4是折叠刀 站完成，6是花纹刀站完成。平刀站上有前后二把刀片，向中 间轧平管尾。轧尾的宽度可以调节。 Nhomakorabea. 输送机
• 输送机用来输送软胶囊。 • 它由机架、电机、链轮链条、传送带和调整机构等组成。 • 调整机构用来张紧不锈钢丝编制的传送带，传送带向左 运动时可将压制合格的胶囊送入干燥机内，向右运动时 则将废胶囊送入废胶囊箱中。
3.干燥机
• 干燥机用来将合格的软胶囊进行干燥和定型。
• 由用不锈钢丝制成的转笼、电机、支撑板等组成。
（3）灭菌干燥设备
①口服液瓶灭菌干燥设备 ： 最普通的是手工操作的蒸汽灭菌柜，利用高压蒸汽杀 灭细菌是一种较可靠的常规湿热灭菌方式，一般需115.5℃ （表压 68.9kPa）、30min。 联动线中的灭菌干燥设备是隧道式灭菌干燥机，已有 行业标准，可提供350℃的灭菌高温，以保证瓶子在热区 停留时间不短于5min确保灭菌。
• 主搅拌转速能无级变速，在5～20r/min之间随工艺需要 调节。 • 经实践证明，使用真空制膏机后辅料和香料的投料量可 适当减少，测得成品含量不变，这是由于膏体分散得更 均匀所造成。 • 另一种真空制膏机在结构上有些不同，其均质器置于罐 底，整体外型较紧凑，多用于容积较大的制膏机和固体 量较大的膏体上，见图6-11。
胶体磨结构特点
• 胶体磨与膏体接触部分由不锈钢制成，耐腐蚀。定子和转 子间的间隙可调，用来控制流量和细度。
液体制剂设备
液体制剂设备注射剂设备1.最终灭菌注射剂生产工艺流程及区域划分注射剂的生产工艺流程包含称量、预处理、配制、粗滤、精滤、灌封、消毒灭菌、灯检、包装等工序组成。
2.注射剂生产设备（1）清洗机组清洗机组有喷淋式清洗机组、气水喷射式洗瓶机组、超声波清洗机组。
超声波安瓿洗瓶机超声波安瓿洗瓶机是工业上广泛应用的安瓿瓶清洗设备，该机由18等分原盘、针盘、上下瞄准器、装瓶斗、推瓶器、出瓶器、水箱等机件构成，其工作原理是建立在空化效应基础之上的。
所谓空化效应是在超声波作用下，液体内部产生微气泡，微气泡逐渐长大到一定直径时产生共振而闭合，在湮灭时自气泡中心向外产生能量极大的微驻波，随之产生高温、高压。
微气泡长大时回摩擦生电，湮灭时又中和，伴随有放电、发光现象，气泡附近的微冲流增强了流体搅拌及冲刷作用，这种现象叫空化效应。
在超声波作用下，微气泡不断长大湮灭，使得空化作用不断进行，产生了非常彻底的清洗效果，它不仅保证了外壁的清洗，也可保证安瓿内部无尘、无菌而达到洁净指标。
整个清洗过程可概括为（2）配液罐在进行液体制剂生产时，先要将主药、辅药和其他添加剂在配液罐中溶解配制成溶液，然后再用罐封机进行分装。
制药生产用的配液罐是用耐酸、碱和电化学腐蚀的不锈钢材料制成，主要部件有缸体、搅拌器，一般设计有夹套，夹套外填充保温材料，夹套内可通蒸汽或冷却水进行恒温控制，罐顶装设人孔、进料口、回流口、消毒口、清洗口，并装设空气呼吸器，底部装有出料口、液位探头、侧面装设温度计接口。
配制方法有浓配法和稀配法两种。
将原料加入所需的溶剂中，一次性配制成规定浓度的溶液，此法叫稀配法；先将原料药加入部分溶剂中配制成浓溶液，经加热、过滤、冷藏、除沉淀后，再稀释成所需溶液浓度的过程叫浓配法，又叫热处理冷藏法。
稀配法采用稀配罐，浓配法采用浓配罐。
（3）拉丝安瓿灌封机安瓿灌封机是注射剂生产所用的关键设备，根据每次灌封的安瓿数可分为双针灌封机、四针灌封机、六针灌封机，根据国家规定，现注射剂车间都采用拉丝安瓿灌封机。
第九章液体制剂生产设备 - 药物制剂工艺与制备[国家精品
②塑料瓶包装 ：伴随着意大利塑料瓶灌装生产线 的引进而采用的一种包装形式。该联动机入口处 以塑料薄片卷材为包装材料，通过将两片分别热 成型，并将两片热压在一起制成成排的塑瓶，然 后自动灌装、热封封口、切割得成品。 这种包装成本较低，服用方便，但由于塑料透气、 透湿性较高，产品不易灭菌，对生产环境和包装 材料的洁净度要求很高，产品质量不易保证。 ③直口瓶包装：这本是 80 年代初随着进口灌装生 产线的引进而发展起来的一类新型玻璃包装。 为了提高包装水平，国家医药管理局制定了《管 制口服液瓶》（YY 0056—91）行业标准，
④螺口瓶： 螺口瓶是在直口瓶基础上新发展的 一种很有前景的改进包装，它克服了封盖不严 的隐患，而且结构上取消了撕拉带这种启封形 式，且可制成防盗盖形式，但由于这种新型瓶 制造相对复杂，成本较高，而且制瓶生产成品 率低，所以现在药厂实际采用的还不很多。 螺口瓶之规格尚无行业标准，表8—2为北京玻 璃瓶厂企业标准，其中瓶口高h可根据药厂要 求确定。
7、口服液包装方法、包装材料及前 景 口服液核心包装材料是装药小瓶和封口盖，具有 4种型式。 ①安瓿瓶包装： 20世纪60年代初，将液体制剂 按照注射剂工艺灌封于安瓿瓶中，成为一种新型 口服液，服用方便、可较长期保存、成本低，所 以早年使用十分普及。但服用时需用小砂轮割去 瓶颈，极易使玻璃碎屑落入口服液中，现已淘汰。
排 风 机
机器操作功能：
隧道中由三条同步前进的不锈钢丝网形成输瓶通道， 主传送带宽600mm，水平安装，两侧带高60mm；共 同完成对瓶子的约束和传送。 瓶子从进入到移出隧道约需40min，确保瓶子在热区 停留5min以上完成灭菌，三条传送带由一台小电机 同步驱动，电机根据传送带上瓶满状态传感器的控制 启停交替状态。 瓶子在隧道内先后通过预热区（长约600mm)、高温 灭菌区（长约900mm)、冷却区（长约1500mm)。 高温区的温度可自行设定，最高可达到350℃，在冷 却区瓶子经大风量洁净冷风进行冷却，隧道出口处的 瓶温应降至常温附近。
6章 口服液体制剂生产设备
300℃。主要用
于清洗后的玻 璃瓶以盘装的 方式进行干燥
图6-5 柜式电热烘箱示意图
灭菌
人民卫生出版社有限公司来自隧道式灭菌干燥机采用热空气层流消毒
原理或远红外辐射 加热消毒原理，具 有传热速度快、热 空气的温度和流速 非常均匀、灭菌充 分、无低温死角、 无尘埃污染、灭菌 时间短、效果好和 生产能力高等特点
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直线式灌封机
工作过程 灭菌后的口服液 瓶由手工放入料斗 内，传动部分将药 瓶送至灌注部分， 由直线式排列的喷 嘴灌入瓶内，瓶盖 由送盖器送出并由 机械手完成压紧和 轧盖。
图6-7 直线式灌封机
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回转式灌封机
工作过程 经灭菌干燥后的口 服液瓶经输送带前 移至拨瓶盘，拨瓶 盘将瓶逐个拨进灌 装工作盘，当瓶子 转到定位板时，灌 装头的针管在凸轮 的控制下插人瓶口 内，同时计量泵开 始灌注药液。灌好 药液的瓶子进入轧 盖机构，完成压紧 和轧盖。
图6-1 口服液管制瓶瓶型示意图
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三、口服液生产设备
图6-2 口服液生产设备的种类
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转盘式超声波洗瓶机
操作要点 检查设备、仪表→打开纯 水阀门→ 打开水泵→调 节进水量 → 打开主电机 开关→ 打开进瓶机、输 送网带、出瓶机开关→调 节速度→洗瓶→停机（依 次按下主机停机按钮、输 送网带停止按钮、水泵停 止按钮，关闭纯水控制阀 门） →清洁。 应用于5～50ml玻璃 瓶的洗涤，每小时可洗瓶 6000～24000个
药物制剂设备
第六章 口服液体制剂 生产设备
第一节 口服液生产设备
口服液是指药材用水或其他溶剂，采用适宜方法提取制成的
单剂量灌装的口服液体制剂。其特点：
第18章 无菌制剂生产专用设备简介
图23-14 轧刀机构 1-凸轮收口座； 2-滚轮；3-弹簧； 4-转销；5-轧刀；
6-压瓶头
三、粉针剂生产设备
（一）粉针剂生产概述
3、分类
按包装材料分为玻璃瓶装和塑料软包装两大类， 塑料软包装又有瓶装、袋装和非瓶非袋三种类 型。其中玻璃瓶装输液较为普遍。
二、输液剂生产设备
（二）玻璃瓶装输液剂生产设备
1、胶塞清洗设备
（1）夹层罐多次蒸煮漂洗
新胶塞处理： 0.5% NaOH煮沸（30min）→ 自来水、新沸开水清洗 → 1%盐酸溶液煮沸 （30min）→ 蒸馏水洗 →蒸馏水煮沸（30min） → 过滤注射用水浸泡过夜 → 临用前，用过滤 注射用水反复漂洗数次
② 结构：由理塞振荡料斗、水平振荡输送 装置和主机组成。
图23-12 翻 边胶塞塞塞 原理图 1-螺旋槽； 2-轴套； 3-真空吸孔； 4-销； 5-加塞头； 6-翻边胶塞 图23-11 T型塞塞塞原理图 1-真空吸孔；2-弹簧；3-夹塞瓜； 4-T型塞；5-密封圈
二、输液剂生产设备
（3）玻璃输液瓶轧盖机
粉剂置于料斗中，螺杆转动时，药物被沿轴线输
送到药嘴处并落入位于送药嘴下方的药瓶中，西
林瓶完成装粉后，经过盖胶塞工位盖上胶塞。
（4）特点
螺杆分装机具有装量调整方便、结构简单、便
于维修、使用中不会产生漏粉、喷粉等优点。
三、粉针剂生产设备
2、气流分装机
（1）分装原理
利用真空吸取定量容积粉剂，再通过净化干 燥压缩空气将粉剂吹入玻璃瓶中。
口服液制剂工艺与设备的合理性
口服液制剂工艺与设备的合理性1、口服液制剂的工艺要求在《药品生产质量管理规范实施指南》中明确规定：口服液因药物性能不同，其制剂工艺及生产环境的洁净级别也不同。
非最终灭菌口服液体药品的暴露工序洁净度为10万级，最终灭菌口服液体药品的暴露工序洁净度为30万级。
然而，非最终灭菌口服液体药品与最终灭菌口服液体药品的工艺区别之一，就是灌轧工艺后的灭菌过程。
在口服液制剂工艺要求下，其设备配置可有洗瓶机、隧道烘箱、灌轧机、铝盖消毒柜以及双扉灭菌柜等。
其中：对洗瓶机来说，主要考虑到不溶性微粒的控制；对隧道烘箱来说，主要考虑到热分布试验和风口过滤效果；对灌轧机来说，主要考虑到灌装精度和轧盖效果；对双扉灭菌柜来说，主要考虑到热分布和热穿透试验。
但是，口服液制剂生产工艺和设备合理配置的前题是非无菌药品类生产，其最高洁净级别也只有10万级。
通常用于暴露工序洁净度为30万级。
我们只有以此前题为出发点，才能合理有效地把设备与工艺结合起来。
2、口服液制剂生产设备概要口服液制剂生产线主要设备的来源有二类：一类是从抗生素瓶粉针生产线设备演变而来，只是把分装头改为液体蠕动泵和去消盖胶塞工位而已，同时把轧盖部分与灌装合而为一；另一类是借鉴安瓿洗烘灌封联动机组及糖浆剂设备演变而来，只是把拉丝封口改为轧盖机构或借鉴糖浆剂设备中灌装机而已，同时增加了轧盖部分。
这二类设备的套用时，根据口服液直口瓶的特点和工艺要求，改进了洗瓶机部分。
其中：(1)从抗生素瓶粉针生产线演变而来的口服液制剂生产线，其特点是使用维修方便、运行稳定可靠、机构简单实用、使用寿命长和单机联线皆宜。
主要组成由回转式清洗机、隧道式灭菌干燥机和回转式口服液灌轧机等组成；(2)从安瓿洗烘灌封联动机组及糖浆剂设备演变而来的口服液制剂生产线，其特点是自动化程度较高、运行稳定可靠和生产效率高。
主要组成由立式超声波清洗机、远红外灭菌干燥机、口服液灌轧机等组成。
3、对口服液制剂生产设备存在问题的探讨根据笔者的调研和考察，在口服液制剂设备的配置上众说纷纭，根据“口服液制剂生产工艺和设备合理配置的前题是处非无菌药品类生产，其最高洁净级别也只有10万级。
国外制药机械产品介绍
国外制药机械产品介绍随着全球药品市场的快速发展和市场需求的不断升级，国外制药机械产品也越来越受关注。
本文将对一些具有代表性的国外制药机械产品进行简要介绍。
一、流水线生产设备流水线生产设备一般是指连续化生产线，主要服务于颗粒、粉末、液体等制剂的生产。
国外现有的流水线生产设备技术先进，能够大规模生产多种规格的药品。
比如，意大利制药机械厂家I.M.A公司生产的连续生产线，具有灵活性、可靠性、高效性等特点，已经在国际市场上得到了广泛应用。
二、瓶灌装设备瓶灌装设备主要服务于各种口服制剂的灌装。
这类设备通常由自动化控制系统、瓶坯预处理系统、瓶装机和灌装机等组成，生产效率高、运行稳定、充填准确度高。
德国KHS公司生产的高速旋转瓶灌装机，在全球药品市场上享有盛誉。
三、制丸设备制丸是一种制剂，是将多种药材粉末制成圆形的药丸。
制丸设备能够方便地将药材粉末自动压制成药丸，适用于生产大批量的制丸产品。
美国STOKES公司生产的制丸设备，采用先进的压缩技术和含药量计量系统，生产的制丸精度高、速度快、成品率高。
四、包装设备包装设备是指将制好的药品装入包装盒、袋或瓶中的设备，通常包括灌装、封口、贴标签和装箱等功能。
美国PACMAC公司生产的冲压式包装机常用于固体制剂的包装，可完成自动排盒、自动装盒、自动贴标签等任务，做到无人值守操作。
五、喷雾干燥设备喷雾干燥设备主要用于将液体药品干燥成粉末制剂，对于挥发性较高的药品非常适用。
欧洲菲恩时公司生产的喷雾干燥设备拥有快速冷却喷嘴、自动清洗系统、精确的进口气流控制阀等，使得产品性能高、工作效率快。
六、混合设备混合设备是指将多种药材混配到一起，制成复方制剂的设备。
美国Diosna公司生产的混合设备具有不同的混合方式，能够满足不同种类、不同性质的材料混合的需求，是目前制备复方制剂的常用工具。
综上所述，随着全球制药技术的迅速进步和市场需求的升级，国外制药机械产品已经高度发展并得到了广泛应用。
《液体制剂生产设备》PPT课件
• 瓶子在隧道内先后通过预热区（长约600mm)、高温 灭菌区（长约900mm)、冷却区（长约1500mm)。
• 高温区的温度可自行设定，最高可达到350℃，在冷 却区瓶子经大风量洁净冷风进行冷却，隧道出口处的 瓶温应降至常温附近。
• ③直口瓶包装：这本是80年代初随着进口灌装生 产线的引进而发展起来的一类新型玻璃包装。
• 为了提高包装水平，国家医药管理局制定了《管 制口服液瓶》（YY 0056—91）行业标准，
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• ④螺口瓶： 螺口瓶是在直口瓶基础上新发展的 一种很有前景的改进包装，它克服了封盖不严 的隐患，而且结构上取消了撕拉带这种启封形 式，且可制成防盗盖形式，但由于这种新型瓶 制造相对复杂，成本较高，而且制瓶生产成品 率低，所以现在药厂实际采用的还不很多。
• 4、灌封
• 首先应完成包装物的洗涤、干燥、灭菌，然后按注 射剂的制备工艺将药液灌封于小瓶当中。
• 小瓶目前以玻璃瓶为主，也有少量塑瓶应用于口服 液容器。
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• 5、灭菌 ：是指对灌封好的瓶装口服液进行百分之 百的灭菌，以求杀灭在包装物和药液中的所有微生 物，保证药品稳定性。
• ①必要性的判断 ：不论前工序对包装物是否做了灭 菌，只要药液未能严格灭菌则必须进行本工序—— 瓶装产品的灭菌。
• 高温灭菌区的热箱外壳中充填硅酸铝棉以隔热，确
保箱体外壁温升不高于精7选℃ppt。
第七章 液体制剂生产设备
第一节 口服液剂生产设备
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口服液体制剂生产设备的确认
口服液体制剂生产设备的确认一、预确认/设计确认（DQ）药品生产企业从设备的价格、性能及设定的参数方面，参照说明书加以考查，选定供应商。
即设备的设计和选型的确认。
考虑因素有：①设备的性能；②设备的材质；③便于清洗的结构；④设备零件、计量仪表的通用性和标准化程度等；⑤合格的供应商。
设计确认/预确认的内容：审查技术指标适用性及GMP要求，手机供应商资料，优选供应商。
1.设计选型具有符合国家政策法规，满足药品生产、保证药品生产质量的能力，安全、可靠，易于操作、维修和清洗。
2.性能参数设定符合国家、行业或企业标准，接近并超过国际先进水平或与国内同类型产品相比具有明显的技术优势，而不是重复开发。
国家纪委下发的淘汰设备目录：例如无净化的热风干燥箱和安瓿拉丝灌封机不允许新上马。
要符合制药机械国家标准、制药机械行业标准。
3.技术文件制定具有完胜的，符合国家标准的，能知道生产制造的技术文件。
（例如说明书、标准操作规程等文件）一、设备的安装确认（IQ）机器设备安装后进行的各种系统检查及技术资料文件化的工作。
主要内容是进行各种检查，以确认设备的安装符合厂商标准、GMP及本公司的技术要求、技术档案归档，相关管理文件制定。
1.检查及登记设备及生产厂商的名称，设备名称、型号，生产商编号及生产日期、公司内部设备编号。
（开箱验收，同时检查设备外观，备品、备件等）2.设备的安装地点及安装状况：检查设备是否使用所安装的环境，并符合药品生产的要求《药品生产质量管理规范》规定了不同种类的设备所处的厂房的洁净级别，温度和相对湿度要求，通风和除尘要求，可以根据这些要求来验证设备安装环境的合适性。
口服液体制剂生产设备的安装环境：非最终灭菌的口服液体制剂的配制、滤过、灌封空气洁净度级别最低为10000（C）级；最终灭菌口服液体制剂的暴露工序洁净度级别为（D）级；口服液直接接触药品的包装最终处理的暴露工序洁净度级别应与其药品生产环境相同。
3.设备规格标准示范符合设计要求：查看与设备制造商协商制定的设备实物生产的性能确认方案能否满足设计性能参数和相关标准，符合药品生产工艺的条件和最佳运行状态。
第十一章注射剂生产设备
第一节 水针剂生产设备
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四、水针剂灭菌、检漏设备
高压灭菌器：用于灌封后的安瓿高温灭菌，以杀死可能混 入药液或附在安瓿内壁的细菌。
真空检漏的目的：是检查安瓿封口的严密性，以保证安瓿 灌装后的密封性。具体方法是将安瓿置于0.09MPa的真空 度下保持15min以上,使封口不严的安瓿内部也处于相应的 真空状态，然后向容器中注入有色水（红色或蓝色水）， 将安瓿置于有色水中即可观察出密封状态，封口不严的安 瓿内药液染色，从而与合格的安瓿区别开来。在生产中, 常把检漏与灭菌操作结合起来在高压灭菌器中同时完成。
第一节 水针剂生产设备 4．安瓿洗烘灌封联动机组
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图11-9 安瓿洗、烘、灌封联动机结构示意图 1-水加热器；2-超声波换能器；3-喷淋水；4-冲水、汽喷嘴；5-转鼓； 6-预热器； 7,10-风机；8-高温灭菌区； 9-高效过滤器；11-冷却区；
12-不等距螺杆分离；13-洁净层流罩；14-充气灌药工位； 15-拉丝封口工位；16-成品出口
连续电热隧道式灭菌烘 箱使用过程中应严格按照操 作程序，在机器运行中应密 切监视电器控制箱面板上的 温度显示，若由于不正常因 素而产生过热，应立即断开 总电热开关，待箱内温度降 至设定温度50℃后，再重新 合上电闸，若仍不正常，则 说明控制部分有故障，应停 用并及时进行详细检查。
图11-5 电热隧道烘箱结构图 1-中效过滤器；2-送风机；3-高效
第一节 水针剂生产设备
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（四）安瓿的干燥灭菌设备 ❖ 安瓿洗涤后虽然已经过甩水或压缩空气处理，但仍无法保
证其内壁完全干燥，同时安瓿经淋洗只能除去尘埃、杂质 粒子及稍大的细菌，还需通过干燥灭菌去除生物粒子的活 性。常规工艺是将洗净的安瓿置于350～450℃之间，保持 6～10min,达到杀灭细菌和热原及安瓿干燥的目的。
各剂型生产用设备
分选滴丸
数粒装瓶机
包装
贴签机
栓剂
熔融罐（含搅拌罐、过滤器和保温料筒）
基质熔融
注膜机
栓剂成型
塑料制盒机或栓剂热压机
栓剂包装
乳匀机（又叫均质机）
用于乳浊液制备
过滤器
用于药液制备后的过滤
灌装机
用于药液罐装
轧盖机
用于罐装后的轧盖
贴签机
用于罐装轧盖后产品贴标签
注射剂（水针剂）
配液罐
药液制备
过滤器
药液过滤
安瓿洗烘灌封联动机组（安瓿清洗机+干燥灭菌机+灌封机）
清洗安瓿
清洗后安瓿的干燥灭菌
药液罐装及封口
高压灭菌柜
灌封后安瓿灭菌
灯检机
包材清洗后灭菌干燥
配液罐
药液制备
过滤器
药液过滤
灌装加塞机
冻干前灌装
冻干机
冷冻干燥
轧盖机
轧盖的溶胀过程
不锈钢配制罐
水相罐、油相罐
乳化机
乳化装备
软膏灌装机
软膏封尾机
贴签机
滴丸剂
滴丸机（包括保温系统、均质系统、滴制系统、冷却系统和分离系统）
滴丸制备
离心机
滴丸收集
干燥机
滴丸干燥
异物检查
安瓿印字包装设备（开盒机+印字机+贴签机）
外包装
注射剂（大输液）
配液罐
药液制备
过滤器
药液过滤
理瓶机
将拆包的包材按顺序排列送入洗瓶机内进行清洗
洗瓶机
清洗包材
灌装机
用于药液罐装
轧盖机
用于罐装后的轧盖
高压灭菌柜
输液灭菌
灯检机
药物制剂生产工艺及设备
药物制剂生产工艺及设备药物制剂的生产工艺及设备是制药企业中非常重要的一环，影响着药物质量、生产效率和成本等方面。
下面将详细介绍药物制剂的生产工艺及设备。
药物制剂的生产工艺包括原料准备、混合制剂、成型、包装和贮存等环节。
1. 原料准备原料准备是药物制剂生产的第一步，包括原料的采购、检验、分装、粉碎等。
对于液体原料，一般需要进行稀释、调整pH值、过滤等处理。
2. 混合制剂混合制剂是将药物原料和辅料按一定的配方进行混合，以获得符合规定质量标准的均匀混合物。
混合制剂前需要对原材料进行粉碎等处理，确保混合均匀。
混合过程可以采用机械混合、干燥混合、液体混合等方式。
3. 成型成型是将混合制剂按指定的形状和大小进行制成的过程，常见的成型方式包括压片、胶囊、颗粒、丸剂、注射剂等。
压片是较常见的成型方式，主要适用于固体制剂的生产。
压片机分为单向压片机和连续压片机，可以进行单面压片、双面压片、薄片压缩、海绵压缩、波浪压缩等。
胶囊是采用树脂、明胶等材料制成的一种容器，内装药品，主要适用于固体、粉末等剂型的制作。
颗粒是将原料制成适当的大小和形状，主要适用于片剂、丸剂、注射剂等制剂的原料。
丸剂是将混合制剂制成圆形、椭圆形、球形等形状的制剂，常用的丸剂制剂设备包括模具压制机、旋转造粒机等。
注射剂是将药物通过针头注入体内的剂型，分为冻干粉针剂和液体针剂两种，常见的制剂设备包括真空干燥器、灌装机等。
4. 包装包装是将制成的药剂用适当的材料、形式进行保护、罩盖、标示和包装。
药物的包装主要分为内包装和外包装，内包装主要起到保护药品和方便使用的作用，外包装主要起到保护内包装、标识等作用。
常见的包装材料包括塑料瓶、玻璃瓶、铝箔袋、纸盒等。
5. 贮存贮存是指将包装好的药剂存放于符合规定的温度、湿度、光线等环境条件下，以保证药剂的质量和稳定性。
药物制剂的生产设备不同于一般制造业的设备，其需要具备对药品不会造成影响或者破坏的特殊环境，以及制品专用的特殊仪器。
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1. 口服液剂有如下特点:
• ①采用单剂量包装，服用方便，易于保存，省 去煎药的麻烦。 • ②由于是液体制剂，吸收快，奏效迅速。 • ③每次服用量小，口感好，易为患者，特别是 儿童患者所接受。 • ④制备工艺控制严格，产品质量和疗效稳定。 • ⑤制备工艺复杂，设备要求较高，成本相对较 高。 • ⑥由于是成方批量制备，不能随意加减。
• 6、检漏、贴签、装盒： 封装好的瓶装制品需 经真空检漏、异物灯检，合格之后贴上标签， 打印上批号和有效期，最后装盒和外包装箱。
二、口服液包装材料
• 口服液核心包装材料是装药小瓶和封口盖，具有 4种型式。 • ①安瓿瓶包装： 20世纪60年代初，将液体制剂 按照注射剂工艺灌封于安瓿瓶中，成为一种新型 口服液，服用方便、可较长期保存、成本低，所 以早年使用十分普及。但服用时需用小砂轮割去 瓶颈，极易使玻璃碎屑落入口服液中，• 国家中医药管理局发布的《中成药生产管理规 范实施细则》列出了口服液剂生产的工艺流程 及区域划分图（图6一1）
• 本图说明： • 对非最终灭菌产 品空气洁净度要 求为 100 000级。 • 对最终灭菌产品 要求为 300 000 级
各工序简述如下：
• 1、口服液的提取： • 从中药材中提取有效成分，所选流程应当合理，既能除去大 部分杂质以缩小体积，又能提取并尽量保留有效成分以确保 疗效。 • 目前国内口服液剂的制备主要采用煎煮法、渗漉法，所得药 汁有的需净化处理，如水提醇沉、醇提水沉等处理 。 • 煎煮法是汤剂的制备方法，遵循传统的调制理论和方法，并 应掌握好药材的处理、煎煮方法、煎煮时间、设备、温度、 加水量等诸多因素，才能发挥预期的疗效。 • 国内大多数药厂采用单罐煎煮静态提取，加水量为药材的 5～10倍，其中大量的水分在蒸发浓缩工序中再蒸发掉，这 种工艺古老，效率和出率都较低，而且耗能量大。
• 一些药厂采用罐组提取或强制循环提取，工艺得到改进。中 国引进日本的动态提取流水线，经药厂工艺研究、消化、吸 收，形成了先进的提取工艺。 • 渗漉法是将粉碎为粗末的药材，用适当浓度的乙醇浸渍后渗 漉，收集漉液，常压或减压浓缩至1ml相当于1-2g药材，直接 或经水转溶后加矫昧剂、防腐剂，并调整至规定浓度。 • 2、 配制要求如下：
• ②毛刷式洗瓶机： 这种洗瓶机既可单独使用，也 可接联动线，以毛刷的机械动作再配以碱水、饮用 水、纯化水可获得较好的清洗效果。 • 但以毛刷的动作来刷洗，粘牢的污物和死角处不易 彻底洗净，还有易掉毛的弊病，该机档次不高。 • ③超声波式洗瓶机：利用超声波换能器发出的高频 机械振荡 (20-40HZ) 在清洗介质中疏密相间地向前 辐射，使液体流动而产生大量非稳态微小气泡，在 超声场的作用下气泡进行生长闭合运动，即通常称 之谓“超声波空化”效应。 • 空化效应可形成超过1000MPa的瞬间高压，其强大 的能量连续不断冲撞被洗对象的表面，使污垢迅速 剥离，达到清洗目的。
• 5、灭菌 ：是指对灌封好的瓶装口服液进行百分之 百的灭菌，以求杀灭在包装物和药液中的所有微生 物，保证药品稳定性。 • ①必要性的判断 ：不论前工序对包装物是否做了灭 菌，只要药液未能严格灭菌则必须进行本工序—— 瓶装产品的灭菌。 • ②灭菌标准： 微生物包括细菌、真菌、病毒等，微 生物的芽孢具有极强的生命力和很高的耐热性，因 此，灭菌效果应以杀死芽抱为标准。 • ③灭菌方法： 有物理灭菌法、微波灭菌法、辐射灭 菌法等，具体实施可视药物需要，适当采用一种或 几种方法联合灭菌。目前最通用的是物理灭菌法， 其中更多应用热力灭菌法。对于口服液剂型，微波 灭菌是一种很有前途的灭菌方式
• ①配制口服液所用的原辅料应严格按质量标准检查，合格方 能采用。
• ②按处方要求计称原料用量及辅料用量。
• ③选加适当的添加剂，采用处理好的配液用具，严格按程序 配液。
• 3、过滤、精制 • 药液在提取、配液过程中，由于各种因素带入的各 种异物，提取液中所含的树脂、色素、凝质及胶体 等均需滤除，以使药液澄明，再通过精滤以除去微 粒及细菌。 • 4、灌封 • 首先应完成包装物的洗涤、干燥、灭菌，然后按注 射剂的制备工艺将药液灌封于小瓶当中。 • 小瓶目前以玻璃瓶为主，也有少量塑瓶应用于口服 液容器。
• ②塑料瓶包装 ：伴随着意大利塑料瓶灌装生产线 的引进而采用的一种包装形式。该联动机入口处 以塑料薄片卷材为包装材料，通过将两片分别热 成型，并将两片热压在一起制成成排的塑瓶，然 后自动灌装、热封封口、切割得成品。 • 这种包装成本较低，服用方便，但由于塑料透气、 透湿性较高，产品不易灭菌，对生产环境和包装 材料的洁净度要求很高，产品质量不易保证。 • ③直口瓶包装：这本是 80 年代初随着进口灌装生 产线的引进而发展起来的一类新型玻璃包装。 • 为了提高包装水平，国家医药管理局制定了《管 制口服液瓶》（YY 0056—91）行业标准，
三、口服液剂生产设备概况
• （一） 洗瓶设备概述
• 常用洗瓶设备
• ①喷淋式洗瓶机： 一般用泵将水加压，经过 滤器压入喷淋盘，由喷淋盘将高压水分成多 股激流将瓶内外冲净，这类属于国内低档设 备，人工参预较多。 • 在《直接接触药品的包装材料、容器生产质 量管理规范》实施以前，该设备较为流行， 现已淘汰。
• 1）转盘式超声波洗瓶机，现以一种典型的产品 为例进行介绍 ： • YQC8000／10-C，其额定生产率为8000瓶/h，适 用于10ml口服液瓶，这种机型在国内外都属于技 术上先进的。 • 料槽1与水平面成300夹角，料槽中的瓶子在重力 作用下自动下滑，料槽上方置淋水器将玻璃瓶内 淋满循环水（循环水由机内泵提供压力，经过滤 后循环使用）。 • 注满水的玻璃瓶下滑到水箱中水面以下时，利用 超声波在液体中的空化作用对玻璃瓶进行清洗。
• ④螺口瓶： 螺口瓶是在直口瓶基础上新发展的 一种很有前景的改进包装，它克服了封盖不严 的隐患，而且结构上取消了撕拉带这种启封形 式，且可制成防盗盖形式，但由于这种新型瓶 制造相对复杂，成本较高，而且制瓶生产成品 率低，所以现在药厂实际采用的还不很多。 • 螺口瓶之规格尚无行业标准，表8—2为北京玻 璃瓶厂企业标准，其中瓶口高h可根据药厂要 求确定。