液体制剂生产技术[1]

（2）增长现象
大粒子 小粒子
措施：使微粒细腻均匀
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4.絮凝与反絮凝 电解质
碰撞聚集
ξ 电位 5.分散相的浓度与温度
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混悬剂制备
（二）稳定剂 1、润湿剂 2、助悬剂 （1）高分子助悬剂 （2）低分子助悬剂 （3）硅酸盐类 （4）触变胶 3、絮凝剂和反絮凝剂 4、控制粒子大小及其分布
由 沉
Stokes定律：
降
2r2(ρ1 —ρ2)g V=
9η
V—微粒沉降速度；r为微粒半径；
ρ1与ρ2分别为微粒和分散介质的密度；
η为分散介质的粘度
不宜过小
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2.排斥与吸引
A B
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3.晶型的转变与结晶增长现象
（1）晶型的转变
稳定型
亚稳定型
措施：是增加分散媒粘度，和添加附加剂。
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混悬剂制备
v 三、制备工艺 以复方硫磺洗剂的制备为例展开学习
（一）分散法 亲水性药物：先干研至一定程度，再加液 研磨至适宜的分散度，最后加至全量。固 体药物在粉碎时， 1 份药物可加 0.4-0.6 份液体研磨，微粒可达 0.1-0.5 μ m 。 质硬或贵重药物：采用水飞法。 疏水性药物：加入一定量润湿剂研磨。
甘油
纯化水
加至
30g 30g 250ml 5g 100ml 1000ml
［制法］ 取沉降硫置乳钵中，加甘油研磨成细腻糊状； 硫酸锌溶于200ml水中；另将羧甲基纤维素钠用200ml水制 成胶浆，在搅拌下缓缓加入乳钵中研匀，移入量器中，搅 拌下加入硫酸锌溶液，搅匀，在搅拌下以细流加入樟脑醑， 加纯化水至全量，搅匀，即得。
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2020/11/25
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混悬剂制备
1
熟悉混悬剂的概念、物理稳定性
2
熟悉混悬剂的制备方法、稳定剂及质量评价
3
能够制备简单的混悬剂
4
能够对常见的混悬剂进行质量判断
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混悬剂制备
v 一、概述 混悬液型液体药剂简称混悬液或混悬剂，
是指难溶性药物以微粒状态分散在液体分 散媒中形成的多相分散体系。
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混悬剂制备
v 5 、流变学性质 v 用旋转粘度计测定混悬液的流动曲线，由
流动曲线的形状，确定混悬液的流动类型， 以评价混悬液的流变学性质。 v 小结
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3rew
演讲完毕，谢谢听讲!
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2020/11/25
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混悬剂制备
v 四、质量评定 1 、微粒的沉降 （1）沉降容积比（ F ）： F 值在 0-1 之
间。常用于处方筛选。 （2）絮凝度（ β ）：是评价混悬液絮凝程
度的参数。值越大，絮凝效果越好，混悬 液越稳定。
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混悬剂制备
（3）沉降物再分散性：再分散性好的混悬液， 稳定性好。 用离心法测定分散性时，由于离心作用与 正常贮存条件差异大，应采用 4 倍重力的 低速离心力以防止絮凝结构破坏。 试验方法：将混悬液置于 100 ml 量筒内， 以 20 r ／ min 的速度转动一定时间，量 筒底部的沉降物应能重新均匀分散，说明 混悬液再分散性良好。
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v 二、物理稳定性 （一）影响因素 1.沉降速度 2.微粒间的排斥力和吸引力 3.微粒的成长和晶型转化 4.流变学性质 5.温度
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物理稳定性
微粒的成 长和晶型 转化
流变学 性质
沉降 速度
微粒间的 排斥力 和吸引力
影响因素
温度
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自
1. 微粒的沉降
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混悬剂制备
3 、相对密度 根据相对密度的大小可推测混悬液在制备过
程中带入的空气量，以此评价润湿剂的效 果。带入空气量多，在贮存过程中导致微 粒上浮。 4 、ξ电位 表明混悬液的存在状态。 25 mV 以下，混悬 液呈絮凝状态， 50-60 mV 时，混悬液呈 反絮凝状态。 常用电泳法测定。
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混悬剂制备
2 、微粒的大小 间隔一定时间测定粒子大小以分析粒径及粒度分布
的变化，可大概预测混悬液的稳定性。常用测定 方法有： 显微镜法：用光学显微镜测定微粒大小及粒径分布。 库尔特计数法：测定混悬液粒子大小及其分布，测 定粒径范围大，为 0.6-150 μ m ，密度小的粒 子样品可测至 800 μ m 。 为预测混悬液在贮存过程中微粒增大情况，可进行 加速试验，即在一定时间内，对混悬液交替升温 和降温，反复进行多次，然后分析试验前后粒子 大小变化的程度。
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混悬剂的基本要求
1.制备混悬剂的条件 （1）难溶性药物制成液体药剂 （2）易溶药物过量 （3）水中易水解或具有异味难服用 （4）为产生长效作用
注：毒性、剂量小的药物不宜制备
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质量要求
药本身化学 性质稳定
物理性质稳 定： 粒度
沉降性 有一定 粘稠度
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（二）凝聚法 1.物理凝聚法（微粒结晶法）：关键是选 择一个适宜的过饱和度。 2.化学凝聚法：为得到较细的微粒，反应 在稀溶液中进行，同时急速搅拌。
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一、混悬剂的制备
关键：使混悬微粒具有
适当的分散度且粒度均
制
匀，以减小微粒的沉降
速度。
备
方法：
分散法
凝聚法
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分散法 1.工艺流程
药物
分散
粉 碎
分散介质
混悬剂
2. 操作要点： 亲水性药物：加液研磨 疏水性药物：先将药物与润湿剂共研，再加液研磨 质重、硬度大的药物：水飞法 制备器械：乳钵、乳匀机、胶体磨
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例 复方硫洗剂的制备
［处方］ 沉降硫
硫酸锌
樟脑醑
羧甲基纤维素钠
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［制法］
沉降硫
甘油
硫酸锌 溶液
羧甲基纤维 素钠胶浆
樟脑醑
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［分析］ （1）硫磺为强疏水性药物，加甘油作润湿剂，使 硫磺能在水中均匀分散； （2）羧甲基纤维素钠作助悬剂，增加混悬液的动 力学稳定性； （3）樟脑醑为10％樟脑乙醇液，加入时应急剧 搅拌，以免樟脑因溶剂改变而析出大颗粒。