液体制剂制备技术.
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【教学标准】
★掌握真溶液制剂、胶体制剂含义、种类、特点
▲熟练应用制备设备制备真溶液制剂、胶体制剂。
●了解溶液剂的防腐技术、矫味与着色,胶体制剂的稳定性与应用
★掌握混悬剂、乳剂的定义、特点及质量要求。
▲熟练应用制备设备制备混悬剂、乳剂。
●混悬剂、乳剂的稳定性和附加剂
真溶液制剂制备技术
一、概述
(一)液体制剂的含义、分类、特点
★1.含义
液体制剂的含义有广义与狭义之分,广义的液体制剂是指所有以液态形式使用的药物制剂,狭义的液体制剂是指除了浸出制剂和无菌制剂以外的其他液态制剂,本章所阐述的有关内容为狭义的液体制剂。
★2.分类
按分散系统分为真溶液、胶体溶液、混悬液和乳浊液四个大类。
★3.特点
与固体制剂相比,液体制剂有以下主要优点:①药物的分散度较大,吸收快而奏效迅速;②有效成分分散或振摇后较均匀,剂量准确、便于取用和易于控制;③能降低某些药物的刺激性,如溴化物、水合氯醛等;④能增加某些药物的稳定性和安全性,如甲醛和硝酸甘油;⑤液体流动性大,适用于腔道用药。
液体制剂分散相
(药物) 固体
液体 气体-分子 胶粒(1nm ~500 nm)胶体溶液 微粒(500~2000 nm )混悬液 分子(﹤1nm )真溶液 液滴( 1nm ~2500 nm)乳浊液
真溶液
分子或离子(<1nm )真溶液
的主要缺点是:①贮运和携带不方便;②水性液体易于霉败,而非水性液体药理作用大、成本高;③化学性质不稳定的药物制成液体后不易贮存;④液体制剂对包装的要求较高;⑤配伍使用时易发生配伍禁忌。
▲(二)液体药剂的溶剂
1.极性分散溶媒
(1)水:是液体制剂最常用的分散溶媒。
水能溶解大多数极性药物。
水还能与乙醇、甘油等有机溶剂以任意比例混溶而成为复合溶媒。
(2)甘油:为无色粘稠液体,毒性较小,能与水、乙醇、丙二醇互溶。
内服带有甜味,能延缓或防止鞣质的析出。
甘油作外用液体制剂的分散溶媒居多,具有防止干燥、滋润皮肤和延长疗效的作用。
甘油能溶解许多不易溶于水的药物,如硼酸、鞣质、苯酚等。
无水甘油具有较强的吸水性,对皮肤和粘膜有刺激性,但含水量达到10%以上的甘油没有刺激性,反而还能缓解药物的刺激性。
含量为30%以上的甘油有防腐作用。
(3)二甲基亚砜:万能溶剂、能促进药物的透皮吸收。
2.半极性分散溶媒
(1)乙醇:可与水、甘油、丙二醇等溶剂以任意比例混溶。
乙醇能溶解大多数有机药物如生物碱及其盐、苷类、挥发油、树脂、鞣质、有机酸和色素等。
相对其他有机溶剂而言,乙醇毒性较小,含量达20%以上即有防腐作用,外用时能促进药物发挥局部作用。
(2)丙二醇:对药物的水解有一定缓解作用,并能促进药物的吸收。
本品价格较贵,故使用较少。
(3)聚乙二醇:聚乙二醇200~600,能增加皮肤的柔韧性,具有保温作用。
3.非极性分散溶媒
(1)脂肪油:为麻油、豆油、花生油、橄榄油等,易酸败、皂化反而变质。
(2)液体石蜡:为无色透明油状液体,化学性质稳定。
(三)液体药剂的防腐与矫嗅矫味、着色剂
●1.防腐剂
由于微生物在水性液体制剂中易于生长和繁殖,故水性液体制剂中常加入防腐剂。
(1)羟苯酯类又称尼泊金类,为优良的防腐剂,无毒、无味、无臭,性质稳定,可内服、外用。
酸性溶液中作用较强。
常用品种有羟苯甲酯、乙酯和丙酯,两种羟苯酯类合用效果更好。
(2)苯甲酸类包括苯甲酸钠和苯甲酸,只在酸性溶液中起作用。
防霉和防发酵能力较强。
常用于糖浆剂防腐,亦可与尼泊金合用。
(3)苯扎溴胺为阳离子型表面活性剂,有一定毒性和刺激性,只作外用制剂防腐剂,消毒剂。
(4)山梨酸pH为4时效果最好。
可内服或外用,能与其他防腐剂产生协同作用。
本身性质不稳定,易氧化失效,易被塑料吸附而使作用降低。
●2.矫味剂
(1)甜味剂:蔗糖或单糖浆、橙皮糖浆、甘草糖浆、樱桃糖浆、糖精钠、山梨醇、麦芽糖醇、甜叶菊素
(2)芳香剂:天然香料纯挥发油或芳香制剂,如薄荷油、桂皮油、留兰香油等;人工合成的香料有各类香精,如香蕉香精、橘子香精等。
(3)胶浆剂:具有粘稠、缓和的性质,可以干扰味蕾的味觉而矫味。
在胶浆中添加甜味剂,可增强矫味效果。
常用的是淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、海藻酸钠等的胶浆。
(4)泡腾剂:为碳酸氢钠与有机酸的混合物,在水中发生化学反应生成CO2溶于水,能麻痹味蕾而矫味。
常用于苦味盐类泻药中,亦可与甜味剂及芳香剂合用于清凉饮料。
●3.着色剂用以改变药液的颜色,使这有悦目的外观而令患者乐于接受。
常用品种包括天然色素如焦糖,及人工合成染料,如苋菜红、胭脂红、柠檬黄、靛蓝等。
(四)真溶液型液体制剂含义、性质、分类
★1.含义真溶液型制剂是指药物以分子或离子形式分散在分散介质中,供口服、腔道及外用的单相液体制剂,简称为真溶液。
其分散相的质点小于1nm,均匀、透明,并能通过半透膜;常用溶媒为水、乙醇、脂肪油或水与乙醇的混合物。
★2.性质真溶液型液体制剂属于单相分散体系,各种成分同处于一个体
系,容易发生化学反应而导致制剂的质量改变,如药物水解、氧化,微生物繁殖等均可导致药物变质。
各种附加剂与附加剂之间或药物与附加剂之间以及药物与药物之间均可能发生相互作用而使附加剂和药物的作用效果降低。
3.剂型举例
▲(1)芳香水剂:指挥发油或其他芳香性或挥发性物质的澄明饱和或近饱和水溶液,一般只作芳香剂使用。
常见的如薄荷水、浓薄荷水、氯仿水等。
★(2)溶液剂:系指化学药物的内服或外用澄明水溶液,呈分子或离子状态分散,溶质一般为不挥发性药物,溶媒多用水、乙醇或非极性溶剂。
取用时以量取代替称取,故剂量比较准确,特别是对剂量小的药物更有意义。
★(3)糖浆剂:系指含有药物或芳香物质的浓蔗糖水溶液。
含药的糖浆剂有治疗作用,含糖量达50%~65%,能有效掩盖药物的苦味、咸味等不适味道,使药物易于内服,很受儿童的欢迎。
★(4)甘油剂:指含有不低于50%(W∕W)甘油的溶液或药液。
由于甘油具有粘稠性、防腐性、高渗透性和吸湿性,对皮肤和粘膜有柔润安抚作用,易附着于皮肤、粘膜,能吸收患处的分泌液,保护患处,使细菌细胞脱水而阻止其生长。
甘油也可使药物滞留于患处、延长疗效。
▲(5)醑剂:有时称为香油,系挥发性物质的乙醇或乙醇-水溶液。
可内服或外用,亦可用作矫味剂。
醑剂中乙醇含量一般为60%~90%,因乙醇的作用,醑剂中挥发性物质的浓度比芳香水剂中大得多。
二、真溶液剂的制备工艺
★(一)溶液剂的制法
溶液剂一般有三种制法,即溶解法、稀释法和化学反应法。
化学反应法比较少用。
1.溶解法多数溶液剂都采用此法制备,其一般制备过程为:取处方量药物,溶于适量纯化水中,搅拌溶解,滤过,自滤器上添加适量水至全量,搅匀,即得。
若处方中含有多种药物或需加入助溶剂、抗氧剂等附加剂时,可按“配制溶液型液体药剂的一般原则”处理。
2.稀释法本法适用于高浓度溶液或易溶性药物的浓贮备液等原料。
用稀释法制备溶液剂时应注意浓度换算,挥发性药物浓溶液稀释过程应注意避免挥发
损失,以免影响浓度的准确性。
3.化学反应法此法系将两种或两种以上的药物配伍在一起,经过化学反应而制成所需药物的溶液。
化学反应法制备溶液剂时其生成物中多含有化学反应的副产物以及未参加反应的原药物,应采用适宜的方法除去。
此法应用较少。
(二)糖浆剂制法
1.溶解法本法可分为热溶法和冷溶法。
★(1)热溶法:热溶法是将蔗糖溶于沸纯化水中,继续加热使其全溶,降温后加入其他药物,搅拌溶解、滤过,自滤器上加适量新沸过的纯化水,使成处方规定量,搅匀即得。
此法适用于制备主要成分对热稳定的糖浆剂。
其优点是蔗糖加热易溶解,制得糖浆易于滤清,蔗糖中所含的蛋白质等杂质被加热凝固而滤除;加热尚能杀灭微生物,使糖浆易于保存。
但在加热时应避免蔗糖焦化或转化,转化糖含量过多时,易发酵变质,焦化会使糖浆色泽变深。
因此,要注意掌握加热时间和温度,最好在水浴或蒸气浴上进行。
大量生产时采用蒸气夹层锅,并装以适当的搅拌器,以加速糖的溶解。
滤过可用压滤机。
溶解后应趁热保温滤过。
▲(2)冷溶法:将蔗糖溶于冷水或含药的溶液中制成糖浆剂。
此法适用于对热不稳定或挥发性药物。
制得的糖浆色泽较浅,但制备所需时间较长,在生产过程容易污染微生物。
★2.混合法系将药物直接与单糖浆均匀混合而制成。
此法操作简便灵活,可大量配制也可小量制备,应用广泛。
糖浆剂中药物的加入方法如下:①水溶性固体药物,可先用少量水溶解再与单糖浆混合;②水中溶解度小的药物可酌加少量其他适宜的溶剂使药物溶解,然后加入单糖浆中,搅匀;③水性液体药物制剂可直接加入单糖浆中搅匀,必要时滤过;④含醇液体药物制剂如直接与单糖浆混合,往往发生浑浊,应细流,不断搅拌,亦可加适量的甘油等助溶;⑤药物为水性浸出药剂时需精制纯化后再加到单糖浆中;⑥药物为中草药者,须先浸出、精制、浓缩至适量,加入单糖浆内搅匀,即得。
制备糖浆剂时应注意:①应在避菌环境中进行,所用各种配制器具应进行洁净处理,并及时灌装于灭菌的洁净干燥容器中;②应选择无色、无异臭的药用白砂糖为原料,不能选用食用糖,因其中含蛋白质、黏液质等杂质,不纯的蔗糖易吸潮、长霉;③蔗糖为双糖,在加热或在酸性条件下易水解生成转化糖,故制备
时应严格控制加热时间与温度;④糖浆剂制成后,应于阴凉处或在不超过30℃处贮存。
★(三)醑剂制法
1.溶解法此法是制备醑剂的常用方法,系将挥发性药物直接溶解于乙醇中制成。
必要时过滤,使溶液澄清。
由于醑剂是高浓度乙醇溶液,故所用器具应干燥,过滤的滤纸或滤器宜先用醇湿润以防滤液浑浊。
2.蒸馏法系将挥发性药物溶于乙醇后进行蒸馏,或将经过化学反应所得的挥发性物质加以蒸馏制得。
如芳香氨醑。
▲(四)芳香水剂制法
芳香水剂的制法因原料不同而异。
1.溶解法纯净的挥发油或化学药物多用溶解法制成
2.稀释法也可先制成浓芳香水剂,临用时加以稀释
3.蒸馏法含挥发性成分的药材多用蒸馏法制备。
▲(五)甘油剂制法
1.溶解法系药物加甘油(必要时加热)溶解即得。
如苯酚甘油等。
2.化学反应法即药物与甘油发生化学反应而制成的甘油剂。
如硼酸甘油。
三、真溶液剂的操作
在药品生产企业,液体制剂的制备分制药用水生产、包装材料的清洗、备料、配液、过滤、灌装、包装、检验、入库等工序,其中工艺用水生产、包装材料的清洗、检验、入库等均可设为独立岗位,分别由专门的制水岗位、清洗岗位、检验岗位与仓库岗位工作人员完成。
▲1.生产前准备
(1)进入操作间
操作人员按照一般生产区要求进入标准程序进行更衣,进入操作间。
(2)复核清场情况
检查工作场所、设备、工具、容器具是否具有清场合格标志,并核对其有效期,否则按照清场程序进行清场,并请QA人员检查合格后,将清场合格证附于本批生产记录内,进入下一步操作。
(3)设备、仪器检查
①根据前处理各工序要求选用适当的设备,并检查设备是否具有“完好”标识卡及“已清洁”标志,检查所用设备是否运行正常。
②对计量器具进行检查。
(4)接受生产指令根据生产指令填写领料单,向仓库领取需要前处理的药材,摆放于设备旁,核对所处理药材的品名、批号、规格、数量、质量,确认无误后进行下一步操作。
★2.生产操作
(1)按照称量、配液、过滤、灌装标准操作规程,根据药物性质和处方工艺要求生产真溶液剂。
(2)操作完毕将产品装入洁净容器内,贴上标签,注明品名、规格、批号、数量、日期和操作者姓名,及时移交中间站或下一工序,填写请验单请验。
(3)将生产所剩尾料收集,标明状态,交中间站,并填好记录。
(4)有异常情况,及时报告技术人员,并协商解决。
★3.清场
(1)按照清场程序和设备清洗规程清理工作现场、工具、容器具、设备,并请QA人员检查,合格后发给清场合格证。
(2)撤掉运行状态标志,挂清场合格标志。
(3)连续生产同一品种中的暂停要将设备清洗干净;换品种或连续停产两天以上者,要按清洁程序清理现场。
▲4.记录
(1)及时填写批生产记录、设备运行记录、交接班记录等。
(2)关好水、电、气开关及门,按照进入程序的相反程序退出。
四、真溶液剂的生产工艺管理与质量控制要点
★1.质量控制要点
(1)含量、pH合格
(2)滤液澄清
▲2.生产工艺管理要点
(1)控制热溶法溶解、过滤时的温度、时间。
采用夹层蒸汽加热,加热时间不可过长,保温过滤。
(2)难以滤清的糖浆,采用蛋白凝固法。
(3)分散剂滑石粉过滤时,滤液不澄清,应重滤但不可更换滤材。
(4)严格按规程清洁、清场。
胶体制剂制备技术
一、概述
(一)溶胶剂
★1.含义
溶胶剂系指固体药物微细粒子分散在液体分散介质中所形成的非均相液体制剂。
又称疏水胶体溶液。
溶胶剂中分散相质点大小一般在1~100nm之间,外观与溶液剂相似,透明无沉淀。
★2.溶胶剂的特性
(1)可滤过性溶胶剂的分散相(胶粒)大小在1~100nm之间,能透过滤纸、棉花,而不能透过半透膜。
这一特性与溶液剂有别,与粗分散体系也不同。
因此,提纯胶体即除去胶体溶液中夹杂的盐类杂质,可用透析或电渗析法。
(2)胶体粒子具有布朗运动溶胶剂中的胶粒在分散介质中有不规则的运动,这种运动称为布朗运动。
溶胶粒子的扩散速度、沉降速度及分散介质的黏度等都与胶粒的布朗运动有关。
胶粒愈小,运动速度愈大,可保持长时间不沉淀。
若没有布朗运动,则体系不稳定。
(3)丁铎尔效应当一束强的光线通过溶胶剂时,在光束的垂直方向可以看到在光前进的方向有一道浑浊发亮的光柱,即所谓的丁铎尔效应。
这一特性常用于鉴别是否属于溶胶剂,因这种光学性质在高分子溶液中表现得很不明显。
(4)胶粒带电溶胶剂中的固体微粒可由于自身解离或吸附溶液中某种离子而带电。
胶粒具双电层结构,即胶粒吸附电解质中的一种离子形成吸附层,异性离子分布在靠近胶粒表面的扩散层中,形成了双电层。
双电层之间存在着电位差,称为Z电位。
胶粒带电有利于溶胶剂的稳定。
根据胶粒所带电荷的不同,胶体又可分为正胶体(带正电荷)和负胶体(带负电荷)。
●3.溶胶剂的稳定性
由于胶粒带有电荷,当质点碰撞时,相同电荷互相排斥,阻碍胶粒的合并,这是溶胶剂稳定的主要因素。
由于胶粒荷电而具有的水化膜,在一定程度上也增
加了溶胶剂的稳定性,但仅起次要作用。
溶胶剂对带相反电荷的溶胶以及电解质极其敏感,将带相反电荷的溶胶或电解质加入到溶胶剂中,由于胶粒上的电荷部分或全部被中和而使胶粒电荷减少,水化膜变薄,胶体质点就容易凝结而沉淀。
向溶胶剂中加入一定浓度的亲水性高分子溶液可使溶胶剂具有亲水胶体的性质而增加其稳定性。
(二)高分子溶液剂
★1.含义
高分子溶液剂系指高分子化合物溶于溶剂中制成的均匀分散的液体制剂。
以水为溶剂制备的高分子溶液剂称为亲水性高分子溶液剂或亲水胶体溶液。
一些水溶性高分子物质(如黏液质、树胶、淀粉、纤维素及其衍生物等)溶解在水中形成的黏稠性液体,一般又称为胶浆剂。
其特点是本身多无明显的治疗功效,但有一定的黏稠性和保护作用。
在药剂生产中常用作乳化剂、黏合剂、助悬剂等附加剂。
★2.高分子溶液的特性
(1)带电性很多高分子化合物在溶液中带有电荷,其带电原因主要是由于高分子化合物结构中的某些基团解离所致。
由于高分子化合物的种类不同,溶液中所带的电荷也不一样,如淀粉、阿拉伯胶、西黄蓍胶、海藻酸钠、酸性染料(伊红、靛蓝)、磷酯、纤维素及其衍生物等高分子化合物在水溶液中一般带负电荷,而血红蛋白、琼脂、碱性染料(亚甲蓝、甲基紫)等带正电荷。
蛋白质分子根据溶液的pH值不同,可带正电荷或负电荷。
由于高分子化合物在溶液中带电,所以具有电泳现象。
利用电泳法可测得高分子化合物所带电荷的种类。
(2)水化作用
亲水性高分子化合物中含有大量亲水基,能与水形成牢固的水化膜,可阻止高分子化合物分子之间的相互凝聚,而使之稳定,且水化膜愈厚,稳定性愈大。
(3)胶凝化
一些高分子溶液如明胶和琼脂的水溶液等,在温热条件下,为黏稠性流动的液体。
但当温度降低时,呈链状分散的高分子形成网状结构,而分散介质水则全部包含在网状结构中,形成了不流动的半固体状物,称为凝胶。
如软胶囊的囊壳就是这种凝胶。
形成凝胶的过程称为胶凝。
凝胶失去网状结构中的水分时,体积
缩小,形成干燥固体称为干胶。
如阿胶、龟板胶、鹿角胶及硬胶囊等都是干胶的存在形式。
●3.稳定性
高分子溶液的稳定性主要是由高分子化合物水化作用决定的。
高分子化合物分散于水中后,可在其周围形成一层牢固的水化膜,水化膜能阻碍高分子化合物分子之间的相互凝聚,这是高分子化合物稳定的主要原因。
此外,一些高分子质点带有电荷,由于同电相斥作用对其稳定性也有一定的作用,但对高分子溶液来说,电荷对其稳定性仅起次要作用,并不象对疏水胶体那么重要。
因此,当向高分子溶液中加入少量电解质时,不会引起凝聚。
但若破坏其水化膜,则会发生凝聚而引起沉淀。
高分子溶液不如低分子溶液稳定,在放置过程中会自发地凝结而沉淀,称为陈化现象。
高分子溶液由于其他因素如盐类、pH值、光线、絮凝剂、射线等的影响,使高分子先聚集成大粒子而后沉淀或漂浮在表面的现象,称为絮凝现象。
带相反电荷的两种高分子溶液混合时,由于相反电荷中和而产生凝结沉淀。
二、胶体制剂的制备工艺
▲(一)溶胶剂的制备工艺
由于胶体粒子的大小是介于粗分散体系与低分子(或离子)分散体系之间。
因此,只要能使某一物质的颗粒大小达到1~100nm的范围,并稳定地分散在液体分散介质中,便可制得溶胶剂。
常用的制备方法有:
1.分散法
常用的分散方法有机械分散法、超声波分散法等。
机械分散法常采用胶体磨进行制备,其粉碎能力,因构造和转速不同而异。
胶体磨的转速可达10000γ/min,可以制成质量很高的溶胶剂。
超声波分散法是用100~1000K赫兹的高频电流通过转换器,将电能转变为超声波,溶液中便产生相同频率疏密交替的振动波,使粗分散相粒子分散为胶体粒子。
2.凝聚法
系利用物理条件的改变或化学反应使分子或离子分散的物质,结合成胶体粒子的方法。
物理凝聚法常用的有更换溶剂法。
如将硫磺溶于乙醇中制成饱和溶液,滤过,将滤液细流加入水中,边加边搅拌。
因硫磺在水中溶解度小,迅速析出硫磺,凝聚形成胶粒而分散于水中。
化学凝聚法系借助于氧化、还原、水解、复分解等化学反应,制备溶胶。
如硫代硫酸钠溶液与稀盐酸作用,产生新生态硫分散于水中,形成溶胶,且具有很强的杀菌作用。
采用凝聚法,控制胶粒的大小是个关键。
为此,除了加稳定剂外,还应控制凝聚过程,即在稀溶液中进行。
★(二)高分子溶液剂的制备工艺
亲水性的高分子化合物由于分子中含有大量亲水基团,与水亲和力较大,一般不需特殊处理在水中即能自动溶解,或搅拌、加热溶解。
但与低分子溶液剂不同,制备高分子溶液剂首先要经过溶胀过程。
溶胀是指水分子渗入到高分子化合物分子间的空隙中,与高分子的亲水基团发生水化作用而使体积膨胀,结果使高分子空隙间充满了水分子,这个过程称为有限溶胀。
由于高分子空隙间存在水分子,从而降低了高分子化合物分子间的作用力(范德华力),溶胀过程继续进行,最后高分子化合物完全分散在水中而形成高分子溶液,此过程称为无限溶胀。
无限溶胀过程一般进行得很慢,往往需要加以搅拌或加热才能完成。
二、胶体制剂的制备
▲1.制备前准备
(1)进入操作间
操作人员按照一般生产区要求进入标准程序进行更衣,进入操作间。
(2)复核清场情况
检查工作场所、设备、工具、容器具是否具有清场合格标志,并核对其有效期,否则按照清场程序进行清场,并请QA人员检查合格后,将清场合格证附于本批生产记录内,进入下一步操作。
(3)设备、仪器检查
①根据前处理各工序要求选用适当的设备,并检查设备是否具有“完好”标识卡及“已清洁”标志,检查所用设备是否运行正常。
②对计量器具进行检查。
(4)接受生产指令根据生产指令填写领料单,向仓库领取需要前处理的药材,摆放于设备旁,核对所处理药材的品名、批号、规格、数量、质量,确认无误后进行下一步操作。
★2.生产操作
(1)按照称量、配液、过滤、灌装标准操作规程,根据药物性质和处方工艺要求生产胶体制剂。
(2)操作完毕将产品装入洁净容器内,贴上标签,注明品名、规格、批号、数量、日期和操作者姓名,及时移交中间站或下一工序,填写请验单请验。
(3)将生产所剩尾料收集,标明状态,交中间站,并填好记录。
(4)有异常情况,及时报告技术人员,并协商解决。
★3.清场
(1)按照清场程序和设备清洗规程清理工作现场、工具、容器具、设备,并请QA人员检查,合格后发给清场合格证。
(2)撤掉运行状态标志,挂清场合格标志。
(3)连续生产同一品种中的暂停要将设备清洗干净;换品种或连续停产两天以上者,要按清洁程序清理现场。
▲4.记录
(1)及时填写批生产记录、设备运行记录、交接班记录等。
(2)关好水、电、气开关及门,按照进入程序的相反程序退出。
三、胶体制剂的生产工艺管理与质量控制要点
★1.质量控制要点
(1)溶胀完全
(2)溶液澄清
(3)含量(浓度或效价)合格
▲2.生产工艺管理要点:
(1)控制溶解时水温、水量、溶解方式等溶胀条件。
(2)胃酶合剂不宜过滤,若澄清度不合格必须过滤,需用同浓度稀盐酸润湿滤材。
(3)严格按规程清洁、清场。