14 眼用液体制剂技术

酯类 羟苯酯类（亦称尼泊金类），适于弱酸溶液。
酸类 山梨酸，对真菌有较好的抑菌力。
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（四）增稠剂 黏度适当增大可使药物在眼内停留时间延长，减少
刺激，增加药效。适宜黏度在4.0～5.0cPa·s。 常用的稠剂：甲基纤维素、聚乙烯醇及聚维酮等。 （五）稳定剂、增溶剂与助溶剂 眼用的一些药物不稳定，需加抗氧剂和金属螯合剂。
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【问题解决】 醋酸可的松滴眼液处方及工艺分析 提示：
醋酸可的松微晶的粒径应在5~20μm之间，过粗易产生 刺激性，甚至会损伤角膜。
羧甲基纤维素钠为助悬剂，配液前需精制。 为防止结块，灭菌过程中应振摇，或采用旋转灭菌设
备，灭菌前后均应检查有无结块。 硼酸为pH与等渗调节剂，且能减轻药液对眼黏膜的刺
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其他灭菌与无菌制剂
在无菌条件下制备
成品中应不得检出金黄 色葡萄球菌和铜绿假 单胞菌
符合药典无菌检查的规 定。
体内植入制剂
手术用制剂
溃疡烧伤及外伤用溶液 剂、软膏剂、气雾剂、 粉雾剂、海绵剂等
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其他灭菌与无菌制剂
海绵剂
亲水性胶体溶液，经冷冻或 其他方法处理后制得的质 轻、疏松、坚韧而又具有 极强的吸湿性能的海绵状 固体灭菌制剂，
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【问题解决】 醋酸可的松滴眼液处方及工艺分析
处方：醋酸可的松(微晶，主药) 5.0g
吐温80 (表面活性剂) 0.8g
硼酸(渗透压调节剂) 20.0g
硝酸苯汞(抑菌剂) 0.02g
羧甲基纤维钠(助悬剂) 2.0g
注射用水
加至 1000ml
制备：硝酸苯汞→ 50％注射用水 →40-50℃，加入硼酸、吐 温80 →3号垂熔漏斗过滤。羧甲基纤维钠→30％注射用水 →200目尼龙筛过滤→80-90℃，加醋酸可的松，保温 30min→40-50℃，与(1)合并→加注射用水至全量→200目 尼龙筛过滤2次→灌装→100℃, 30min流通蒸气灭菌。
40℃~50℃，与硝酸苯汞等溶液合并，加注射用水至足量，
200目尼龙筛过滤，灌封，100℃流通蒸汽灭菌30分钟。
【问题研讨】 什么是滴眼剂？生产工艺、质量要求与注射 剂有何异同？
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眼用液体制剂 供洗眼、滴眼用以治疗或诊断眼部疾病的 液体制剂
滴眼剂：滴眼用的澄明溶液或混悬剂。 洗眼剂：将药物配成一定浓度的灭菌 水溶液，供眼部冲洗、清洁用。
激性。
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人工泪液处方分析：
处方：羟丙甲纤维素(增稠剂)
0.25g
氯化钠(渗透压调节剂)
4.5g
氯化钾(渗透压调节剂)
3.7g
硼酸(缓冲对)
1.9g
硼砂(缓冲对)
1.9g
氯化苯甲烃铵溶液(抑菌剂) 0.2ml
纯化水
加至 1000ml
制备：羟丙甲纤维素→适量蒸馏水→硼酸、硼砂、氯化 钾、氯化苯甲烃铵溶液→加蒸馏水至全量→过滤，灌 装→ 100℃, 30min流动蒸气灭菌。
尼泊金甲酯 0.023g 尼泊金丙酯 0.011g 注射用水 加至 100ml 制法：取尼泊金甲酯、丙酯，加沸注射用水溶解，于60℃时 溶入氯霉素和氯化钠，过滤，加注射用水至足量，灌装， 100℃ 30分钟灭菌。
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【典型制剂】
例2 醋酸可的松滴眼液(混悬液)
处方：醋酸可的松(微晶) 5.0g 吐温-80 0.8g
硝酸苯汞 0.02g 硼酸 20.0g
CMC-Na
2.0g 注射用水加至 1000ml
制法：硝酸苯汞溶于50%的注射用水，加热40℃~50℃，加入
硼酸、吐温-80溶解，3号垂熔漏斗过滤； CMC-Na（羧甲基
纤维素钠 ）溶于30%的注射用水，200目尼龙筛过滤，加热
80℃~90℃，加醋酸可的松微晶搅匀，保温30分钟，冷至
主要用于外伤止 血。海绵剂的原料 有糖类和蛋白质， 如淀粉、明胶、蛋 白等。
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止血海绵
处方：新鲜血浆 100ml 38%枸橼酸钠 1ml 22.2%氯化钙 1ml
制法：新鲜血液加枸橼酸钠作抗凝剂，经分离得血浆。取血 浆100ml，37℃以下保温，加入22.2%氯化钙1ml，急速搅 拌1~2分钟至泡沫状，静置约1小时，血浆泡沫凝固，取出 块状物，37℃烘干，得淡黄色血浆海绵。切成适宜块状， 130℃干燥灭菌2小时，取出，浸泡于85%乙醇中备用。
制备：尼泊金甲酯、尼泊金丙酯→沸注射用水→60℃，加入 氯霉素、氯化钠→过滤→加注射用水至全量，灌装→ 100℃, 30min流动蒸气灭菌。
提示：氯霉素在水中的溶解度较小（1:400），如用硼酸、 硼砂作缓冲剂，与泪液等渗，使pH可加热溶解。
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一、滴眼剂的处方
（一）pH值调节剂 正常眼可耐受pH值为5.0～9.0。 1．磷酸盐缓冲液 按不同比例配合。 2．硼酸盐缓冲液 先配成1.24%的硼酸溶液及1%硼砂溶液、
再按不同量配合可得pH6.7～9.1。 （二）等渗调节剂 眼球能适应的渗透压范围相当于浓度为0.6%～1.5%的氯化钠
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【问题解决】 1．氯霉素滴眼液处方及工艺分析。 2．醋酸可的松滴眼液（混悬液）处方及
工艺分析。
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【问题解决】 氯霉素滴眼液处方及工艺分析
处方：氯霉素(主药) 0.25g 氯化钠(渗透压调节剂) 0.9g 尼泊金甲酯(抑菌剂) 0.023g 尼泊金丙酯(抑菌剂) 0.011g 注射用水 加至 100ml
临用前挤去乙醇，灭菌温热生理盐水中洗净，用灭菌纱 布吸干。应用时先用灭菌纱布将出血面吸干，立即用海绵 覆盖，另用纱布在海绵上均匀轻压，不使移动，即可止血。
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【整理归纳】
剂型 概念 特点 类型 溶剂、附加剂 工艺 制法 质量评价 典型制剂
安瓿剂
输液剂 粉针剂 滴眼剂
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质量要求同注射剂
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滴眼剂的质量要求
(1)pH(耐受pH5.0-9.0)； (2)渗透压(适应相当于0.6~1.5%氯化钠)； (3)无菌； (4)可见异物 (混悬剂颗粒细度检查，15μm以下不
得少于90%，50 μm的不得超过10％)； (5)粘度(合适4.0-5.0cpa·s)； (6)稳定性。
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荆州理工
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14 眼用液体制剂技术 教学目标
➢掌握滴眼剂的种类和质量要求；掌握滴眼剂常 用附加剂的种类及选用。 ➢学会滴眼剂的容器及附件的处理、药液配制、 灌装、质量检查。 ➢学会典型滴眼剂的处方及工艺分析。
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【典型制剂】
例1 氯霉素滴眼液 处方：氯霉素 0.25g 氯化钠 0.9g
溶液。 等渗调节剂，如氯化钠、硼酸等。
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（三）抑菌剂
一般滴眼剂（即用于无眼外伤的滴 眼剂）应不得有铜绿假单胞菌和金
黄色葡萄球菌等致病菌
有机汞类 硝酸苯汞。
季铵盐类 苯扎溴铵等，pH小于5时作用减弱，与阴 离子化合物反应失效。
醇类 三氯叔丁醇，适于弱酸溶液，常用浓度 0.35%～0.5%。苯乙醇常用浓度为0.5%。
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眼用药物吸收途径：经角膜和结膜。
影 响
(1)药物从眼睑缝隙的损失(70％，眨眼90％)； (2)药物从外周血管消除；
吸 (3)pH值和pKa值；
收 (4)刺激性；
的 (5)表面张力(小有利于泪液与滴眼剂混合) ；
因 (6)适量的表面活性剂有促进吸收作用； 素 (7)粘度(增加粘度有利于药物吸收)。
溶解度小的药物需加增溶剂或助溶剂。
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二、滴眼剂的制备
遵循注射剂生产要求。 不耐热药物，采用无菌 操作法。 用于眼部手术或眼外伤 的制剂，应制成单剂量包 装如安瓿剂，并按安瓿生 产工艺进行。 洗眼液用输液瓶包装， 按输液工艺处理。
1.容器及附件处理； 2.配制与过滤； 3.无菌灌装(减压灌装)； 4.质检； 5.印字包装。