第七章 液体制剂生产设备--【生产管理】

①配制口服液所用的原辅料应严格按质量标准检查，合格方 能采用方要求计称原料用量及辅料用量。
③选加适当的添加剂，采用处理好的配液用具，严格按程序 配液。

3、过滤、精制 药液在提取、配液过程中，由于各种因素带入的各 种异物，提取液中所含的树脂、色素、凝质及胶体 等均需滤除，以使药液澄明，再通过精滤以除去微 粒及细菌。 4、灌封 首先应完成包装物的洗涤、干燥、灭菌，然后按注 射剂的制备工艺将药液灌封于小瓶当中。 小瓶目前以玻璃瓶为主，也有少量塑瓶应用于口服 液容器。

6、检漏、贴签、装盒： 封装好的瓶装制品需经 真空检漏、异物灯检，合格之后贴上标签，打印 上批号和有效期，最后装盒和外包装箱。
7、口服液包装方法、包装材料及前 景 口服液核心包装材料是装药小瓶和封口盖，具有 4种型式。 ①安瓿瓶包装： 20世纪60年代初，将液体制剂 按照注射剂工艺灌封于安瓿瓶中，成为一种新型 口服液，服用方便、可较长期保存、成本低，所 以早年使用十分普及。但服用时需用小砂轮割去 瓶颈，极易使玻璃碎屑落入口服液中，现已淘汰。



中药汤剂是中国经几千年发展的传统剂型，它是 将药材饮片用煎煮或浸泡、去渣取汁的方法制成 液体剂型。 它吸收快、疗效好，至今仍然是中医最常用的剂 型之一。 汤剂常用量为一日剂量，是小量制备。
1.2 口服液剂有如下特点:




①采用单剂量包装，服用方便，易于保存，省 去煎药的麻烦。 ②由于是液体制剂，吸收快，奏效迅速。 ③每次服用量小，口感好，易为患者，特别是 儿童患者所接受。 ④制备工艺控制严格，产品质量和疗效稳定。 ⑤制备工艺复杂，设备要求较高，成本相对较 高。 ⑥由于是成方批量制备，不能随意加减。




一些药厂采用罐组提取或强制循环提取，工艺得到改进。中 国引进日本的动态提取流水线，经药厂工艺研究、消化、吸 收，形成了先进的提取工艺。 渗漉法是将粉碎为粗末的药材，用适当浓度的乙醇浸渍后渗 漉，收集漉液，常压或减压浓缩至1ml相当于1-2g药材，直 接或经水转溶后加矫昧剂、防腐剂，并调整至规定浓度。 2、 配制要求如下：


④螺口瓶： 螺口瓶是在直口瓶基础上新发展的一 种很有前景的改进包装，它克服了封盖不严的隐 患，而且结构上取消了撕拉带这种启封形式，且 可制成防盗盖形式，但由于这种新型瓶制造相对 复杂，成本较高，而且制瓶生产成品率低，所以 现在药厂实际采用的还不很多。 螺口瓶之规格尚无行业标准，表8—2为北京玻璃 瓶厂企业标准，其中瓶口高h可根据药厂要求确定。




②塑料瓶包装 ：伴随着意大利塑料瓶灌装生产线 的引进而采用的一种包装形式。该联动机入口处 以塑料薄片卷材为包装材料，通过将两片分别热 成型，并将两片热压在一起制成成排的塑瓶，然 后自动灌装、热封封口、切割得成品。 这种包装成本较低，服用方便，但由于塑料透气、 透湿性较高，产品不易灭菌，对生产环境和包装 材料的洁净度要求很高，产品质量不易保证。 ③直口瓶包装：这本是 80 年代初随着进口灌装生 产线的引进而发展起来的一类新型玻璃包装。 为了提高包装水平，国家医药管理局制定了《管 制口服液瓶》（YY 0056—91）行业标准，
三、口服液剂洗瓶、干燥及灭菌设备


1、 洗瓶、干燥设备概述 1）必要性和基本要求 口服液瓶的洗瓶、干燥属于灌液前的重要准备工序。 为保证产品达到无菌或基本无菌状态，防止微生物 污染和滋长导致药液变质，除应确保药液无菌，还 应对包装物清洗和灭菌。 药品包装物在生产及运输过程中污染是不可避免的， 所以清洗和灭菌是必不可少，为防止交叉污染，瓶 的内外壁均需清洗，而且每次冲洗后，必须充分除 去残水，洗瓶后需对瓶做洁净度检查，合格后进行 干燥灭菌，灭菌的温度、时间必须严格按工艺规程 要求，并需定期验证灭菌效果，作好详细记录备查。
第七章
第一节
液体制剂生产设备
口服液剂生产设备
一、口服液剂概况


1．1 口服液剂简介 口服液剂和传统汤剂 口服液剂是在中药汤剂基础上开发又集汤剂、 糖浆剂和注射剂3种剂型相结合的一种新剂型。 以传统的中药汤剂为基础，采用工业化制备工 艺，提取药物中的有效成分，加入矫味剂、抑 菌剂，再经严格处理的一种单剂量、小瓶装， 按注射剂工艺生产而达到无菌或半无菌的口服 液体制剂






5、灭菌 ：是指对灌封好的瓶装口服液进行百分之 百的灭菌，以求杀灭在包装物和药液中的所有微生 物，保证药品稳定性。 ①必要性的判断 ：不论前工序对包装物是否做了灭 菌，只要药液未能严格灭菌则必须进行本工序—— 瓶装产品的灭菌。 ②灭菌标准： 微生物包括细菌、真菌、病毒等，微 生物的芽孢具有极强的生命力和很高的耐热性，因 此，灭菌效果应以杀死芽抱为标准。 ③灭菌方法： 有物理灭菌法、微波灭菌法、辐射灭 菌法等，具体实施可视药物需要，适当采用一种或 几种方法联合灭菌。目前最通用的是物理灭菌法， 其中更多应用热力灭菌法。对于口服液剂型，微波 灭菌是一种很有前途的灭菌方式
二、口服液剂制备工艺简述

国家中医药管理局发布的《中成药生产管理规 范实施细则》列出了口服液剂生产的工艺流程 及区域划分图（图8一1）


本图说明： 对非最终灭菌产 品空气洁净度要 求为 100 000级。 对最终灭菌产品 要求为 300 000 级
各工序简述如下：

1、口服液的提取： 从中药材中提取有效成分，所选流程应当合理，既能除去大 部分杂质以缩小体积，又能提取并尽量保留有效成分以确保 疗效。 目前国内口服液剂的制备主要采用煎煮法、渗漉法，所得药 汁有的需净化处理，如水提醇沉、醇提水沉等处理 。 煎煮法是汤剂的制备方法，遵循传统的调制理论和方法，并 应掌握好药材的处理、煎煮方法、煎煮时间、设备、温度、 加水量等诸多因素，才能发挥预期的疗效。 国内大多数药厂采用单罐煎煮静态提取，加水量为药材的 5～10倍，其中大量的水分在蒸发浓缩工序中再蒸发掉，这 种工艺古老，效率和出率都较低，而且耗能量大。