药理学皮质激素类药物
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而抑制PLA2，抑制AA代谢及LT、PG、 PAF生成（与NSAID的作用靶点不同） ②抑制NO合成酶和COX-2的表达
膜磷脂资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 磷脂酶A2
前列腺素的代谢
甾体激素类药物
花生四烯酸
血小板活化因子PAF
脂氧酶
12HETE 12羟二十碳 四烯酸
15脂氧酶 环氧酶 cox
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1、对物质代谢的影响
（1）糖代谢 （2）蛋白质代谢 （3）脂肪代谢 （4）核酸代谢 （5）水电解质代谢（较弱）
（1）糖代谢
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使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。
机制： ①促进糖原异生（luconeogenesis） ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程 ③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用
糖皮质激素化学结构
C17上有-OH，C11上有= O或-OH； • 具有较强的影响糖代谢及抗炎作用 • 对水、盐代谢作用较弱
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人工合成糖皮质激素
C1-2的为双键，则抗炎作用增强、水 盐代谢作用减弱。
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人工合成糖皮质激素
C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用 更强、水盐代谢作用更弱
肾上腺皮质激素基本结构
必需结构：
• 基本结构为 甾核
• C3的酮基 • C4-5的双键 • C20的羰基
基本结构：环戊烷多氢菲核
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盐皮质激素化学结构
C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联 • 对水、盐代谢作用较强 •对糖类代谢作用弱
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【抗炎作用机制】
• 经典甾体激素作用原理
– 基因效应：糖皮质激素受体介导
• 非经典作用原理
– 快速效应
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糖皮质激素受体介导的抗炎作用
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糖皮质激素受体抗炎机制
1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 ①诱导脂皮素1（lipocortin 1）合成，从
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（4）核酸代谢
• 诱导特殊mRNA合成 转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质，
抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取， 抑制合成代谢。
• 促进肝细胞多种RNA及蛋白酶的合成， 影响多种物质代谢
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（5）水电解质代谢
• 较弱的储钠排钾（盐皮质激素样）作用 • 增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，
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影响CBG合成的因素
• 雌激素促进CBG在肝中合成
– 妊娠、雌激素治疗时CBG增高，游离 氢化可的松减少
• 肝、肾疾病时CBG合成减少，游离 型皮质激素增多
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• 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结 合，与未结合部分一起由尿排出
8 10 12 16 20 24
t（h）
午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高， 上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。
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第一节 糖皮质激素
一、体内过程
• 口服、注射均可吸收
–短效制剂口服1-2小时起效，作用持续 8-12 小时
• 90%与血浆蛋白结合
–80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合 –10%与白蛋白结合 –10%为具有活性的游离型
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（2）蛋白质代谢
促进蛋白质分解； 大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质的合 成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出 增加，造成负氮平衡。
久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变 薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合 延缓等。
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（3）脂肪代谢 促进分解，抑制合成。 • 血胆固醇↑， • 脂肪重新分布，向心性肥胖，致满 月脸、水牛背、四肢瘦小。
5脂氧酶
非甾体类抗炎药
LIPOXIN 脂氧素
环内过氧化物
5HPETE
LTA4(白三烯)
前列腺素合成酶
PGI2 PGF2 PGD2
LTB4
LTL4
PGE2
TXA2合成酶
TXA2(血栓素)
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2.对细胞因子的作用 ①抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF
产生利尿作用。 • 糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收
和在肾小管的重吸收，过多时可引起低 血钙。
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2. 增强对应激的抵抗力
糖皮质激素对有些组织细胞无直接效 应，但可给其他激素作用的发挥创造有 利条件。
如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用
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• 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化 可的松与泼尼松龙而生效 –严重肝功能不全者，须给予氢化可的松 与泼尼松龙
• 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量
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按其作用时间长短，分为三类：
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二、药理作用
• 物质代谢 • 应激保护 • “四抗” • 其他作用
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肾上腺皮质激素分泌的调节
- 下丘脑 -
长 负 反
-
CRH
+
垂体前叶
短 负 反 馈
-
馈
ACTH
+
外源wk.baidu.com糖皮质激素
肾上腺
糖皮质激素
抗炎、免疫抑制
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肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律
CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL
04
四抗作用： 抗炎 免疫抑制和抗过敏 抗休克、抗内毒素
3、抗炎作用
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超生理剂量时出现，作用强大。
• 对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、 免疫等）
• 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成
• 同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、 阻碍创口愈合
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肾上腺
实验动物双侧肾上腺摘除足以致命
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肾上腺髓质：NE, AD 肾上腺皮质：肾上腺皮质激素
皮质
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外侧 肾上腺皮质激素
盐皮质激素： 醛固酮、去氧皮质酮
糖皮质激素： 可的松、氢化可的松
性激素
内侧
化学结构及构效关系 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
膜磷脂资料仅供参考,不当之处，请联系改正。 磷脂酶A2
前列腺素的代谢
甾体激素类药物
花生四烯酸
血小板活化因子PAF
脂氧酶
12HETE 12羟二十碳 四烯酸
15脂氧酶 环氧酶 cox
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1、对物质代谢的影响
（1）糖代谢 （2）蛋白质代谢 （3）脂肪代谢 （4）核酸代谢 （5）水电解质代谢（较弱）
（1）糖代谢
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使肝糖原、肌糖原合成增加，升高血糖。
机制： ①促进糖原异生（luconeogenesis） ②减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程 ③减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用
糖皮质激素化学结构
C17上有-OH，C11上有= O或-OH； • 具有较强的影响糖代谢及抗炎作用 • 对水、盐代谢作用较弱
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人工合成糖皮质激素
C1-2的为双键，则抗炎作用增强、水 盐代谢作用减弱。
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人工合成糖皮质激素
C9引入-F，C16引入-CH3或-OH则抗炎作用 更强、水盐代谢作用更弱
肾上腺皮质激素基本结构
必需结构：
• 基本结构为 甾核
• C3的酮基 • C4-5的双键 • C20的羰基
基本结构：环戊烷多氢菲核
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盐皮质激素化学结构
C17上无-OH，C11上无O或有O与C18相联 • 对水、盐代谢作用较强 •对糖类代谢作用弱
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【抗炎作用机制】
• 经典甾体激素作用原理
– 基因效应：糖皮质激素受体介导
• 非经典作用原理
– 快速效应
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糖皮质激素受体介导的抗炎作用
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糖皮质激素受体抗炎机制
1.对炎症抑制蛋白及某些靶酶的影响 ①诱导脂皮素1（lipocortin 1）合成，从
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（4）核酸代谢
• 诱导特殊mRNA合成 转录一种抑制细胞膜转运功能的蛋白质，
抑制细胞对葡萄糖、氨基酸等物质的摄取， 抑制合成代谢。
• 促进肝细胞多种RNA及蛋白酶的合成， 影响多种物质代谢
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（5）水电解质代谢
• 较弱的储钠排钾（盐皮质激素样）作用 • 增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素，
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影响CBG合成的因素
• 雌激素促进CBG在肝中合成
– 妊娠、雌激素治疗时CBG增高，游离 氢化可的松减少
• 肝、肾疾病时CBG合成减少，游离 型皮质激素增多
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• 主要在肝中代谢，与葡萄糖醛酸或硫酸结 合，与未结合部分一起由尿排出
8 10 12 16 20 24
t（h）
午夜12时血浓度最低，凌晨渐升高， 上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH影响。
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第一节 糖皮质激素
一、体内过程
• 口服、注射均可吸收
–短效制剂口服1-2小时起效，作用持续 8-12 小时
• 90%与血浆蛋白结合
–80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合 –10%与白蛋白结合 –10%为具有活性的游离型
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（2）蛋白质代谢
促进蛋白质分解； 大剂量糖皮质激素还能抑制蛋白质的合 成，血清中氨基酸含量增加，尿中氮排出 增加，造成负氮平衡。
久用能致生长减慢，肌肉消瘦、皮肤变 薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合 延缓等。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
（3）脂肪代谢 促进分解，抑制合成。 • 血胆固醇↑， • 脂肪重新分布，向心性肥胖，致满 月脸、水牛背、四肢瘦小。
5脂氧酶
非甾体类抗炎药
LIPOXIN 脂氧素
环内过氧化物
5HPETE
LTA4(白三烯)
前列腺素合成酶
PGI2 PGF2 PGD2
LTB4
LTL4
PGE2
TXA2合成酶
TXA2(血栓素)
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2.对细胞因子的作用 ①抑制多种炎性细胞因子的转录，如TNF
产生利尿作用。 • 糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收
和在肾小管的重吸收，过多时可引起低 血钙。
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
2. 增强对应激的抵抗力
糖皮质激素对有些组织细胞无直接效 应，但可给其他激素作用的发挥创造有 利条件。
如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用； 增强胰高血糖素的升血糖作用
资料仅供参考,不当之处，请联系改正。
• 可的松与泼尼松须在肝内分别转化为氢化 可的松与泼尼松龙而生效 –严重肝功能不全者，须给予氢化可的松 与泼尼松龙
• 与肝药酶诱导剂合用需加大皮质激素剂量
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按其作用时间长短，分为三类：
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二、药理作用
• 物质代谢 • 应激保护 • “四抗” • 其他作用
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肾上腺皮质激素分泌的调节
- 下丘脑 -
长 负 反
-
CRH
+
垂体前叶
短 负 反 馈
-
馈
ACTH
+
外源wk.baidu.com糖皮质激素
肾上腺
糖皮质激素
抗炎、免疫抑制
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肾上腺皮质激素分泌的昼夜节律
CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL
04
四抗作用： 抗炎 免疫抑制和抗过敏 抗休克、抗内毒素
3、抗炎作用
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超生理剂量时出现，作用强大。
• 对抗各种原因所致炎症（物理、化学、生物、 免疫等）
• 炎症初期红、肿、热、痛症状减轻; 炎症后期延缓肉芽组织生成，防止瘢痕形成
• 同时可降低机体的防御功能，导致感染扩散、 阻碍创口愈合
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肾上腺
实验动物双侧肾上腺摘除足以致命
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肾上腺髓质：NE, AD 肾上腺皮质：肾上腺皮质激素
皮质
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外侧 肾上腺皮质激素
盐皮质激素： 醛固酮、去氧皮质酮
糖皮质激素： 可的松、氢化可的松
性激素
内侧
化学结构及构效关系 资料仅供参考,不当之处，请联系改正。