阿斯匹林哮喘讲述
哮喘为何要慎用阿司匹林
哮喘为何要慎用阿司匹林哮喘是一种变态反应性疾病，发病原因是支气管平滑肌与气管痉挛，主要表现为呼吸困难、面色苍白、冷汗淋漓、发热、不能平卧、哮喘音以及烦躁不安等，比较常见的症状就是咳嗽，是由于支气管痉挛与气道炎症引起的。
有一种哮喘类型被称之为阿司匹林哮喘，主要是由于哮喘患者口服阿司匹林之后诱发的哮喘发作，因此哮喘患者应该要慎用阿司匹林。
本文主要分析哮喘患者慎用阿司匹林的原因以及老年哮喘患者除了阿司匹林之外还需注意哪些药物的使用。
一、哮喘患者慎用阿司匹林的原因在人体的呼吸道当中，支气管扩张作用需要前列腺素反应系统与肾上腺素反应系统共同参与，其中，前列腺素反应系统不但能够对支气管平滑肌表现出强大的松弛作用，还能稳定肥大细胞，促使肥大细胞不易释放出组胺等活性物质。
而阿司匹林的应用对前列腺素的合成能产生抑制作用，促使局部前列腺素生成减少，从而产生镇痛作用。
而前列腺素的合成被抑制，会影响到支气管平滑肌的松弛作用，从而令内源性支气管收缩物质处于优势状态，哮喘患者的支气管平滑肌松弛与收缩失衡，就会出现喉头水肿、哮喘发作、荨麻疹等过敏反应，甚至会影响到患者的生命安全。
因阿司匹林引发的哮喘被称之为阿司匹林性哮喘，对于哮喘患者来说，不但要慎用阿司匹林这一药物，还要慎用其他非甾体类抗炎药物的使用。
阿司匹林应用于止痛、退烧等疾病当中可获得良好的应用效果，且阿司匹林具有抗血栓的作用，对抗血小板治疗有重要价值。
基本上大部分的哮喘患者都会阿司匹林比较敏感，因此哮喘患者最好避免使用阿司匹林，避免引起过敏反应。
同时患有鼻窦炎、慢性鼻炎以及鼻息肉的患者也要尽量避免使用阿司匹林类制剂，消化道溃疡患者也要警惕阿司匹林引起出血，有出血倾向的患者以及血小板减少患者应该要慎用阿司匹林。
二、哪种哮喘患者需要高度警惕阿司匹林的应用从上文可知，患者鼻窦炎、慢性鼻炎以及鼻息肉的患者需要尽量避免使用阿司匹林类制剂，因此同时合并以上疾病的哮喘患者需要高度警惕阿司匹林的使用。
洛索洛芬钠诱发哮喘发作一例分析
洛索洛芬钠诱发哮喘发作一例分析一、案例背景知识简介阿司匹林哮喘（AIA）为一种特殊的哮喘，一般为患者在服用阿司匹林或者其他非甾体抗炎药后数分钟到数小时内诱发的哮喘剧烈发作。
该类哮喘与一般的哮喘有所不同，此类患者发病来势凶猛，如不及时抢救，将会有生命危险。
目前随着非甾体抗炎药的广泛应用，阿司匹林哮喘的发病率呈上升趋势，但一直以来并未受到应有的重视。
本案例拟通过对一例洛索洛芬钠诱发哮喘发作的病例进行分析，阐述药物性哮喘发生的相关性、特点及处理措施。
二、病例内容简介患者，女性，24岁，主因“发作性喘憋、呼吸困难2个月余，加重7天”于2009年8月16日入院。
患者于2008年12月5日在当地医院行剖宫产术，住院期间出现发作性喘憋，呼吸困难，诊断为支气管哮喘，给予激素、平喘药及β2受体激动剂后好转，2009年上述症状频繁发作，为进一步治疗入院。
否认药物食物过敏史。
入院查体：呼吸28次/分，心率76次/分，血压121/70mmHg，双肺呼吸音粗，双肺散在哮鸣音，未闻及湿性啰音，血常规：白细胞12.69×109/L，中性粒细胞0.66，淋巴细胞0.26，嗜酸性粒细胞0.013，红细胞5.01×109/L，血红蛋白133g/L，肝肾功能正常，心电图正常。
入院诊断：支气管哮喘急性发作。
三、主要治疗经过及典型事件入院后给予注射用氢化可的松、布地奈德/福莫特罗粉气雾剂、茶碱缓释胶囊、孟鲁司特钠等药物，患者的喘息症状好转。
2009年8月17日患者自诉正处于月经期，痛经严重，晚17：00左右给予洛索洛芬钠片60mg口服止痛，服药后大约10分钟，患者出现剧烈呕吐，腹痛，颜面潮红，眼睑水肿，颈部双上肢躯干见荨麻疹样皮疹，双肺满布哮鸣音，心率100次/分，给予氢化可的松100mg静脉注射，异丙嗪25mg肌注，吸入布地奈德/福莫特罗，对症处理后皮疹逐渐消退，停止呕吐。
四、讨论（一）患者出现哮喘加重与洛索洛芬钠的相关性阿司匹林哮喘是一种高反应性的药源性疾病，常在应用阿司匹林及其他非甾体抗炎药2～3分钟至1～2小时发作，一般在半小时内发生。
阿司匹林哮喘是怎么回事
龙源期刊网 阿司匹林哮喘是怎么回事作者：罗顺刚来源：《学习与科普》2019年第12期阿司匹林自问世以来，很快便广为人知，并且迅速被广泛运用。
阿司匹林可很好的治疗头痛，发热，神经痛，肌肉痛，风湿性关节炎，还可以预防心肌梗死以及动脉血栓等疾病。
阿司匹林在生活中被广泛运用，同时取得了一定的效果。
虽然如此，但是大家不知道的是，使用阿司匹林也会带来一定的副作用，服用阿司匹林会引起哮喘。
哮喘病人在使用阿司匹林之后的数小时内诱发的发作的剧烈的哮喘就被称之为阿司匹林哮喘，这是因为患者对阿司匹林不受耐而导致的。
除此之外，使用该药物可能还会导致非哮喘病人发生哮喘。
阿司匹林哮喘大多数是发生在中年人群，而且男女比例女性多于男性患者，所以女性服用该药物的时候需要更加的注意该病的发生。
一、阿司匹林哮喘的类型1.启动型这种阿司匹林哮喘类型的分类是由于患者之前并没有发生过哮喘，所以被称为启动型。
导致如果第一次诱发哮喘的直接原因是由于体内摄入了某种解热镇痛的药物，正常人一旦发生了一次哮喘，就算不服用解热镇痛的药物，也时常会导致哮喘发作。
这种类型的哮喘是不常见的。
2.哮喘基础型患者在没有服用过阿司匹林之前，就已经患有数月或者是数年时间的哮喘史，在服用了阿司匹林药物之后，更加容易诱发哮喘的发作。
简单的说，原来就已经患有哮喘病的人，服用阿司匹林以后，出现了对其不受耐，一旦使用该药物或者是其他的解热镇痛药物之后，经过几分钟或者是几个小时内会导致诱发剧烈的哮喘。
这种情况的出现并不是说只有使用阿司匹林才会诱发哮喘发作，在不服用阿司匹林或者是其他解热镇痛药物的情况下，也是可能会使得哮喘发作。
3.鼻炎基础型有一部分患者虽然没有患有哮喘病，但是却有常年性的鼻炎过敏史，在第一次服用阿司匹林或者是解热镇痛的药物之后导致哮喘发作，这就意味着，常年患有鼻炎的患者很可能会诱发阿司匹林哮喘。
二、阿司匹林哮喘概述以及治疗方法。
全科医生小词典_阿司匹林哮喘
门在医疗机构间构建双向渠道。
本调查结果显示，61.5%的全科医生认为目前社区卫生服务中心转诊上级医院的渠道总体不够畅通，开展家庭医生制转诊服务存在一定困难。
可喜的是，市政府对绿色通道问题已引起了重视并做出了创新。
例如与上海申康医院发展中心合作，借助医联网上挂号平台将上海市部分三级甲等医院门诊号源中的10%分配给家庭医生。
该试点惠及39家社区，让家庭医生有资源、有渠道方便签约居民转诊。
在与卫生管理部门的调研中也了解到，下一步上海将在各区县建立区域诊断、影像中心，相关技术规范与标准也在制定。
相信该举措能可持续性地推进社区首诊制的落实，调整居民就医偏好与习惯，真正地发挥家庭医生“健康守门人”的作用。
家庭医生制不但要求医生具有基本医疗服务技能，而且具有基本公共卫生服务技能，同时具有个性化健康管理的能力［4］。
本调查结果显示，15.4%的家庭医生认为自身临床医疗水平不能满足家庭医生制服务需求，29.9%认为自身基本公共卫生业务水平不能满足家庭医生制服务需求；55.5%的全科医生认为提高自身业务水平需要技能培训，但目前的培训多于形式化，内容没有针对社区的实际情况，授课时间与上班作息有冲突。
现有的家庭医生大多通过转岗培训获得资质，这就要求补充更新适合社区卫生实际情况、紧跟临床前沿趋势的诊断知识与技能。
因此，卫生管理部门应定期汇总国际先进的家庭医生制实践经验，结合区域内社区居民的实际健康状况，由专业的具有丰富的社区诊断经验的专家开展培训工作。
这样对全科医生既是继续教育形式的学历提升，也是非学历教育的知识点补充。
同时，主管机构要对其提供一定的物质和精神的保障和鼓励。
值得注意的是，全科医生普遍反映现阶段承担居民个性化健康管理服务力不能及。
上海市家庭医生制要求每名家庭医生服务1000 2000名签约居民［5－7］。
但实际上闸北区各社区卫生服务中心门诊服务量已达到饱和，如果再对签约居民进行一一服务，自感不能承受。
本调查结果显示，57.3%的全科医生认为服务人数＜500名为合适人数，这与政府现行制定服务人数存在较大差距。
什么是阿司匹林哮喘？要如何避免
什么是阿司匹林哮喘？要如何避免阿司匹林哮喘是一种饮食相关的哮喘类型，它是一种特殊的哮喘，并且对于患者而言是一种危险的状态。
人们群众中一般认识的是哮喘是一种呼吸系统疾病，而医学上定义的哮喘是由多种因素共同引起的发作的慢性气道炎症。
而阿司匹林哮喘则是在哮喘基础上与使用阿司匹林激发的特殊类型。
对于患有阿司匹林哮喘的患者，常常是对非甾体类抗炎药敏感，尤其是抗过敏药物，如阿司匹林等。
被激发后，患者可能会出现呼吸困难等症状，严重的甚至有生命危险。
阿司匹林哮喘的症状阿司匹林哮喘的症状多为：气喘、咳喘、胸闷、嗓子痛等。
在激发因素暴露之后，这些症状可能会持续数小时甚至数天。
阿司匹林哮喘的成因遗传因素部分患有哮喘的人可能存在遗传因素，基因开启情况可能与患哮喘及阿司匹林哮喘的发生存在一定的关联。
免疫系统异常免疫系统在患者身体内的异常反应可能对阿司匹林哮喘的发生发挥重要作用，因此，合理调节免疫系统功能非常重要。
防范措施避免触发因素对患有阿司匹林哮喘的患者来说，减少接触使用哮喘激发剂是最关键的预防方法。
据统计，有患者90%以上存在过敏症状。
远离激发因素尤其是对于药物过敏的患者，应避免接触激发因素，尤其是阿司匹林等非甾体类抗炎药。
定期复查健康状况阿司匹林哮喘患者需要定期监测自身的健康状况，以早发现潜在的问题并及时调整治疗方案。
饮食调理合理饮食也是非常重要的预防措施，可以选择含有抗炎成分的食物，搭配合理营养。
积极预防感冒感冒是阿司匹林哮喘患者容易发作的一个触发点，可以采取积极的预防措施，如勤洗手、保持室内空气清洁等。
结语阿司匹林哮喘是一种需要引起高度重视的疾病，对于患者来说，及早了解病情，采取有效的预防措施非常重要。
有效的预防和管理可以帮助患者减少症状发作频率，提高生活质量。
在平时的生活中，患者应该避免接触激发因素，并定期复查健康状况，全面的预防机制可以更好的保护患者的健康。
阿司匹林哮喘
阿司匹林哮喘中文名称：阿司匹林哮喘英文名称：aspirin-induced asthma;AIA定义：以阿司匹林为代表的酸性非类固醇性抗炎药物所引起的哮喘。
干扰花生四烯酸代谢，抑制环氧化酶(前列腺素E产生减少)，促进脂氧化酶(白三烯产生增加)，从而诱发哮喘。
无论既往是否有哮喘病史，当口服阿司匹林后数分钟内或数小时内出现诱发的哮喘发作，称阿司匹林哮喘。
阿司匹林哮喘发生机制为此类药抑制环氧酶，使PG合成受阻，但不影响脂氧酶，致使引起支气管收缩的白三烯增多而诱发哮喘。
在这些阿司匹林性哮喘的病人中约有半数以上的患者伴有鼻息肉、鼻窦炎、鼻炎等鼻部症状。
据北京协和医院变态反应科的一项调查，阿司匹林性哮喘占哮喘病人群的2.2%，国外报道为1.7%至5.6%。
实际发病率可多达8%至22%，伴有鼻部症状的阿司匹林性哮喘发病率更高，为30%至40%。
临床表现有哮喘病史者，服用解热镇痛药后即刻引起剧烈哮喘；无哮喘病史者，服用解热镇痛药后即刻引起剧烈哮喘；有鼻窦炎、鼻息肉、鼻炎者，服用解热镇痛药后即刻引起剧烈哮喘。
其表现形式可分为：1、药物作用引起。
上述病人服药五分钟到两个小时或稍长时间引起剧烈哮喘，常伴有紫绀，眼结膜充血，大汗淋漓，不能平卧，烦躁不安，或打喷嚏、流清涕、出荨麻疹，个别病人出现血压下降、意识丧失，甚至休克、死亡。
2、其他情况。
患者常可因某种诱因诱发哮喘，如杀虫剂、刺激性气味（油烟）等，感冒、劳累、情绪波动也可诱发哮喘。
诱发药物以阿司匹林为代表的解热镇痛药。
如：阿司匹林、APC、非那西丁、扑热息痛、氨基比林、安乃近、安替比林等。
非甾体类抗炎药：消痛、布洛芬、芬必得，保泰松，氟灭酸、炎痛喜康等。
预防患有鼻息肉、鼻窦炎、鼻炎又伴有哮喘患者，应慎用解热镇痛药，一经确诊应绝对禁用，否则可能有生命危险。
一些复方制剂的成分。
如银翘解毒片、平喘药（复方茶碱）内也含有解热镇痛药，应慎用分类根据服用阿司匹林与哮喘发作的关系，可将阿司匹林哮喘分为3型：（1）启动型；病人既往无哮喘病史，服用阿司匹林是引起第一次哮喘发作的直接诱因，而且哮喘一旦发生，在不服用解热镇痛药时也常有哮喘发作。
口服萘普生致阿司匹林哮喘引起死亡1例
口服萘普生致阿司匹林哮喘引起死亡1例张玉清1 李冠华2（1寿光市人民医院心内一科山东潍坊262700；2寿光市人民医院呼吸内科山东潍坊262700）1病例报道患者女性，59岁，因“鼻塞多涕5年”入院，既往有哮喘病史40多年，长期应用平喘药物（沙美特罗替卡松喷剂及激素），病情尚稳定，有青霉素、头孢类过敏史。
入院查体：T 36.3℃P 76 次/分 R 16 次/分 BP 100/60 mmHg。
神志清，精神差，双肺呼吸音清，双肺可闻及少量哮鸣音。
心率76次/分，心律规整，心脏各瓣膜听诊区未闻及杂音。
副鼻窦CT：鼻窦炎。
初步诊断：1、鼻窦炎 2、鼻中隔偏曲3、支气管哮喘 4、过敏性鼻炎5、股骨头坏死。
患者于入院后第二天在鼻内窥镜下行鼻窦手术+鼻中隔偏曲矫正术。
后患者因发热，给予萘普生0.2口服，10分钟后患者出现重度喘憋貌，端坐呼吸，听诊双肺大量哮鸣音，给予甲强龙120mg，肾上腺素1mg皮下注射，病情无明显好转，患者逐渐出现口唇及颜面部紫绀，呼之不应，双肺呼吸音消失，心音低，血压测不到，反复给予甲强龙静推，给予肾上腺素、阿托品静推，多巴胺维持血压，呼吸机辅助呼吸，抢救41分钟后，患者心跳恢复，后患者出现室速、室颤、心跳停止，给予利多卡因、胺碘酮、肾上腺素、阿托品，心率、血压维持不住，于20小时后因心跳停止死亡。
追问病史，患者丈夫诉20余年前患者曾口服安乃近发作哮喘住院一次。
2讨论阿司匹林哮喘是阿司匹林及其他非皮质激素类解热镇痛药物（NSAIDs）出现不良呼吸道反应的临床综合征[1]。
萘普生为非皮质激素类解热镇痛药物，其镇痛、抗炎、解热作用，通过抑制前列腺素合成而起作用，该患者服用萘普生后发作哮喘，为典型的阿司匹林哮喘。
阿司匹林哮喘的发病机制：阿司匹林哮喘的发生至少部分是由于花生四烯酸代谢生成前列腺素E2(PGE2)的路径被阿司匹林阻断，由环氧化酶（COX）通路转向5脂氧化酶（5-LO）路径，引起白三烯产生过多，具有支气管扩张作用的 PGE2 生成的减少也促进白三烯的增多，从而导致支气管平滑肌的收缩和刺激气管粘液的分泌所致。
阿司匹林哮喘治疗方案的分析
3.药物的给药途径主要为口服 （81.48%）
文献综合分析
文献1：NSAIDs 所致阿司匹林哮喘的文献分析 2.年龄及性别分布
3.患者基础疾病
1.各个年龄段均有发病可能，19 - 60 岁多见
2.女性病例占比45. 67% ，男性病例 占比51. 85%，性别差异无统计学意义 ( P ＞0. 05)
1.弱COX-1抑制剂：低剂量的对乙 酰氨基酚（＜500mg）对AERD患 者是安全的 2.高选择性COX-2抑制剂:塞来昔 布，罗非昔布
文献综合分析
文献2：阿司匹林加重呼吸道疾病诊治进展
2.药物治疗
A
鼻内糖皮质激素治疗
C
口服糖皮质激素
B
白三烯调节剂
D
吸入糖皮质激素+支气管扩张剂
3.手术治疗
手术指征：慢性鼻窦炎伴鼻 息肉患者药物治疗不理想时
PART4
参考文献
参考文献
[1]张小丁，周 域，王晓刚，方子涵. NSAIDs 所致阿司匹林哮喘的文献分析[J]. 宜春学院学报, 2018, 40(6):19-21. [2] 何善财 许元腾.阿司匹林加重呼吸道疾病诊治进展[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2020, 55(11):10911093. [3] 文曦. 布地奈德粉吸入剂治疗阿司匹林性哮喘临床研究[J]. 临床肺科杂志, 2014,19(5):911-912. [4] 胡 娟，吴 斌，林大欢. 24 例阿司匹林性哮喘病例分析[J]. 医学综述, 2013,18(14):2311-2322.
5.单抗隆抗体治疗
美国FDA批准用于治疗炎性气道疾病 的生物制剂：奥玛珠单抗、美波利珠 单抗、贝那利珠单抗和瑞利珠单抗等
24例阿司匹林性哮喘病例分析
24例阿司匹林性哮喘病例分析胡娟;吴斌;林大欢【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2012(018)014【摘要】Objective To investigate the clinical characteristics and treatments of aspirin-induced asth-ma( AIA ). Methods 24 A1A patients were selected from April 2005 to January 2011 in our hospital, who were treated with budesonide powder for inhalation( 0. 0002-0. 0004 g,2 times/d ) ,for the cases of ineffective control of the disease through the application of budesonide powder inhalation with the highest recommended dose,the leukotriene receptor antagonist montelukast( 0.01 g/d )was used as treatment. The baseline pulmonary function changes in patients before and after the treatment were compared. Results The conditions of 16 cases treated with budesonide powder for inhalation were effectively alleviated, and the pulmonary function improved significantly. The conditions of 8 cases couldn't be effectively alleviated which were treated with the maximum recommended dose of budesonide powder for inhalation, but the clinical symptoms of the cases were effectively controlled when treated with montelukast soudium tablets( leukotriene receptor antagonists ), and the lung function returned to normal. Conclusion The corticosteroids are the primary treatment of AIA,as for the cases whose conditions can't be effectively controlle by glucocorticoids, leukotriene receptor antagonists isan effective control of asthma attack.%目的探讨阿司匹林性哮喘(AIA)的临床特点及治疗方法水平,提高对AIA的认识水平.方法选择2005年4月至2011年1月我院收治的AIA患者24例,所有使用布地奈德粉吸入剂(0.0002 ～0.0004 g,2次/d)进行治疗,针对应用布地奈德粉吸入剂最高推荐剂量仍不能有效控制者采用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特(0.01 g/d)进行治疗.比较上述患者治疗前后基础肺功能的变化.结果 16例阿司匹林哮喘患者经布地奈德粉吸入剂能有效缓解病情,肺功能明显改善;8例患者经布地奈德粉吸入剂最高推荐剂量仍不能有效缓解病情,通过白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗后,患者临床症状得到有效控制,肺功能基本恢复正常.结论糖皮质激素是阿司匹林哮喘的首选治疗方案,对于糖皮质激素不能有效控制阿司匹林哮喘的患者,白三烯受体拮抗剂是有效控制哮喘发作的治疗选择.【总页数】2页(P2311-2312)【作者】胡娟;吴斌;林大欢【作者单位】廉江市人民医院呼吸内科,广东,廉江,524400;广东医学院附属医院呼吸内科,广东,湛江,524401;廉江市人民医院呼吸内科,广东,廉江,524400【正文语种】中文【中图分类】R563.9【相关文献】1.预防性应用肠溶阿司匹林致上消化道出血24例分析 [J], 段凌2.102例阿司匹林性哮喘病例分析 [J], 支玉香;张宏誉3.支气管哮喘病例分析 [J], 韦干4.足月妊娠合并重症哮喘病例分析 [J], 杨桦5.阿司匹林哮喘病人禁用的药物 [J],因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。
阿司匹林还可以导致哮喘？
阿司匹林还可以导致哮喘？近些天，在相关的报道中了解到，一些哮喘患者在服用阿司匹林治疗后导致哮喘发作，这是真的吗？阿司匹林为什么能够引发哮喘？这次，让我们带着这些问题，在下文中寻找答案吧。
一、什么是阿司匹林？阿司匹林是常用于治疗心肌梗塞以及脑梗塞的药物。
心肌梗塞以及脑梗塞是由于在供应心脏或大脑血液的动脉中产生血栓导致。
阿司匹林可较好的抑制血小板聚集，因此阿司匹林能够对急性心肌梗塞的风险予以减少，同时能够较好的预防心肌梗塞的反复发作。
降低短暂性脑缺血发作。
二、需要长期口服阿司匹林的疾病有哪些？（1）对于动脉粥样硬化的心血管疾病以及脑血管疾病的患者，需要长时间的服用阿司匹林进行治疗。
（2）具备心血管疾病以及脑血管疾病危险因素的人群，其中包含了冠心病的家族病史，糖尿病等，＞ 50岁的男性以及绝经后的女性。
无心血管疾病以及慢性肾脏疾病的患者，具有3个（包括3个）以上的危险因素的人应服用阿司匹林作为一级预防。
三、服用阿司匹林能够导哮喘吗？在服用阿司匹林治疗后，有些患者可能会产生过敏的情况，通常可见荨麻疹、喉头水肿以及哮喘发作等。
阿司匹林导致的哮喘称为阿司匹林哮喘。
阿司匹林哮喘患者中大部分患有鼻部症状，例如鼻息肉、鼻窦炎等。
为此，对于患有药物过敏的患者需要禁止使用该药物，不然可能危及生命。
四、什么是阿司匹林哮喘？对于因药物服用后产生的导哮喘称之为药物诱发性哮喘，同时没有哮喘病史的患者，在服用某药物治疗后也能够导致哮喘产生。
目前，临床上服用药物引起哮喘，常见阿司匹林哮喘。
其是阿司匹林较为常见的不良反应。
在阿司匹林的说明书中，就明确的指出阿司匹林可导致支气管痉挛，同时能够造成哮喘发作。
五、阿司匹林哮喘发生率现今，对于阿司匹林哮喘相关性的研究资料不多。
按照国内阿司匹林说明书中记录，有0.2％的患者在服用阿司匹林后可产生过敏反应，其过敏症状通常表现为哮喘、荨麻疹以及血管性水肿等。
国内阿司匹林哮喘的发病率相比较国外较低。
阿司匹林哮喘
药物作用相
指在服用解热镇痛药后，诱发哮喘发 作所持续的这一段时间 典型表现： 服用解热镇痛药5分钟至2小时或稍长时间 后，即会引起剧烈的哮喘 绝大多数患者的潜伏期为30分钟左右 哮喘发作一般很重，常有紫绀、结膜充血、 大汗淋漓、端坐呼吸、烦躁不安
非药物作用相
系指在药物作用相之外的时间
在非药物作用相，患者常可因种种其他原 因诱发哮喘发作 在非药物作用相哮喘的发作一般比较缓和， 远不如药物作用相那样来势凶猛和严重
后面这四个类型，只是对某一种药物的反应，NSAIDs之 间无交叉，属变态反应/类变态反应（免疫机制） （allergic/ pseudoallergic reaction ）
阿司匹林哮喘
定
部分支气管哮喘患者
义
阿司匹林性哮喘（Aspirin induced asthma） 在服用阿司匹林、解热镇痛药及非甾体抗炎药后 数分钟至2小时内 诱发剧烈的哮喘发作 化学结构完全不同的NSAIDs可有交叉反应，
这种因相同药理机制而非免疫机制诱发的过敏
称为阿司匹林性哮喘
阿司匹林三联征
当阿司匹林性哮喘伴有鼻息肉和鼻窦炎时， 则称为阿司匹林性哮喘综合征或阿司匹林 三联征（Aspirin triad)
哮喘Asthma
鼻息肉Nasal polyps
阿司匹林过敏Aspirin hypersensitivity
阿司匹林哮喘是一种罕见病？
阿司匹林和非甾抗炎药过敏的类型续
CLASSIFICATION
Type5 某种NSAIDs引起的荨麻疹/血管性水肿
Type6 某种NSAIDs引起的严重过敏反应 (anaphylaxis)
Type7 某种NSAIDs引起的无菌性脑膜炎(Aseptic Meningitis) Type8 某种NSAIDs引起的过敏性肺炎(Hypersensitivity Pneumonitis)
阿司匹林性哮喘的发病机理与临床治疗
阿司匹林性哮喘的发病机理与临床治疗徐红冰 刘皋林(上海交通大学附属第一人民医院临床药理研究室., 上海 .200080)摘要: 阿司匹林性哮喘（AIA），病因复杂，大多数证据指向花生四烯酸的代谢异常。
关于其发病机理已有许多理论，气道慢性炎症、环氧化物通道、转轨假说等，其实质都是环氧化酶被抑制，最终因白三烯等炎性介质的代谢异常而导致哮喘的发生。
LTC4S基因遗传多态性证明，在第一个密码子上游第444位核酸发生了A至C的易位。
即携带C444等位基因的人群产生了较多数量的白三烯，更易发展成AIA。
AIA患者一般病情严重，治疗应包括吸入可的松、β-受体激动剂及白三烯调节因子等疗法的联合应用。
最新开发的COX-2抑制剂对2AIA患者更加安全。
本文就AIA发病机理、临床诊疗进展做一综述。
关键词: 阿司匹林性哮喘；环氧化酶；花生四烯酸；白三烯；药物治疗一百多年来，由于阿司匹林和其他非甾体抗炎药物（NSAIDs）的解热、镇痛、抗炎、抗凝作用，使其在临床上得到了广泛的应用。
但其不良反应常常限制了临床治疗作用，服用以阿司匹林为代表的解热镇痛药，常发现少数患者数分钟至数小时（一般为0.5-2h）会出现一些过敏样不良反应，表现为急性血管性水肿、荨麻疹、鼻炎、鼻窦炎和支气管哮喘等[1]，统称为阿司匹林性哮喘（aspirin induced asthma ，AIA）。
1967年，Samter和Beers首先描述了由阿司匹林引起的特异性反应、鼻息肉、支气管哮喘三联症，因此也称作者简介: 徐红冰: 主任药师,上海交通大学附属第一人民医院临床药理研究室,研究方向临床药学。
刘皋林,博士, 教授,博导, 上海交通大学附属第一人民医院临床药理研究室, 研究方向临床药理为“Samter综合症”[2]。
根据美国心肺血液病研究院及WHO的工作报告，全球范围内AIA患病率占哮喘总数的4%~28%，以中年女性为多。
本文就AIA的临床诊疗及发病机理的最新进展，作一综述。
阿司匹林诱发哮喘
疾病名：阿司匹林诱发哮喘英文名：aspirin-induced asthma缩写：AIA别名：阿斯匹林诱发性哮喘ICD号：J45.1分类：呼吸科概述：由于应用某些药物而引起哮喘发作，称为药物诱发哮喘 (drug-induced asthma，DIA)，包括无哮喘病史的患者应用某些药物后引起哮喘发作以及哮喘患者由于应用某些药物而诱发哮喘发作或使哮喘加剧。
药物性哮喘中最常见的是阿司匹林诱发哮喘(aspirin-induced asthma，AIA)。
据国外统计，DIA在哮喘患者中的发病率为10.5%，其中，非甾体类消炎药(NSAIDs)占77%；而AIA占NSAIDs诱发哮喘中的2/3，占所有DIA的50%。
引起DIA的药物。
1.非甾体类消炎药 阿司匹林、吲哚美辛、双氯芬酸、布洛芬、氨基比林、安乃近、保泰松。
2.抗生素 青霉素、氨苄西林(氨苄青霉素)、头孢氨苄、多黏菌素B、新霉素、链霉素、四环霉素、氯霉素、磺胺类、灰黄霉素、螺旋霉素、庆大霉素、林可霉素、呋喃妥因。
3.麻醉剂及肌松剂 溴化潘可罗宁、利多卡因、普鲁卡因、可卡因。
4.β受体阻断剂 普萘洛尔(心得安)、普拉洛尔(心得宁)、噻吗洛尔(噻吗心安)。
5.含碘造影剂 甲基葡胺及其他所有含碘造影剂。
6.类固醇激素 氢化可的松、地塞米松、丙酸倍氯米松。
7.蛋白类制剂 胰蛋白酶、糜蛋白酶、多种疫苗和抗毒素血清制品、脑垂体后叶提取物、胰岛素。
C D D C D D C D D C DD8.胆碱制剂 乙酰胆碱、醋甲胆碱(乙酰甲胆碱)、琥珀酸胆碱、新斯的明、加兰他敏、毛果芸香碱。
9.抗胆碱药 阿托品、山莨菪碱。
10.降压药 利舍平、甲基多巴、胍乙定。
11.抗心律失常药 奎尼丁、普鲁卡因胺、洋地黄、胺碘酮(乙胺碘呋酮)。
12.抗凝药 双嘧达莫(潘生丁)。
13.三环类抗抑郁药 氯丙嗪、阿米替林。
14.驱虫药 哌嗪(驱蛔灵)、枸橼酸乙胺嗪(海群生)、吡喹酮、戊脘脒。
阿司匹林哮喘的诊断与治疗课件
续
• 有些患者在哮喘发作的同时可出现严重的荨麻 疹或血管性水肿，严重的还可出现意识改变、 血压下降等休克症状。
• 药物作用相持续的时间长短不一，短的只有 2~3个小时，长的1~2天，正确及时的治疗可大 大缩短药物作用相的时间。
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续
• 值得注意的是许多患者既往对用阿司匹林无不 良反应，他们对阿司匹林的耐受不良是在患哮 喘或过敏性鼻炎之后才出现的。
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二、支气管吸入激发试验
支气管吸入激发试验诊断AIA是1977年开始 在临床使用。主要是对受试者给予吸入不断增 加浓度的阿司匹林类药物。支气管吸入激发试 验要比口服激发试验安全、便捷，即使因激发 引起症状，也仅限于气道。
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常用的支气管内吸入激发试验
• 阿司匹林吸入激发试验 • Sylprine吸入激发试验 • Tolumetin吸入激发试验
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阿司匹林交叉脱敏
. 目前能与阿司匹林发生交叉反应的NSAIDs也 能发生交叉脱敏。交叉脱敏发生在所有抑制 COX的药物之间。因此， NSAIDs和阿司匹林 不仅具有交叉反应的药理作用，同时也具有交 叉脱敏的现象。
. COX强抑制剂 . COX弱抑制剂
. 非COX的非抑制剂
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脱敏治疗对哮喘症状和鼻疾患的影响
. 根据给予阿司匹林的方式，目前有四种激发试 验：口服、鼻和支气管(吸入)、静脉注射。
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一、口 服 法
早在70年代初期，口服激发试验就已在波兰 进行临床应用。主要是在连续四天内对受试者 给予安慰剂和不断增加剂量的阿司匹林。如果 第一秒用力呼气量下降20%以上，则可认为激 发试验为阳性，通常受试者会伴有支气管收缩 和鼻部的症状。
. 1996年， Stevenson等对65例口服阿司匹林激 发并随后用阿司匹林脱敏的AIA患者的研究表 明，长期阿司匹林脱敏治疗期间，不仅哮喘症 状明显改善，且鼻息肉的过度生长和鼻窦炎均 明显减少。同时，鼻和全身糖皮质激素能成功 减少或停用，而无预想中的呼吸疾病炎症的增
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阿司匹林哮喘
定义
部分支气管哮喘患者在服用阿司匹林或其它解 热镇痛药及非甾体抗炎药后数分钟至数小时内 会诱发剧烈的哮喘发作，这种对阿司匹林为代 表的解热镇痛抗炎药的不耐受现象称为阿司匹 林性哮喘（Aspirin induced asthma）。
约有半数患者伴有鼻息肉和鼻窦炎，当阿司匹 林性哮喘伴有上述鼻部症状和体征时，称为阿 司匹林性哮喘综合征（Aspirin induced asthma syndrome）。
吸入物变应原过筛试验（Phadiatop）多为阴 性，常见变应原的sIgE也为阴性，部分病例螨 的sIgE可呈阳性反应，但对阿司匹林性哮喘的 诊断无帮助。
阿司匹林哮喘诊断
五，激发试验：国外作者做过许多阿司匹林激发 试验的研究工作，积累了宝贵的经验， Stevenson等提出了口服阿司匹林激发试验的 三日投药法，以及阿司匹林吸入激发试验，此 外尚有人试图用鼻粘膜激发试验的方法诊断阿 司匹林性哮喘，由于条件所限，国内尚未开始 做这方面的工作。
两个时相
二，非药物作用相： 系指在药物作用相之外的时间。在非
药物作用相，患者常可因种种原因诱发 哮喘发作，在非药物作用相哮喘的发作 一般比较缓和，远不如药物作用相那样 来势凶猛和严重。
阿司匹林哮喘与鼻息肉
绝大多数阿司匹林哮喘患者有鼻部症状和体征， 几乎所有的患者均曾有过过敏性鼻炎的症状和 体征。
分型
阿司匹林哮喘可分为三型： 哮喘基础型（Asthma－based type） 鼻炎基础型（Rhinitis－based type） 启动型
两个时相
一，药物作用相： 指在服用解热镇痛药后诱发哮喘发作
所持续的这一段时间。服用解热镇痛药5 分钟至2小时或稍长时间后，即会引起剧 烈的哮喘，绝大多数患者的潜伏期为30 分钟左右。哮喘发作一般很重，常有紫 绀、结膜充血、大汗淋漓、端坐呼吸、 烦躁不安。
发病机制
研究还显示稳定期阿司匹林哮喘患者持续的 Cys-LT生成过多可能为LTC4合成酶显著的过度 表达所致。近来国内有研究显示这类患者的 LTD4合成酶活性增高，从侧面支持了上述学说。 这就解释了为何患者停止使用NSAIDs较长一段 时间后仍会有严重的哮喘发作。
人们还发现调节LTC4合成酶的基因变异可导 致阿司匹林哮喘患者支气管粘膜中LTC4合成酶 的表达增强，这解释了为何只有阿司匹林哮喘患 者对NSAIDs发生不良反应。
治疗
药物作用相的处理 β2受体激动剂：沙丁胺醇。 茶碱类：茶碱类药物不仅是支气管扩张剂，同时也有抗炎作用。 半胱氨酰白三烯受体拮抗剂：安可来，孟鲁司特钠。 皮质激素：吸入激素是目前提倡的抗炎方法，但由于药物作用相
病情较严重，故常需口服或静脉使用激素。 抗胆碱能类药物：抗胆碱药物可以阻断节后迷走神经通路，降低
阿斯匹林哮喘患病率
成人哮喘患者 单独根据病史：3%－5% 经口服阿司匹林激发试验：19%
儿童哮喘患者 单独根据病史： ＜2% 经口服阿司匹林激发试验：13%－16%
诱发阿司匹林哮喘的药物
按解热抗炎镇痛药的化学结构将其分为以下七类 1，水杨酸类：阿司匹林（Aspirin），水杨酸钠 2，苯胺类：非那西丁（Phenacetin），乙酰氨基酚
（Dielofenac），商品名为扶他林 7，喜康类（苯丙噻嗪类）：炎痛喜康（Piroxican），
为长效的抗风湿药。
诱发阿斯匹林哮喘的药物
解热抗炎镇痛药的常见复方制剂 1，复方阿司匹林（APC）：即复方乙酰水杨酸，主要
有阿司匹林、非那西丁、咖啡因等成份。 2，感冒通：含双氛芬酸钠。 3，去痛片或索米痛：主要成份为氨基比林、非那西丁、
LTC4 合成酶
LTB4
LTC4
LTD4 LTE4
阿司匹林
COX-1/COX-2 PGG2 PGH2 合成酶 PGD2 PGF2α PGE2
发病机制
“分流”假说认为：由于花生四烯酸是环氧化酶 途径和5-脂氧化酶途径的共同产物，NSAID阻 滞了前列腺素途径则可使花生四烯酸代谢转向5脂氧化酶途径，导致Cys-LT生成增加，从而引起 呼吸道的异常反应。 “PGE2抑制”假说认为：由于PGE2在体外可以 抑制白细胞合成LT，所以当NSAID阻断PGE2合 成时，就会同时解除了体内内源性PGE2依赖性 抑制5-脂氧化酶途径的作用。 这两种假说都认为NSAID抑制COX导致强效苯巴比妥。 4，安痛定注射液：主要包括氨基比林、安替比林、巴
比妥钠。 5，抗感5号：主要成份阿司匹林、扑尔敏、vitC、金
银藤、野菊花、山豆根。 6，复方茶碱：内含氨基比林成份，可诱发较严重的阿
司匹林性哮喘。
发病机制
5-OL FLAP
磷脂 PLA2
花生四烯酸
LTA4 水解酶
LTA4
（扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物） 3，吡唑酮类：氨基比林（Aminopyrine），安乃近
（Analgin），保泰松（Phenybutaxone） 4，乙酸类（吲哚类）：吲哚美辛（消炎痛），苏林达 5，丙酸类：布洛芬（Ibuprofen），芬必得（布洛芬
的缓解剂型），萘普生 6，芬那酸类（灭酸类或邻胺苯甲酸类）：双氯芬酸
约有53％的病人有鼻息肉，息肉多为双侧，常 累及上额窦，有的患者反复做鼻肉摘除术，达 7～8次之多。
约有87％的患者有鼻窦炎，x光表现为窦腔粘 膜增厚，有的呈息肉状增生，窦腔密度增高， 有的有液平面。
阿司匹林哮喘诊断
一，病史特点 二，体检 三，影像学检查 四，过敏反应的特殊检查 1，吸入物皮肤试验和食物皮肤试验多呈阴性。 2，总IgE正常或偏高，CAP过敏原检测系统中的