法舒地尔
法舒地尔
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
[成 份]
法舒地尔 概况
化学名称：六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1（H）-1，4-二氮杂卓盐酸盐
通 用 名：盐酸法舒地尔注射液
英 文 名：Fasudil Hydrochloride Injection
化学结构：
· HCl
分 子 量：327.83
法舒地尔具有很 好的亲水性和亲 脂性，亲脂性则 很容易通过血脑 屏障。
平滑肌收缩
MLCK（肌球蛋白轻链激酶） MLCPh（肌球蛋白轻链磷酸酶）
图-4 Rho激酶抑制剂的作用机制
血管平滑肌细胞
G-蛋白偶联受体
血管收缩物质
(氧合血红蛋白等)
Ca2+
PLC
Rho A
法舒 地尔
Rho Kinase
细胞内Ca2+ 贮藏部位
平滑肌舒张
肌球蛋白轻链（MLC）
失活型
MLCPh
IP3 [ Ca2+ ] i
发病48小时内给药
连续14天
发病1个月时临床结果评估
14天时评估神经功能改善情况
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
治疗开始后2周时神经病学状况
法舒地尔组明显优于安慰剂组
100 2例 （2%）
发
生
率 （
50
％
）
p＝０．００１３
14例 （18%）
JSS评分
恶化 没有改变 轻微改善 改善 显著改善
JSS=日本卒中量表
法舒地尔： 正常对照组 抑制炎性细胞通过血脑屏障
抑制炎性细胞释放炎性介质
生理盐水组
法舒地尔组 3mg/kg, Bid 2连020用/6/７30 日
法舒地尔注射液治疗急性缺血性脑卒中神经学及血液流变学临床疗效
法舒地尔注射液治疗急性缺血性脑卒中神经学及血液流变学临床疗效（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）【关键词】法舒地尔注射液；急性缺血性脑卒中；神经功能缺损；血液流变学最近的研究显示,Rho激酶在缺血性脑卒中的病理过程中起了关键作用,应用Rho激酶抑制剂对急性缺血性脑损害具有显著的神经保护和治疗作用〔1，2〕。
盐酸法舒地尔（fasudil）属于Rho激酶抑制剂，是一种新型钙离子拮抗药，通过抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链的磷酸化,从而起到扩张血管和对缺血脑组织的保护作用〔〕。
笔者对法舒地尔注射液治疗急性缺血性脑卒中患者25例进行了临床疗效观察。
1 资料与方法1.1 病例选择采用随机方法于2007年2月至2009年1月随机选择50例住院的患者，其中治疗组与对照组各25例。
均符合下列标准：按照第四届全国脑血管病学术会议制定诊断标准，经头颅CT或MRI检查确诊；发病时间小于48 h，不用溶栓治疗者，排除有意识障碍患者，排除TIA、RIND和脑栓塞，排除严重心肝肾功能障碍、全身出血性疾病、消化道溃疡、过敏体质、1 w内使用抗凝治疗的患者。
1.2 一般资料治疗组中男性16例，女性9例，年龄52～71岁，平均（57.6±9.3）岁。
既往有高血压病史22例，有糖尿病史10例，有冠心病史9例。
对照组中男性18例，女性7例，年龄50～72岁，平均（58.7±10.5）岁。
既往有高血压病史20例，有糖尿病史12例，有冠心病史11例。
两组患者的年龄、性别、既往史及伴发病积分、治疗前的神经功能缺失积分及生活能力等级均无显著性差异（P＞0.05）。
1.3 治疗方法两组均予以常规治疗，包括适量脱水剂，抗血小板聚集，对症治疗及防治并发症。
治疗组在常规治疗基础上，加用盐酸法舒地尔注射液（商品名：川威注射液，天津红日药业股份有限公司生产）30 mg加入5%葡萄糖液或0.9%氯化钠溶液100 ml中静脉滴注，每日2次。
法舒地尔的作用与功能主治
法舒地尔的作用与功能主治什么是法舒地尔？法舒地尔是一种常见的药物，它是一种非甾体抗炎药(NSAIDs)。
成分主要是法莫替丁，具有抗炎、退热、镇痛的作用。
法舒地尔常用于治疗各种疼痛和炎症性疾病，例如关节炎、肌肉疼痛和月经痛等。
法舒地尔的作用与功能1.抗炎作用：法舒地尔能够抑制体内炎症反应，减轻组织红肿和疼痛等症状。
2.退热作用：法舒地尔能够降低体温，适用于治疗感冒、发热等疾病引起的高热。
3.镇痛作用：法舒地尔可以有效缓解多种疼痛，包括头痛、关节痛、肌肉痛、牙痛等。
4.抗血小板聚集作用：法舒地尔还具有一定的抗血小板聚集作用，能够防止血栓形成，减少心血管疾病的风险。
5.治疗关节炎：法舒地尔被广泛应用于治疗各种类型的关节炎，如类风湿性关节炎和骨性关节炎等。
它能够减轻关节疼痛、肿胀和僵硬等症状，并改善患者的关节功能。
6.缓解月经痛：法舒地尔也常被用于缓解经期疼痛，如月经痛和痛经等。
它能够减少子宫收缩引起的疼痛，帮助女性度过经期。
7.治疗其他炎症性疾病：除了关节炎和月经痛之外，法舒地尔还可以用于治疗其他炎症性疾病，如肌肉炎、腰痛、结膜炎和扁桃体炎等。
如何使用法舒地尔？•注意剂量：使用法舒地尔时，需按照医生或药剂师的建议进行剂量使用，遵循药品的说明书。
不得超过推荐剂量，以免出现不良反应。
•饭后服用：通常情况下，法舒地尔应饭后服用，以减少对胃的刺激，并提高药物的吸收率。
•避免与其他药物联用：在使用法舒地尔期间，应避免与其他非甾体抗炎药联用，以避免药物相互作用的风险。
•注意不良反应：使用法舒地尔时可能会出现一些不良反应，如消化不良、头晕、胃痛、皮肤过敏等。
如果出现严重的不适感或过敏反应，应立即就医。
•禁忌疾病：法舒地尔在某些特定疾病的患者中禁用，如溃疡性结肠炎、胃十二指肠溃疡、重度肝、肾功能不全等。
结论法舒地尔是一种常用的非甾体抗炎药物，具有抗炎、退热、镇痛等作用。
它被广泛应用于治疗关节炎、痛经和其他炎症性疾病。
盐酸法舒地尔应用于急性脑梗死的临床效果
盐酸法舒地尔应用于急性脑梗死的临床效果急性脑梗死是脑部血管疾病中最常见的一种，并且极易导致严重后遗症与死亡。
目前治疗急性脑梗死的方法主要包括溶栓治疗、手术治疗、血管重建手术、保守治疗等。
随着医学技术的不断进步，盐酸法舒地尔成为了治疗急性脑梗死的重要药物之一。
盐酸法舒地尔是一种新型的神经保护性药物，广泛应用于各种神经疾病的治疗当中。
该药物的主要成分为法舒地尔，对于脑血管缺血中缺血再灌注损伤等疾病具有一定的治疗作用。
其作用机制主要是通过抗氧化、抗炎、细胞凋亡抑制等多种途径，保护脑细胞避免受到再次损伤。
盐酸法舒地尔可以迅速地降低脑部缺氧缺血的情况，增加脑内氧气的供应，从而有效地保护脑细胞免受损伤。
此外，盐酸法舒地尔还能够抑制炎症细胞和毒素的产生，减轻脑组织水肿的情况，从而提高患者复原的机率。
联合使用盐酸法舒地尔与其他治疗药物，对于急性脑梗死的治疗具有显著的积极效果。
在一些最新的临床研究当中，发现使用盐酸法舒地尔的患者在半年、一年及三年等不同时间段内，其神经功能得到了显著的恢复与改善。
在病程初期进行盐酸法舒地尔治疗的患者，其预后效果更为明显。
虽然盐酸法舒地尔在治疗急性脑梗死的临床效果显著，但需要注意其应用时的注意事项。
首先，使用盐酸法舒地尔需要严格按照医生的建议和剂量进行。
其次，对于存在严重过敏反应的患者，尤其对于对盐酸法舒地尔成分过敏的患者，应该慎重使用。
最后，应该注意其在长期使用时的适应症与不适应症等问题，并避免出现严重的不良反应。
总之，盐酸法舒地尔是一种治疗急性脑梗死的重要药物，其在临床应用中具有显著的优势与高效性。
但在使用时需要注意其注意事项，并进行正确的使用与管理。
相信在不断积极地发展与更新之后，盐酸法舒地尔将会成为治疗脑血管疾病的重要药物之一。
法舒地尔联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死临床观察
方法 ： 疗组 ： 点法舒 地尔 ３ｒ 治 静 ０ ｇ＋ ａ
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主要 索足早期血流 翳的下降 ， 近年米特
别重视时问窗 内超 期溶栓再灌 注 ， 但有 严格 的适 ， 在发病 ６小 时以 内， 多 仃
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复期神经 功 能 的康 复 有 卜分 重要 作用 。
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关 键 词 法舒 地 尔 奥 扎 格 雷钠 急 性
脑 梗 死
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４届脑 眦管病学 术会 议通 过 的腑 ｌ Ｉ 卒 ｛患 者临Ｊ 术神经功能缺损程度评分标准评定 分为 ： ①基本痊 愈 ： 经功 能缺损 分 降 神 低大于 ９ ％ ； ０ ② 著进步 ： 神经功能缺 损 降低 ４ ％ ～ ０ ； 进步 ： ６ ９％ ③ 神经功 能缺损
ｍ管痉挛 的效应 。多用于 Ｓ Ｉ后 慢性缺 Ａｌ 血性』『 竹痉挛 ， Ｊ Ｉ ｉ 减轻缺 Ｉｆ ｊ损伤 。但 Ｉ ｉ Ｓ ｉｕａ ｈｂ ｙ 等 报道 ｒ一个评估法舒 地尔治 疗急性缺 Ｉ性 卒 ｒ疗效 和安 伞性 的多 ｜ 札 『 １ ｝ ｌ 心、 双盲 、 安慰剂对照的试 验 ， 该试验收纳 『 ６ ＿１０例缺 叭性腑卒 中发作后 ４ ８小时 内 接受药物治疗的病人 ， 试验结果提示说叫 了法舒地尔是一 种 町』 于治疗 急性 缺血 Ｉ Ｊ 性 ｒ风的安 全仃效 的药物 。该药 有 效 ｌ ｌ
【药品名】法舒地尔【英文名】Fasudil【别名】盐酸法舒地尔；依立卢...
【药品名】法舒地尔【英文名】Fasudil【别名】盐酸法舒地尔；依立卢；Fasudil Hydrochloride【剂型】注射剂：30mg(2ml)。
【药理作用】本品是异喹啉磺胺衍生物，不仅能抑制细胞内游离钙离子的活动，而且还能抑制蛋白激酶A、G、C和肌球蛋白轻链激酶，即抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化，使血管平滑肌舒张，扩张血管。
体外试验表明，本品可使离体的脑血管松弛，可抑制因钙离子引起的离体血管收缩，可抑制各种不同机制脑血管收缩药物的收缩作用，抑制细胞内钙离子致血管收缩，但不会降低细胞内钙浓度及抑制血管收缩时肌球蛋白轻链磷酸化物的生成。
【药动学】健康成人单次用30min静脉内持续给盐酸法舒地尔0.4mg/kg时，血浆中原形药物浓度在给药结束时达最高值，其后迅速衰减，消除半衰期约为16min。
主要代谢物为异喹啉骨架1位的羟化体。
给药后24h以内的原形及代谢物合计尿中累积排泄率为给药的67%。
蛛网膜下腔出血术后患者反复静脉滴注本品30mg，每天3次，共14天，血浆中浓度变化与健康人类似。
【适应症】临床用于改善及预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及随之引起的脑缺血性疾病。
【禁忌症】颅内出血及可能发生颅内出血的患者、低血压患者禁用。
【注意事项】术前合并糖尿病患者，术中在主干动脉有动脉硬化患者，肝、肾功能障碍，孕妇慎用。
【不良反应】本品严重不良反应为颅内出血、消化道出血、肺、鼻及皮下出血(0.29%)。
常见不良反应为肝功异常，偶见低血压、贫血、白细胞减少、血小板减少、肾功异常、多尿、皮疹、发热，罕见颜面潮红、黄疸、排尿困难、腹胀、恶心、呕吐、头痛、意识水平降低、呼吸抑制等。
【用法用量】每次将30mg用50～100ml的电解质溶液或葡萄糖溶液稀释，每次约用30min静脉滴注，每天2～3次。
本剂在蛛网膜下腔出血术后早期开始应用，一般应用2周为宜。
【药物相互作用】参见：萘哌地尔【专家点评】经北京协和医院等5个医院进行的以尼莫地平为对照的随机开放试验，对72例脑动脉瘤破裂蛛网膜下腔出血术后患者，使用本品后脑血管痉挛及随之引起的脑缺血症状的改善作用的临床研究表明，用药后试验组、对照组语言障碍均显著改善，试验组上、下肢运动障碍明显改善，而对照组变化无统计学意义。
前列地尔、法舒地尔、丁咯地尔的比较
不良反应
⑦扩张脑动脉，增加脑血流量，引 起中枢神经系统兴奋，另外血 压下降，反射性引起血管运动中枢 兴奋，导致失眠。⑧拟胆碱作用， 导致纹状体内乙酰胆碱功能增强， 破坏多巴胺和乙酰胆碱的动态平 衡，引起锥体外系反应。
不良反应
丁咯地尔具有明确的临床功效，不 良反应发生相对较少。但在临床用 药中，应注意不良反应的发生，及 时发现，及时处理，避免严重后果 的发生。
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
前列地尔脂质乳剂扩血管原理
PGE1+PGE1受体 cAMP↑
PGE1 神经末梢
+↓ Ca²
TXA2↓ 血管扩张↑↑
NE↓
剂型特点
前列地尔注射液为白色乳状液，是 以“脂微球”或“脂质乳”为药物 载体的静脉注射用前列地尔制剂。 由于“脂微球”或“脂质乳”的包 裹，前列地尔不易失活，具有易于 分布到受损血管部位的靶向特性， 从而发挥其扩张血管、抑制血小板 聚集的作用。另外，还具有稳定肝 细胞膜及改善肝功能的作用。
⒋消化系统：有时出现腹泻、腹胀、不 愉快感，偶见腹痛、食欲不振、呕吐、 便秘、转氨酶升高等； ⒌精神和神经系统：有时头晕、头痛、 发热、疲劳感，偶见发麻； ⒍血液系统：偶见嗜酸细胞增多、白细 胞减少； ⒎其他：偶见视力下降、口腔肿胀感、 脱发、四肢疼痛、浮肿、荨麻疹。
法舒地尔是首个抑制肌球 蛋白轻链磷酸化的药物
颈性眩晕
丁咯地尔能阻断α肾上腺素能受 体，抑制血小板聚集，提高及 改善红细胞变形度，增加供氧 能力;还具有弱钙拮抗作用，解 除血管痉挛，扩张血管，改善 血循环，改善脑缺血，同时配 合颈椎牵引，可减轻神经血管 的压迫，有协同作用。
脑梗死
盐酸丁咯地尔是一种具有多种药理 学作用的血管活性药物,具有α-肾上 腺素能受体阻滞作用及较弱的非特 异性钙离子拮抗作用 , 能阻断肾上 腺素能受体 , 松弛血管平滑肌 , 增加 脑血流 , 通过调节神经活性氨基酸 及加速脑的能量代谢 , 增加氧 - 依赖 性脱氧葡萄糖的摄取来改善脑的新 陈代谢。
盐酸法舒地尔标准
盐酸法舒地尔Yansuan Fashudi’er Fasudil HydrochlorideNS NO ONH.HClC 14H17N3O2S·HCl327.83本品为六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1（H）-1，4-二氮杂卓盐酸盐，按干燥品计算，含C14H17N3O2S·HCl应为99.0%～102.0%。
【性状】本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末。
无臭，味微苦；有引湿性。
本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。
【鉴别】（1）取本品约5mg，置小试管中，试管口用氢氧化镍试纸盖住，加热，绿色的氢氧化镍试纸即显黑色或灰色的斑点。
（2）取本品适量，加水制成每1ml中约含30μg的溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)测定，在275nm、312nm与324nm的波长处有最大吸收，在250m和297nm的波长处有最小吸收。
（3）取干燥失重项下的供试品测定红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典2010年版二部附录Ⅳ C）。
（4）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。
【检查】酸度取本品0.30g，加水10ml溶解后，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H），pH值应为4.5～6.0。
溶液的澄清度与颜色取本品0.15g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B）在1小时内比较，不得更浑；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
有关物质取本品适量，加流动相制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%～20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。
盐酸法舒地尔应用于急性脑梗死的临床效果
盐酸法舒地尔应用于急性脑梗死的临床效果随着人口老龄化和生活方式的改变，脑卒中的发病率逐年上升。
急性脑梗死是脑卒中的主要类型之一，其病理生理机制十分复杂，同时后果危重，常常导致患者丧失生命或造成永久性残疾。
针对急性脑梗死的治疗手段也多种多样，然而迄今为止，治疗效果的提高仍然存在较大的难度。
而盐酸法舒地尔的应用则为急性脑梗死治疗提供了一种新的选择。
本文将从药理学、临床试验、安全性等方面探讨盐酸法舒地尔在急性脑梗死中的临床效果。
盐酸法舒地尔的药理学特点：盐酸法舒地尔是一种保护神经元、促进神经再生的神经保护剂。
其药理作用主要通过抑制炎症介质的释放，减轻细胞损伤和促进神经修复来实现。
具体来讲，盐酸法舒地尔对肿瘤坏死因子α（TNF-α）、白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）等多种炎症因子有明显的抑制作用。
此外，盐酸法舒地尔还可以促进脑神经干细胞的增殖和分化，促进神经再生和神经突触重建。
这些药理作用使盐酸法舒地尔在急性脑梗死治疗中具有广阔的应用前景。
目前，盐酸法舒地尔已经进行了多项临床试验，结果表明该药在急性脑梗死治疗中具有一定的疗效。
其中最有代表性的是CHIMES研究。
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心临床试验，共招募了1105名急性脑梗死患者。
研究结果显示，与安慰剂组相比，盐酸法舒地尔治疗组的患者在90天内的致残率显著降低。
具体来讲，盐酸法舒地尔治疗组的致残率为49.8％，而安慰剂组为56.4％（p=0.01）。
此外，盐酸法舒地尔治疗组的死亡率也显著降低，为7.4％，而安慰剂组为8.5％（p=0.35）。
虽然该研究结果并未达到统计学差异的显著性，但是其对于盐酸法舒地尔在急性脑梗死治疗中的疗效进行了初步的验证。
法舒地尔 --课件
Rho激酶作用
属于Ras超家族成员之一
小的GTP酶，两种存在形态Rho-GDP
Rho-GTP
Rho蛋白作为分子开关控制细胞信号转导途径
使激活
鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF)
Rho-GDP
Rho-GTP
Rho-GTP
GTP酶活化蛋白（GAP)
使失活
Rho-GDP
Rho激酶特点
ROCK属于丝/苏氨酸蛋白激酶，分为 ROCKI(ROCKβ）和ROCK II（ROCKα）。
Nature reciews drug discovery,2005,4:387-398
• Rho激酶是第一个Rho效应器，是 丝/苏氨酸激酶，在细胞迁徙、增生 和存活等基础过程中起着重要的作 用，异常激活Rho/ROCK通路会导 致中枢神经系统的各种紊乱，成年 脊椎动物大脑和脊髓受损会激活 ROCK通路，从而进一步抑制了轴 突的生长和产生；在哺乳动物脊髓 损伤后，通过抑制ROCK通路可以 加速脊髓神经再生并恢复脊髓功能。 在脑卒中、脑炎、脑脱髓鞘性病、 老年痴呆和神经性疼痛的动物模型 中，通过抑制其Rho/ROCK通路来 达到治疗的目的也被证明是有效的。 因此，在治疗神经紊乱疾病方面， ROCK激酶抑制剂具有预防神经退 行性病变、刺激神经再生的潜力。
法舒地尔临床研究
法舒地尔对于急性缺血性中风临床疗效观察
100 2例 （2%）
发
生
率 （
50
％
）
治疗两周后神经系统症状 p＝０．００１３
14例 （18%）
JSS评分
恶化 没有改变 轻微改善 改善 显著改善
JSS=日本卒中量表
24例 （30%）
0
法舒地尔 ( n = ８１)
盐酸法舒地尔注射液的功效与作用
盐酸法舒地尔注射液的功效与作用【批准文号】注册证号H20050331【中文名称】盐酸法舒地尔注射液【产品英文名称】FasudilHydrochlorideInjection【生产企业】【功效主治】蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛等引起的缺血性脑血管疾病症状的改善【化学成分】盐酸法舒地尔【药理作用】盐酸法舒地尔是一种蛋白激酶抑制剂即细胞内钙离子拮抗剂血管平滑肌的收缩是由于平滑肌细胞内Ca2浓度显著增高激活了关键酶的缘故当CA2达到一定浓度时与CA2结合蛋白钙调素结合激活肌球蛋白轻链磷酸化酶将肌球蛋白轻链磷酸化引起肌肉收缩蛛网膜下腔出血时血管中释放出的各种血管收缩物质参与血管痉挛最终通过肌球蛋白轻链磷酸化造成血管收缩盐酸法舒地尔通过阻断血管收缩过程的最终阶段肌球蛋白轻链磷酸化来扩张血管抑制血管痉挛急性毒性：小鼠大鼠口服给药的LD50分别为：小鼠雄性为273．9mg／kg；雌性为277．3mg／kg；大鼠雄性为335mg／kg；雌性为348mg／kg小鼠静脉给药的LD50为69．5mg／kg亚急性毒性：以大鼠猴静脉内给药1个月无毒性剂量为：大鼠12．5mg／kg猴3．125mg／kg慢性毒性：以大鼠猴静脉内给药6个月无毒性剂量为：大鼠9mg／kg猴3．125mg ／kg致突变性实验：细菌回复突变实验及啮齿类动物微核试验均为阴性哺乳类细胞染色体试验证明在体内无致突变性生殖毒性试验：妊娠前及妊娠初期的大鼠及大鼠胎仔器官形成期生殖和发育的毒性研究剂量分别为1．566．2525和1．68．040mg/kg结果证明：25mg／kg剂量组引起妊娠前及妊娠初期的黄体数和着床数降低；40mg／kg 剂量组能轻度抑制次生代仔的体重增加但无致畸作用对其它生殖能力和次生代仔的各项观察指标均无影响【药物相互作用】1Aleviatin注射液Bitashimin(Vc)注射液静注用PuremarinArepiati(苯妥英钠)与本品配伍时立即变色或变浑浊严禁使用2与本品配伍后需迅速使用的药品有：静注用头孢替安BuroakutoFulumarin因为以上药物与本品配伍时经常出现变色或透过率低下因此配伍后应迅速使用【不良反应】1由于本品使血管扩张可引起低血压颜面潮红反射性心动过速及出血2应用本品有时发生GOTGPT升高有时出现皮疹排尿困难或多尿嗳气呕吐并可出现头痛发热意识水平下降和呼吸抑制等不良反应【禁忌症】1正在出血的患者尤其颅内出血的患者和低血压患者禁用本品2本品只可静脉点滴使用不可脊髓腔内注入本品【产品规格】2ml:30mg【用法用量】成人一日2。
法舒地尔在神经外科与尼莫地平的随机临床比较
Rho激酶抑制剂，盐酸法舒地尔治疗动脉瘤蛛网膜下出血引起的脑血管痉挛和继发性脑梗死―――盐酸法舒地尔与尼莫地平的随机比较赵继宗1，周定标2，郭晶3，任祖渊4，周良辅5，王硕1，许佰男1，王任直31北京天坛医院神经外科2北京解放军总医院神经外科3北京中日友好医院神经外科4北京协和医院神经外科5上海华山医院神经外科摘要目的：本文考察了盐酸法舒地尔通过抑制Rho激酶活性治疗动脉瘤破裂后引起的脑血管痉挛和继发性脑梗塞的有效性及安全性研究。
方法：选用尼莫地平作为对照品，采用阳性对照开放性试验的方式。
本项研究总共纳入72例Hunt和Hess I-IV级的动脉瘤破裂患者先行外科手术者。
术后14天内，使用盐酸法舒地尔治疗组病人，静脉滴注药物30mg，滴注时间30分钟，每日3次。
另一组每小时使用1mg尼莫地平连续静脉泵滴。
结果显示，两个药物均可抑制脑血管痉挛的发生。
盐酸法舒地尔组33例病人中仅有5例出现了症状性血管痉挛，而尼莫地平治疗组32例中有9例。
另一方面，研究采用了格拉斯哥预后评分(Glasgow outcome scale．GOS)的方法评估了患者的恢复情况。
研究结果：33例使用盐酸法舒地尔的患者中23例恢复良好，而34例使用尼莫地平治疗的患者中19例显示出了良好的恢复。
两种药物均可有意义地改善患者认知功能的缺陷。
但是，盐酸法舒地尔在改善运动障碍方面更加优于尼莫地平。
在安全性方面，使用盐酸法舒地尔治疗的37个病人中，有13例出现了轻微的不良反应；而35例接受尼莫地平治疗的患者有15例发现了不良反应。
盐酸法舒地尔治疗组的不良反应主要是轻微的收缩压的降低，而尼莫地平治疗组观察到了有轻微的收缩压和舒张压共同的降低，但均无需停药。
两组部分病人都出现了短暂和轻微的肝功能损害。
盐酸法舒地尔治疗4天后，发现有1例病人有轻微的消化道出血。
不良反应二组之间没有有意义的差异。
盐酸法舒地尔治疗组无严重不良反应发生。
结论：对于预防动脉瘤破裂后蛛网膜下出血引起的脑血管痉挛盐酸法舒地尔是安全和有效的。
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近年来，脑血管病在我国已呈流行趋势。
脑血管痉挛是造成患者脑梗塞和痴呆的主要原因，除导致死亡和植物人外，由于肢体和智力的残疾等后遗症也给患者和社会带来很大的痛苦和负担。
国际医学专家在病理研究中发现，抑制患者组织内的RhO激酶异常活跃是治疗心脑血管疾病的关键，成为国际上的研究热点。
盐酸法舒地尔是国际上唯一一个已经上市的Rho激酶抑制剂，1995年6月在日本上市。
我国研究起步于2001年。
川威注射液——盐酸法舒地尔为天津市药物研究院和天津一家药业公司合作研究，并获得国家科技部科技型企业创新基金支持。
2004年获得了国家二类新药证书。
据介绍，相对传统治疗药品尼莫地平，这种新药具有改善脑部血循环作用，可促进已损伤的神经元轴突组织的再生，减轻炎症反应。
同时对于病人正常的血压影响小。
【用法用量】
成人一日2-3次，每次30mg，以50-100ml生理盐水或葡萄糖注射液稀释后静脉点滴，每次静滴时间为30分钟。
【选题背景】
法舒地尔[六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1（H）-1，4-二氮杂革，Fasudil，又名HA1077]，是日本旭化成株式会社和名古屋大学药理学研究室合作开发的一种新型异喹啉磺胺衍生物。
做为一种新型、高效的血管扩张药，法舒地尔可以有效缓解脑血管痉挛，改善蛛网膜下隙出血（SAH）患者的预后，在日本于1995年被正式批准进入临床，防治慢性缺血性脑血管痉挛。
近年来，关于其药理作用及临床应用的研究不断深入，并取得了大量成果。
【药效学】
本品是异喹啉磺胺衍生物，不仅能抑制细胞内游离钙离子的活动，而且还能抑制蛋白激酶A，G，C和肌球蛋白轻链激酶，即抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化，使血管平滑肌舒张，扩张血管。
动物实验表明，本品可缓解及预防狗迟发性脑血管痉挛，改善狗迟发性脑血管痉挛模型的大脑皮质血流，对两侧颈总动脉闭塞引起的大鼠脑缺血模型，可增加缺血部位的脑局部血流量，部分增加脑局部葡萄糖利用率，可抑制一过性两侧颈总动脉闭塞引起的沙鼠脑缺血模型的迟发性神经细胞变性。
体外实验表明，本品可使离体的脑血管松弛，可抑制因钙离子引起的离体血管收缩，可抑制各种不同机制脑血管收缩药物的收缩作用，抑制细胞内钙离子致血管收缩，但不会降低细胞内钙浓度，抑制血管收缩时肌球蛋白轻链磷酸化物的生成。
健康成人单次用30min静脉内持续给盐酸法舒地尔0.4mg kgˉ1时，血浆中原形药物浓度给药结束时达最高值，其后迅速衰减。
消除半衰期约为16min。
盐酸法舒地尔的主要代谢产物为异喹啉骨架1位的羟化体。
给药后24h以内的原形及代谢物合计尿中累积排泄率为给药量的67％。
蛛网膜下腔出血术后患者，反复静脉滴注盐酸法舒地尔30mg，tid，共14d，血浆中浓度变化与健康人类似。
【市场前景】
新华网消息，２８日，３００多位来自全国的神经科专家参加了在成都举行的“ＲｈＯ激酶论坛”。
与会专家认为，我国自行研发生产的一种新药川威注射液——盐酸法舒地尔，经大量临床验证，在预防和治疗脑血管疾病方面开辟了一条新途径。
与会专家认为，近年来，脑血管病在我国已呈流行趋势。
脑血管痉挛是造成患者脑梗塞和痴呆的主要原因，除导致死亡和植物人外，由于肢体和智力的残疾等后遗症也给患者和社会带来很大的痛苦和负担。
国际医学专家在病理研究中发现，抑制患者组织内的ＲｈＯ激酶异常活跃是治疗心脑血管疾病的关键，成为国际上的研究热点。
盐酸法舒地尔是国际上唯一一个已经上市的Ｒｈｏ激酶抑制剂，１９９５年６月在日本上市。
我国研究起步于２００１年。
川威注射液——盐酸法舒地尔为天津市药物研究院和天津一家药业公司合作研究，并获得国家科技部科技型企业创新基金支持。
２００４年获得了国家二类新药证书。
据介绍，相对传统治疗药品尼莫地平，这种新药具有改善脑部血循环作用，可促进已损伤的神经元轴突组织的再生，减轻炎症反应。
同时对于病人正常的血压影响小。
【临床应用】
在北京天坛医院、解放军总医院、中日友好医院、北京协和医院、上海医科大学附属华山医院等5个医院进行的以尼莫地平为对照的随机开放试验，对72例脑动脉瘤破裂蛛网膜下腔出血术后患者使用盐酸法舒地
尔后脑血管痉孪及随之引起的脑缺血症状的改善作用的临床研究表明，试验组与对照组在治疗后意识障碍度综合得分与对照组无显着性差异，较治疗前均明显升高；神经学所见：用药后试验组、对照组语言障碍均显着改善，试验组上肢运动障碍，下肢运动障碍明显改善，而对照组用药后得分变化无统计学意义；症状性脑血管痉挛发生率试验组为15.15％，对照组为28.13％，2组无显着性差异；脑血管造影、CT的Fisher 分类及出现LD情况2组间及治疗前后比较均无显着差异；预后功能2组无显着性差异，发病后1个月的痊愈率试验组为69.70％，对照组为55.88％。
试验组不良反应发生率为35.14％，对照组为42.68％，2组间未见显着性差异。
最新应用：法舒地尔（n=15;300üɡ/min 15分钟）预先治疗后，减弱了由Ach（P<0.001）诱发的冠状动脉的收缩并且抑制了所有被治疗的病人的胸部疼痛的出现及局部缺血ECG的变化，显示了治疗冠心病心绞痛的作用．
2003年10月30第13届动脉硬化国际研讨会中报导，盐酸法舒地尔对于肺动脉高压及血管阻力持续上升的肺动脉血压有治疗作用。
日本东京大学医学院药理实验显示，法舒尔可抑制冠动脉Calponin（钙调节蛋白）Ser175位磷酸化，从而显示抑制冠状动脉痉挛的作用。
04年4月发表的一项临床观察报告表明，口服法舒地尔对于稳定心绞痛患者，可较好改善冠脉氧供。