法舒地尔
法舒地尔预防桡动脉痉挛的临床
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中国老年学杂志 2012 年 6 月第 32 卷
作用。法舒地尔已广泛应用于防治蛛网膜下腔出血引起的脑 血管痉挛。Kun〔1〕等研究了桡动脉及内乳动脉血管平滑肌细胞 RhoA / Rho 激酶 mRNA 及蛋白表达情况，发现桡动脉血管平滑 肌细胞 RhoA / Rho 激酶 mRNA 及蛋白表达较内乳动脉高，提示 桡动脉痉挛可能对法舒地尔敏感。王骏等〔2〕报道应用盐酸法 舒地尔导管内推注治疗顽固性桡动脉痉挛效果显著。本实验 首次采用术前静脉滴注法舒地尔的方法进行预防桡动脉痉挛 的研究，结果发现法舒地尔组桡动脉痉挛发生率较对照组显著 降低，并且应用法舒地尔前后患者血压稳定，这可以避免冠状 动脉低灌注而加重心肌缺血。同时法舒地尔组穿刺开始至造 影结束时间明显低于对照组。法舒地尔应用前后血压未见明 显改变与法舒地尔作用机制有关，法舒地尔抑制 Rho 激酶，可 以解除血管平滑肌的痉挛，而不影响其正常舒缩，因而较少影 响循环血压。而对照组行桡动脉穿刺术时出现桡动脉痉挛例
第一作者： 盖玉生（ 1975-） ，男，主治医师，主要从事冠心病及心律失常 介入诊疗方面的研究。
1. 4 统计学处理 计量数据以 x ± s 表示，运用 SPSS17. 0 统 计软件包进行处理。用药前后血压比较采用配对 t 检验，两组 穿刺至造影结束所用时间比较采用 u 检验，计数资料比较采用 χ2 检验。
盐酸法舒地尔，化学名六氢-1-（ 5-磺酰基异喹啉） -1（ H） -1， 4 -二氮杂卓盐酸盐，是 一 种 新 型 扩 血 管 药 物，不 同 于 传 统 的 扩 血管药如钙离子拮抗剂及硝酸酯类药物，法舒地尔为 Rho 激酶 抑制剂，通过抑制血管平滑肌肌球蛋白结合亚单位（ MBS） 及肌 球蛋白轻链（ MLC） 磷酸化而发挥抗平滑肌痉挛、松弛血管平滑 肌作用，对循环血压影响较小。此外，法舒地尔的代谢活性产 物羟基法舒地尔也可以抑制 Rho 激酶，发挥抗血管平滑肌痉挛
法舒地尔治疗急性脑缺血性脑梗死的临床观察
【 ｙｗ ｒｓ Ｒ ｏｋｎｓ；ａｕ ｉｈｄｏｈｏｄ ；ｃｔ ｃｒ ｒｌｎａｃｏ Ｋｅ ｏｄ 】 ｈ ｉ ｅ Ｆｓｄ１ ｙｕｃｌｒ ｅＡ ｕｅ ｅ ｂａ ｉｆ ｔ ｎ ａ ｉ ｅ ｒｉ 急 性缺 血 性 脑 梗 死是 我 国 中老 年 人 常 见病 、 发病 ， 年 发 病 有 上 升趋 多 近 势 和 低 龄化 趋 势 ， 栓 治疗 仍 是 最 佳 治 疗 方 法 ， 由 于 多种 原 因 影 响 ， 大 溶 可 绝 多数 患 者 人 院史 错 过 了 “ 溶栓 治 疗 时 问窗 ” 我院 自 ２ ０ 。 ０ ８年 ６月 到 ２ １ ０ ０年 ６月 应 用 盐 酸 法 舒 地 尔 治 疗 急 性 脑 缺 血 性 脑 梗 死 取 得 较 好 效 果 ， 报 道 现
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参 考文 献 ［ ］ 中华 心 血 管病 杂 志编 委 会． 血 管 药 物 对 策 专 题 组． 血 管 药物 临床 １ 心 心
｝ 对 照 组 比较 Ｐ＜ ． ５ 与 ００。
试验 评 价 方法 的建 议 ［ ］ 中华心 血 管 病 杂 志 ，９ ８２ （ ） ５—１． Ｊ． １９ ，６ １ ： １ ［ ］ 郑筱萸． ２ 中药新药 Ｉ 临床研究指导原则 ［ ． Ｍ］ 北京： 中国医药科技出版
盐酸法舒地尔说明书
分类：化学药品类别：3.1【药品名称】通用名：盐酸法舒地尔注射液曾用名：商品名：英文名：Fasudil Hydrochloride Injection汉语拼音：Yansuan Fashudier Zhusheye剂型：注射剂【成分】化学名称：六氢—1—(5—磺酰基异喹啉)—1(H)—1，4—二氮杂卓盐酸盐。
化学结构式：分子式：C14H17N3O2S?HCl分子量：327.83【性状】本品为白色、类白色或微黄色的结晶性粉末。
无臭，味微苦。
有引湿性。
本品在水中极易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中略溶，在氯仿中极微溶，在乙醚中几乎不溶。
【药理毒理】盐酸法舒地尔是一种蛋白激酶抑制剂即细胞内钙离子拮抗剂。
血管平滑肌的收缩是由于平滑肌细胞内Ca2+浓度显著增高激活了关键酶的缘故。
当CA2+ 达到一定浓度时，与CA2+结合蛋白钙调素结合，激活肌球蛋白轻链磷酸化酶，将肌球蛋白轻链磷酸化，引起肌肉收缩。
蛛网膜下腔出血时，血管中释放出的各种血管收缩物质参与血管痉挛，最终通过肌球蛋白轻链磷酸化造成血管收缩。
盐酸法舒地尔通过阻断血管收缩过程的最终阶段，肌球蛋白轻链磷酸化，来扩张血管，抑制血管痉挛。
急性毒性：小鼠、大鼠口服给药的LD50分别为：小鼠雄性为273.9 mg／kg；雌性为277.3 mg／kg；大鼠雄性为335 mg／kg；雌性为348 mg／kg。
小鼠静脉给药的LD50 为69.5mg／kg。
亚急性毒性：以大鼠、猴静脉内给药1个月，无毒性剂量为：大鼠12.5mg／kg，猴3.125mg／kg。
慢性毒性：以大鼠、猴静脉内给药6个月，无毒性剂量为：大鼠9mg／kg，猴3.125mg／kg。
致突变性实验：细菌回复突变实验及啮齿类动物微核试验均为阴性。
哺乳类细胞染色体试验证明在体内无致突变性。
生殖毒性试验：妊娠前及妊娠初期的大鼠及大鼠胎仔器官形成期生殖和发育的毒性研究，剂量分别为1.56，6.25，25和1.6，8.0，40mg/kg。
法舒地尔的作用与功能主治
法舒地尔的作用与功能主治什么是法舒地尔？法舒地尔是一种常见的药物，它是一种非甾体抗炎药(NSAIDs)。
成分主要是法莫替丁，具有抗炎、退热、镇痛的作用。
法舒地尔常用于治疗各种疼痛和炎症性疾病，例如关节炎、肌肉疼痛和月经痛等。
法舒地尔的作用与功能1.抗炎作用：法舒地尔能够抑制体内炎症反应，减轻组织红肿和疼痛等症状。
2.退热作用：法舒地尔能够降低体温，适用于治疗感冒、发热等疾病引起的高热。
3.镇痛作用：法舒地尔可以有效缓解多种疼痛，包括头痛、关节痛、肌肉痛、牙痛等。
4.抗血小板聚集作用：法舒地尔还具有一定的抗血小板聚集作用，能够防止血栓形成，减少心血管疾病的风险。
5.治疗关节炎：法舒地尔被广泛应用于治疗各种类型的关节炎，如类风湿性关节炎和骨性关节炎等。
它能够减轻关节疼痛、肿胀和僵硬等症状，并改善患者的关节功能。
6.缓解月经痛：法舒地尔也常被用于缓解经期疼痛，如月经痛和痛经等。
它能够减少子宫收缩引起的疼痛，帮助女性度过经期。
7.治疗其他炎症性疾病：除了关节炎和月经痛之外，法舒地尔还可以用于治疗其他炎症性疾病，如肌肉炎、腰痛、结膜炎和扁桃体炎等。
如何使用法舒地尔？•注意剂量：使用法舒地尔时，需按照医生或药剂师的建议进行剂量使用，遵循药品的说明书。
不得超过推荐剂量，以免出现不良反应。
•饭后服用：通常情况下，法舒地尔应饭后服用，以减少对胃的刺激，并提高药物的吸收率。
•避免与其他药物联用：在使用法舒地尔期间，应避免与其他非甾体抗炎药联用，以避免药物相互作用的风险。
•注意不良反应：使用法舒地尔时可能会出现一些不良反应，如消化不良、头晕、胃痛、皮肤过敏等。
如果出现严重的不适感或过敏反应，应立即就医。
•禁忌疾病：法舒地尔在某些特定疾病的患者中禁用，如溃疡性结肠炎、胃十二指肠溃疡、重度肝、肾功能不全等。
结论法舒地尔是一种常用的非甾体抗炎药物，具有抗炎、退热、镇痛等作用。
它被广泛应用于治疗关节炎、痛经和其他炎症性疾病。
前列地尔、法舒地尔、丁咯地尔比较
法舒地尔是首个抑制肌球 蛋白轻链磷酸化的药物
前列地尔、法舒地尔、丁咯地尔比 较
药理机制
盐酸法舒地尔作为首个抑制肌球蛋白轻 链磷酸化的药物，与钙离子拮抗剂不同， 法舒地尔不是单纯阻断钙离子内流，而 是作用于细胞内。它不仅能抑制细胞内 钙离子活动，还能抑制依赖性肌球蛋白 轻链激酶（MLCK）和蛋白激酶C （PKC）等多个蛋白酶，即抑制血管平 滑肌收缩最终阶段肌球蛋白轻链磷酸化 和自由基的产生，使已经痉挛的血管平 滑肌松弛起到扩张血管的作用。
前列地尔、法舒地尔、丁咯地尔比 较
不良反应
前列地尔、法舒地尔、丁咯地尔比 较
⒈休克：偶见休克，要注意观察。发现异 常时，立即停药，采取适当措施； ⒉注射部位：有时出现血管疼、血管炎、 发红、偶见发硬，瘙痒等； ⒊循环系统：有时出现加重心衰，肺水肿， 胸部发紧感，血压下降等，一旦 出现立即停药。偶见脸红、心悸等； (有资料表明前列地尔扩张微血管可治疗充 血性心衰，有研究者认为心衰患者禁用。）
①前列地尔可靶向扩张颅内痉挛血管,增加侧支 循环,使梗死部位附近的缺血区域局部血流量明 显增加,从而防止了“盗血”现象。 ②抑制血小板的聚集,溶解白血栓,防止血栓形 成。
前列地尔、法舒地尔、丁咯地尔比 较
脑梗死
③增加红细胞的变形能力,使之易于 通过毛细血管,降低血黏度,改善微 循环。 ④减少自由基的生成,防止组织细胞 缺血再灌注损伤,阻止由自由基引发 的脂质过氧化反应,保护神经细胞。 ⑤抑制平滑肌细胞增殖,防止动脉硬 化,减少动脉胆固醇含量。
前列地尔、法舒地尔、丁咯地尔比 较
前列地尔脂质乳剂结构
前列地尔、法舒地尔、丁咯地尔比 较
前列地尔脂质乳剂的药理作用
1、靶向扩张病变及痉挛血管，增加缺血区供血，防止盗血。 2、在正常血管分布少，不影响全身的血压。
盐酸法舒地尔注射液说明书
盐酸法舒地尔注射液说明书盐酸法舒地尔注射液，适应症为改善和预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状。
警示语本品只可静脉点滴使用，不可采用其它途径给药。
成份化学名称：六氢-1-(5-磺酰基异喹啉)-1(H)-1，4--二氮杂䓬盐酸盐化学结构式：分子式：C14H17N3O2S·HCl分子量：327.83性状本品为无色或微黄色的澄明液体。
适应症改善和预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及引起的脑缺血症状。
规格2ml：30mg用法用量成人一日2—3次，每次30mg，以50-100ml的生理盐水或葡萄糖注射液稀释后静脉点滴，每次静滴时间为30分钟。
本品给药应在蛛网膜下腔出血术后早期开始，连用2周。
不良反应l. 有时会出现颅内出血(1.63%)。
2. 有时会出现消化道出血、肺出血、鼻出血、皮下出血（0.29%）等出血，注意观察，若出现异常，应停药并予以适当处置。
3. 循环系统：偶见低血压、颜面潮红。
4. 血液系统：偶见贫血、白细胞减少、血小板减少。
5. 有时会出现肝功能异常。
AST（GOT）、ALT（GPT）、ALP、LDH 升高等。
6. 泌尿系统：偶见肾功能异常（BUN、肌酐升高等）、多尿。
7. 消化系统：腹胀、恶心、呕吐等较少见。
8. 过敏症：偶见皮疹等过敏症状。
9. 其他：发热（偶见）、头痛、意识水平低、呼吸抑制（少见）。
禁忌下述患者禁用本品：1.出血患者：颅内出血。
2. 可能发生颅内出血的患者：术中对出血的动脉瘤未能进行充分止血处置的患者。
3. 低血压患者。
注意事项1. 本品只可静脉点滴使用，不可采用其它途径给药（下述患者应慎重用药）；（1）术前合并糖尿病的患者、术中在主干动脉有动脉硬化的患者，使用本剂时，应充分观察临床症状及计算机断层摄影，若发现颅内出血，应速停药并予以适当处置；（2）肾功能障碍的患者（例如，1次10 mg）；（3）肝功能障碍的患者（有可能延迟代谢，使血药浓度升高而增强作用）；（4）严重意识障碍的患者（使用经验少，尚未确立有效性）；（5）70岁以上的高龄患者（对预后功能的改善可能无效，尚未确立有效性）；（6）蛛网膜下腔出血合并重症脑血管障碍（烟雾病、巨大脑动脉瘤等）的患者（无使用经验，尚未确立有效性及安全性）。
盐酸法舒地尔应用于急性脑梗死的临床效果
盐酸法舒地尔应用于急性脑梗死的临床效果急性脑梗死是脑部血管疾病中最常见的一种，并且极易导致严重后遗症与死亡。
目前治疗急性脑梗死的方法主要包括溶栓治疗、手术治疗、血管重建手术、保守治疗等。
随着医学技术的不断进步，盐酸法舒地尔成为了治疗急性脑梗死的重要药物之一。
盐酸法舒地尔是一种新型的神经保护性药物，广泛应用于各种神经疾病的治疗当中。
该药物的主要成分为法舒地尔，对于脑血管缺血中缺血再灌注损伤等疾病具有一定的治疗作用。
其作用机制主要是通过抗氧化、抗炎、细胞凋亡抑制等多种途径，保护脑细胞避免受到再次损伤。
盐酸法舒地尔可以迅速地降低脑部缺氧缺血的情况，增加脑内氧气的供应，从而有效地保护脑细胞免受损伤。
此外，盐酸法舒地尔还能够抑制炎症细胞和毒素的产生，减轻脑组织水肿的情况，从而提高患者复原的机率。
联合使用盐酸法舒地尔与其他治疗药物，对于急性脑梗死的治疗具有显著的积极效果。
在一些最新的临床研究当中，发现使用盐酸法舒地尔的患者在半年、一年及三年等不同时间段内，其神经功能得到了显著的恢复与改善。
在病程初期进行盐酸法舒地尔治疗的患者，其预后效果更为明显。
虽然盐酸法舒地尔在治疗急性脑梗死的临床效果显著，但需要注意其应用时的注意事项。
首先，使用盐酸法舒地尔需要严格按照医生的建议和剂量进行。
其次，对于存在严重过敏反应的患者，尤其对于对盐酸法舒地尔成分过敏的患者，应该慎重使用。
最后，应该注意其在长期使用时的适应症与不适应症等问题，并避免出现严重的不良反应。
总之，盐酸法舒地尔是一种治疗急性脑梗死的重要药物，其在临床应用中具有显著的优势与高效性。
但在使用时需要注意其注意事项，并进行正确的使用与管理。
相信在不断积极地发展与更新之后，盐酸法舒地尔将会成为治疗脑血管疾病的重要药物之一。
药品小知识(缩宫素、蔗糖铁、法舒地尔)
【儿童用药】 非肠道使用的铁剂对有感染的儿童会产生不利影响。 【药物相互作用】 和所有非肠道铁剂一样，本品会减少口服铁剂的吸收。所以本品不能与口 服铁剂同时使用。因此口服铁剂的治疗应在注射完本品的5天之后开始服用。 【药物过量】 用药过量会导致急性铁过载，表现为高铁血症。用药过量应采用有效的方 法进行处理，必要时可使用铁鏊合剂。
【注意事项】
本品只能用于已通过适当的检查、适应症得到完全确认的患者(例如：血清铁蛋白， 血 红 蛋 白 ， 红 细 胞 压 积 红 细 胞 计 数 ， 红 细 胞 指 数 一 M C V, M C H , M C H C ) 。
肠道使用的铁剂会引起具有潜在致命性的过敏反应或过敏样反应轻度过敏反应应 服用抗组胶类药物：重度过敏反应应立予肾上腺素。
2.重要注意事项
（1）警告：在盐酸法舒地尔注射液临床试验时，曾出颅内出血(666例中以8例9件，其中 包括脑内出血3件，硬膜下脑室内出血1件，脑室内出血1件蛛网膜下腔出血1件）。另外， 以安慰剂对照进行的对比试验中，盐酸法术地尔注射液的颅内出血发生率为1.5%（136 例中2例）安慰剂的发生率为1.4%（140例中2例），因此，本品应在发生紧急情况时可 采取充分抢救措施的医疗机构使用
【贮藏】密闭，在凉暗处（避光并不超过20℃）保存。
蔗糖铁注射液
主要成分为蔗糖铁。 规格：10ml：200mg 性状：棕褐色胶体溶液。
【适应症】 本品用于口服铁剂效果不好而需要静脉铁剂治疗 的病人，如： 口服铁剂不能耐受的病人 口服铁剂吸收不好的病人
【用法用量】
本品只能与0.9%生理盐水混合使用，不能与其他的治疗药品混合使用。 以滴注或缓慢注射的方式静脉给药， 1ml本品最多只能稀释到20ml0.9%（w/v）生理盐水中，稀释液配好后应立 即使用 如：5ml本品最多稀释到100ml0.9%生理盐水中，而25ml本品最多稀释到 500ml0.9%w/v生理盐水中。
法舒地尔治疗短暂性脑缺血发作疗效观察
肱 前 动 脉 ， 过 滋 养 孔 进 入 骨 髓 腔 ， 折 时 受 到 损 伤 ， 上 手 通 骨 加
术 时 广 泛 切 开 周 围 组 织 ， 响 肱 骨 头 血 供 ， 引 起 术 后 肱 骨 头 影 易 缺 血 坏 死 。 手术 复位 较 理 想 ， 手 术 创 伤 及 术 后 制 动 可 能 会 但 引 起 周 围 肌 肉韧 带 间 发 生 粘 连 ， 而 导 致 关 节 僵 硬 。且 术 中 从
照组增高 ， 、 Ｖｐ Ｖｍ 及 Ｐ 较 对 照 组 减 低 ， 低 流 速 血 管 的 Ｖｄ Ｖｐ及 Ｖｍ 较 对 照 组 增 高 ， Ｉ 对 照 组 减 Ｉ 而 、 Ｐ 较
低 （ ＜ ０ ０ ） 结 论 法舒 地 尔联 合 基 础 药物 治疗 ＴＩ 可 进 一 步 提 高疗 效 ， 对血 压增 高 型 可 能 更 有 Ｐ ． １。 Ａ 尤 优 势 ， 机 制 与 法 舒 地 尔能 够 改 善 ＴＩ 患 者 血 管 顺 应 性 有 关 。 其 Ａ
常 。 随机 分 为 ２ ， 疗 组 与 对 照 组 患 者 临 床 资 料 各 项 之 间 组 治
差 异 无 显 著 性 意义 （ ＞ ０ ０ ） Ｐ ．５ 。
１２ 方 法 对 照组 给 予 常 规 治疗 ： 葡 萄 糖 溶 液 或 ０ ９ ． ５ ． 氯 化 钠 溶 液 加 丹 参 川 芎 １ ０ｍｇ静 滴 ， 溶 阿 司 匹 林 ５ ， 肠 ０ｍｇ １ ／ ， 莫 地 平 ３ ， ／ ， ７ 。治 疗 组 给 予 法 舒 地 尔 次 ｄ尼 ０ｍｇ ３次 ｄ 共 ｄ 生 ， 明 锁定 钢 板 同 样 固定 牢 靠 ， 骨 质 血 运 影 响 小 ， 利 于 说 对 有
率。
呈 粉碎 性 、 位 明 显 而 无 手 术 禁 忌 症 者 ， 早 期 行 手 术 治 疗 。 移 应 术 中要 仔 细操 作 ， 性 分 离 组 织 ， 底 止 血 ， 附 着 于 骨 折 片 锐 彻 对 上 的肌 肉组 织 不 要 剥 离 ， 免影 响 血 供 ， 成 肱 骨 头缺 血 性 坏 以 造 死 。克 氏针 、 骑缝 钉 、 钉 由 于 肱 骨 头 部 是 松 质 骨 ， 定 强 度 螺 固
【药品名】法舒地尔【英文名】Fasudil【别名】盐酸法舒地尔；依立卢...
【药品名】法舒地尔【英文名】Fasudil【别名】盐酸法舒地尔；依立卢；Fasudil Hydrochloride【剂型】注射剂：30mg(2ml)。
【药理作用】本品是异喹啉磺胺衍生物，不仅能抑制细胞内游离钙离子的活动，而且还能抑制蛋白激酶A、G、C和肌球蛋白轻链激酶，即抑制平滑肌收缩最终阶段的肌球蛋白轻链磷酸化，使血管平滑肌舒张，扩张血管。
体外试验表明，本品可使离体的脑血管松弛，可抑制因钙离子引起的离体血管收缩，可抑制各种不同机制脑血管收缩药物的收缩作用，抑制细胞内钙离子致血管收缩，但不会降低细胞内钙浓度及抑制血管收缩时肌球蛋白轻链磷酸化物的生成。
【药动学】健康成人单次用30min静脉内持续给盐酸法舒地尔0.4mg/kg时，血浆中原形药物浓度在给药结束时达最高值，其后迅速衰减，消除半衰期约为16min。
主要代谢物为异喹啉骨架1位的羟化体。
给药后24h以内的原形及代谢物合计尿中累积排泄率为给药的67%。
蛛网膜下腔出血术后患者反复静脉滴注本品30mg，每天3次，共14天，血浆中浓度变化与健康人类似。
【适应症】临床用于改善及预防蛛网膜下腔出血术后的脑血管痉挛及随之引起的脑缺血性疾病。
【禁忌症】颅内出血及可能发生颅内出血的患者、低血压患者禁用。
【注意事项】术前合并糖尿病患者，术中在主干动脉有动脉硬化患者，肝、肾功能障碍，孕妇慎用。
【不良反应】本品严重不良反应为颅内出血、消化道出血、肺、鼻及皮下出血(0.29%)。
常见不良反应为肝功异常，偶见低血压、贫血、白细胞减少、血小板减少、肾功异常、多尿、皮疹、发热，罕见颜面潮红、黄疸、排尿困难、腹胀、恶心、呕吐、头痛、意识水平降低、呼吸抑制等。
【用法用量】每次将30mg用50～100ml的电解质溶液或葡萄糖溶液稀释，每次约用30min静脉滴注，每天2～3次。
本剂在蛛网膜下腔出血术后早期开始应用，一般应用2周为宜。
【药物相互作用】参见：萘哌地尔【专家点评】经北京协和医院等5个医院进行的以尼莫地平为对照的随机开放试验，对72例脑动脉瘤破裂蛛网膜下腔出血术后患者，使用本品后脑血管痉挛及随之引起的脑缺血症状的改善作用的临床研究表明，用药后试验组、对照组语言障碍均显著改善，试验组上、下肢运动障碍明显改善，而对照组变化无统计学意义。
法舒地尔治疗肺动脉高压28例
2结果 应用超声心动图仪检查，两组治疗 1 w、2 w 后的 SPAP、
MPAP、DPAP 均比治疗前下降，差异有统计学意义（ P ＜ 0. 05） ， 治疗组 1 w 后的 SPAP、MPAP、DPAP 比对照组下降（ P ＜ 0. 05） ， 治疗组 2 w 后的 SPAP、MPAP、DPAP 与对照组比较虽有下降， 但未达到统计学意义（ P ＞ 0. 05） 。见表 1。利用 Swan-Ganz 导 管观察，两组治疗 3 d 后的 SPAP、MPAP、DPAP、CVP 均比治疗 前好转（ P ＜ 0. 05） ，CI 没有明显变化（ P ＞ 0. 05） ，治疗组较对照 组效果更明显（ P ＜ 0. 01） 。见表 2。疗程中所有患者未见明显 的不良反应，也没有因为循环状态影响过大而出现停药现象， 治疗过程中动态监测血常规、肝肾功能均无异常改变。
表 2 两组治疗前后疗效比较（ x ± s）
组别
SPAP（ mmHg）
DPAP（ mmHg）
对照组
治疗前 治疗 3 d 后
71. 23 ± 10. 37 66. 29 ± 9. 651）
42. 97 ± 8. 87 38. 78 ± 8. 211）
治疗组
治疗前 治疗 3 d 后
71. 03 ± 10. 24 58. 28 ± 7. 611） 2）
肺动脉高压（ PAH） 是以肺循环压力升高为特征的严重肺 循环疾病，因肺循环阻力增加，右心负荷增大，最终导致右心衰 竭，法舒地尔 （ fasudil） 作为一种新型异喹啉磺酰胺衍生物类 Rho 激酶选择性抑制药，已用于 PAH 的临床治疗。本文观察法 舒地尔治疗老年中重度 PAH 的临床疗效。
1 资料与方法 1. 1 一般资料 选择 2007 年 8 月至 2011 年 7 月 55 例 PAH 患者，随机分为两组。治疗组 28 例，男 13 例，女 15 例，年龄 65 ～ 72〔平均 （ 69. 5 ± 2. 7） 〕岁； 对照组 27 例，男 12 例，女 15 例，年龄 65 ～ 74〔平均（ 68. 9 ± 3. 1） 〕岁。所有患者均为中度至 重度 PAH（ WHO 功能等级划分 Ⅲ ～ Ⅳ 级） ，均为特发性 PAH （ IPAH） 。两组病例年龄、性别、心功能状态比较差异均无统计 学意义（ P ＞ 0. 05） 。 1. 2 方法 所有患者入院后，征得患者同意后，均经右锁骨下 置入 Swan-Ganz 导管，监测肺动脉收缩压（ SPAP） 、肺动脉舒张 压（ DPAP） 、肺动脉平均压（ MPAP） 、心排指数（ CI） 、中心静脉 压（ CVP） ，3 d 后拔除。两组均予以吸氧、口服强心利尿药物、 静脉维持米力农治疗，总疗程 2 w； 治疗组同时使用盐酸法舒地 尔 30 mg 静脉泵维持 4 ～ 5 h，每 12 h 一次，疗程 1 w。 1. 3 观察指标 采用 GE Vivid 7 超声心动图仪在治疗前、治 疗 1 w 后以及治疗结束后进行心脏超声检测； 应用三尖瓣反流 压差法 和 肺 动 脉 瓣 反 流 压 差 法 计 算 两 组 治 疗 前 后 SPAP、
Rho激酶抑制剂--法舒地尔
Rho激酶抑制剂--法舒地尔法舒地尔[六氢⼀1⼀(5⼀磺酰基异喹啉)～1(H)⼀1，4～⼆氮杂⾰，Fasudil，⼜名HA1077]，是⽇本旭化成株式会社和名古屋⼤学药理学研究室合作开发的⼀种新型异喹啉磺胺衍⽣物。
做为⼀种新型、⾼效的⾎管扩张药，法舒地尔可以有效缓解脑⾎管痉挛，改善蛛⽹膜下隙出⾎(SAH)患者的预后，在⽇本于1995年被正式批准进⼊临床，防治慢性缺⾎性脑⾎管痉挛。
近年来，关于其药理作⽤及临床应⽤的研究不断深⼊，并取得了⼤量成果。
部分研究表明法舒地尔的药理作⽤还有：1 抑制钙敏化效应，扩张⾎管2 抑制炎细胞的迁徙和浸润，减少炎症介质的产⽣，减轻炎症反应3 增加内⽪型⼀氧化氮合成酶(eNOS)的表达，促进⼀氧化氮(NO)⽣成4 抑制细胞增殖，减轻器官重构法舒地尔临床应⽤研究的进展：1 防治SAH后慢性缺⾎性脑⾎管痉挛，减轻SAH病⼈的缺⾎性脑损伤2 改善缺⾎性中风病⼈的预后3 抑制冠状动脉痉挛，减轻缺⾎性⼼肌损伤，改善冠⼼病患者的⼼功能4 治疗肺动脉⾼压5 法舒地尔的其他临床应⽤研究：1）应⽤于原发性⾼⾎压病⼈，可以增加病⼈前臂的⾎流量，降低前臂⾎管阻⼒。
2）应⽤于⼼⼒衰竭病⼈亦可观察到类似的效应。
综上所述，法舒地尔是⼀种具有⼴泛药理作⽤的新型药物，在防治⼼脑⾎管疾病及其他疾病⽅⾯具有巨⼤的潜⼒，相信随着对其研究的不断深⼊，法舒地尔的临床应⽤前景会变得愈加光明。
参考⽂章：⼭西医科⼤学学报(J Shanxi Med univ）2007年4⽉，38（4）《法舒地尔的药理作⽤及其临床应⽤的研究进展》张明综述以下参考法舒地尔部分说明书（有兴趣者可详细查询该药说明书）【功能主治】/【适应症】蛛⽹膜下腔出⾎后脑⾎管痉挛等引起的缺⾎性脑⾎管疾病症状的改善。
【⽤法⽤量】成⼈⼀⽇2—3次，每次30mg，以适量的电解质液稀释后静脉点滴，每次需30分钟。
本品给药应在蛛⽹膜下腔出⾎术后早期开始，连⽤2周。
【不良反应】l、由于本品使⾎管扩张，可引起低⾎压，颜⾯潮红、反射性⼼动过速及出⾎。
2024年盐酸法舒地尔市场发展现状
盐酸法舒地尔市场发展现状简介盐酸法舒地尔（化学名：氯化明确尔）是一种抑制胃酸产生的药物，常用于治疗胃溃疡、食道反流性疾病等胃肠道疾病。
本文将重点探讨盐酸法舒地尔在市场中的发展现状。
市场规模自盐酸法舒地尔问世以来，其市场规模逐年增长。
根据行业研究报告，截至2020年底，全球盐酸法舒地尔市场规模已超过数十亿美元。
预计未来几年，随着消费者对胃肠道疾病治疗需求的增加，盐酸法舒地尔市场规模将持续扩大。
市场竞争盐酸法舒地尔市场竞争激烈，主要有多家国内外制药企业参与。
目前，市场上最知名的盐酸法舒地尔品牌包括A公司的“XX明确尔”和B公司的“YY明确尔”等。
这些品牌都通过药店、医院和在线渠道销售。
竞争主要体现在产品质量、价格和市场推广等方面。
为了获得优势，各品牌都加大了研发和生产投入，不断改善产品质量和提高生产效率，以降低成本并提供更合理的价格。
此外，市场推广也是企业间竞争的重要环节，通过广告、促销和医学会议等手段，企业努力提高知名度和市场份额。
市场需求随着人们生活水平的提高和饮食结构的改变，胃肠道疾病的发病率逐年上升。
盐酸法舒地尔作为一种常见的胃肠道疾病治疗药物，具有较高的市场需求。
消费者需求的增加主要源于以下几个方面：1.胃溃疡患者的增多：随着工作压力和生活节奏的加快，胃溃疡患者数量逐年增加。
盐酸法舒地尔可以有效缓解胃酸引起的疼痛，因此受到广大胃溃疡患者的欢迎。
2.食道反流性疾病患者的增加：不规律的饮食、长时间保持一个姿势等因素导致食道反流性疾病患者的数量逐年增加。
盐酸法舒地尔可以减少胃酸的分泌，缓解食道反流引起的不适感。
3.医疗水平提高：随着医疗技术的进步和诊断能力的提高，胃肠道疾病的早期诊断和治疗得以加强。
这推动了盐酸法舒地尔的市场需求增长。
市场前景根据市场研究分析，盐酸法舒地尔市场前景广阔。
在未来几年里，市场规模有望继续增长，主要原因包括：1.人口老龄化带来的市场机遇：随着人口老龄化进程的加快，胃肠道疾病的发病率呈逐年上升趋势。
盐酸法舒地尔标准
盐酸法舒地尔Yansuan Fashudi’er Fasudil HydrochlorideNS NO ONH.HClC 14H17N3O2S·HCl327.83本品为六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1（H）-1，4-二氮杂卓盐酸盐，按干燥品计算，含C14H17N3O2S·HCl应为99.0%～102.0%。
【性状】本品为白色或类白色结晶或结晶性粉末。
无臭，味微苦；有引湿性。
本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中几乎不溶。
【鉴别】（1）取本品约5mg，置小试管中，试管口用氢氧化镍试纸盖住，加热，绿色的氢氧化镍试纸即显黑色或灰色的斑点。
（2）取本品适量，加水制成每1ml中约含30μg的溶液，照紫外-可见分光光度法(中国药典2010年版二部附录ⅣA)测定，在275nm、312nm与324nm的波长处有最大吸收，在250m和297nm的波长处有最小吸收。
（3）取干燥失重项下的供试品测定红外光吸收图谱应与对照品的图谱一致（中国药典2010年版二部附录Ⅳ C）。
（4）本品的水溶液显氯化物的鉴别反应（中国药典2010年版二部附录Ⅲ）。
【检查】酸度取本品0.30g，加水10ml溶解后，依法测定（中国药典2010年版二部附录Ⅵ H），pH值应为4.5～6.0。
溶液的澄清度与颜色取本品0.15g，加水10ml溶解后，溶液应澄清无色；如显浑浊，与1号浊度标准液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ B）在1小时内比较，不得更浑；如显色，与黄色1号标准比色液（中国药典2010年版二部附录Ⅸ A第一法）比较，不得更深。
有关物质取本品适量，加流动相制成每1ml中约含0.2mg的溶液，作为供试品溶液，精密量取1ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照含量测定项下的色谱条件，取对照溶液20μl注入液相色谱仪，调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高为满量程的10%～20%；再精密量取供试品溶液与对照溶液各20μl，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的4倍。
法舒地尔 --课件
Rho激酶作用
属于Ras超家族成员之一
小的GTP酶，两种存在形态Rho-GDP
Rho-GTP
Rho蛋白作为分子开关控制细胞信号转导途径
使激活
鸟嘌呤核苷酸交换因子（GEF)
Rho-GDP
Rho-GTP
Rho-GTP
GTP酶活化蛋白（GAP)
使失活
Rho-GDP
Rho激酶特点
ROCK属于丝/苏氨酸蛋白激酶，分为 ROCKI(ROCKβ）和ROCK II（ROCKα）。
Nature reciews drug discovery,2005,4:387-398
• Rho激酶是第一个Rho效应器，是 丝/苏氨酸激酶，在细胞迁徙、增生 和存活等基础过程中起着重要的作 用，异常激活Rho/ROCK通路会导 致中枢神经系统的各种紊乱，成年 脊椎动物大脑和脊髓受损会激活 ROCK通路，从而进一步抑制了轴 突的生长和产生；在哺乳动物脊髓 损伤后，通过抑制ROCK通路可以 加速脊髓神经再生并恢复脊髓功能。 在脑卒中、脑炎、脑脱髓鞘性病、 老年痴呆和神经性疼痛的动物模型 中，通过抑制其Rho/ROCK通路来 达到治疗的目的也被证明是有效的。 因此，在治疗神经紊乱疾病方面， ROCK激酶抑制剂具有预防神经退 行性病变、刺激神经再生的潜力。
法舒地尔临床研究
法舒地尔对于急性缺血性中风临床疗效观察
100 2例 （2%）
发
生
率 （
50
％
）
治疗两周后神经系统症状 p＝０．００１３
14例 （18%）
JSS评分
恶化 没有改变 轻微改善 改善 显著改善
JSS=日本卒中量表
24例 （30%）
0
法舒地尔 ( n = ８１)
法舒地尔杂质谱
37
8-异喹啉磺酸乙酯
现货
38
4392-52-3
现货
39
1,3-二溴丙烷
现货
40
8-异喹啉二聚体
现货
41
5-异喹啉磺酸氮氧化物
现货
42
1，3-丙二胺
现货
43
现货
44
现货
45
现货
46
现货
47
现货
48
现货
49
现货
50
现货
51
52
湖南增达生物科技有限公司是国内研究法舒地尔药物杂质最全，杂质谱最多的企业，具有大量库存。同时具有1000多个现货药物杂质库存。
分子式：C4H17N3O2·HCl
分子量：327.83
结构式：
编号
名称
结构分子式、量
货期
FSDR-1
FasudilDimer
CAS:1337967-93-7
C25H22N4O4S2 482.58
现货
FSDR-2
Fasudil Impurity 1
C15H19ClN2O2S 326.84
现货
FSDR-3
CAS:1350827-92-7
C37H39N7O7S3 789.94
现货
FSDR-6
Fasudil Pyridine N-Oxide TFA Salt
CAS:186544-56-9(Free Amine
C37H39N7O7S3 789.94
现货
FSDR-7
现货
FSDR-9
1,4-bis(phenylsulfonyl)-1,4-diazepane
现货
22
7-位异喹啉磺酸
法舒地尔在神经外科与尼莫地平的随机临床比较
Rho激酶抑制剂，盐酸法舒地尔治疗动脉瘤蛛网膜下出血引起的脑血管痉挛和继发性脑梗死―――盐酸法舒地尔与尼莫地平的随机比较赵继宗1，周定标2，郭晶3，任祖渊4，周良辅5，王硕1，许佰男1，王任直31北京天坛医院神经外科2北京解放军总医院神经外科3北京中日友好医院神经外科4北京协和医院神经外科5上海华山医院神经外科摘要目的：本文考察了盐酸法舒地尔通过抑制Rho激酶活性治疗动脉瘤破裂后引起的脑血管痉挛和继发性脑梗塞的有效性及安全性研究。
方法：选用尼莫地平作为对照品，采用阳性对照开放性试验的方式。
本项研究总共纳入72例Hunt和Hess I-IV级的动脉瘤破裂患者先行外科手术者。
术后14天内，使用盐酸法舒地尔治疗组病人，静脉滴注药物30mg，滴注时间30分钟，每日3次。
另一组每小时使用1mg尼莫地平连续静脉泵滴。
结果显示，两个药物均可抑制脑血管痉挛的发生。
盐酸法舒地尔组33例病人中仅有5例出现了症状性血管痉挛，而尼莫地平治疗组32例中有9例。
另一方面，研究采用了格拉斯哥预后评分(Glasgow outcome scale．GOS)的方法评估了患者的恢复情况。
研究结果：33例使用盐酸法舒地尔的患者中23例恢复良好，而34例使用尼莫地平治疗的患者中19例显示出了良好的恢复。
两种药物均可有意义地改善患者认知功能的缺陷。
但是，盐酸法舒地尔在改善运动障碍方面更加优于尼莫地平。
在安全性方面，使用盐酸法舒地尔治疗的37个病人中，有13例出现了轻微的不良反应；而35例接受尼莫地平治疗的患者有15例发现了不良反应。
盐酸法舒地尔治疗组的不良反应主要是轻微的收缩压的降低，而尼莫地平治疗组观察到了有轻微的收缩压和舒张压共同的降低，但均无需停药。
两组部分病人都出现了短暂和轻微的肝功能损害。
盐酸法舒地尔治疗4天后，发现有1例病人有轻微的消化道出血。
不良反应二组之间没有有意义的差异。
盐酸法舒地尔治疗组无严重不良反应发生。
结论：对于预防动脉瘤破裂后蛛网膜下出血引起的脑血管痉挛盐酸法舒地尔是安全和有效的。
法舒地尔联合奥扎格雷钠治疗急性脑梗死临床观察
方法 ： 疗组 ： 点法舒 地尔 ３ｒ 治 静 ０ ｇ＋ ａ
０９ ． ％氯化钠 １Ｏ ｌ２次／口， ０ｒ ， ａ 奥扎格霄 钠
８ｒ ０ ｇ＋０ ９ 氯 化 钠 ２ ０ ｌ２次／¨， ５ ａ ．％ ５ｍ， １ 人 １ 疗 。对 照纰 ： 个 静 Ｉ 通 ０５ ． 栓 ．ｇ＋ ０ ９ 氯 化 钠 ２ ０ ｌ１次／ ．％ ５ｍ ， 日。 两 绀 均 采 用 基 础 治疗 ： 有 脑水 肿病 例均 ¨ 时 应
主要 索足早期血流 翳的下降 ， 近年米特
别重视时问窗 内超 期溶栓再灌 注 ， 但有 严格 的适 ， 在发病 ６小 时以 内， 多 仃
～
复期神经 功 能 的康 复 有 卜分 重要 作用 。
他 得 进 一 步 的 观 察 治 疗并 推 广应 用 。
ｔ Ｈ霸 减 漕 ｌ 圣 艚 特 尊 孽
的 神 经 １ 抑 制 予 ， 过 激 活 Ｒ ｏ激 Ｉ卜 ｆ 通 ｈ
陆亚 静
胼 化 （ Ｉ 又 称 缺 ｍ 呐 卒 【 Ｃ） ｝ 】
１６ ０ 林省公 主岭市 中心医院神经 内科 ３ １０吉
关 键 词 法舒 地 尔 奥 扎 格 雷钠 急 性
脑 梗 死
ｄ ｉ ０．３ ６ ／ ． ｓｎ １０ —６ ４ ． ０ ０ ０ ：１ ９ ９ ｊ ｉ ． ０ ７ ｓ １ ｘ ２ １ ０１ Ｏ１ ． ８
１ ％
糍
４届脑 眦管病学 术会 议通 过 的腑 ｌ Ｉ 卒 ｛患 者临Ｊ 术神经功能缺损程度评分标准评定 分为 ： ①基本痊 愈 ： 经功 能缺损 分 降 神 低大于 ９ ％ ； ０ ② 著进步 ： 神经功能缺 损 降低 ４ ％ ～ ０ ； 进步 ： ６ ９％ ③ 神经功 能缺损
ｍ管痉挛 的效应 。多用于 Ｓ Ｉ后 慢性缺 Ａｌ 血性』『 竹痉挛 ， Ｊ Ｉ ｉ 减轻缺 Ｉｆ ｊ损伤 。但 Ｉ ｉ Ｓ ｉｕａ ｈｂ ｙ 等 报道 ｒ一个评估法舒 地尔治 疗急性缺 Ｉ性 卒 ｒ疗效 和安 伞性 的多 ｜ 札 『 １ ｝ ｌ 心、 双盲 、 安慰剂对照的试 验 ， 该试验收纳 『 ６ ＿１０例缺 叭性腑卒 中发作后 ４ ８小时 内 接受药物治疗的病人 ， 试验结果提示说叫 了法舒地尔是一 种 町』 于治疗 急性 缺血 Ｉ Ｊ 性 ｒ风的安 全仃效 的药物 。该药 有 效 ｌ ｌ
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Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
[成 份]
法舒地尔 概况
化学名称：六氢-1-（5-磺酰基异喹啉）-1（H）-1，4-二氮杂卓盐酸盐
通 用 名：盐酸法舒地尔注射液
英 文 名：Fasudil Hydrochloride Injection
化学结构：
· HCl
分 子 量：327.83
法舒地尔具有很 好的亲水性和亲 脂性，亲脂性则 很容易通过血脑 屏障。
平滑肌收缩
MLCK（肌球蛋白轻链激酶） MLCPh（肌球蛋白轻链磷酸酶）
图-4 Rho激酶抑制剂的作用机制
血管平滑肌细胞
G-蛋白偶联受体
血管收缩物质
(氧合血红蛋白等)
Ca2+
PLC
Rho A
法舒 地尔
Rho Kinase
细胞内Ca2+ 贮藏部位
平滑肌舒张
肌球蛋白轻链（MLC）
失活型
MLCPh
IP3 [ Ca2+ ] i
发病48小时内给药
连续14天
发病1个月时临床结果评估
14天时评估神经功能改善情况
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
治疗开始后2周时神经病学状况
法舒地尔组明显优于安慰剂组
100 2例 （2%）
发
生
率 （
50
％
）
p＝０．００１３
14例 （18%）
JSS评分
恶化 没有改变 轻微改善 改善 显著改善
JSS=日本卒中量表
法舒地尔： 正常对照组 抑制炎性细胞通过血脑屏障
抑制炎性细胞释放炎性介质
生理盐水组
法舒地尔组 3mg/kg, Bid 2连020用/6/７30 日
法舒地尔有效抑制炎性细胞的趋化和浸润 [1]
1.吴建华 等.法舒地尔对大鼠脑缺血再灌注损伤炎症反应的影响.Chin J Clin Pharmacol Ther[J].2008,13(4):377-383.
mRS评分
恶化 没有改变 轻微改善 改善 显著改善
mRS=改良Rankin量表
35例 （44%）
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
耐受性良好，无严重不良反应
发生率超过５％的不良反应
法舒地尔 （n =81）
安慰剂（n =79）
肌肉痛
5
6
头痛
8
7
失眠
18
13
便秘
31
32
肝功能异常
17
12
GOT 升高
8
8
血糖升高
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
Rho/ROCK异常活跃时的多种病理效应
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
Rho/ROCK异常活跃时的多种病理效应
研究发现，Rho蛋白和Rho激酶的异常活跃，是 多种心脑血管疾病发生、发展和转归的关键性共同 路径，具有重要的病理生理学意义。
CaM
Rho Kinase
肌球蛋白轻链（MLC）
失活型
MLCPh
MLCK
肌球蛋白轻链磷酸化物（MLC-P）
膜电位 依赖性 钙通道
PLC（磷脂酶C） Rho Kinase（Rho激酶）
平滑肌收缩
MLCK（肌球蛋白轻链激酶） MLCPh（肌球蛋白轻链磷酸酶）
图-3 钙通道阻滞剂的作用机制
血管平滑肌细胞
脑梗塞、脑卒中 椎基底动脉供血不足 蛛网膜下腔出血后引起的迟发性脑血管病（DINDS） 脑外科手术后及介入治疗后引起的脑血管痉挛 短暂性的脑缺血发作（TIA）--眩晕、头痛等
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
法舒地尔—用法用量
发病后尽早使用： 30mg(1支)加入100ml生理盐水或葡萄糖注射液，30分钟静滴完，
非血管平滑肌障碍
支气管哮喘 青光眼
Rho激酶抑制剂
其它
骨质疏松症 勃起功能障碍 肾病 白血病 肿瘤转移 胰岛素抵抗
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
➢法舒地尔慨况及作用机制
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
法舒地尔 / 法舒地尔 是什么？
一个“里程碑式”的新药物：
1、开创了药物分类的新类别 —— Rho激酶抑制剂。 2、迄今唯一可用于临床治疗的Rho激酶抑制剂。 3、治疗CVS的特效药，被称作“介入伴侣”。 4、广阔的临床应用前景。
2020/6/30
➢Rho/ROCK系统简介
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
rho基因
1985年，发现了一种ras基因的同源 基因（ras homologous gene）， 命名为rho基因。
Rho蛋白
是rho基因表达的产物，属ras基因超 家族的一个亚群，为小GTP结合蛋白 （小G蛋白）的一种。
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
法舒地尔对急性缺血性脑卒中的疗效
—— 前瞻性安慰剂对照的双盲试验结果 （Journal of the Neurological Sciences 238 （2005） 31 – 39）
纳入标准： 1、20岁以上； 2、血栓形成导致的卒中； 3、卒中后48小时内； 4、日本卒中量表评分0-3级； 5、上肢和（或）下肢功能障碍（中度到重度）
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
法舒地尔 的作用机制
图-1 正常血管平滑肌的收缩与舒张机制
血管平滑肌细胞
G-蛋白偶联受体
PLC
细胞内Ca2+ 贮藏部位
平滑肌舒张
IP3 [ Ca2+ ] i
CaM
肌球蛋白轻链（MLC）
MLCPh
MLCK
肌球蛋白轻链磷酸化物（MLC-P）
Ca2+
膜电位 依赖性 钙通道
• 商标名： 法舒地尔 • 通用名： 盐酸法舒地尔注射液 • 规 格： 2ml:30mg • 包 装： 6支/盒，360支/件 • 医 保： 国家医保乙类
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
适应症
改善和预防由多种原因引起的脑血管痉挛，改善脑 缺血症状及伴随的神经元损伤。适用于多种原因引起的 缺血性脑血管疾病，包括：
炎性细胞趋化和浸润
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
➢法舒地尔盐酸法舒地尔注射液临床研究
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
实验：法舒地尔对狗脑基底动脉内皮细胞炎性损伤的抑制效果
透射电子显微镜 Basilar artery
扫描电子显微镜 Basilar artery
光学显微镜 Subarachnoid space
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
动脉内注射法舒地尔治疗症状性脑血管痉挛
注射前 血管严重痉挛
60mg，注射后 血管痉挛缓解
球囊扩张后 痉挛的血管进一步舒张
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
法舒地尔对急性缺血性脑卒中的疗效
—— 前瞻性安慰剂对照的双盲试验结果 （Journal of the Neurological Sciences 238 （2005） 31 – 39）
3、法舒地尔的作用机理在于抑制梗塞灶的炎性反应、改善血液循环。 ①抑制炎性细胞趋化、浸润、释放 ②改善血流动学 ③提高eNOS活性
4、法舒地尔耐受性良好，无严重不良反应发生。
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
临床研究小结
靶向性解除脑血管痉挛 靶向性抑制炎性反应 显著改善神经功能预后
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
Rho激酶抑制剂——法舒地尔 盐酸法舒地尔注射液
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
目录
➢ Rho系统介绍及Rho激酶抑制剂应用前景 ➢ 法舒地尔慨况及作用机制 ➢ 法舒地尔临床研究 ➢ 法舒地尔适应症、用法用量
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
平滑肌舒张
肌球蛋白轻链（MLC）
MLCPh
MLCK
肌球蛋白轻链磷酸化物（MLC-P）
平滑肌收缩
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
法舒地尔 的药理作用
主要临床作用有： 1、缓解和预防脑血管痉挛； 2、改善脑血流； 3、改善脑葡萄糖利用率； 4、抑制神经细胞变性； 5、抑制炎性细胞趋化和浸润。
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
特别提示
法舒地尔选择性地扩张痉挛的血管 而对正常血管影响甚微
（ J. Neurosurg. ， 1986, 65:80）
病理靶向性作用
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
➢法舒地尔产品信息及用法用量
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
法舒地尔—产品信息
Tid；连续14d，（滴速<=1mg/min）
或60mg(2支),加入250ml生理盐水或葡萄糖注射液,60分钟静滴完， Bid；连续14d，（滴速<=1mg/min）
介入治疗 术中：30~60mg溶入30~60ml生理盐水，20min内直接注射至狭窄动
脉处。
术后：30mg,tid,连续14天。
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
ROCK Ⅱ（α型）：主要分布于中枢神经系统， 大脑皮质、海马锥体神经元、 小脑浦肯野细胞 ……
ROCK Ⅱ 在脑内随年龄而增加！
Rho激酶抑制剂——法舒地尔
2020/6/30
Rho/ROCK信号传导通路的生理/病理调节功能
（1）调节细胞骨架蛋白的合成、降解、移动和收缩。 （2）参与细胞有丝分裂。 （3）调节肌肉细胞收缩和舒张。 （4）参与肿瘤细胞的迁徙、浸润。
PLC（磷脂酶C） Rho Kinase（Rho激酶）