盐酸法舒地尔治疗外伤性蛛网膜下腔出血
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盐酸法舒地尔治疗外伤性蛛网膜下腔出血【摘要】目的探讨盐酸法舒地尔对外伤性蛛网膜下腔出血后脑血管痉挛的治疗效果。方法:将61例外伤性蛛网膜下腔出血患者随机分成两组,均先行常规治疗,对照组29例再给予尼莫地平注射液治疗;治疗组32例再给予盐酸法舒地尔注射液治疗。两组均以疗效标准判断疗效并测定两组治疗前后得分。结果:治疗组通过盐酸法舒地尔治疗后,对外伤性蛛网膜下腔出血后脑出血痉挛有积极疗效,与对照组相比,两组间差异有统计学意义。结论:盐酸法舒地尔是一种有效性高的新型抗脑血管痉挛药物。
【关键词】盐酸法舒地尔外伤性蛛网膜下腔出血脑血管痉挛
外伤性蛛网膜下腔出血(traumaticsubarachnoidhemorrhage,tSAH)是颅脑外伤的常见病和多发病,可单独存在或合并脑挫裂伤存在,是一种严重威胁人类生命安全的疾病。脑血管痉挛(cerebralvasospasm,CVS)是外伤性蛛网膜下腔出血(traumaticsubarachnoidhemorrhage,tSAH)最严重的并发症之一,其发生率高达30%~90%,常引起严重局部脑组织缺血或迟发性缺血性脑损害,甚至导致脑梗死,成为患者病情加重、致残甚至致死的主要原因。盐酸法舒地尔(hydroxylfasudil,HF)六氢-1-(5-硫磺基异喹啉)-(H)-1,4-二氮杂卓盐酸盐,是一种新型的扩张血管药物。本研究以尼莫地平为对照,探讨盐酸法舒地尔对tSAH后CVS的疗效。现报告如下。
1临床资料
1.1一般资料:61例患者均来自2008年5月~2009年5月我院神经外科住院患者,随机分为两组。治疗组为32例,其中男性19例,女性13例,最大年龄75岁,最小年龄18岁。对照组29例,男性17例,女性12例,最大年龄74岁,最小年龄20岁。外伤后至入院均在24h以内,有外科手术指征者均已经急诊手术治疗。两组统计学处理,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。
1.2方法:治疗组给予盐酸法舒地尔注射液30mg/次,稀释于100ml 生理盐水,30min内静脉滴注,q8h,入院后或术后尽早开始使用,连用14d;对照组尼莫地平注射液,术后2h内静脉输液泵给药0.5mg/h,如未出现严重血压下降,2h后增至1mg/h。体重70kg以上者,术后2h静脉输液泵给药1mg/h,2h后增至2mg/h,连用14d。不合用抗血小板剂及其他治疗脑血管痉挛的药物,但甘露醇及治疗高血压的药物不加限制。
1.3观察指标:两组患者均在术后药物治疗14d进行神经功能缺损评分。根据第四次全国脑血管病学术会议通过的脑卒中患者临床神经功能缺损程度标准评分[1]。
1.4统计学处理:所有计量资料以均数±标准差(x±s)表示,用SPSS1
2.0软件进行统计学处理。采用t检验比较两组的显著性差异。
2结果
2.1结果:两组患者均在术后药物治疗14d,治疗组有效率86.7%,对照组75.1%,两组比较差异具有统计学意义,P<0.05。 2.2不良反应:治疗组有3例患者在原有头痛基础上出现轻度头痛加重,1例出
现血压轻度下降(<20mmHg),2例出现面部轻微潮红,通过稀释药物浓度及减慢输液速度后上述症状可消失。
3讨论
tSAH引起的脑血管痉挛可分为两个阶段:①急性痉挛期,在tSAH 后立即出现,持续的时间相对较短,大多在24h内逐渐趋于缓解;②迟发性痉挛期,多发生在tSAH后3~21d,是tSAH最常见、且最严重的合并症之一。可根据发生的部位分为脑血管局限性痉挛和广泛性脑血管痉挛,以前者为多见。文献报道tSAH后大血管痉挛发生率可高达70%,而微血管痉挛的发生率为17%~40%。有高达40%~70%的患者出现脑血管痉挛引起的神经损害。tSAH后CVS多发生脑血管持续性狭窄,造成所支配区域不同程度的缺血状态,并引发一系列神经系统迟发性缺血症状(delayedischemicneurologicaldeficits,DINDs),严重者致残甚至死亡,严重影响生存质量和治疗效果。在临床上广泛应用钙离子拮抗剂如尼莫地平或其他扩血管药物收到了良好的效果,而对于慢性CVS的作用较差。
盐酸法舒地尔是日本于1987年发现的盐酸异喹啉系的酰胺类化合物,是一种新型的钙离子拮抗剂,能够双重抑制磷酸化,可以同时作用于几个诱发脑血管痉挛的蛋白激酶的关键部位,包括:①肌浆球蛋白氢链激酶:是引起血管平滑肌收缩的最后共同通路;②蛋白激酶C:通过磷酸化使血管平滑肌收缩,同时使自由基增多;③Rho激酶:抑制肌浆球蛋白磷酸激酶激活肌浆球蛋白氢链的去磷酸化过程,同时法舒地尔还可抑制其他缩血管物质,阻止钙离子内流,并阻碍无钙离